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1、脂类代谢第十章生物化学现在学习的是第1页，共67页 本本 章章 内内 容容现在学习的是第2页，共67页糖脂糖脂类脂类脂磷脂磷脂脂类脂类胆固醇及其酯胆固醇及其酯磷酸甘油酯磷酸甘油酯鞘磷脂鞘磷脂脑苷脂脑苷脂神经节苷脂神经节苷脂脂肪（甘油三酯）脂肪（甘油三酯）鞘脂鞘脂供能贮能供能贮能（脂肪（脂肪38.938.9千焦千焦/克克,糖糖17.217.2千焦千焦/克克,蛋白蛋白质质23.423.4千焦千焦/克克)。构成生物膜；活性脂类构成生物膜；活性脂类。协助脂溶性维生素的吸收，提供必需脂肪酸协助脂溶性维生素的吸收，提供必需脂肪酸。保护和保温作用。保护和保温作用。脂类物质的生理功用：脂类物质的生理功用：现在
2、学习的是第3页，共67页第一节第一节脂类的消化、吸收和转运脂类的消化、吸收和转运一、消化一、消化1 1、脂肪在胃内经机械搅动，形成油水乳状物质（食物、脂肪在胃内经机械搅动，形成油水乳状物质（食物糜）。糜）。2 2、小肠腔内，胆汁酸盐的乳化作用使脂肪分散成细小微、小肠腔内，胆汁酸盐的乳化作用使脂肪分散成细小微滴。滴。3 3、脂肪酶（胰腺）进行脂解作用。、脂肪酶（胰腺）进行脂解作用。胆汁酸盐作用（甘氨胆酸、牛磺胆酸）：胆汁酸盐作用（甘氨胆酸、牛磺胆酸）：（1 1）乳化脂肪）乳化脂肪（2 2）激活脂肪酶）激活脂肪酶（3 3）促进脂类转运吸收）促进脂类转运吸收现在学习的是第4页，共67页脂肪酶的脂解作
3、用：脂肪酶的脂解作用：（1 1）三脂酰甘油脂肪酶：专一水解甘油三酯）三脂酰甘油脂肪酶：专一水解甘油三酯C1，C3酯键，酯键，生成生成2 2分子脂肪酸和分子脂肪酸和1 1分子分子2-2-单酰甘油。单酰甘油。（2 2）胆固醇酯酶：胆固醇酯水解生成胆固醇和脂肪酸）胆固醇酯酶：胆固醇酯水解生成胆固醇和脂肪酸（3 3）磷脂酶）磷脂酶A2：磷脂水解生成溶血磷脂和脂肪酸。磷脂水解生成溶血磷脂和脂肪酸。CH2OCOR1CHOCOR2CH2OPOX磷脂酶磷脂酶A1（B1)磷脂酶磷脂酶A2（B2)磷脂酶磷脂酶C磷脂酶磷脂酶D现在学习的是第5页，共67页二、吸收二、吸收脂解产物与胆汁酸盐形成混合微团（脂解产物与胆汁
4、酸盐形成混合微团（5 5nm，极性），被极性），被小肠粘膜细胞吸收。小肠粘膜细胞吸收。脂肪的吸收：脂肪的吸收：（1 1）完全水解：）完全水解：甘油甘油直接吸收直接吸收脂肪酸脂肪酸+胆汁酸盐胆汁酸盐复合物复合物吸收吸收脂肪酸重新合成脂类脂肪酸重新合成脂类（2 2）部分水解：）部分水解：二酰甘油二酰甘油+单酰甘油单酰甘油三酰甘油三酰甘油淋巴系统淋巴系统血液循环血液循环（3 3）未消化：）未消化：三酰甘油三酰甘油乳糜微粒乳糜微粒淋巴系统淋巴系统血液循环血液循环胆固醇的吸收需脂蛋白，也可与脂肪酸结合成胆固醇酯胆固醇的吸收需脂蛋白，也可与脂肪酸结合成胆固醇酯被吸收。被吸收。现在学习的是第6页，共67页三
5、、转运三、转运脂类物质与载脂蛋白结合成血浆脂蛋白通过血液循环脂类物质与载脂蛋白结合成血浆脂蛋白通过血液循环转运至肌肉、脂肪组织等，在靶组织细胞外经脂蛋白转运至肌肉、脂肪组织等，在靶组织细胞外经脂蛋白脂酶水解后利用。脂酶水解后利用。四、储存四、储存动物储存脂肪的组织主要为皮下组织、腹腔大网膜、肠系动物储存脂肪的组织主要为皮下组织、腹腔大网膜、肠系膜、结缔组织等，主要是油酸、软脂酸、硬脂酸组成的三膜、结缔组织等，主要是油酸、软脂酸、硬脂酸组成的三酰甘油。酰甘油。植物特别是油料作物多含中性脂，磷脂。植物特别是油料作物多含中性脂，磷脂。现在学习的是第7页，共67页现在学习的是第8页，共67页血脂血脂贮
6、存脂肪贮存脂肪（激素调节）（激素调节）肝脂肝脂（转变、加工）（转变、加工）食物食物糖类糖类生酮氨基酸生酮氨基酸组织脂组织脂氧化氧化酮体酮体氧化氧化磷脂磷脂CO2、H2O、ATP 现在学习的是第9页，共67页第二节第二节脂肪的分解代谢脂肪的分解代谢1 1、定义：贮存于脂肪细胞中的甘油三酯在、定义：贮存于脂肪细胞中的甘油三酯在激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶（HSL）的催化下水解并释放出脂肪酸和甘油，供给全身各组织的催化下水解并释放出脂肪酸和甘油，供给全身各组织细胞摄取利用的过程。细胞摄取利用的过程。一、脂肪动员一、脂肪动员HSL主要受共价修饰调节。主要受共价修饰调节。促脂解激素：肾上腺素、去甲肾上腺
