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1、在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确HE4：全新的卵巢癌生物标志物：全新的卵巢癌生物标志物在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确概要概要?卵巢癌流行病学卵巢癌流行病学?目前卵巢癌诊断的局限性目前卵巢癌诊断的局限性?HE4-卵巢癌全新标志物卵巢癌全新标志物?ROMA 卵巢癌风险评估法则卵巢癌风险评估法则?总结总结Page?2在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确妇科肿瘤现状妇科肿瘤现状_
2、世界范围统计资料世界范围统计资料癌癌宫颈宫颈卵巢卵巢内膜内膜新发新发470,000死亡死亡230,000190,000 114,000188,00045,000一个难题一个难题：无成熟的早期诊断方法；无成熟的早期诊断方法；二个二个70%：确诊时约确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有缓解的病人仍有70%最终将复发最终将复发五年存活率五年存活率：仅为仅为46%Page?3在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确1/5的女性会发生盆腔肿块的女性会发生盆腔肿块?20%的女
3、性会被诊断有盆腔肿块1?其中5-10%的女性会因卵巢肿瘤做手术2?这些肿瘤中有13-21%是恶性肿瘤2非恶性肿瘤1 Curtin JP.Gynecol Oncol.1994;55:S42-S46.2 NIH Consensus Development Conference Statement.Gynecol Oncol.1994;55:S4-S14.恶性肿瘤Page?4在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确概要概要?卵巢癌流行病学卵巢癌流行病学?目前卵巢癌诊断的局限性目前卵巢癌诊断的局限性?HE4-卵巢癌全新标志物卵巢癌全新
4、标志物?ROMA 卵巢癌风险评估法则卵巢癌风险评估法则?总结总结Page?5在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确急需提高卵巢癌的生存率急需提高卵巢癌的生存率早诊早治早诊早治各期卵巢癌的各期卵巢癌的5年生存率年生存率诊断时各期所占的百分比诊断时各期所占的百分比I期期20-27%5-10%52-58%11-17%生存率生存率73-93%45-70%21-37%11-25%II期期III期期IV期期Semin Surg Oncol 2000;19:3-10Page?6在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置
5、具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确目前卵巢癌的诊断策略目前卵巢癌的诊断策略?妇科三合诊?血清肿瘤标志物（常用CA125）?影像学?阴式彩色B超CTPET-CTMRI细胞学与组织学诊断Page?7在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确卵巢癌血清学标志物的检测卵巢癌血清学标志物的检测?血清学肿瘤标志物检测的优势：?比影像学检测更敏感，更提前?血清检测更简便、检测结果结果客观?在肿瘤筛查、诊断、疗效判断、复发检测等方面应用广泛Page?8在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅
6、入深，所提出的问题也很明确寻找更优秀的卵巢癌标志物寻找更优秀的卵巢癌标志物CA125 针对于卵巢癌的诊断价值仅在 30-50%I期患者中升高 80%的晚期患者中升高然而然而CA-125 在下列良性疾病中升高:子宫内膜异位怀孕出血性囊肿腹腔炎症I/II期卵巢癌检出灵敏度较低临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来协助卵巢癌的早期诊断协助卵巢癌的早期诊断Page?9在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确概要概要?卵巢癌流行病学卵巢癌流行病学?目前卵巢癌诊断的局限性目前卵巢癌诊断的局限性?H
7、E4-卵巢癌全新标志物卵巢癌全新标志物?ROMA 卵巢癌风险评估法则卵巢癌风险评估法则?总结总结Page?10在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确HE4 卵巢癌中最有前途的标志物之一卵巢癌中最有前途的标志物之一?HE4分泌蛋白 活跃释放到体液中活跃释放到体液中?卵巢中的表达限于肿瘤 特异性高特异性高?在卵巢癌早期和晚期高度上调 疾病早期灵敏度高疾病早期灵敏度高?表达与CA125无关 HE4与与CA125结合较单个标志物更有价值结合较单个标志物更有价值Page?11在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设
8、置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确HE4在卵巢癌中的表达情况在卵巢癌中的表达情况各种癌症中各种癌症中HE4 mRNA的基因表达的基因表达浆液性癌子宫内膜样癌透明细胞癌粘液性癌病例所占百分比阴性弱表达强表达阴性弱表达强表达Galgano et al Modern Pathol(2019)19;847-853Drapkin et al Cancer Res(2019)65;2162-2169HE4抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达Page?12在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一
