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1、第一章第一章 红细胞血型系统红细胞血型系统一、红细胞血型抗原一、红细胞血型抗原二二、红细胞、红细胞血型抗体血型抗体三、红细胞抗原抗体反应三、红细胞抗原抗体反应第一节第一节 红细胞红细胞血型免疫学基础血型免疫学基础内容：内容：一、红细胞血型抗原一、红细胞血型抗原（一）抗原特性（一）抗原特性（二）血型抗原命名（二）血型抗原命名（三）血型抗原分类（三）血型抗原分类（一）抗原特性（一）抗原特性抗原：抗原：刺激刺激免疫系统产生免疫系统产生免疫应答的物免疫应答的物质质，并能与相应的免疫应答产生在，并能与相应的免疫应答产生在体内体内或者体外特异性反应或者体外特异性反应抗原具有抗原具有免疫原性免疫原性和和反应
2、原性反应原性1.1.免疫原性：免疫原性：抗原能刺激机体产生抗原能刺激机体产生免疫应免疫应答答和和免疫产物免疫产物，即，即免疫效应细胞免疫效应细胞和和特异特异性抗体。性抗体。AgT TB BT T浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞致敏致敏致敏致敏T T细胞细胞细胞细胞抗体抗体抗体抗体2.2.反应原性：反应原性：抗原分子与免疫应答产物抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞抗体或免疫效应细胞)发生发生特异性结特异性结合合的性质的性质AgT TB BT T浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞致敏致敏致敏致敏T T细胞细胞细胞细胞抗原性抗原性抗原性抗原性1.1.完全抗原完全抗原：具有免疫原性和反应原性，多：具有免疫原性和
3、反应原性，多数蛋白质数蛋白质。2.2.半抗原半抗原：只有反应原性，多糖和脂类：只有反应原性，多糖和脂类。半抗原与半抗原与大分子蛋白质大分子蛋白质结合才具有免疫原性结合才具有免疫原性（一）抗原特性（一）抗原特性抗原决定簇抗原决定簇 (表位表位)血型抗原是红细胞上的一种特异性的呈立体排列的化学基团。依生化性质人红细胞抗原决定簇可分为多肽和糖分子多肽和糖分子两类。人出生时，抗原决定簇是多肽的红细胞膜的血型抗原已发育成熟，而决定簇为糖分子的血型抗原则在出生后逐渐发育成熟。决定簇决定簇糖分子糖分子多肽多肽ABH，LweisIi，T/Tn抗原抗原MNS，Rh，Kell，Kidd多种细胞表面多种细胞表面体液
4、和分泌液中体液和分泌液中只分布于细胞膜只分布于细胞膜分布分布组织血型抗原表示细胞分化和成熟的标志，胎儿组织血型抗原表示细胞分化和成熟的标志，胎儿和新生儿红细胞表达强和新生儿红细胞表达强i抗原，弱抗原，弱I抗原，而成人抗原，而成人则为强则为强I抗原，弱抗原，弱i抗原抗原。血型抗原血型抗原的分布的分布u血细胞表面及血浆蛋白分子上，如血细胞表面及血浆蛋白分子上，如Rh、粒细胞特异、粒细胞特异性抗原、血小板特异性抗原等性抗原、血小板特异性抗原等u血细胞与组织器官的细胞共有，如血细胞与组织器官的细胞共有，如AB、H、HLA等等u血细胞、血浆，如血细胞、血浆，如P抗原抗原u血细胞、血浆、分泌液，如血细胞、
5、血浆、分泌液，如ABH、Lewis等等u血浆中可溶性物质吸附到红细胞上，如血浆中可溶性物质吸附到红细胞上，如Lewis,Chido/Rodgers抗原、抗原、Bg抗原抗原血型物质血型物质：存在于体液中的可溶性红细胞：存在于体液中的可溶性红细胞血型血型抗原抗原，半抗原，半抗原 分泌型个体分泌型个体：体液中含有：体液中含有A、B、H血型物质血型物质非分泌型个体非分泌型个体：体液中不含有：体液中不含有汉族人分泌型占汉族人分泌型占80%，非分泌型占，非分泌型占20%血型物质血型物质血型物质作用血型物质作用 测定唾液、羊水中的血型物质可辅助鉴定测定唾液、羊水中的血型物质可辅助鉴定ABO血型和预测胎儿血型