7、素、胰高血糖素等促脂解激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素等抗脂解激素：胰岛素、前列腺素抗脂解激素：胰岛素、前列腺素E2 2、过程：、过程：现在学习的是第10页，共67页甘油不被脂肪细胞利用，经血液输送到肝脏进行代谢。甘油不被脂肪细胞利用，经血液输送到肝脏进行代谢。二、甘油代谢二、甘油代谢甘油甘油3-3-磷酸甘油磷酸甘油磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮3-3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛氧化或糖异生氧化或糖异生现在学习的是第11页，共67页三、脂肪酸的氧化三、脂肪酸的氧化(p232)1 1、部位部位：肝脏、肌肉（主要），胞液（活化）肝脏、肌肉（主要），胞液（活化）+线粒体线粒体（-
8、氧化）氧化）2 2、过程过程：四个阶段：四个阶段 脂肪酸的活化：耗能脂肪酸的活化：耗能22ATP现在学习的是第12页，共67页 脂酰脂酰CoA转运入线粒体：限速步骤转运入线粒体：限速步骤载体：肉碱载体：肉碱(3-(3-羟基羟基-4-4-三甲基氨基丁酸三甲基氨基丁酸)HOOC-CH2-CH（OH）-CH2-N+-（CH3）3 限速酶：肉碱脂酰基转移酶限速酶：肉碱脂酰基转移酶（受丙二酰（受丙二酰CoA的抑制）的抑制）*现在学习的是第13页，共67页脂酰脂酰CoA在线粒体基质中进行氧化分解，氧化部位从在线粒体基质中进行氧化分解，氧化部位从-C开始，经过脱氢、水化、再脱氢和硫解四步反应，开始，经过脱氢
9、、水化、再脱氢和硫解四步反应，产生产生1 1分子乙酰分子乙酰CoA和比原来减少了和比原来减少了2 2个碳的新的脂酰个碳的新的脂酰CoA。如此反复进行，直至脂酰如此反复进行，直至脂酰CoA全部变成乙酰全部变成乙酰CoA。脂肪酸的脂肪酸的-氧化过程氧化过程脱氢脱氢脂酰脂酰CoA反式反式,-烯脂酰烯脂酰CoA现在学习的是第14页，共67页水化水化再脱氢再脱氢硫解硫解,-烯脂酰烯脂酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA2-羟脂酰羟脂酰CoA-酮脂酰酮脂酰CoA羟脂酰羟脂酰CoA脱氢脱氢酶酶222现在学习的是第15页，共67页1.5ATP2.5ATP10ATP现在学习的是第16页，共67页 乙酰乙酰乙酰乙
10、酰CoACoA的彻底氧化的彻底氧化的彻底氧化的彻底氧化TCATCA H H2 2O+COO+CO2 2.能量能量能量能量脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸-氧化氧化氧化的产能计算：氧化的产能计算：氧化的产能计算：氧化的产能计算：以软脂酸以软脂酸以软脂酸以软脂酸(16(16(16(16C)C)为例，为例，为例，为例，7 7 7 7次次次次 -氧化，氧化，氧化，氧化，8 8 8 8乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAC C1515H H3131COCOSCoA+7 CoA-SH+7 FAD+7 NADSCoA+7 CoA-SH+7 FAD+7 NAD+7 H+7 H2 2O O 8CH8CH3 3COCOSCoA+
11、7 FADHSCoA+7 FADH2 2+7 NADH+7 H+7 NADH+7 H+7FADH7FADH2 2X X1.5ATP1.5ATP7NADH+H7NADH+H+X X2.5ATP 2.5ATP 108ATP108ATP-2ATP2ATP=106ATP106ATP8 8乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAX X10ATP 10ATP （活化）活化）活化）活化）任一偶数碳原子的长链脂肪酸净生成的任一偶数碳原子的长链脂肪酸净生成的ATP数目可按下式计算数目可按下式计算:碳原子数碳原子数碳原子数碳原子数 ATP净生成数净生成数=-1 =-1 +1+1-2-2 2 2 2 2现在学习的是第17页，共
12、67页脂脂肪肪酸酸氧氧化化前前必必须须活活化化为为脂脂酰酰CoA，仅仅需需活活化化一一次次，消消耗耗2 2ATP；-氧化过程在氧化过程在线粒体基质线粒体基质内进行，需肉碱携带；内进行，需肉碱携带；-氧氧化化为为循循环环反反应应过过程程，由由脂脂肪肪酸酸氧氧化化酶酶系系催催化化，反反应应不不可逆，可逆，需要需要FAD，NAD，CoA为辅助因子；为辅助因子；每每循循环环一一次次，两两次次脱脱氢氢生生成成一一分分子子FADH2，一一分分子子NADH，进入电子传递链产生进入电子传递链产生4 4ATP；每每一一次次-氧氧化化产产生生一一分分子子乙乙酰酰CoA，进进入入TCA循循环环产产生生1010ATP