9、定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确HE4表现更佳的特异性及阳性预测值表现更佳的特异性及阳性预测值卵巢癌诊断 CA125 vs.HE4%绝经前妇女2019 American Association of Clinical Chemistry Annual MeetingPage?13绝经后妇女在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确HE4具有更佳的具有更佳的PPV，可尽可能减少，可尽可能减少?妇科肿瘤医生会接诊更多的误判恶性的患者?对于医生而言 良性疾病患者占用妇科肿瘤医生的手术时间(对于恶性疾病患者等待手术时间延长)?对
10、于患者而言 不必要的担心和不便 不必要的腹中线手术疤痕Page?14在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确卵巢癌诊断灵敏度：卵巢癌诊断灵敏度：HE4联合联合CA125表现优于单用其中任何一个的灵敏度表现优于单用其中任何一个的灵敏度灵敏度(%)卵巢癌908080.761.276.470灵敏度71.6605040302010043.323.9CA125%HE4CA125+HE4（90%特异性）（95%特异性）（98%特异性）Moore RG Gynecol Oncol 2019Page?15在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着
11、问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确概要概要?卵巢癌流行病学卵巢癌流行病学?目前卵巢癌诊断的局限性目前卵巢癌诊断的局限性?HE4-卵巢癌全新标志物卵巢癌全新标志物?ROMA 卵巢癌风险评估法则卵巢癌风险评估法则?总结总结Page?16在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确ROMARisk of Ovarian Malignancy Algorithm卵巢恶性肿瘤风险评估法则对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具Page?17在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有
12、一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确ROMA计算公式的开发计算公式的开发ROMA运算公式绝经前妇女绝经前妇女:PI=-12.0+2.38 x LNHE4+0.0626 x LNCA125绝经后妇女绝经后妇女:PI=-8.09+1.04 x LNHE4+0.732 x LNCA125预测罹患卵巢癌的可能性预测罹患卵巢癌的可能性ROMA（预测可能性（预测可能性%)=exp(PI)/1+exp(PI)*100判断标准*绝经前妇女绝经前妇女绝经后妇女绝经后妇女低危低危 25.3%高危高危 25.3%低危低危 18岁岁的妇女，经 影像学确诊影像学确诊 存在盆腔肿块并 拟拟手术手术者?1.2.3.4
13、.5.6.受试者排除条件：受试者排除条件：既往卵巢癌/原发性腹膜癌病史任何已知的活动期癌症肾衰器官移植妊娠双侧卵巢切除者?1.2.3.受试者不被评价：受试者不被评价：通过影像学确认不存在盆腔肿块未最终确诊盆腔肿块病理类型卵巢转移癌Page?25在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确试验中标志物截断值水平试验中标志物截断值水平?CA 125截断值:绝经前:200 U/mL 绝经后:35 U/mL?HE4截断值:绝经前:70 pmol/L 绝经后:140 pmo/L?ROMA截断值:绝经前:=7.4%绝经后:=25.3%Page
14、?26在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确研究中截断值选择研究中截断值选择?CA 125截断值截断值:绝经前:200 U/mL 绝经后:35 U/mL?HE4截断值截断值:绝经前:70 pmol/L 绝经后:140 pmo/L?雅培雅培ARCHITECT ROMA截断值截断值:绝经前:=7.4%绝经后:=25.3%Page?27在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确病例分布：总病例数病例分布：总病例数684例（良性例（良性482例，恶性例，恶性202例）
15、例）所有例数所有例数病理分型病理分型BenignOvarian CancerLow Malignant PotentialMetastatic CancerOther CancerTotal绝经前（例数）绝经前（例数）438821761544绝经后（例数）绝经后（例数）（占癌症病例中比例（占癌症病例中比例)4448288170(84.2)320(9.9)17(3.5)45(2.5)140684Page?28在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确对于卵巢癌良恶性鉴别表现：对于卵巢癌良恶性鉴别表现：ARCHITECT ROMA优
16、于单用优于单用HE4或或CA125图：图：HE4、CA125、ROMA对于卵巢癌良恶性鉴别的对于卵巢癌良恶性鉴别的ROC曲线曲线Page?29在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确HE4、CA125、ARCHITECT ROMA对于盆腔肿块良恶性鉴别的表现（对于盆腔肿块良恶性鉴别的表现（EOC+LMP vs.良性）良性）BiomarkerSensitivity(%)Specificity(%)PPV (%)NPV (%)HE4CA125ROMA64.0%（112/175)96.1%(463/482）85.5%(112/131
17、)79.4%（139/175)90.7%(437/482）75.5%(139/184)86.9%（152/175)81.5%(393/482）63.1%(152/241)88.0%(463/526)92.4%(437/473)94.5%(393/416)对于盆腔肿块的良恶性鉴别对于盆腔肿块的良恶性鉴别:HE4 具有最佳的特异性和阳性预测价值具有最佳的特异性和阳性预测价值ROMA 具有最佳的敏感性和阴性预测价值具有最佳的敏感性和阴性预测价值Page?30在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确ARCHITECT ROMA准确性：