6、。血型和预测胎儿血型。中和中和ABO血型系统中的血型系统中的“天然抗体天然抗体”，有助于，有助于检查抗体性质。检查抗体性质。（二）血型抗原命名（二）血型抗原命名l血型系统：单个基因座或多个紧密连锁的基因座上血型系统：单个基因座或多个紧密连锁的基因座上的等位基因所产生的一组抗原。的等位基因所产生的一组抗原。l血型系统基因是独立遗传的。血型系统基因是独立遗传的。l已检出的红细胞血型系统包括已检出的红细胞血型系统包括ABO、MNS、P、Rh、Lutheran、Kell、Lewis、Duffy、Kidd、Diego等共等共29个个血型系统，血型系统，400余种血型抗原。余种血型抗原。14血型系统血型系
7、统l指不同血型抗原之间的关系指不同血型抗原之间的关系l某一血型频率在另一血型系统各抗原间呈均匀分布，说明这两某一血型频率在另一血型系统各抗原间呈均匀分布，说明这两种血型抗原在遗传上是各自独立的，或控制这种血型抗原在遗传上是各自独立的，或控制这2种血型抗原的基种血型抗原的基因位点在不同染色体上，也可以是在同一染色体的不同位点上，因位点在不同染色体上，也可以是在同一染色体的不同位点上，遗传时服从自由组合规律，遗传时服从自由组合规律，在减数分裂时发生交换重组而独立在减数分裂时发生交换重组而独立遗传，这样两种血型抗原就属于遗传，这样两种血型抗原就属于2个系统。如个系统。如D抗原的分布频率抗原的分布频率
8、在在A、B、O、AB型个体是相同的，说明型个体是相同的，说明D抗原与抗原与ABO血型不是血型不是一个系统的。一个系统的。l一个血型系统是一系列等位基因的产物一个血型系统是一系列等位基因的产物15血型集合血型集合u如果血型抗原在生化特性、血清学、遗传特性上如果血型抗原在生化特性、血清学、遗传特性上有关系，但不符合血型系统的标准，则将其归类为有关系，但不符合血型系统的标准，则将其归类为血型集合，如血型集合，如Cost、Ii、Er、Vel等。等。u高频抗原组：血型抗原在人群中分布频率高频抗原组：血型抗原在人群中分布频率90%u低频抗原组：抗原分布频率低频抗原组：抗原分布频率1%二、红细胞血型抗体二、
9、红细胞血型抗体（一）抗体基本特性（一）抗体基本特性（二）红细胞血型抗体分类（二）红细胞血型抗体分类（三）红细胞血型抗体的临床意义（三）红细胞血型抗体的临床意义红细胞血型红细胞血型抗体抗体 抗抗原原刺刺激激机机体体后后，B细细胞胞活活化化、分分化化为为浆浆细细胞胞产产生生的的、能能与与与与相相相相应应应应抗抗抗抗原原原原作作作作特特特特异异异异性性性性结结结结合合合合，并并具具有有免免疫疫功功能的免疫球蛋白，存在血液、体液能的免疫球蛋白，存在血液、体液。特异性结合特异性结合抗原 机体(B细胞)免疫球蛋白浆细胞1、免疫球蛋白的结构、免疫球蛋白的结构四条对称四条对称的多肽链的多肽链，两条轻链和两条重
10、链，两条轻链和两条重链轻链间、重链间及轻重链间通过二硫键连接轻链间、重链间及轻重链间通过二硫键连接（一）抗体基本特性（一）抗体基本特性单体单体记忆口诀记忆口诀 两两轻两重链轻两重链 连连以二硫键以二硫键 羧基羧基端恒定端恒定 （C区区）氨基端可变氨基端可变 （V区区）（二）免疫球蛋白的功能区（二）免疫球蛋白的功能区V VL L、V VH H 抗原抗原抗原抗原结合结合结合结合部位部位部位部位C CH2H2 补体补体补体补体结合结合结合结合部位部位部位部位C CH3H3 FcFc受体结合部位受体结合部位受体结合部位受体结合部位2、免疫球蛋白、免疫球蛋白分类及分类及特性特性（1）、IgG特性：（1）