13、。3 3、脂肪酸氧化的特点：、脂肪酸氧化的特点：现在学习的是第18页，共67页4 4、不饱和脂肪酸的氧化、不饱和脂肪酸的氧化（1 1）单不饱和脂肪酸氧化）单不饱和脂肪酸氧化(P240图图2812）附加一个异构酶，少一次脱氢（附加一个异构酶，少一次脱氢（FAD）顺顺-3 3-烯脂酰烯脂酰CoA反反-2 2-烯脂酰烯脂酰CoA（2）多不饱和脂肪酸氧化多不饱和脂肪酸氧化(P241图图2813)附加异构酶和还原酶附加异构酶和还原酶多一个不饱和双键少生成多一个不饱和双键少生成1.51.5个个ATP。5 5、奇数脂肪酸的氧化、奇数脂肪酸的氧化（p242图图2814）奇数脂肪酸奇数脂肪酸氧化氧化乙酰乙酰Co
14、A +丙酰丙酰CoA羧化酶（生物素）羧化酶（生物素）变位酶（变位酶（VB12）丙酰丙酰CoA L-甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA现在学习的是第19页，共67页-氧化氧化：在动物体中，：在动物体中，C10 或或C11脂肪酸的碳链末端碳原脂肪酸的碳链末端碳原子（子（-碳原子）可以先被氧化，形成二羧酸。二羧酸碳原子）可以先被氧化，形成二羧酸。二羧酸进入线粒体内后，可以从分子的任何一端进行进入线粒体内后，可以从分子的任何一端进行-氧化，氧化，最后生成的琥珀酰最后生成的琥珀酰CoA可直接进入三羧酸循环。可直接进入三羧酸循环。如：海洋浮游细菌经如：海洋浮游细菌经-氧化将烃类有机物转
15、变为可溶性氧化将烃类有机物转变为可溶性脂肪酸再降解，起到清除海洋石油污染的作用。脂肪酸再降解，起到清除海洋石油污染的作用。-氧化氧化：在植物种子萌发时，脂肪酸的：在植物种子萌发时，脂肪酸的-碳被氧化成羟碳被氧化成羟基，生成基，生成-羟基酸。羟基酸。-羟基酸可进一步氧化、脱羧转羟基酸可进一步氧化、脱羧转变成少一个碳原子的脂肪酸。变成少一个碳原子的脂肪酸。意义：以游离脂肪酸为底物，不必活化。对降解支链脂肪酸、意义：以游离脂肪酸为底物，不必活化。对降解支链脂肪酸、奇数脂肪酸或长链脂肪酸（奇数脂肪酸或长链脂肪酸（C22 、C24）有作用。有作用。6 6、脂肪酸的其它氧化方式、脂肪酸的其它氧化方式(p2
16、43)现在学习的是第20页，共67页脂脂肪肪酸酸在在肝肝脏脏中中氧氧化化分分解解所所生生成成的的乙乙酰酰乙乙酸酸、-羟羟丁丁酸和丙酮酸和丙酮三种中间代谢产物，统称为三种中间代谢产物，统称为酮体酮体。CH3COCH2COOH 乙酰乙酸乙酰乙酸（30%30%）CH3CH(OH)CH2COOH -羟丁酸羟丁酸（70%70%）CH3COCH3 丙酮丙酮四、酮体酮体(ketone body)的生成及利用：的生成及利用：主要在主要在肝脏的线粒体肝脏的线粒体中生成，合成原料为中生成，合成原料为乙酰乙酰CoA，HMG-CoA合酶合酶是酮体生成的关键酶。是酮体生成的关键酶。1 1酮体的生成：酮体的生成：p244
17、现在学习的是第21页，共67页乙酰乙酰硫解酶乙酰乙酰硫解酶(1)两分子乙酰两分子乙酰CoA在乙酰乙酰在乙酰乙酰CoA硫解酶的催化下，缩硫解酶的催化下，缩合生成一分子合生成一分子乙酰乙酰乙酰乙酰CoA。2 CH3COCoA CH3COCH2COCoA+HSCoA(2)(2)乙酰乙酰乙酰乙酰CoA再与再与1 1分子乙酰分子乙酰CoA缩合，生成缩合，生成HMG-CoA。CH3COCH2COCoA+CH3COCoA HOOCCH2C(OH)(CH3)CH2COSCoA +HSCoAHMG-CoA合酶合酶*(3)HMG-CoA裂解生成裂解生成1 1分子分子乙酰乙酸和乙酰乙酸和1 1分子乙酰分子乙酰CoA
18、。HOOCCH2C(OH)(CH3)CH2COSCoA CH3COCH2COOH+CH3COCoA HMG-CoA裂解酶裂解酶现在学习的是第22页，共67页(4)(4)乙乙酰酰乙乙酸酸在在-羟羟丁丁酸酸脱脱氢氢酶酶的的催催化化下下，加加氢氢还还原原为为-羟丁酸羟丁酸。CH3COCH2COOH+NADH+H+CH3CH(OH)CH2COOH+NAD+(5)乙酰乙酸也可自发脱羧生成乙酰乙酸也可自发脱羧生成丙酮丙酮。CH3COCH2COOH CH3COCH3+CO2-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶现在学习的是第23页，共67页现在学习的是第24页，共67页肝外组织线粒体，肝外组织线粒体，琥珀酰琥珀酰CoA
