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1、动物营养与免疫-第一章 免疫与免疫应答(2013)第一章第一章 免疫和免疫应答免疫和免疫应答2022/11/172022/11/172022/11/17一、免疫应答的类型n n按参与细胞分类按参与细胞分类 细胞免疫（细胞免疫（cell mediated immunitycell mediated immunity，CMICMI）、体液免疫（体液免疫（humoral immunityhumoral immunity）n n按抗原刺激顺序分类初次应答（初次应答（primary responseprimary response）再次应答（再次应答（secondary responsesecondar
2、y response）n n按应答效果分类正常正常-免疫保护（免疫保护（immunoprotectionimmunoprotection）非正常非正常-超敏反应（超敏反应（hypersensitivityhypersensitivity）或）或免疫耐受免疫耐受（immunotoleranceimmunotolerance）或或免疫增殖病免疫增殖病（immunoproliferationimmunoproliferation）。）。免疫缺陷免疫缺陷（immunodeficiencyimmunodeficiency）除外。除外。2022/11/17免疫应答（特异性）的意义n n固有性免疫（inna
3、te immunity）=先天性免疫=非特异性免疫n n适应性免疫（adaptive immunity）=获得性免疫=特异性免疫。n n特异性：仅对特定抗原产生相应免疫应答。n n耐受性：自身耐受，识别“非己”抗原。n n记忆性：对进入过的抗原具有记忆性。2022/11/17二、发生的部位n n 中枢免疫器官 外周免疫器官 免疫细胞 免疫场所粘膜相关淋巴组织(MALT)2022/11/172022/11/17免疫系统的组成和功能 免疫器官免疫系统 免疫细胞 免疫分子2022/11/17中枢免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官免疫细胞发生、分化和成熟的场所；免疫细胞发生、分化和成熟的场所
4、；免疫细胞发生、分化和成熟的场所；免疫细胞发生、分化和成熟的场所；并具有调控免疫应答的功能并具有调控免疫应答的功能并具有调控免疫应答的功能并具有调控免疫应答的功能。包括：包括：包括：包括：骨髓和胸腺骨髓和胸腺骨髓和胸腺骨髓和胸腺(人和哺乳动物人和哺乳动物人和哺乳动物人和哺乳动物)、法氏囊、法氏囊、法氏囊、法氏囊(禽类禽类禽类禽类)外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官T T、B B细胞定居的场所；是免疫应答细胞定居的场所；是免疫应答细胞定居的场所；是免疫应答细胞定居的场所；是免疫应答的发生部位。的发生部位。的发生部位。的发生部位。包括：包括：包括：包括：淋巴结、脾脏、粘膜相关的淋巴组
5、织（淋巴结、脾脏、粘膜相关的淋巴组织（淋巴结、脾脏、粘膜相关的淋巴组织（淋巴结、脾脏、粘膜相关的淋巴组织（MALTMALTMALTMALT）、）、）、）、肠道相关的淋巴组织等。肠道相关的淋巴组织等。肠道相关的淋巴组织等。肠道相关的淋巴组织等。（一）免疫器官（一）免疫器官2022/11/17 1 骨髓骨髓（1）中枢免疫器官）中枢免疫器官2022/11/172022/11/172 胸腺胸腺2022/11/172022/11/17（2）外周免疫器官1 1 淋巴结：淋巴结：B B细胞细胞 25%25%；T T细胞细胞 75%75%BT淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结的的的的基基基基本本本本结结结结构构构构 2
6、022/11/17淋巴结的功能：淋巴结的功能：1 1）过滤淋巴液；）过滤淋巴液；）过滤淋巴液；）过滤淋巴液；2 2）免疫应答；）免疫应答；）免疫应答；）免疫应答；3 3）淋巴细胞再循环）淋巴细胞再循环）淋巴细胞再循环）淋巴细胞再循环2022/11/172 脾脏白髓：白髓：BC 50-65%红髓：红髓：血液、巨噬细胞、树突细胞血液、巨噬细胞、树突细胞淋巴鞘：淋巴鞘：TC 35-50%功能功能-收集来自血液的抗原，诱导免疫应答收集来自血液的抗原，诱导免疫应答的发生；造血和清除衰老的红细胞。的发生；造血和清除衰老的红细胞。基本结构：基本结构：2022/11/17（二）免疫细胞（二）免疫细胞 参与免疫
