病毒的感染与免疫.ppt

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1、第第2424章章病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫吉林大学白求恩医学院吉林大学白求恩医学院李凡李凡 教授教授 第一节第一节 病毒的致病作用病毒的致病作用n n水水平平传传播播：在在人人群群不不同同个个体体间间的的传传播播，是大多数病毒的传播方式。是大多数病毒的传播方式。n n垂垂直直传传播播：由由宿宿主主的的亲亲代代传传给给子子代代的的传传播播方方式式。主主要要通通过过胎胎盘盘或或产产道道，如如风风疹疹病病毒毒、巨巨细细胞胞病病毒毒、人人类类免免疫疫缺缺陷病毒（陷病毒（HIVHIV）及乙型肝炎病毒等。）及乙型肝炎病毒等。一、病毒感染的传播方一、病毒感染的传播方式式 产前产前产前产前 胎盘胎盘胎盘

2、胎盘 风疹、巨细胞病毒风疹、巨细胞病毒风疹、巨细胞病毒风疹、巨细胞病毒、梅梅梅梅 毒螺旋体、弓形体、淋毒螺旋体、弓形体、淋毒螺旋体、弓形体、淋毒螺旋体、弓形体、淋 病奈病奈病奈病奈瑟瑟瑟瑟菌菌菌菌 围产期围产期围产期围产期 已感染的产道已感染的产道已感染的产道已感染的产道 衣原体衣原体衣原体衣原体 产后产后产后产后 哺乳哺乳哺乳哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙直接接触巨细胞病毒、乙直接接触巨细胞病毒、乙直接接触巨细胞病毒、乙 型肝炎病毒型肝炎病毒型肝炎病毒型肝炎病毒 生殖细胞生殖细胞生殖细胞生殖细胞 人基因组含病毒人基因组含病毒人基因组含病毒人基因组含病毒DNADNA 多种反转录病毒多种反转录病毒

3、多种反转录病毒多种反转录病毒垂直传播方式及常见微生物性疾病垂直传播方式及常见微生物性疾病类型类型 途径途径 微生物性疾病微生物性疾病 人类病毒的感染途径人类病毒的感染途径主要感染途径主要感染途径传播方式及途径传播方式及途径病毒种类病毒种类呼吸道呼吸道空气、飞沫或皮屑空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒流感病毒、鼻病毒等等消化道消化道污染水或食品污染水或食品脊髓灰质炎病毒、脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等其他肠道病毒等输血、注射或器官输血、注射或器官移植移植污染血或血制品污污染血或血制品污染注射器染注射器HIVHIV、乙型肝炎病、乙型肝炎病毒等毒等眼或泌尿生殖道眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性接触、游泳

4、池、性交交HIVHIV、疱疹病毒、疱疹病毒1 1、2 2型等型等经胎盘、围产期经胎盘、围产期宫内、分娩产道、宫内、分娩产道、哺乳等哺乳等乙肝病毒、乙肝病毒、HIVHIV等等破损皮肤破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、昆虫叮咬、狂犬、鼠类鼠类脑炎病毒、出血热脑炎病毒、出血热病毒等病毒等二、病毒感染的致病机制二、病毒感染的致病机制（一）对宿主细胞的致病作用（一）对宿主细胞的致病作用 杀细胞效应杀细胞效应 稳定状态感染稳定状态感染 包涵体形成包涵体形成 细胞凋亡细胞凋亡 基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化n n细胞病变作用（细胞病变作用（cytopathic effect,cytopathic effect,

5、CPECPE）：病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。CPE呼肠病毒感染感染回肠上皮细胞电镜照片呼肠病毒感染感染回肠上皮细胞电镜照片呼肠病毒感染感染回肠上皮细胞电镜照片呼肠病毒感染感染回肠上皮细胞电镜照片CPE包涵体包涵体n n某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可某些受病毒感染的细胞内，用普通

6、光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为椭圆形斑块，称为包涵体包涵体(inclusion(inclusion body)body)。有的位于胞质内。有的位于胞质内(痘病毒痘病毒)，有的，有的位于胞核中位于胞核中(疱疹病毒疱疹病毒)；或两者都有；或两者都有(麻疹麻疹病毒病毒)；有嗜酸性的或嗜碱性的，因病毒种；有嗜酸性的或嗜碱性的，因病毒种类而异。类而异。包涵体包涵体基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化 某些某些DNADNA病毒和逆转录病毒在感染中可病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细将基因整合于宿主细胞基因组中，导致