19、转硫酶转硫酶和和乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶。心心肾肾脑脑骨骼肌骨骼肌心心肾肾脑脑2 2酮体的利用：酮体的利用：p245现在学习的是第25页，共67页(1)(1)在正常情况下，酮体是肝脏输出能源的一种形式；在正常情况下，酮体是肝脏输出能源的一种形式；(2)(2)在饥饿或疾病情况下，为心、脑等重要器官提供必要的能源。在饥饿或疾病情况下，为心、脑等重要器官提供必要的能源。当当由由琥琥珀珀酰酰CoA转转硫硫酶酶催催化化进进行行氧氧化化利利用用时时，乙乙酰酰乙乙酸酸可可净净生生成成2020分分子子ATP，-羟羟丁丁酸酸可可净净生生成成22.522.5分分子子ATP；而而由由乙乙酰酰乙乙酸酸硫硫激激酶酶
20、催催化化进进行行氧氧化化利利用用时时，乙乙酰酰乙乙酸酸则则可可净净生生成成1818分分子子ATP，-羟丁酸可净生成羟丁酸可净生成20.520.5分子分子ATP。3 3酮体生成及利用的生理意义酮体生成及利用的生理意义：现在学习的是第26页，共67页肝肝脏脏、小小肠肠和和脂脂肪肪组组织织是是主主要要的的合合成成脂脂肪肪的的组组织织器器官，其合成的亚细胞部位主要在官，其合成的亚细胞部位主要在胞液胞液。第三节第三节脂肪的合成代谢脂肪的合成代谢脂酰脂酰脂酰脂酰CoA+CoA+-磷酸甘油磷酸甘油磷酸甘油磷酸甘油脂肪脂肪脂肪脂肪脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸现在学习的是第27页，共67页原料原料乙酰乙酰CoA（线
21、粒体）线粒体）。合成过程由合成过程由胞液胞液中的中的脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系催化。催化。一、一、脂肪酸的合成：脂肪酸的合成：柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环（穿梭作用）丙酮酸循环（穿梭作用）将线粒体内生成的乙酰将线粒体内生成的乙酰CoA运至胞液。运至胞液。1 1乙酰乙酰CoA转运出线粒体：转运出线粒体：转运转运1 1分子乙酰分子乙酰CoA消耗消耗2 2分子分子ATP，产生产生1 1分子分子NADPH。现在学习的是第28页，共67页柠檬酸合酶苹果酸苹果酸脱氢酶NAD+NADH+H+现在学习的是第29页，共67页+Pi*2 2丙二酸单酰丙二酸单酰CoA的合成：活化的合成：活化脂脂肪肪酸酸合合成成时时碳
22、碳链链的的缩缩合合延延长长过过程程是是一一循循环环反反应应过过程程。每每经经过一次循环反应，延长两个碳原子。过一次循环反应，延长两个碳原子。在在低低等等生生物物中中，脂脂肪肪酸酸合合酶酶复复合合体体是是一一种种由由1 1分分子子脂脂酰酰基基载载体体蛋蛋白白（ACP，p261图图296）和和7 7种种酶酶单单体体所所构构成成的的多多酶酶体体系系；但但在在高高等等动动物物中中，则则是是由由一一条条多多肽肽链链构构成成的的多多功功能能酶酶，通通常常以以二二聚聚体体形形式式存存在在，每每个个亚亚基基都都含含有有一一ACP结结构构域域。(p261图图29-729-7）3 3脂肪酸合成循环：脂肪酸合成循环
23、：现在学习的是第30页，共67页ACP：酰基载体蛋白（酰基载体蛋白（acyl carrier protein)辅基：磷酸泛酰巯基乙胺，以磷酸基团与辅基：磷酸泛酰巯基乙胺，以磷酸基团与ACP的的Ser以磷脂键相连，以磷脂键相连，另一端另一端-SH与脂酰基形成硫酯键。将合成中间物从一个酶与脂酰基形成硫酯键。将合成中间物从一个酶转移到另一个酶活性位置。转移到另一个酶活性位置。真真核核生生物物脂脂肪肪酸酸合合酶酶复复合合体体乙酰乙酰-CoA-ACP转酰酶转酰酶丙二酰丙二酰-CoA-ACP转酰酶转酰酶-酮酰酮酰-ACP合酶合酶-酮酰酮酰-ACP还原酶还原酶-羟酰羟酰-ACP脱水酶脱水酶烯酰烯酰-ACP还
24、原酶还原酶软脂酰软脂酰-ACP硫解酶硫解酶乙酰乙酰CoA转酰酶转酰酶-酮酰酮酰合酶合酶-羟酰羟酰 脱水酶脱水酶丙二酰丙二酰CoA转酰转酰酶酶 酮酰酮酰 还原酶还原酶烯酰烯酰还原酶还原酶现在学习的是第31页，共67页（1 1）转酰基作用：）转酰基作用：(启动）启动）乙酰乙酰CoA +ACP-SH 乙酰乙酰ACP +CoASH 丙二酰丙二酰CoA+ACP-SH 丙二酰丙二酰ACP +CoASH（2 2）缩合反应：缩合反应：乙酰乙酰ACP +丙二酰丙二酰ACP 乙酰乙酰乙酰乙酰ACP +CO2 （-酮脂酰酮脂酰ACP）合成过程：合成过程：p262图图298（3）还原反应：）还原反应：乙酰乙酰乙酰乙酰
