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1、第六章第六章 微生物的生长及其控制微生物的生长及其控制u 群体的生长可用其重量、体积、个群体的生长可用其重量、体积、个体浓度或密度等作指标来测定。所以个体浓度或密度等作指标来测定。所以个体和群体间有以下关系：体和群体间有以下关系：个体生长个体生长 个体繁殖个体繁殖 群体生群体生长长群体生长群体生长=个体生长个体繁殖个体生长个体繁殖第一节测定生长繁殖的方法第一节测定生长繁殖的方法 u一测生长量一测生长量u适用于一切微生物适用于一切微生物u（一）直接法（一）直接法 有粗放的测体积法（在刻度离心管中测沉有粗放的测体积法（在刻度离心管中测沉降量）和精确的称干重法。微生物的干重一降量）和精确的称干重法。
2、微生物的干重一般为其湿重的般为其湿重的10%20%。（二）间接法（二）间接法u1，比浊法，比浊法分光光度法对无色的微生物悬浮液测定，波分光光度法对无色的微生物悬浮液测定，波长长450650 nm波段。波段。若要连续跟踪某一培养物的生长动态，可用若要连续跟踪某一培养物的生长动态，可用带有侧臂的三角烧瓶作原位测定。带有侧臂的三角烧瓶作原位测定。u 2生理指标法生理指标法 与微生物生长量相平行的生理指标，根据实与微生物生长量相平行的生理指标，根据实验目的和条件适当选用。验目的和条件适当选用。最重要的如测含量氮法最重要的如测含量氮法二、计繁殖数二、计繁殖数u测定繁殖一定要一一计算各个体的数目。测定繁殖
3、一定要一一计算各个体的数目。u计繁殖数只适宜于测定处于单细胞状态的细计繁殖数只适宜于测定处于单细胞状态的细菌和酵母菌，菌和酵母菌，u而对放线菌和霉菌等丝状生长的微生物而言，而对放线菌和霉菌等丝状生长的微生物而言，则只能计算其孢子数。则只能计算其孢子数。（一）直接法（一）直接法（一）直接法（一）直接法u 指用计数板在光学显微镜下直接观察细胞指用计数板在光学显微镜下直接观察细胞指用计数板在光学显微镜下直接观察细胞指用计数板在光学显微镜下直接观察细胞并进行计数的方法。并进行计数的方法。并进行计数的方法。并进行计数的方法。u此法得到的数目是包括死细胞在内的总菌数。此法得到的数目是包括死细胞在内的总菌数
4、。此法得到的数目是包括死细胞在内的总菌数。此法得到的数目是包括死细胞在内的总菌数。u解决方法，已有用特殊染料作活菌染色后再解决方法，已有用特殊染料作活菌染色后再解决方法，已有用特殊染料作活菌染色后再解决方法，已有用特殊染料作活菌染色后再用光学显微镜计数的方法，用光学显微镜计数的方法，用光学显微镜计数的方法，用光学显微镜计数的方法，(酵母菌美蓝液染色、酵母菌美蓝液染色、酵母菌美蓝液染色、酵母菌美蓝液染色、细菌丫啶橙染色细菌丫啶橙染色细菌丫啶橙染色细菌丫啶橙染色 ）。）。）。）。血球计数板在光学显微镜下直接进行计数的方法。血球计数板在光学显微镜下直接进行计数的方法。血球计数板在光学显微镜下直接进行
5、计数的方法。血球计数板在光学显微镜下直接进行计数的方法。（二）间接法（二）间接法u 是一种活菌计数法。这是一种依据活菌在是一种活菌计数法。这是一种依据活菌在液体培养基中会使其变混或在固体培养基上液体培养基中会使其变混或在固体培养基上（内）形成菌落的原理而设计的。（内）形成菌落的原理而设计的。u最常用的方法是利用固体培养基上（内）形最常用的方法是利用固体培养基上（内）形成菌落的菌落计数法。成菌落的菌落计数法。u 1平板菌落计数法平板菌落计数法 可用浇注平板或涂布平板等方法进行。此可用浇注平板或涂布平板等方法进行。此法适用于各种好氧菌或厌氧菌。法适用于各种好氧菌或厌氧菌。操作：把稀释后的菌样分散在