7、应答或与免疫应答有关的细胞统称参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞统称免疫细胞。主要包括免疫细胞。主要包括淋巴细胞、粒细胞、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞、单核吞噬细胞、树突状细胞等。肥大细胞、单核吞噬细胞、树突状细胞等。它们它们均来自骨髓多能造血干细胞！均来自骨髓多能造血干细胞！2022/11/17第二节 非特异性免疫应答n n天然屏障n n免疫细胞n n抗菌物质n n炎性反应2022/11/171 1.体表体表-阻挡致病因素阻挡致病因素(如细菌等如细菌等)进入体内进入体内2 2.体液、抗体体液、抗体-消除进入体内的致病因素；消除进入体内的致病因素；3 3.免疫分子免疫分子-分泌排出因分泌排出因子
8、子、解毒。、解毒。2022/11/17一、机体的天然屏障2022/11/17二、非特异性免疫细胞n n非特异性免疫细胞的种类 吞噬细胞：巨噬细胞吞噬细胞：巨噬细胞 嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞 自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（NKNK）嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 M M细胞细胞 2022/11/172022/11/17调节性调节性T细胞细胞NK细胞细胞细胞毒性细胞毒性T细胞细胞树突状细胞树突状细胞2022/11/17NeutrophilEosinophilNeutrophilLymphocyteMonocyteBasophil2022/11/172022/11/17免疫细胞的功
9、能 趋化作用 识别 吞入 消化杀灭二、非特异性免疫细胞2022/11/17三、抗菌物质n n补体n n乙型溶素：血凝后血小板释放n n溶菌酶：体液中n n干扰素：诱导免疫细胞产生抗病毒蛋白。2022/11/17补体(Complement，C)n n是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。是一种不耐热的成分，可辅助和补充特异性抗体，介导免疫溶菌、溶血作用，故称为补体。n n由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，故称为补体系统（complement system）。2022/11/17四、炎性反应 炎症是机体对各种致病因素作用所产生的一种以防御为
10、主的、复杂的、综合性反应。炎症是许多疾病的基本病理过程，大多数常见病和多发病都属于炎性的疾病。2022/11/172022/11/17急性炎症症状-红、肿、热、痛、机能障碍红、肿、热、痛、机能障碍(1)红 动脉性充血造成，是炎症最早的症状。(2)肿 主要由于炎性渗出形成炎区肿胀。(3)热 主要是动脉性充血。炎区代谢旺盛，产热 增多。(4)痛 主要由5-羟色胺、核酸代谢产物及炎区钾离子浓度升高引起疼痛。(5)机能障碍 与细胞变性、坏死、关节肿胀、疼痛影响机能相关，如炎症时的肝功能损害2022/11/172022/11/17第三节 T细胞介导的免疫应答2022/11/172022/11/17（二）
11、特异性免疫的类型 体液免疫 细胞免疫病原体病原体病原体病原体疾病疾病疾病疾病体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫肺炎球菌（胞外）肺炎球菌（胞外）肺炎球菌（胞外）肺炎球菌（胞外）肺炎肺炎肺炎肺炎+破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风梭菌（外毒素）（外毒素）（外毒素）（外毒素）破伤风破伤风破伤风破伤风+麻风杆菌（胞内）麻风杆菌（胞内）麻风杆菌（胞内）麻风杆菌（胞内）麻风麻风麻风麻风+病毒病毒病毒病毒+分二类分二类2022/11/17二、免疫系统的进化二、免疫系统的进化无颌类无颌类无颌类无颌类（甲胄鱼（甲胄鱼（甲胄鱼（甲胄鱼 ）肠系淋巴肠系淋巴肠系淋巴肠系淋巴组织组织组织
12、组织有颌类有颌类有颌类有颌类（鱼）（鱼）（鱼）（鱼）肠系淋巴肠系淋巴肠系淋巴肠系淋巴组织组织组织组织胸腺胸腺胸腺胸腺脾脾脾脾两栖类两栖类两栖类两栖类（蛙）（蛙）（蛙）（蛙）肠系淋巴肠系淋巴肠系淋巴肠系淋巴组织组织组织组织胸腺胸腺胸腺胸腺脾脾脾脾骨髓骨髓骨髓骨髓爬行类爬行类爬行类爬行类（蛇）（蛇）（蛇）（蛇）肠系淋巴肠系淋巴肠系淋巴肠系淋巴组织组织组织组织胸腺胸腺胸腺胸腺脾脾脾脾骨髓骨髓骨髓骨髓淋巴结样组淋巴结样组淋巴结样组淋巴结样组织织织织哺乳动物哺乳动物哺乳动物哺乳动物肠系淋巴肠系淋巴肠系淋巴肠系淋巴组织组织组织组织胸腺胸腺胸腺胸腺脾脾脾脾骨髓骨髓骨髓骨髓淋巴结及完淋巴结及完淋巴结及完淋巴结