25、ACP +NADPH D-羟丁酰羟丁酰ACP +NADP+（-羟脂酰羟脂酰ACP）（4）脱水反应：）脱水反应：-羟丁酰羟丁酰ACP 反式丁烯酰反式丁烯酰ACP +H2O （，-烯脂酰烯脂酰ACP）（5）还原反应：）还原反应：-丁烯酰丁烯酰ACP +NADPH 丁酰丁酰ACP +NADP+（脂酰脂酰ACP）现在学习的是第32页，共67页脂肪酸合成循环脂肪酸合成循环3323456现在学习的是第33页，共67页经经7次循环后最终产物是次循环后最终产物是16碳的软脂酰碳的软脂酰ACP，在硫解酶催化下在硫解酶催化下形成软脂酸。形成软脂酸。合合成成所所需需原原料料为为乙乙酰酰CoA，直直接接生生成成的的产
26、产物物是是软软脂脂酸酸，合合成成一一分分子子软软脂酸，需七分子丙二酸单酰脂酸，需七分子丙二酸单酰CoA和一分子乙酰和一分子乙酰CoA；在在胞液胞液中进行，关键酶是中进行，关键酶是乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶；合合成成为为一一耗耗能能过过程程，每每合合成成一一分分子子软软脂脂酸酸，需需消消耗耗2323分分子子ATP（16分分子子用用于转运，于转运，7 7分子用于活化）；分子用于活化）；NADPH来源来源：磷酸戊糖途径提供：磷酸戊糖途径提供6 6分子；分子；柠檬酸穿梭转运柠檬酸穿梭转运8 8分子乙酰分子乙酰CoA产生产生8 8NADPH。软脂酰软脂酰CoA对脂肪酸合成有反馈抑制作用。对脂肪酸合成有反
27、馈抑制作用。4 4、脂肪酸合成特点：、脂肪酸合成特点：现在学习的是第34页，共67页比较脂肪酸氧化与合成：（比较脂肪酸氧化与合成：（p264）细胞定位细胞定位酰基载体酰基载体二碳片段参入或断裂的形式二碳片段参入或断裂的形式电子供体或受体电子供体或受体-羟脂酰中间物立体异构物羟脂酰中间物立体异构物对对HCO3-和柠檬酸的需求和柠檬酸的需求酶系酶系能量变化能量变化现在学习的是第35页，共67页.延延延延长长长长:部部部部位位位位:肝肝肝肝(内质网、线粒体内质网、线粒体内质网、线粒体内质网、线粒体)A A、内质网酶系：类似软脂酸的合成内质网酶系：类似软脂酸的合成内质网酶系：类似软脂酸的合成内质网酶系
28、：类似软脂酸的合成碳原子受体为软脂酰碳原子受体为软脂酰碳原子受体为软脂酰碳原子受体为软脂酰CoACoA，以丙二酰以丙二酰以丙二酰以丙二酰CoACoA为二碳单位的供为二碳单位的供为二碳单位的供为二碳单位的供给体，由给体，由给体，由给体，由NADPH+HNADPH+H+供氢供氢供氢供氢,每次增加两个碳原子，反复进行每次增加两个碳原子，反复进行每次增加两个碳原子，反复进行每次增加两个碳原子，反复进行可使碳链逐步延长达可使碳链逐步延长达可使碳链逐步延长达可使碳链逐步延长达24242424C C。B B、线粒体酶系：类似线粒体酶系：类似线粒体酶系：类似线粒体酶系：类似 -氧化的逆过程氧化的逆过程氧化的逆
29、过程氧化的逆过程碳原子受体为软脂酰碳原子受体为软脂酰碳原子受体为软脂酰碳原子受体为软脂酰CoACoA，以乙酰以乙酰以乙酰以乙酰CoACoA为二碳单位的供给体。为二碳单位的供给体。为二碳单位的供给体。为二碳单位的供给体。.缩缩缩缩 短：短：短：短：一氧化一氧化一氧化一氧化5 5脂肪酸碳链延长与缩短：脂肪酸碳链延长与缩短：现在学习的是第36页，共67页在饱和脂肪酸基础上，经去饱和酶作用将顺式双键引入。植在饱和脂肪酸基础上，经去饱和酶作用将顺式双键引入。植物内质网存在物内质网存在 12121212，15151515去饱和酶，可合成必需脂肪酸，主要去饱和酶，可合成必需脂肪酸，主要去饱和酶，可合成必需脂
30、肪酸，主要去饱和酶，可合成必需脂肪酸，主要通过氧化脱氢途径进行，需氧分子和通过氧化脱氢途径进行，需氧分子和通过氧化脱氢途径进行，需氧分子和通过氧化脱氢途径进行，需氧分子和NADH+HNADH+H+参加。参加。参加。参加。6 6不饱和脂肪酸的生成：不饱和脂肪酸的生成：现在学习的是第37页，共67页二、二、3-3-磷酸甘油的生成：磷酸甘油的生成：1 1糖代谢生成（脂肪细胞、肝脏）：糖代谢生成（脂肪细胞、肝脏）：3-磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮+NADH+H+3-磷酸甘油磷酸甘油+NAD+甘油甘油+ATP 3-磷酸甘油磷酸甘油+ADP 甘油磷酸激酶甘油磷酸激酶2 2脂肪动员生