6、琼脂平板上（内）操作：把稀释后的菌样分散在琼脂平板上（内），培养后，形成一个个单菌落，此即，培养后，形成一个个单菌落，此即“菌落形菌落形成单位成单位”（cfu），根据每皿上形成的），根据每皿上形成的cfu数乘数乘上稀释度就可推算出菌样的含菌数。上稀释度就可推算出菌样的含菌数。u 2.厌氧菌的菌落计数法厌氧菌的菌落计数法 采用亨盖特滚管培养法进行。采用亨盖特滚管培养法进行。第二节第二节第二节第二节 微生物的生长规律微生物的生长规律微生物的生长规律微生物的生长规律u一、微生物的个体生长和同步生长一、微生物的个体生长和同步生长一、微生物的个体生长和同步生长一、微生物的个体生长和同步生长u1 1、用电
7、子显微镜观察细胞的超薄切片、用电子显微镜观察细胞的超薄切片、用电子显微镜观察细胞的超薄切片、用电子显微镜观察细胞的超薄切片u2 2、使用同步培养技术、使用同步培养技术、使用同步培养技术、使用同步培养技术 同步培养技术同步培养技术同步培养技术同步培养技术:即设法使某一群体中的所有个体细胞尽可能即设法使某一群体中的所有个体细胞尽可能即设法使某一群体中的所有个体细胞尽可能即设法使某一群体中的所有个体细胞尽可能都处于同样细胞生长和分裂周期中，然后通过分都处于同样细胞生长和分裂周期中，然后通过分都处于同样细胞生长和分裂周期中，然后通过分都处于同样细胞生长和分裂周期中，然后通过分析此群体在各阶段的生物化学
8、特性变化，来间接析此群体在各阶段的生物化学特性变化，来间接析此群体在各阶段的生物化学特性变化，来间接析此群体在各阶段的生物化学特性变化，来间接了解单个细胞的相应变化规律。了解单个细胞的相应变化规律。了解单个细胞的相应变化规律。了解单个细胞的相应变化规律。同步生长同步生长同步生长同步生长:这种通过同步培养的手段而使细胞群体中各这种通过同步培养的手段而使细胞群体中各这种通过同步培养的手段而使细胞群体中各这种通过同步培养的手段而使细胞群体中各个体处于分裂步调一致的生长状态个体处于分裂步调一致的生长状态个体处于分裂步调一致的生长状态个体处于分裂步调一致的生长状态.获得微生物同步生长的方法主要有两类获得
9、微生物同步生长的方法主要有两类u获得微生物同步生长的方法主要有两类：获得微生物同步生长的方法主要有两类：环境条件诱导法环境条件诱导法 用氯霉素抑制细菌蛋白质合成；用氯霉素抑制细菌蛋白质合成；细菌芽孢诱导发芽；细菌芽孢诱导发芽；藻类细胞的光照、黑暗控制藻类细胞的光照、黑暗控制用用EDTA或离子载体处理酵母菌；或离子载体处理酵母菌；以及短期热休克（以及短期热休克（40 T）法用于原生动物（梨）法用于原生动物（梨形四膜虫）形四膜虫）等。等。机械筛选法机械筛选法 利用处于同一生长阶段细胞的体积、大小的相利用处于同一生长阶段细胞的体积、大小的相同性，用过滤法、密度梯度梯度离心法或膜洗脱法同性，用过滤法、
10、密度梯度梯度离心法或膜洗脱法收集同步生长的细胞。其中以的膜洗脱法较有效和收集同步生长的细胞。其中以的膜洗脱法较有效和常用常用 二、单细胞微生物的典型生长曲线二、单细胞微生物的典型生长曲线 u 定量描述液体培养基中微生物群体生长规定量描述液体培养基中微生物群体生长规律的实验曲线，称为生长曲线。律的实验曲线，称为生长曲线。u以细胞数目的对数值作纵坐标，以培养时间以细胞数目的对数值作纵坐标，以培养时间作横坐标，就可画出一条由延滞期、指数期、作横坐标，就可画出一条由延滞期、指数期、稳定期和衰亡期稳定期和衰亡期4个阶段组成的曲线，个阶段组成的曲线，延滞期的特点为：延滞期的特点为：u生长速率常数为零；生长