7、细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。基因整合或其他机制引起的细胞转化基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。与肿瘤形成密切相关。（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用 抗体介导的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用 细胞介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用 致炎性细胞因子的病理作用致炎性细胞因子的病理作用 免疫抑制作用免疫抑制作用 （三）病毒的免疫逃逸机制（三）病毒的免疫逃逸机制 病病病病毒毒毒毒的的的的免免免免疫疫疫疫逃逃逃逃逸逸逸逸（Viral Vira

8、l mechanisms mechanisms of of escape escape of of immune immune responsesresponses）是是是是反反反反映映映映病病病病毒毒毒毒毒毒毒毒力力力力的的的的另另另另一一一一重重重重要要要要因因因因素素素素。病病病病毒毒毒毒通通通通过过过过逃逃逃逃避避避避免免免免疫疫疫疫监监监监视视视视、防防防防止止止止免免免免疫疫疫疫激激激激活活活活或或或或阻阻阻阻止止止止免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应发发发发生生生生等等等等方方方方式式式式来来来来逃逃逃逃脱脱脱脱免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答。有有有有些些些些病病病病毒毒毒毒通通

9、通通过过过过编编编编码码码码特特特特异异异异性性性性抑抑抑抑制制制制免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质实实实实现现现现免免免免疫疫疫疫逃逃逃逃逸逸逸逸。有有有有些些些些病病病病毒毒毒毒形形形形成成成成合合合合胞胞胞胞体体体体让让让让病病病病毒毒毒毒在在在在细细细细胞胞胞胞间间间间传传传传播播播播逃逃逃逃避避避避抗体作用。抗体作用。抗体作用。抗体作用。病毒逃逸免疫应答举例病毒逃逸免疫应答举例免疫逃逸机制免疫逃逸机制病毒举例及作用方式病毒举例及作用方式细胞内寄生细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃

10、避免疫机制的作用补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用 抗原变异抗原变异HIVHIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后答滞后 抗原结构复杂抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHOECHO病毒等型别多，抗原病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利多态性致使免疫应答不利 损伤免疫细胞损伤免疫细胞HIVHIV、EBEB病毒、麻疹病毒等可在病毒、麻疹病毒等可在T T或或B B细胞内寄生并细胞内寄生并导致宿主细胞死亡导致宿主细胞死亡 降低抗原表达降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-MHC-转录、表达转

11、录、表达 病毒的免疫增强作病毒的免疫增强作用用登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征活性因子释放，导致登革热休克综合征 三、病毒感染的类型三、病毒感染的类型n n 根据有无临床症状根据有无临床症状根据有无临床症状根据有无临床症状：隐性感染和显性感染隐性感染和显性感染

12、n根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间：急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染 和持续性病毒感染和持续性病毒感染和持续性病毒感染和持续性病毒感染 n急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染（病原消灭型感染）（病原消灭型感染）（病原消灭型感染）（病原消灭型感染）n持续性病毒感染持续性病毒感染 潜伏感染潜伏感染潜伏感染潜伏感染 慢性感染慢性感染慢性感染慢性感染 慢发病毒感染慢发病毒感染慢发病毒感染慢发病毒感染 急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染的迟

13、发并发症急性病毒感染的迟发并发症 潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹潜伏性病毒感染：带状疱疹潜伏性病毒感染：带状疱疹慢慢发发病病毒毒感感染染：库库鲁鲁病病四、病毒与肿瘤四、病毒与肿瘤 大大大大量量量量研研研研究究究究资资资资料料料料显显显显示示示示许许许许多多多多病病病病毒毒毒毒与与与与人人人人类类类类肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤密切相关。密切相关。密切相关。密切相关。病病病病毒毒毒毒与与与与肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的关关关关系系系系可可可可分分分分为为为为两两两两种种种种：一一一一种种种种是是是是肯肯肯肯定定定定的的的的，即即即即肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤由由由由病病病病毒毒毒毒感感感