31、成（肝）：脂肪动员生成（肝）：现在学习的是第38页，共67页三、甘油三酯的合成：三、甘油三酯的合成：脂酰脂酰CoA来源：来源：硫激酶硫激酶脂肪酸脂肪酸+ATP +CoASH 脂酰脂酰CoA +AMP +PPi酰基转移酶酰基转移酶磷酸酶磷脂酸现在学习的是第39页，共67页第四节第四节磷脂代谢磷脂代谢 一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢NH3+1现在学习的是第40页，共67页磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺通过此代谢途径合成。通过此代谢途径合成。胆碱及乙醇胺以胆碱及乙醇胺以CDP-胆碱胆碱和和CDP-乙醇胺乙醇胺的形式提供。的形式提供。磷脂酸磷脂酸提供甘油二酯提供甘油二酯。（一）
32、甘油磷脂的合成代谢：（一）甘油磷脂的合成代谢：1 1甘油二酯合成途径：甘油二酯合成途径：现在学习的是第41页，共67页现在学习的是第42页，共67页磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸和心磷脂磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸和心磷脂通过此途径合成。通过此途径合成。所需甘油二酯以所需甘油二酯以CDP-甘油二酯甘油二酯的活性形式提供。的活性形式提供。（二磷脂酰甘油）（二磷脂酰甘油）2 2CDP-甘油二酯合成途径：甘油二酯合成途径：p270现在学习的是第43页，共67页甘甘油油磷磷脂脂的的分分解解靠靠存存在在于于体体内内的的各各种种磷磷脂脂酶酶将将其其分分解解为为脂脂肪肪酸酸、甘甘油油、磷磷酸酸、含含氮氮碱碱等等，然然
33、后后再再进进一一步步降降解。解。（二）、甘油磷脂的分解代谢：（二）、甘油磷脂的分解代谢：L现在学习的是第44页，共67页 CH3（CH2）12-CH=CH-CHOH|CHNH2|CH2OH鞘氨醇鞘氨醇 二、鞘磷脂的代谢二、鞘磷脂的代谢CH3（CH2）12-CH=CH-CHOH|CHNHCO（CH2）nCH3|CH2O-P-O-X 鞘氨醇磷脂鞘氨醇磷脂O|O-|现在学习的是第45页，共67页鞘鞘氨氨醇醇可可在在全全身身各各组组织织细细胞胞的的内内质质网网合合成成，合合成成所所需需的的原原料料主主要要是是软软脂脂酰酰CoA和和丝丝氨氨酸酸，并并需需磷磷酸酸吡吡哆哆醛醛、NADPH及及FAD等辅助因
34、子参与。等辅助因子参与。神神经经鞘鞘磷磷脂脂合合成成时时，在在相相应应转转移移酶酶的的催催化化下下，将将CDP-胆胆碱碱或或CDP-乙乙醇醇胺胺携携带带的的磷磷酸酸胆胆碱碱或或磷磷酸酸乙乙醇醇胺胺转转移移至至N-脂脂酰酰鞘氨醇上，生成神经鞘磷脂。鞘氨醇上，生成神经鞘磷脂。神经鞘磷脂的分解由神经鞘磷脂酶催化，产物为磷酸神经鞘磷脂的分解由神经鞘磷脂酶催化，产物为磷酸胆碱（磷酸乙醇胺）及胆碱（磷酸乙醇胺）及N-脂酰鞘氨醇。脂酰鞘氨醇。现在学习的是第46页，共67页胆固醇是所有动物细胞的重要组成成分，是合成体胆固醇是所有动物细胞的重要组成成分，是合成体内重要类固醇化合物的原料。内重要类固醇化合物的原料
35、。机体需要不断获得胆固醇以合成或更新组织，同时机体需要不断获得胆固醇以合成或更新组织，同时机体缺乏降解固醇核的酶，需不断排出胆固醇。机体缺乏降解固醇核的酶，需不断排出胆固醇。机机体获得和排泄胆固醇必需平衡。体获得和排泄胆固醇必需平衡。每天从食物摄入胆固醇约每天从食物摄入胆固醇约300300500500毫克，人体合成毫克，人体合成700700900900毫克。从肠道排出约毫克。从肠道排出约600600毫克，以胆汁酸盐形式排出毫克，以胆汁酸盐形式排出400400毫克，激素等代谢物形式随尿液排出毫克，激素等代谢物形式随尿液排出150150毫克。毫克。第五节第五节胆固醇代谢胆固醇代谢现在学习的是第47
36、页，共67页现在学习的是第48页，共67页合合成成部部位位主主要要是是在在肝肝脏脏和和小小肠肠的的胞胞液液和和内内质质网网，所需所需原料为乙酰原料为乙酰CoA。乙乙酰酰CoA经经柠柠檬檬酸酸-丙丙酮酮酸酸穿穿梭梭转转运运出出线线粒粒体体而而进入胞液，此过程为耗能过程。进入胞液，此过程为耗能过程。HMG-CoA还原酶还原酶是胆固醇合成的关键酶。是胆固醇合成的关键酶。每每合合成成一一分分子子的的胆胆固固醇醇需需1818分分子子乙乙酰酰CoA，54分子分子ATP和和1616分子分子NADPH。一、胆固醇的合成一、胆固醇的合成1 1、胆固醇合成的部位和原料：、胆固醇合成的部位和原料：现在学习的是第49