11、速率常数为零；u细胞形态变大或增长，许多杆菌可长成丝细胞形态变大或增长，许多杆菌可长成丝状状.；u细胞内的细胞内的RNA尤其是尤其是rRNA含量增高，原含量增高，原生质呈嗜碱性；生质呈嗜碱性；u合成代谢十分活跃，核糖体、酶类和合成代谢十分活跃，核糖体、酶类和ATP的合成加速，易产生各种诱导酶；的合成加速，易产生各种诱导酶；u对外界不良条件如对外界不良条件如NaCl溶液浓度、温度溶液浓度、温度和抗生素等理、化因素反应敏感。和抗生素等理、化因素反应敏感。u影响延滞期长短的因素很多影响延滞期长短的因素很多 除菌种外，主要有除菌种外，主要有3种：种：(1)接种龄指接种物或种子的生长年龄接种龄指接种物或
12、种子的生长年龄 (2）接种接种量的大小明显影响延滞期的）接种接种量的大小明显影响延滞期的长短。长短。(3）培养基成分）培养基成分（二）指数期（二）指数期u 指数期：又称对数期，指在生长曲线中，指数期：又称对数期，指在生长曲线中，紧接着延滞期的一段细胞数以几何级数增长紧接着延滞期的一段细胞数以几何级数增长的时期。的时期。指数期的特点是：指数期的特点是：生长速率常数生长速率常数R最大，因而细胞每分裂一最大，因而细胞每分裂一次所需的时间次所需的时间代时代时 细胞进行平衡生长，细胞进行平衡生长，酶系活跃，代谢旺盛。酶系活跃，代谢旺盛。影响指数期微生物代时长短的因素影响指数期微生物代时长短的因素 u 菌
13、种菌种 u营养成分营养成分 u 营养物浓度营养物浓度 u培养温度培养温度（三）稳定期（三）稳定期u 稳定期又称恒定期或最高生长期。稳定期又称恒定期或最高生长期。特点特点:生长速率常数生长速率常数R等于零，即处于新繁殖等于零，即处于新繁殖的细胞数与衰亡的细胞数相等，或正生长与的细胞数与衰亡的细胞数相等，或正生长与负生长相等的动态平衡之中。负生长相等的动态平衡之中。（四）衰亡期（四）衰亡期 u 在衰亡期中，微生物的个体死亡速度超过在衰亡期中，微生物的个体死亡速度超过新生速度，整个群体呈现负生长状态（新生速度，整个群体呈现负生长状态（R为负为负值）。值）。u特点特点:细胞形态发生多形化，细胞形态发生
14、多形化，例如会发生退化形态；例如会发生退化形态；发生自溶发生自溶合成或释放次生代谢物；合成或释放次生代谢物；芽孢杆菌中释放芽孢芽孢杆菌中释放芽孢.三、微生物的连续培养三、微生物的连续培养 u 连续培养的实现连续培养的实现:当微生物以单批培养的当微生物以单批培养的方式培养到指数期的后期时，方式培养到指数期的后期时，一方面以一定速度连续流入新鲜培养基和一方面以一定速度连续流入新鲜培养基和通人无菌空气，并立即搅拌均匀；通人无菌空气，并立即搅拌均匀；另一方面，利用溢流的方式，以同样的流另一方面，利用溢流的方式，以同样的流速不断流出培养物。速不断流出培养物。u容器内的培养物达到动态平衡，其中的微生容器内
15、的培养物达到动态平衡，其中的微生物可长期保持在指数期的平衡生长状态和衡物可长期保持在指数期的平衡生长状态和衡定的生长速率上，形成了连续生长。定的生长速率上，形成了连续生长。两种连续培养器两种连续培养器 u 恒浊器恒浊器：根据培养器内微生物的生长密度，并借光根据培养器内微生物的生长密度，并借光电控制系统来控制培养液流速，以取得菌体电控制系统来控制培养液流速，以取得菌体密度高、生长速度恒定的微生物细胞的连续密度高、生长速度恒定的微生物细胞的连续培养器。培养器。(1）按控制方式分）按控制方式分u 恒化器：与恒浊器相反，恒化器是一种恒化器：与恒浊器相反，恒化器是一种设法使培养液的流速保持不变，并使微生