18、准确性：评价卵巢癌风险的灵敏度达评价卵巢癌风险的灵敏度达86.9%，阴性预测值达，阴性预测值达94.5%DiseaseBenignEOC+LMPTotalLow Risk (N)High Risk (N)All (N)Sensitivity Specificity(%)(%)PPV (%)NPV (%)393234168915224148217565786.981.56694.5Page?31在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确ARCHITECT ROMA准确识别卵巢癌高危患者准确识别卵巢癌高危患者-不同分期卵巢上皮癌（不
19、同分期卵巢上皮癌（EOC）分析）分析EOC StageAgePremenopausal12 classified as low riskPostmenopausal6 classified as low riskAllI6II1Not III&IVStaged23Total EOC74%EOC Misclassified16.2%(12/74)17120247811557.4%(6/81)11.6%(18/155)运用运用ROMA法则法则137/155(88.4%)卵巢上皮癌被诊断为高危卵巢上皮癌被诊断为高危Page?32在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的
20、梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确ARCHITECT ROMA准确识别卵巢癌高危患者准确识别卵巢癌高危患者-不同分期卵巢上皮癌（不同分期卵巢上皮癌（EOC）分析）分析绝经状态绝经后绝经前分期病理类型UnknownUnknown浆液性Unknown浆液性I透明细胞IIIIC浆液性IC浆液性IC子宫内膜样IC透明细胞IC粘液性II-III浆液性IIIUnknown浆液性UnknownUnknownUnknown透明细胞I粘液性II透明细胞CA12525.812.922.120.416.416.66.13725.721.550.416.4106.6272.727.213.857116.6HE4RO
21、MA53.40.17237.30.07946.60.13830.80.0922.80.05845.30.11240.60.05145.80.18744.50.14665.90.18444.30.21826.60.06732.80.03233.60.03630.80.02644.10.05638.60.04543.10.06EOC亚组：18例ROMA未识别的EOC患者中，HE4、CA125几乎也没有提示性升高Page?33在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确中国雅培中国雅培ARCHITECT ROMA多中心试验研究结论多中心
22、试验研究结论在中国人群中：在中国人群中：?ARCHITECT ROMA对于卵巢癌良恶性鉴别表现优异，敏感性达对于卵巢癌良恶性鉴别表现优异，敏感性达86.9%，阴性预测值达阴性预测值达94.5%?ARCHITECT ROMA对于卵巢癌良恶性鉴别的表现优于单用对于卵巢癌良恶性鉴别的表现优于单用HE4或或CA125（ROC：ROMA 95.4%vs.HE4 92.7%；CA125 87.0%）Page?34在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确ROMA与 RMI(绝经状态绝经状态 x 超声评分超声评分 x CA 125)相比的表现
23、如何?Page?35在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确良性肿瘤与各期良性肿瘤与各期EOC总体的预测概率和恶性肿瘤风险指数总体的预测概率和恶性肿瘤风险指数（RMI）的比较）的比较绝经前和绝经后绝经前和绝经后患者患者良性肿瘤良性肿瘤(n=312)与与EOC(n=123)相比相比灵敏度灵敏度(95%CI)特异性特异性(95%CI)RMIROMA83.7%(76.0%to 89.8%)75.0%(69.8%to 79.7%)75.0%(69.8%to 79.7%)94.3%(88.6%to 97.7%)Moore et al,G
24、ynecologic Oncology,2009 SGO abstractPage?36在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确国内外国内外ROMA文献比较文献比较1.Molina R,et.al.Tumor Biol.(2019)32:108710952.Moore RG,Miller MC,et.al.Obstet Gynecol.2019 Aug;118(2 Pt 1):280-8.3.Moore RG,McMeekin DS,et.al.Gynecol Oncol.2009 Jan;112(1):40-6.Page?3
25、7在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确ROMA实际运用，是否能有实际运用，是否能有ROMA自动计算模式？自动计算模式？?更简便的更简便的ROMA自动计算自动计算模式模式雅培雅培ARCHITECT仪器自动计算出仪器自动计算出ROMA值值4月月8月月31日日Page?38在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确概要概要?卵巢癌流行病学卵巢癌流行病学?目前卵巢癌诊断的局限性目前卵巢癌诊断的局限性?HE4-卵巢癌全新标志物卵巢癌全新标志物?ROMA 卵巢癌风险评估
26、法则卵巢癌风险评估法则?总结总结Page?39在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确总结总结?HE4 无论单用还是联合CA 125，表现都优于单用 CA 125 对于存在盆腔肿块的妇女，具有更好的阳性预测价值，尤其是在绝经前妇女中 对于早期以及浆液性卵巢癌具有更好的预测价值?ROMA CA 125+HE4组成的卵巢恶性肿瘤风险的运算法则在绝经前妇女中：在保证特异性和阴性预测价值的前提下提高了敏感性和阳性预测价值在绝经后妇女中：预测卵巢癌的准确性至少和 CA 125相当?ROMA比 RMI的表现更优Page?40在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确Page?41