37、页，共67页2 2、胆胆固固醇醇合合成成的的基基本本过过程程:现在学习的是第50页，共67页 乙酰乙酰CoA 甲羟戊酸（甲羟戊酸（MVA）异戊烯焦磷酸（异戊烯焦磷酸（IPP）（2C）（6C）（5C）2乙酰乙酰CoA CO2 IPP DPP（10C）焦磷酸法尼脂焦磷酸法尼脂 鲨烯鲨烯 羊毛固醇羊毛固醇胆固醇胆固醇（1515C）（30C）（）（30C，氧化，环状脱甲基）氧化，环状脱甲基）（2727C）现在学习的是第51页，共67页胆固醇的酯化在胆固醇的酯化在C3位羟基上进行，由两种不同的酶催化。位羟基上进行，由两种不同的酶催化。存存 在在 于于血血 浆浆 中中 的的 是是卵卵 磷磷 脂脂 胆胆 固
38、固 醇醇 酰酰 基基 转转 移移 酶酶（LCAT）。）。常与常与HDL结合。结合。存存在在于于组组织织细细胞胞中中的的是是脂脂肪肪酰酰CoA胆胆固固醇醇酰酰基基转转移移酶酶（ACAT）。3、胆固醇酯的合成、胆固醇酯的合成 LCAT胆固醇胆固醇+卵磷脂卵磷脂胆固醇酯胆固醇酯+溶血卵磷脂溶血卵磷脂ACAT胆固醇胆固醇+脂肪酰脂肪酰CoA 胆固醇酯胆固醇酯+HSCoA现在学习的是第52页，共67页胆固醇在肝脏中转化为胆汁酸是胆固醇主要的代谢去路。胆固醇在肝脏中转化为胆汁酸是胆固醇主要的代谢去路。1 1初级胆汁酸的生成：初级胆汁酸的生成：初级胆汁酸是以初级胆汁酸是以胆固醇胆固醇为原料在为原料在肝脏（内
39、质网）肝脏（内质网）中合成。中合成。主要的初级胆汁酸是主要的初级胆汁酸是胆酸和鹅脱氧胆酸胆酸和鹅脱氧胆酸。初初级级胆胆汁汁酸酸通通常常在在其其羧羧酸酸侧侧链链上上结结合合有有一一分分子子甘甘氨氨酸酸或或一一分分子子牛磺酸牛磺酸，从而形成结合型初级胆汁酸（胆盐）。，从而形成结合型初级胆汁酸（胆盐）。初级胆汁酸合成的关键酶是初级胆汁酸合成的关键酶是7 7-羟化酶。羟化酶。2 2次级胆汁酸的生成：次级胆汁酸的生成：次级胆汁酸是由次级胆汁酸是由肠道细菌肠道细菌作用结合型初级胆汁酸而生成。作用结合型初级胆汁酸而生成。主要的次级胆汁酸是主要的次级胆汁酸是脱氧胆酸和石胆酸脱氧胆酸和石胆酸。二、胆固醇的转化二
40、、胆固醇的转化（一）转化为胆汁酸：（一）转化为胆汁酸：现在学习的是第53页，共67页现在学习的是第54页，共67页胆汁酸的肠肝循环：胆汁酸的肠肝循环：胆汁酸的肠肝循环：胆汁酸的肠肝循环：有限的胆汁酸反复有限的胆汁酸反复有限的胆汁酸反复有限的胆汁酸反复利用利用利用利用,合成合成合成合成0.40.40.40.40.60.60.60.6g/g/天，天，天，天，6 6 6 612121212次次次次循环循环循环循环/天，消化脂类天，消化脂类天，消化脂类天，消化脂类需需需需1212121232323232g/g/天。天。天。天。现在学习的是第55页，共67页1 1肾上腺皮质激素的合成：肾上腺皮质激素的合
41、成：肾肾上上腺腺皮皮质质球球状状带带合合成成醛醛固固酮酮（盐盐皮皮质质激激素素），调调节节水水盐盐代代谢；谢；肾肾上上腺腺皮皮质质束束状状带带合合成成皮皮质质醇醇和和皮皮质质酮酮（糖糖皮皮质质激激素素），调节糖代谢。，调节糖代谢。2 2雄激素的合成：雄激素的合成：睾丸间质细胞以胆固醇为原料合成睾酮。睾丸间质细胞以胆固醇为原料合成睾酮。3 3雌激素的合成：雌激素的合成：雌激素主要有孕酮和雌二醇两类。雌激素主要有孕酮和雌二醇两类。（二）转化为类固醇激素：（二）转化为类固醇激素：现在学习的是第56页，共67页（三）转化为维生素（三）转化为维生素D3：胆胆固固醇醇经经7 7位位脱脱氢氢而而转转变变为为
42、7-7-脱脱氢氢胆胆固固醇醇，后后者者在紫外光的照射下，在紫外光的照射下，B环发生断裂，生成环发生断裂，生成Vit-D3。VitD3在在肝肝脏脏羟羟化化为为25-25-（OH）D3，再再在在肾肾脏脏被被羟化为羟化为1,25-(1,25-(OH)2 D3。现在学习的是第57页，共67页血脂：血浆中所含脂类物质的统称。血脂：血浆中所含脂类物质的统称。血血浆浆中中的的脂脂类类物物质质主主要要有有：甘甘油油三三酯酯（TG）及及少少量量甘甘油油二二酯酯和和甘甘油油一一酯酯；磷磷脂脂（PL），主主要要是是卵卵磷磷脂脂，少少量量溶溶血血磷磷脂脂酰酰胆胆碱碱，磷磷脂脂酰酰乙乙醇醇胺胺及及神神经经磷磷脂脂等等；
43、胆胆固固醇醇（Ch）及及胆胆固固醇醇酯酯（ChE）；自由脂肪酸（自由脂肪酸（FFA）。）。正常血脂有以下特点：正常血脂有以下特点：血脂水平波动较大血脂水平波动较大，受膳食因素影响大；，受膳食因素影响大；血脂成分复杂血脂成分复杂；通通常常以以脂脂蛋蛋白白的的形形式式存存在在，但但自自由由脂脂肪肪酸酸是是与与清清蛋白构成复合体而存在。蛋白构成复合体而存在。第五节第五节血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢现在学习的是第58页，共67页现在学习的是第59页，共67页1 1电泳分类法电泳分类法：根据电泳迁移率的不同进行分类：根据电泳迁移率的不同进行分类：乳糜微粒乳糜微粒-脂蛋白脂蛋白前前-脂蛋白脂蛋白-脂蛋白脂