16、物设法使培养液的流速保持不变，并使微生物始终在低于其最高生长速率的条件下进行生始终在低于其最高生长速率的条件下进行生长繁殖的连续培养装置。长繁殖的连续培养装置。（2）按培养器级分）按培养器级分u单级连续培养器单级连续培养器 代谢产物的产生速率与菌体生长速率相平代谢产物的产生速率与菌体生长速率相平行行.u多级连续培养器多级连续培养器 生产的产物恰与菌体生长不平行，应根据生产的产物恰与菌体生长不平行，应根据两者的产生规律，设计与其相适应的多级连两者的产生规律，设计与其相适应的多级连续培养装置。续培养装置。四、微生物的高密度培养四、微生物的高密度培养 u微生物的高密度培养微生物的高密度培养:也称高密
17、度发酵，一般是指微生物在液体也称高密度发酵，一般是指微生物在液体培养中细胞群体密度超过常规培养培养中细胞群体密度超过常规培养10倍以上倍以上时的生长状态或培养技术。时的生长状态或培养技术。进行高密度培养的具体方法进行高密度培养的具体方法u 选取最佳培养基成分和各成分含量选取最佳培养基成分和各成分含量u 补料补料 u 提高溶解氧的浓度提高溶解氧的浓度 u 防止有害代谢产物的生成防止有害代谢产物的生成 第三节第三节 影响微生物生长的主要因素影响微生物生长的主要因素 u一、温度一、温度 u 最适生长温度最适生长温度经常简称为经常简称为“最适温度最适温度”，其涵义为某菌分裂代时最短或生长速率最高其涵义
18、为某菌分裂代时最短或生长速率最高时的培养温度。时的培养温度。二、氧气二、氧气 u(1)专性好氧菌专性好氧菌u(2)兼性厌氧菌兼性厌氧菌u(3)微好氧菌微好氧菌u(4耐氧菌耐氧菌u(5)厌氧菌厌氧菌 三、三、pH upH值值:表示某水溶液中氢离子浓度的负对数值，表示某水溶液中氢离子浓度的负对数值，它源于法文它源于法文“puissance hudrogene”（氢的（氢的强度）。强度）。u纯水呈中性，氢离子浓度为纯水呈中性，氢离子浓度为10-7 mol/L,因因此定其此定其pH值为值为7.0,u7，呈酸性，呈酸性，upH7者呈碱性。者呈碱性。u虽然微生物外环境的虽然微生物外环境的pH变化很大，但细
19、胞变化很大，但细胞内环境中的内环境中的pH却相当稳定，一般都接近中性。却相当稳定，一般都接近中性。调整调整pH 第四节微生物培养法概论第四节微生物培养法概论 u一个良好的微生物培养装置的基本条件是：一个良好的微生物培养装置的基本条件是：按微生物的生长规律进行按微生物的生长规律进行科学的设计科学的设计丰富而均匀营养物质丰富而均匀营养物质适宜的温度和良好的通气条件适宜的温度和良好的通气条件适宜的物理化学条件和严防杂菌的污染等。适宜的物理化学条件和严防杂菌的污染等。微生物培养技术发展的轨迹有以下特点：微生物培养技术发展的轨迹有以下特点：u从少量培养到大规模培养；从少量培养到大规模培养；u从浅层培养发
20、展到厚层（固体制曲）或深层（液体搅拌）培养；从浅层培养发展到厚层（固体制曲）或深层（液体搅拌）培养；u从以固体培养技术为主到以液体培养技术为主；从以固体培养技术为主到以液体培养技术为主；u从静止式液体培养发展到通气搅拌式的液体培养；从静止式液体培养发展到通气搅拌式的液体培养；u从单批培养发展到连续培养以至多级连续培养；从单批培养发展到连续培养以至多级连续培养；u从利用聚散的微生物细胞发展到利用固定化细胞；从利用聚散的微生物细胞发展到利用固定化细胞；u从单纯利用微生物细胞到利用动物、植物细胞进行大规模培养；从单纯利用微生物细胞到利用动物、植物细胞进行大规模培养；u从利用野生型菌种发展到利用变异株