14、感染染染染所所所所致致致致，如如如如人人人人乳乳乳乳头头头头瘤瘤瘤瘤病病病病毒毒毒毒引引引引起起起起的的的的人人人人疣疣疣疣，为为为为良良良良性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤，及及及及人人人人类类类类嗜嗜嗜嗜T T T T细细细细胞胞胞胞病病病病毒毒毒毒所所所所致致致致的的的的人人人人T T T T细细细细胞胞胞胞白白白白血血血血病病病病，为为为为恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤；另另另另一一一一种种种种是是是是密密密密切切切切相相相相关关关关，但但但但尚尚尚尚未未未未获获获获肯肯肯肯定定定定；如如如如乙乙乙乙型型型型肝肝肝肝炎炎炎炎病病病病毒毒毒毒、丙丙丙丙型型型型肝肝肝肝炎炎炎炎病病病病毒毒毒毒与

15、与与与原原原原发发发发性性性性肝肝肝肝癌癌癌癌，EBEBEBEB病病病病毒毒毒毒与与与与鼻鼻鼻鼻咽咽咽咽癌癌癌癌和和和和淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤，人人人人乳乳乳乳头头头头瘤瘤瘤瘤病病病病毒毒毒毒、单单单单纯纯纯纯疱疱疱疱疹疹疹疹病病病病毒毒毒毒-2-2-2-2型型型型与与与与宫宫宫宫颈颈颈颈癌，以及人疱疹病毒癌，以及人疱疹病毒癌，以及人疱疹病毒癌，以及人疱疹病毒-8-8-8-8与卡波洛肉瘤等。与卡波洛肉瘤等。与卡波洛肉瘤等。与卡波洛肉瘤等。已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒：已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒：n n人乳头瘤病毒与宫颈癌人乳头瘤病毒与宫颈癌n n乙型肝炎病毒与肝细胞癌乙型肝炎病毒与

16、肝细胞癌n nEBEB病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤n n人类嗜人类嗜T T细胞病毒与成人细胞病毒与成人T T淋巴细胞白血淋巴细胞白血病病 虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形成肿瘤的必经步骤。相反，长时间不是形成肿瘤的必经步骤。相反，长时间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或基因重排基因重排。第二节第二节 抗病毒免疫抗病毒免疫n 非特异性免疫非特异性免疫 干扰素干扰素 NK细胞细胞n 特异性免疫特异性免疫 体液免疫体液免疫 病毒中和抗体病毒中和抗体 血凝抑制抗体血凝抑制抗体 补体结合抗体补体结合抗体

17、细胞免疫细胞免疫 细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞 CD4CD4+Th1 Th1 干扰素（干扰素（InterferonInterferon,IFNIFN）干干扰扰素素是是由由病病毒毒或或其其他他干干扰扰素素诱诱生生剂剂诱诱使使人人或或动动物物细细胞胞产产生生的的一一类类糖糖蛋蛋白白，作作用用于于机机体体细细胞胞，可可表表现现出出抗抗病病毒毒、抗抗肿肿瘤瘤及及免疫调节等多方面的生物活性。免疫调节等多方面的生物活性。天然干扰素天然干扰素 、三型的特性比较三型的特性比较型别型别诱生剂诱生剂产生细胞产生细胞编码的基编码的基因位于因位于pH 2.0 pH 2.0 5656种特异性种特异性IFN-IFN-病

18、毒病毒主要为白细主要为白细胞在诱生剂胞在诱生剂刺激下产生刺激下产生第第9 9号染色号染色体体稳定稳定低低IFN-IFN-有机聚合物有机聚合物主要为成纤主要为成纤维细胞在诱维细胞在诱生剂刺激下生剂刺激下产生产生第第9 9号染色号染色体体稳定稳定强强IFN-IFN-T T细胞促分裂细胞促分裂剂，抗原剂，抗原主要为致敏主要为致敏淋巴细胞在淋巴细胞在诱生剂刺激诱生剂刺激下产生下产生第第1212号染号染色体色体不稳定不稳定强强干干扰扰素素抑抑制制病病毒毒蛋蛋白白翻翻译译的的两两种种途途径径示示意意图图特异性免疫特异性免疫 （一）体液免疫（一）体液免疫（一）体液免疫（一）体液免疫 病病毒毒中中和和抗抗体体