13、及完整的淋巴系整的淋巴系整的淋巴系整的淋巴系统统统统1 1 免疫组织和器官的进化免疫组织和器官的进化免疫组织和器官的进化免疫组织和器官的进化2022/11/17二、免疫系统的进化二、免疫系统的进化1 1 免疫分子的进化免疫分子的进化免疫分子的进化免疫分子的进化鱼鱼鱼鱼IgMIgM两栖类两栖类两栖类两栖类IgMIgMIgGIgG鸟鸟鸟鸟IgMIgMIgGIgGIgAIgA兔兔兔兔IgMIgMIgGIgGIgAIgA多数哺多数哺多数哺多数哺乳动物乳动物乳动物乳动物IgMIgMIgGIgGIgAIgAIgEIgE人人人人IgMIgMIgGIgGIgAIgAIgEIgEIgDIgD2 22022/11
14、/17 B B细胞在骨髓内的发育：细胞在骨髓内的发育：淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞 祖祖祖祖B B B B细胞（细胞（细胞（细胞（pro-Bpro-B ）前前前前B B B B细胞细胞细胞细胞(pre-Bpre-B)未成熟未成熟未成熟未成熟 B B细胞细胞细胞细胞 成熟成熟成熟成熟B B细胞细胞细胞细胞(在外周免疫器官在外周免疫器官在外周免疫器官在外周免疫器官)重链重排重链重排 轻链重排轻链重排（1）B细胞细胞1 B细胞的分化与功能：细胞的分化与功能：2022/11/172022/11/17B细胞功能：介导体液免疫（主要功能）摄取、加工和递呈抗原 调节免疫应答 （分
15、泌细胞因子（分泌细胞因子IL-2IL-2，IL-4IL-4，IL-5IL-5，IL-6IL-6，IFNIFN，TGFTGF，TNFTNF，LTLT等）等）2022/11/172022/11/17可识别蛋白质抗原、多糖或脂类抗原可识别蛋白质抗原、多糖或脂类抗原2 B细胞的抗原受体（细胞的抗原受体（BCR）2022/11/17The initial stages of signal transduction by an activated The initial stages of signal transduction by an activated B-cell receptor(BCR).B
16、-cell receptor(BCR).2022/11/17 根据对抗原的刺激状态根据对抗原的刺激状态根据对抗原的刺激状态根据对抗原的刺激状态 依据依据依据依据CD5CD5分子分子分子分子表达表达表达表达分类分类初始初始初始初始B B细胞细胞细胞细胞活化活化活化活化B B细胞细胞细胞细胞记忆记忆记忆记忆B B细胞细胞细胞细胞B B1 1细胞细胞细胞细胞 CD5CD5+B B2 2细胞细胞细胞细胞 CDCD5 5-3 B细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能2022/11/17 B1和和B2细胞的特性比较细胞的特性比较特性特性B1B1细胞细胞B2B2细胞细胞首次产生时间首次产生时间胚胎期胚胎期出生后出
17、生后V V区库区库有限有限广泛广泛主要分布主要分布体腔（腹腔、胸腔）体腔（腹腔、胸腔）外周免疫器官外周免疫器官更新方式更新方式自我再生自我再生骨髓新生骨髓新生分泌分泌IgIg同种型同种型IgMIgMIgGIgGIgGIgG IgMIgM对糖类抗原应答对糖类抗原应答+对蛋白质抗原应答对蛋白质抗原应答+T T细胞辅助细胞辅助 记忆性分化发育记忆性分化发育无无有有2022/11/17发育过程：发育过程：胸腺细胞（来自骨髓的淋巴干细胞）胸腺细胞（来自骨髓的淋巴干细胞）胸腺细胞（来自骨髓的淋巴干细胞）胸腺细胞（来自骨髓的淋巴干细胞）被膜下区被膜下区被膜下区被膜下区 皮质区皮质区皮质区皮质区 髓质（移行成
18、熟过程）髓质（移行成熟过程）髓质（移行成熟过程）髓质（移行成熟过程）在胸腺经历了双阴性、双阳性和单阳性三个时期。在胸腺经历了双阴性、双阳性和单阳性三个时期。CD4CD8 CD4+CD8+CD4+CD8/CD4CD8+（成熟）（2）T细胞细胞1 T细胞分化与功能细胞分化与功能2022/11/17 发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 CD4CD4CD4CD4-CD8CD8CD8CD8-“双阴性双阴性双阴性双阴性”皮质区皮质区 CD4CD4CD4CD4+CD8 CD8 CD8 CD8+“双阳性双阳性双阳性双阳性”皮质、皮质、髓质髓质 CD4CD4CD4CD4+或或