21、直至遗传工程菌株；从利用野生型菌种发展到利用变异株直至遗传工程菌株；从单菌从单菌发酵发展到混菌发酵；发酵发展到混菌发酵；u从低密度培养发展到高密度培养；从低密度培养发展到高密度培养；u从人工控制的发酵罐到多传感器、计算机在线控制的自动化发酵罐；从人工控制的发酵罐到多传感器、计算机在线控制的自动化发酵罐；一、实验室培养法一、实验室培养法 u (一一)固体培养法固体培养法 1好氧菌的固体培养好氧菌的固体培养 试管斜面试管斜面 培养皿琼脂平板培养皿琼脂平板 克氏扁瓶克氏扁瓶 茄子瓶等茄子瓶等 进行培养。进行培养。2.厌氧菌的固体培养厌氧菌的固体培养(1)高层琼脂柱高层琼脂柱 含有还原剂，表层溶氧，深
22、层氧化还原势含有还原剂，表层溶氧，深层氧化还原势低，有利于生长。低，有利于生长。(2)厌氧培养皿厌氧培养皿 特制皿盖创造狭窄空间，再加上还原性培特制皿盖创造狭窄空间，再加上还原性培养基养基.(3)亨盖特滚管技术亨盖特滚管技术 划时代意义的创造划时代意义的创造.(4）厌氧罐技术）厌氧罐技术u采用抽气换气采用抽气换气法驱走空气。法驱走空气。5)厌氧手套箱技术厌氧手套箱技术u厌氧手套箱技术厌氧手套箱技术箱体气体成分为箱体气体成分为N2:CO2:H2=85:5:10(V/V)，并有钯催化剂保证高，并有钯催化剂保证高度无氧状态。度无氧状态。（二）液体培养法（二）液体培养法 1好氧菌的液体培养好氧菌的液体
23、培养u(1)试管液体培养试管液体培养u(2)三角瓶浅层液体培三角瓶浅层液体培养养u(3)摇瓶培养摇瓶培养(振荡培养振荡培养)u(4)台式发酵罐台式发酵罐 2厌氧菌的液体培养厌氧菌的液体培养 二、生产实践中培养微生物的装置二、生产实践中培养微生物的装置u（一）固态培养法（一）固态培养法 1好氧菌的曲法培养好氧菌的曲法培养 曲的定义曲的定义 解释：解释：u 2厌氧菌的堆积培养法厌氧菌的堆积培养法 生产名优大曲酒（蒸馏白酒）生产名优大曲酒（蒸馏白酒）u(1）浅盘培养浅盘培养:好氧菌浅层液体静止培养方法。好氧菌浅层液体静止培养方法。u(2)深层液体通气培养深层液体通气培养 发酵罐深层液体通气搅拌的培养
24、技术发酵罐深层液体通气搅拌的培养技术(二二)液体培养法液体培养法 发酵罐发酵罐 u培养基配制系统培养基配制系统u蒸气灭菌系统蒸气灭菌系统u空气压缩和过滤系统空气压缩和过滤系统u营养物流加系统营养物流加系统u传感器和自动记录、调控系统传感器和自动记录、调控系统u发酵产物的后处理系统发酵产物的后处理系统 第五节有害微生物的控制第五节有害微生物的控制 一、几个基本概念一、几个基本概念 控制有害微生物的措施控制有害微生物的措施（一）灭菌（一）灭菌u灭菌灭菌:采用强烈的理化因素使任何物体内外部采用强烈的理化因素使任何物体内外部的一切微生物永远丧失其生长繁殖能力的措施，的一切微生物永远丧失其生长繁殖能力的
25、措施，称为灭菌，例如高温灭菌、辐射灭菌等。称为灭菌，例如高温灭菌、辐射灭菌等。.灭菌实质上可分杀菌和溶菌两种灭菌实质上可分杀菌和溶菌两种u消毒消毒:是一种采用较温和的理化因素，仅杀是一种采用较温和的理化因素，仅杀死物体表面或内部一部分对人体或动、植物死物体表面或内部一部分对人体或动、植物有害的病原菌，而对被消毒的对象基本无害有害的病原菌，而对被消毒的对象基本无害的措施。的措施。（三）防腐（三）防腐u 防腐防腐:是利用某种理化因素完全抑制霉腐微生物是利用某种理化因素完全抑制霉腐微生物的生长繁殖，即通过制菌作用防止食品、生物制品等的生长繁殖，即通过制菌作用防止食品、生物制品等对象发生霉腐的措施。对