19、（virusvirusneutralizing neutralizing antibodiesantibodies）：指指针针对对病病毒毒某某些些表表面面抗抗原原的的抗抗体体。此此类类抗抗体体能能与与细细胞胞外外游游离离的的病病毒毒结结合合从从而而消消除除病病毒毒的的感感染染能能力力。主主要要是是直直接接封封闭闭与与细细胞胞受受体体结结合合的的病病毒毒抗抗原原表表位位，或或改改变变病病毒毒表表面面构构型型，阻阻止止病病毒毒吸吸附附、侵侵入入易易感感细细胞胞。中中和和抗抗体体不不能能直直接接灭灭活活病病毒毒，形形成成的的免免疫疫复复合合物物可可被被吞吞噬噬清清除除。有有包包膜膜的的病病毒毒与与中

20、中和和抗抗体结合后，可通过激活补体导致病毒裂解。体结合后，可通过激活补体导致病毒裂解。IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA三三类类免免疫疫球球蛋蛋白白都都有有中中和和抗抗体体的的活活性性，但但特特性性不不同同。IgGIgG是是唯唯一一能能通通过过胎胎盘盘的的抗抗体体。生生后后6 6个个月月的的婴婴儿儿保保留留母母体体的的IgGIgG，较较少少患患病病毒毒性性传传染染病病。IgMIgM不不能能通通过过胎胎盘盘。如如在在新新生生儿儿血血中中测测得得提提示示有有宫宫内内感感染染。IgMIgM也也可可作作早早期期诊诊断断。SIgASIgA存存在在于于黏黏膜膜分分泌泌液液中，可阻止病毒的局部入侵。中

21、，可阻止病毒的局部入侵。（二）细胞免疫（二）细胞免疫 CTLCTL：可可通通过过其其抗抗原原受受体体识识别别病病毒毒感感染染的的靶靶细细胞胞，裂裂解解和和细细胞胞凋凋亡亡靶靶细细胞胞，达达到到清清除除或或释释放放在在细细胞胞内内复复制制的的病病毒毒体体，从从而而在在抗抗体体的的配配合合下下清清除除病病毒毒，因因此此被被认为是终止病毒感染的主要机制。认为是终止病毒感染的主要机制。活活化化的的Th1Th1：可可通通过过分分泌泌IFNIFN、TNF TNF 多种细胞因子发挥抗病毒作用。多种细胞因子发挥抗病毒作用。抗病毒免疫持续时间抗病毒免疫持续时间 抗抗抗抗病病病病毒毒毒毒免免免免疫疫疫疫持持持持续

22、续续续时时时时间间间间的的的的长长长长短短短短因因因因病病病病毒毒毒毒种种种种类类类类而而而而不同，具有以下特点：不同，具有以下特点：不同，具有以下特点：不同，具有以下特点：1.1.1.1.型型型型别别别别单单单单一一一一、可可可可产产产产生生生生病病病病毒毒毒毒血血血血症症症症的的的的病病病病毒毒毒毒，产产产产生生生生的的的的免免免免疫疫疫疫力力力力较较较较为为为为牢牢牢牢固固固固，且且且且持持持持续续续续时时时时间间间间较较较较长长长长。如如如如水水水水痘痘痘痘、天天天天花花花花、腮腮腮腮腺腺腺腺炎炎炎炎、麻麻麻麻疹疹疹疹、脊脊脊脊髓髓髓髓灰灰灰灰质质质质炎炎炎炎病病病病毒毒毒毒和和和和乙

23、乙乙乙型型型型脑脑脑脑炎病毒等。炎病毒等。炎病毒等。炎病毒等。2.2.2.2.无无无无病病病病毒毒毒毒血血血血症症症症的的的的局局局局部部部部或或或或粘粘粘粘膜膜膜膜感感感感染染染染，免免免免疫疫疫疫力力力力短暂，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。短暂，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。短暂，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。短暂，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。3.3.3.3.易易易易发发发发生生生生抗抗抗抗原原原原变变变变异异异异的的的的病病病病毒毒毒毒，免免免免疫疫疫疫力力力力短短短短暂暂暂暂，如如如如流感病毒。流感病毒。流感病毒。流感病毒。思考题思考题1.1.病毒感染的类型？病毒感染的类型？2.2.什么是干扰素什么是干扰素?它有哪些特性，是怎样产生的，它有哪些特性，是怎样产生的，其抗病毒作用机理如何其抗病毒作用机理如何?3.3.试述抗病毒的特异性免疫？试述抗病毒的特异性免疫？4.4.试述病毒致病机制与细菌致病机制有何不同？试述病毒致病机制与细菌致病机制有何不同？