19、或或CD8CD8CD8CD8+“单阳性单阳性单阳性单阳性”交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T细胞细胞 T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育细细胞胞主主要要表表面面 标标志志的的变变化化阳阳性性选选择择阴阴性性选选择择2022/11/17CD4+CD8+T细胞胸腺基质细胞（表面细胞胸腺基质细胞（表面MHC分子）分子）如果与如果与MHC-I结结合，最终分化为合，最终分化为CD8+T细胞细胞如果与如果与MHC-II结合则最终分化结合则最终分化为为CD4+T细胞细胞如果与如果与MHC分子不分子不结合则在胸腺皮质结合则在胸腺皮质中凋亡中凋亡胸腺细胞经阳性选择赋予成熟胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞
20、在识细胞在识别抗原时具有别抗原时具有MHC限制性限制性阳性选择与阴性选择阳性选择与阴性选择 阳性选择（阳性选择（阳性选择（阳性选择（positive selectionpositive selection）2022/11/17其其TCR识别胸腺基质细胞表面高亲和力识别胸腺基质细胞表面高亲和力MHC-自自身抗原肽的身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡细胞克隆将发生凋亡经阴性选择可清除自身反应性经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆细胞克隆获中枢耐受获中枢耐受经阳性选择的经阳性选择的SP的的T细胞细胞 阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择2022/11/17MHC-IIMHC-I2022/11/17TCR T
21、CR 2：90-95%主要分布于外周血主要分布于外周血主要分布于外周血主要分布于外周血TCR 1：5-10%主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜2 T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）2022/11/17T细胞受体细胞受体 （T Cell Receptors）ababTCR抗原肽抗原肽MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞（APC）TCRTCR：由：由：由：由、链组成链组成链组成链组成 TCRTCR：由：由：由：由、链组成。链组成。链组成。链组成。TCRTCR2022/11/17由由 5 种种6条多肽链组成，转导抗原激活信号条多肽链组成，转
22、导抗原激活信号-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-TCR-ababababCD3 CD3 复合体复合体复合体复合体zhzz-S-S-e胞膜胞膜胞浆胞浆ITAM糖基 TCR-CD3 TCR-CD3复合分子复合分子TCR识别抗原肽识别抗原肽/MHC 免疫受体酪氨酸免疫受体酪氨酸活化活化基序基序（immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM）TCR复合物的组成复合物的组成 抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽ab ab TCRMHC-I CD 8 MHC-II CD 4ab ab TCR TCR TCR 辅助受体辅助受体 CD4 CD4
23、和和 CD8CD81 1、稳定、稳定、稳定、稳定TCRTCR与抗原肽与抗原肽与抗原肽与抗原肽MHC-I/IIMHC-I/II类分子复合物间的相互结合类分子复合物间的相互结合类分子复合物间的相互结合类分子复合物间的相互结合2 2、参与信号传导、参与信号传导、参与信号传导、参与信号传导2022/11/173 T细胞亚群及其功能2022/11/171 NK细胞（natural killer cell）不需要抗原刺激和抗体刺激的情况下，可杀死肿瘤不需要抗原刺激和抗体刺激的情况下，可杀死肿瘤细胞和病毒感染的细胞。细胞和病毒感染的细胞。分布：分布：分布：分布：约占约占约占约占外周血外周血外周血外周血中淋巴
24、细胞总数的中淋巴细胞总数的中淋巴细胞总数的中淋巴细胞总数的5 51010；脾脾脾脾中占中占中占中占1 12 2；淋巴结和骨髓淋巴结和骨髓淋巴结和骨髓淋巴结和骨髓中也有中也有中也有中也有NKNK细胞存在细胞存在细胞存在细胞存在（3）其他免疫细胞其他免疫细胞2022/11/171.1.1.1.杀伤细胞激活性受体杀伤细胞激活性受体杀伤细胞激活性受体杀伤细胞激活性受体（killer activation receptorkiller activation receptor，KARKAR）识别糖类配基识别糖类配基识别糖类配基识别糖类配基(靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞)活化活化活化活化 细胞毒作用细胞毒作用细