26、象发生霉腐的措施。u防腐的方法防腐的方法 低温低温 缺氧缺氧 干燥干燥 高渗高渗 高酸度高酸度 高醇度高醇度加防腐剂加防腐剂（四）化疗（四）化疗u化疗化疗:即化学治疗，是指利用具有高度选择即化学治疗，是指利用具有高度选择毒力即对病原菌具高度毒力而对其宿主基本毒力即对病原菌具高度毒力而对其宿主基本无毒的化学物质来抑制宿主体内病原微生物无毒的化学物质来抑制宿主体内病原微生物的生长繁殖，借以达到治疗该宿主传染病的的生长繁殖，借以达到治疗该宿主传染病的一种措施。一种措施。u使用药剂使用药剂:磺胺类等化学合成药物、抗生素、生物磺胺类等化学合成药物、抗生素、生物药物素和若干中草药中有效成分等药物素和若干中
27、草药中有效成分等.u 四个概念的比较四个概念的比较:二、物理灭菌因素的代表二、物理灭菌因素的代表高温高温u（一）高温灭菌的种类（一）高温灭菌的种类 原理原理：高温的致死作用，主要是它可引起蛋高温的致死作用，主要是它可引起蛋白质、核酸和脂类等重要生物高分子发生降白质、核酸和脂类等重要生物高分子发生降解或改变其空间结构等，从而变性或破坏。解或改变其空间结构等，从而变性或破坏。1干热灭菌法干热灭菌法u干热灭菌法：干热灭菌法：把金属器械或洗净的玻璃器皿放入电热烘箱把金属器械或洗净的玻璃器皿放入电热烘箱内，在内，在150170下维持下维持12h后，可达到后，可达到彻底灭菌（包括细菌的芽孢）的目的。彻底灭
28、菌（包括细菌的芽孢）的目的。2湿热灭菌法湿热灭菌法u湿热灭菌法湿热灭菌法是指用是指用100以上的加压蒸气进以上的加压蒸气进行灭菌。行灭菌。（1)常压法常压法 巴氏消毒法巴氏消毒法煮沸消毒法煮沸消毒法间歇灭菌法间歇灭菌法（2）加压法）加压法 常规加压蒸气灭菌法常规加压蒸气灭菌法连续加压蒸气灭菌法连续加压蒸气灭菌法培养基一般加热至培养基一般加热至135140下维持下维持5、15 s。（3）温度杀菌的两个指标）温度杀菌的两个指标热死时间热死时间：指在某一温度下，杀死某微生物：指在某一温度下，杀死某微生物的水悬浮液群体所需的最短时间。的水悬浮液群体所需的最短时间。热死温度热死温度：又称热死点，指在一定
29、时间内：又称热死点，指在一定时间内（一般为（一般为10 min)，杀死某微生物的水悬浮液群，杀死某微生物的水悬浮液群体所需的最低温度。体所需的最低温度。（二）影响加压蒸气灭菌效果的因素（二）影响加压蒸气灭菌效果的因素 u 1灭菌物体含菌量灭菌物体含菌量 u 2.灭菌锅内空气排除程度灭菌锅内空气排除程度 u 3灭菌对象的灭菌对象的pH u 4灭菌对象的体积灭菌对象的体积 u 5加热与散热速度加热与散热速度（三）高温对培养基成分的有害影响及其防止（三）高温对培养基成分的有害影响及其防止 u 1有害影响有害影响梅拉特反应梅拉特反应：主要是由氨基化合物（氨基酸、肽、蛋：主要是由氨基化合物（氨基酸、肽、
30、蛋白质）与羰基化合物（糖类）间发生复杂的反应，产白质）与羰基化合物（糖类）间发生复杂的反应，产生褐变的机制生褐变的机制2防止法防止法 u （1)1)采用特殊加热灭菌法采用特殊加热灭菌法 u (2(2）过滤除菌法）过滤除菌法u (3)(3)其他方法其他方法 u三、化学杀菌剂、消毒剂和治疗剂三、化学杀菌剂、消毒剂和治疗剂 u 药效和毒性药效和毒性评价指标：评价指标：u最低抑制浓度最低抑制浓度（MIC）：是评定某化学药物药效）：是评定某化学药物药效强弱的指标，指在一定条件下，某化学药剂抑制特定强弱的指标，指在一定条件下，某化学药剂抑制特定微生物的最低浓度；微生物的最低浓度；u半致死剂半致死剂（LD5