11、血清中含量最多，占）血清中含量最多，占Ig总量的总量的75%（2）唯一能通过胎盘的抗体）唯一能通过胎盘的抗体 IgG在溶血性输血反应和新生儿溶血病中在溶血性输血反应和新生儿溶血病中有重要意义有重要意义。为五聚体，是分子量最大的为五聚体，是分子量最大的Ig天然血型抗体天然血型抗体个体发育最早能产生的抗体个体发育最早能产生的抗体五个单体由五个单体由J链连接，含巯基链连接，含巯基的试剂（的试剂（2-ME或或DDT）能够）能够破坏破坏J链链（2）、IgM天然抗体天然抗体免疫抗体免疫抗体规则抗体规则抗体不规则抗体不规则抗体完全抗体完全抗体不完全抗体不完全抗体同种抗体同种抗体自身抗体自身抗体（二）血型抗体
12、分类（二）血型抗体分类27u天天然然抗抗体体：机机体体对对抗抗原原免免疫疫应应答答的的产产物物，但但是是没没有有可可觉觉察察的的抗抗原原刺刺激激，并并非非天天然然产产生生的的抗抗体体。主主要要存存在在于于ABO,MN,P,Lewis。产产生生机机制制可可能能与与环环境境中中广广泛泛存存在在的的菌菌类类、花花粉粉、尘尘埃埃等等有有关关，这这些些物物质质与与某某些些抗抗原原有有共共同同成成分分，通通过过隐隐性性刺刺激激产产生生血型抗体血型抗体，多为多为IgM。u免免疫疫抗抗体体：有有可可查查知知的的抗抗原原刺刺激激而而产产生生，一一般般通通过过输输血血、妊妊娠娠、注注射射3种种方方式式引引入入抗抗
13、原原。血血型型不不相相容容的的输输血血是是很很强强的的免免疫疫刺刺激激，输输入入受受血血者者没没有有的的血血型型抗抗原原，可可能能产产生生相相应应抗抗体体,多多为为IgG。（二）血型抗体分类（二）血型抗体分类28u规规则则抗抗体体：ABO系系统统产产生生抗抗A、抗抗B是是有有规规律律的的，即即A型型人人产产生生抗抗B，B型型人人产产生生抗抗A，O型型人人产产生生抗抗A和和抗抗B，这这是是符符合合Landsteiner规则的，称为规则抗体（规则的，称为规则抗体（regular antibody）。）。u不不规规则则抗抗体体(irregular antibody)：除除ABO系系统统外外，其其它它
14、系系统统产产生生的的抗抗体体均均无无此此规规律律，称称为为不不规规则则抗抗体体或或意意外外抗抗体体，不不规规则则抗体通称意外抗体抗体通称意外抗体(unexpected antibody)。29l完全抗体完全抗体(complete(complete abab)：在盐水介质中能凝集红细：在盐水介质中能凝集红细胞，盐水抗体，多为胞，盐水抗体，多为IgMIgM抗体。抗体。l不完全抗体不完全抗体(incomplete(incomplete abab)：能使红细胞致敏，但：能使红细胞致敏，但在盐水中不能凝集红细胞的抗体，多为在盐水中不能凝集红细胞的抗体，多为IgGIgG，通过抗球，通过抗球蛋白法或其它非盐
15、水介质法检测。蛋白法或其它非盐水介质法检测。完全抗体完全抗体盐水抗体盐水抗体30l同种抗体同种抗体：同种属动物之间的抗原相互刺激产生的：同种属动物之间的抗原相互刺激产生的抗体，如人类不同个体之间的输血所产生的抗体抗体，如人类不同个体之间的输血所产生的抗体l自身抗体自身抗体：针对自身抗原产生的抗体，或者是外来：针对自身抗原产生的抗体，或者是外来抗原与机体内某些成分结合后产生的抗体抗原与机体内某些成分结合后产生的抗体（三）红细胞血型抗体的临床意义（三）红细胞血型抗体的临床意义1.能够引起红细胞存活期缩短、新生儿溶血病、溶血反应的能够引起红细胞存活期缩短、新生儿溶血病、溶血反应的 抗体具有临床意义；
16、抗体具有临床意义；2.并非所有血型抗体都有临床意义；并非所有血型抗体都有临床意义；3.一般来说，在一般来说，在37不与红细胞发生反应的抗体无临床意义不与红细胞发生反应的抗体无临床意义；4.对于有临床意义的抗体，输血时应选择相应抗原阴性、交叉对于有临床意义的抗体，输血时应选择相应抗原阴性、交叉配血相合的红细胞配血相合的红细胞；5.对于无临床意义的抗体，输血时选择交叉配血相合的红细胞对于无临床意义的抗体，输血时选择交叉配血相合的红细胞即可即可。三、红细胞抗原抗体反应三、红细胞抗原抗体反应抗原抗体反应：红细胞抗体与相应抗原在体内或体外抗原抗体反应：红细胞抗体与相应抗原在体内或体外发生反应发生反应反应