44、蛋白。2 2超速离心法超速离心法：按脂蛋白密度高低进行分类：按脂蛋白密度高低进行分类：CM VLDL LDL HDL。一、血浆脂蛋白的分类、组成与结构一、血浆脂蛋白的分类、组成与结构（一）分类：（一）分类：两种分类方法的对应关系：两种分类方法的对应关系：两种分类方法的对应关系：两种分类方法的对应关系：超速离心法超速离心法超速离心法超速离心法 CM LDL VLDL HDL CM LDL VLDL HDL 电泳法电泳法电泳法电泳法CM CM 前前前前 现在学习的是第60页，共67页血血浆浆脂脂蛋蛋白白均均由由蛋蛋白白质质（载载脂脂蛋蛋白白，Apo）、甘甘油油三三酯酯(TG)、磷磷脂脂(PL)、胆
45、胆固固醇醇(Ch)及其酯及其酯(ChE)所组成。所组成。不不同同的的脂脂蛋蛋白白仅仅有有含含量量上上的的差差异异而而无无本本质质上的不同。上的不同。乳乳糜糜微微粒粒中中，含含TG90%以以上上；VLDL中中的的TG也也达达50%50%以以上上；LDL主主要要含含Ch及及ChE，约约占占40%40%50%50%；而而HDL中中载载脂脂蛋蛋白白的的含含量量则则占占50%50%，此此外外，Ch、ChE及及PL的的含含量量也也较高。较高。（二）组成：（二）组成：现在学习的是第61页，共67页现在学习的是第62页，共67页血血浆浆脂脂蛋蛋白白颗颗粒粒通通常常呈呈球球形形，其其中中所所含含的载脂蛋白多数具
46、有双极性的载脂蛋白多数具有双极性-螺旋。螺旋。各各种种脂脂蛋蛋白白的的结结构构十十分分类类似似，其其颗颗粒粒外外层层为为亲亲水水的的载载脂脂蛋蛋白白和和磷磷脂脂的的极极性性部部分分组组成成，载载脂脂蛋蛋白白和和磷磷脂脂的的疏疏水水部部分分则则伸伸入入到到内内部部，而而疏疏水水的的甘甘油油三三酯酯和和胆胆固固醇醇则被包裹在内部。则被包裹在内部。（三）结构：（三）结构：现在学习的是第63页，共67页二、载脂蛋白二、载脂蛋白ApoA：目前发现有三种亚型，即目前发现有三种亚型，即Apo、Apo、Apo。ApoA和和ApoA主要存在于主要存在于HDL中。中。ApoB：有有两两种种亚亚型型，即即在在肝肝细
47、细胞胞内内合合成成的的ApoB100；小小肠肠粘粘膜膜细细胞胞内内合合成成的的ApoB48。ApoB100主主要要存存在在于于LDL中，而中，而ApoB48主要存在于主要存在于CM中。中。ApoC：有有三三种种亚亚型型，即即ApoC，ApoC，ApoC。VLDL主要存在的载脂蛋白是主要存在的载脂蛋白是ApoB100和和ApoC。ApoD：只有一种。只有一种。ApoE：有三种亚型，即有三种亚型，即ApoE2，ApoE3，ApoE4。（一）载脂蛋白的种类和命名：（一）载脂蛋白的种类和命名：现在学习的是第64页，共67页现在学习的是第65页，共67页（二）载脂蛋白的功能（二）载脂蛋白的功能:转运脂类
48、物质。转运脂类物质。作作为为脂脂类类代代谢谢酶酶的的调调节节剂剂：LCAT可可被被ApoA，ApoA，ApoC等等激激活活，被被ApoA所所抑抑制制。LpL（脂脂蛋蛋白白脂脂肪肪酶酶）可可被被ApoC、ApoA激激活活，可可被被ApoC所抑制。所抑制。HL（肝脂酶）肝脂酶）可被可被ApoA激活。激活。作为脂蛋白受体的识别标记作为脂蛋白受体的识别标记：ApoB可可被被细细胞胞膜膜上上的的ApoB，E受受体体（LDL受受体体）所所识识别别；ApoE可可被被细细胞胞膜膜上上的的ApoB，E受受体体和和ApoE受受体体（LDL受受体体相相关关蛋蛋白白，LRP）所所识识别别。ApoA参参与与HDL受体受
49、体的识别。的识别。ApoB100和和ApoE参参与与免免疫疫调调节节受受体体的的识识别别。修修饰饰的的ApoB100参与清道夫受体的识别参与清道夫受体的识别。现在学习的是第66页，共67页参与脂质交换参与脂质交换：胆胆固固醇醇酯酯转转运运蛋蛋白白（CETP）可可促促进进胆胆固固醇醇酯酯由由HDL转转移至移至VLDL和和LDL；磷磷脂脂转转运运蛋蛋白白（PTP）可可促促进进磷磷脂脂由由CM和和VLDL转转移至移至HDL。作为连接蛋白作为连接蛋白：ApoD可可作作为为LCAT与与ApoA之之间间的的连连接接蛋蛋白白，构构成成ApoA-ApoD-LCAT复合物，与胆固醇的酯化有关。复合物，与胆固醇的酯化有关。现在学习的是第67页，共67页