25、胞毒作用细胞毒作用2.2.2.2.杀伤细胞抑制性受体（杀伤细胞抑制性受体（杀伤细胞抑制性受体（杀伤细胞抑制性受体（killer inhibitory receptor,killer inhibitory receptor,KIR KIR KIR KIR）P58P58P58P58分子和分子和分子和分子和P70P70P70P70分子分子分子分子 识别识别识别识别MHCIMHCIMHCIMHCI类分子类分子类分子类分子 NKNK细胞受体细胞受体2022/11/172022/11/17NKNK细胞的主要生物学作用细胞的主要生物学作用1 1：1.1.1.1.细胞杀伤作用细胞杀伤作用细胞杀伤作用细胞杀伤作
26、用 (1)(1)(1)(1)直接接触杀伤：直接接触杀伤：直接接触杀伤：直接接触杀伤：识别靶细胞配体识别靶细胞配体识别靶细胞配体识别靶细胞配体 穿孔素和颗粒酶穿孔素和颗粒酶穿孔素和颗粒酶穿孔素和颗粒酶 靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞 裂解或凋亡裂解或凋亡裂解或凋亡裂解或凋亡 (2)(2)(2)(2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCCADCCADCCADCC）：）：）：）：FcRFcRFcRFcR（NKNKNKNK细胞）细胞）细胞）细胞）+IgG+IgG+IgG+IgG抗体抗体抗体抗体(靶细胞靶细胞靶细
27、胞靶细胞)细胞毒效应细胞毒效应细胞毒效应细胞毒效应 2022/11/172022/11/17NKNK细胞的主要生物学作用细胞的主要生物学作用2 2：2.2.免疫调节作用免疫调节作用 (1)(1)促进促进T T、B B、APCAPC等功能等功能 (2)(2)促进或抑制造血细胞发育促进或抑制造血细胞发育 分泌细胞因子：分泌细胞因子：分泌细胞因子：分泌细胞因子：（如（如（如（如IFN-IFN-、TNF-TNF-、GM-CSFGM-CSF、IL-3IL-3、M-CSFM-CSF等）等）等）等）2022/11/172 巨噬细胞 macrophage几乎分布在全身各组织。在不同的组织中有其特定的名称：肝脏
28、枯否（Kupffer）细胞 肺 肺泡细胞 中枢神经小胶质细胞2022/11/172022/11/171 吞噬和杀伤作用2 介导炎症反应3 免疫调节作用4 加工和递呈抗原巨噬细胞的功能巨噬细胞的功能：2022/11/173 肥大细胞 mast cell主要分布在粘膜和结缔组织（血液中即嗜碱性粒细胞）带有IgE的Fc受体，在过敏原的作用下，发生脱颗粒并释放介质引起超敏反应。2022/11/172022/11/17（三）免疫分子（三）免疫分子膜表面免疫分子、膜表面免疫分子、体液免疫分子体液免疫分子1.1.膜表面分子膜表面分子膜表面抗原受体膜表面抗原受体主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原白细胞分化抗
29、原白细胞分化抗原粘附分子粘附分子2022/11/172.体液免疫分子体液免疫分子抗体抗体补体补体细胞因子细胞因子2022/11/17n n1 免疫学导论 于善谦等 高教出版社n n2 免疫学 P.M.利迪亚德等 科学出版社n n3 分子免疫学 王重庆 北大出版社n n4 现代细胞与分子免疫学 林学颜 科学出版社科学出版社主要参考书目：主要参考书目：2022/11/17主要参考期刊：2022/11/172022/11/17免疫学信息网免疫学信息网-由留德博士王辉创建，专门为免疫学及由留德博士王辉创建，专门为免疫学及生物医学研究人员提供国外免疫学研究资源生物医学研究人员提供国外免疫学研究资源 ,是
30、一个资是一个资源丰富的医学免疫学网站。源丰富的医学免疫学网站。免疫学专业信息网免疫学专业信息网 -即中国免疫学会免疫学专业信息网，即中国免疫学会免疫学专业信息网，第四军医大学免疫学教研室主办，主要介绍基础理论，第四军医大学免疫学教研室主办，主要介绍基础理论，实验技术，专业手册，期刊和考题。实验技术，专业手册，期刊和考题。中国免疫在线中国免疫在线 -由中国医疗保健国际交流促进会免疫性由中国医疗保健国际交流促进会免疫性疾病专业委员会主办疾病专业委员会主办,介绍系统性红斑狼疮、硬皮病、介绍系统性红斑狼疮、硬皮病、复发性口腔溃疡、白塞氏综合症、艾滋病等疾病知识。复发性口腔溃疡、白塞氏综合症、艾滋病等疾病知识。2022/11/17结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！77