17、类型：凝集反应、溶血反应、沉淀反应、中和反反应类型：凝集反应、溶血反应、沉淀反应、中和反应等应等血清学实验：体外实验的抗原抗体反应，抗体多以血血清学实验：体外实验的抗原抗体反应，抗体多以血清的形式存在清的形式存在1.1.凝集反应：凝集反应：红细胞抗体与相应红细胞抗原反应，红细胞抗体与相应红细胞抗原反应，使之形成凝块使之形成凝块凝块是抗体与邻近的抗原决定簇结合，红细胞凝集凝块是抗体与邻近的抗原决定簇结合，红细胞凝集形成可见凝集物，凝集是实验反应终点。形成可见凝集物，凝集是实验反应终点。（一）、红细胞抗原抗体反应类型（一）、红细胞抗原抗体反应类型 红细胞凝集反应示意图红细胞凝集反应示意图 凝凝 1
18、 天然抗体（完全抗体）天然抗体（完全抗体）IgM 抗人球蛋白抗体抗人球蛋白抗体 2 免疫抗体（不完全抗体）免疫抗体（不完全抗体）IgG （完全）（完全）12不凝不凝凝凝凝凝2.溶血反应：溶血反应：体外试验的溶血表现为红细胞破裂，血红蛋白体外试验的溶血表现为红细胞破裂，血红蛋白释放到液体介质中，呈红色释放到液体介质中，呈红色 抗体介导的溶血，依赖补体表面攻击单位的活性，如果抗抗体介导的溶血，依赖补体表面攻击单位的活性，如果抗原抗体反应在缺乏补体活性的血清中反应，就不会发生溶血原抗体反应在缺乏补体活性的血清中反应，就不会发生溶血血浆中的抗凝剂螯合了血液中的血浆中的抗凝剂螯合了血液中的Ca2+和和M
19、g2+，补体不能被激，补体不能被激活，因此也不会发生溶血。活，因此也不会发生溶血。抗原抗体反应中，溶血也是阳性结果。抗原抗体反应中，溶血也是阳性结果。（一）、红细胞抗原抗体反应类型（一）、红细胞抗原抗体反应类型3.3.沉淀反应：沉淀反应：可溶性抗原与抗体反应时，形成的不可溶性抗原与抗体反应时，形成的不溶于液体的肉眼可见的复合物。溶于液体的肉眼可见的复合物。沉淀反应要求抗原抗体比例要适当沉淀反应要求抗原抗体比例要适当抗体过多形成前带反应抗体过多形成前带反应抗原过多形成后带反应抗原过多形成后带反应（一）、红细胞抗原抗体反应类型（一）、红细胞抗原抗体反应类型1.1.高度特异性：最主要特点。高度特异性
20、：最主要特点。2.2.可逆性：抗原抗体结合通过化学键（氢键、静电键、疏水键、可逆性：抗原抗体结合通过化学键（氢键、静电键、疏水键、范德华力等）。范德华力等）。3.3.比例性：抗原抗体反应表现出可见结果，需适当比例和浓度，比例性：抗原抗体反应表现出可见结果，需适当比例和浓度，抗原抗体结合最充分，能偶相互交叉聚集形成网格状复合物，反抗原抗体结合最充分，能偶相互交叉聚集形成网格状复合物，反应明显，结果出现快，呈等价带。应明显，结果出现快，呈等价带。4.4.两个反应阶段：第一为致敏阶段，抗体与红细胞表面抗原决定两个反应阶段：第一为致敏阶段，抗体与红细胞表面抗原决定簇特异性结合，可激活补体；第二为凝集阶
21、段，致敏的红细胞相簇特异性结合，可激活补体；第二为凝集阶段，致敏的红细胞相互连接，形成凝集格局。互连接，形成凝集格局。（二）、红细胞抗原抗体反应特点（二）、红细胞抗原抗体反应特点381.温度温度2.离子强度：离子强度越小，平衡常数增大，反应速离子强度：离子强度越小，平衡常数增大，反应速度加快。低离子强度介质常用来加快抗体与抗原结合度加快。低离子强度介质常用来加快抗体与抗原结合的速度。的速度。3.pH：太高或太低，可能使抗原和抗体变性，：太高或太低，可能使抗原和抗体变性，抗抗-D最最佳佳pH在在7.0左右左右，抗抗-M最佳最佳pH5.54.孵育时间孵育时间（三）、影响凝集反应因素（三）、影响凝集反应因素小结小结l血型物质血型物质lIgM，天然抗体，完全抗体，盐水介质可见肉眼凝集，天然抗体，完全抗体，盐水介质可见肉眼凝集lIgG，免疫性抗体，可通过胎盘，不完全抗体，抗人球蛋白或，免疫性抗体，可通过胎盘，不完全抗体，抗人球蛋白或酶介质酶介质l规则抗体规则抗体l不规则抗体不规则抗体l同种抗体同种抗体l自身抗体自身抗体