31、0。）：是评定某药物毒性强弱。）：是评定某药物毒性强弱的指标，指在一定条件下，某化学药剂能杀死的指标，指在一定条件下，某化学药剂能杀死50%试试验动物时的剂量；验动物时的剂量；u最低致死剂最低致死剂（MLD）：是评定某药物毒性强弱的）：是评定某药物毒性强弱的另一指标，指在一定条件下，某化学药物能引起试验另一指标，指在一定条件下，某化学药物能引起试验动物群体动物群体100%死亡率的最低剂量。死亡率的最低剂量。u（一）表面消毒剂（一）表面消毒剂 u表面消毒剂：表面消毒剂：是指对一切活细胞都有毒性，是指对一切活细胞都有毒性，不能用作活细胞或机体内治疗用的化学药剂。不能用作活细胞或机体内治疗用的化学药
32、剂。u比较的标准比较的标准：石炭酸系数：石炭酸系数 P.C.（二）抗代谢药物的代表（二）抗代谢药物的代表磺胺类药物磺胺类药物 1、抗代谢药物、抗代谢药物:又称代谢拮抗物或代谢类似物，是指一又称代谢拮抗物或代谢类似物，是指一类在化学结构上与细胞内必要代谢物的结构类在化学结构上与细胞内必要代谢物的结构相似，并可干扰正常代谢活动的化学物质。相似，并可干扰正常代谢活动的化学物质。2、磺胺的作用抑制、磺胺的作用抑制:u磺胺会抑制磺胺会抑制2氨氨4-羟羟7,8二氢蝶啶酰焦磷酸二氢蝶啶酰焦磷酸与与PABA的缩合反应。的缩合反应。u这是因为磺胺为这是因为磺胺为PABA的结构类似物，两者发生竞的结构类似物，两者
33、发生竞争性拮抗作用，即二氢蝶酸合成酶会错把磺胺作底物，争性拮抗作用，即二氢蝶酸合成酶会错把磺胺作底物，结果合成了无功能的结果合成了无功能的“假二氢叶酸假二氢叶酸”2氨氨4羟羟-7,8二氢蝶酸的类似物细菌无法合成叶酸，受到了二氢蝶酸的类似物细菌无法合成叶酸，受到了抑制。抑制。（三）抗生素（三）抗生素u 1定义定义 抗生素抗生素：是一类由微生物或其他生物生命：是一类由微生物或其他生物生命活动过程中合成的次生代谢产物或其人工衍活动过程中合成的次生代谢产物或其人工衍生物，它们在很低浓度时就能抑制或干扰它生物，它们在很低浓度时就能抑制或干扰它种生物的生命活动，因而可用作优良的化学种生物的生命活动，因而可
34、用作优良的化学治疗剂。治疗剂。2.种类、活力单位与制菌谱种类、活力单位与制菌谱（1）种类及作用机制）种类及作用机制抗生素及其作用机制抗生素及其作用机制u 抗生素及其作用机制抗生素及其作用机制抗生素及其作用机制抗生素及其作用机制（2）效价和抗菌谱）效价和抗菌谱u效价效价：抗生素的活力称为效价，其计量一般用：抗生素的活力称为效价，其计量一般用“单位单位”表示。表示。u抗菌谱抗菌谱：各种抗生素有其不同的制菌范围，此即抗菌谱。：各种抗生素有其不同的制菌范围，此即抗菌谱。u青霉素和红霉素主要抗青霉素和红霉素主要抗G细菌；细菌；u链霉素和新霉素以抗链霉素和新霉素以抗G细菌为主，也抗结核分枝杆菌；细菌为主，
35、也抗结核分枝杆菌；庆大霉素、万古霉素和头孢霉素兼抗庆大霉素、万古霉素和头孢霉素兼抗G和和G细菌；细菌；u氯霉素、四环素、金霉素和土霉素等因能同时抗氯霉素、四环素、金霉素和土霉素等因能同时抗G、G细菌以及立克次氏体和衣原体，故称广谱型抗生素；细菌以及立克次氏体和衣原体，故称广谱型抗生素；u放线菌酮、两性霉素放线菌酮、两性霉素B、灰黄霉素和制霉素对真菌有抑、灰黄霉素和制霉素对真菌有抑制作用；制作用；3半合成抗生素与生物药物素半合成抗生素与生物药物素u为解决抗药性或耐药性采取的两类措施。为解决抗药性或耐药性采取的两类措施。(1)天然抗生素的结构改造天然抗生素的结构改造 对天然抗生素的结构进行人为改造后的抗对天然抗生素的结构进行人为改造后的抗生素，称为生素，称为半合成抗生素半合成抗生素。(2)发展生物药物素发展生物药物素4.微生物的抗药性原因微生物的抗药性原因u (1)(1)产生一种能使药物失去活性的酶产生一种能使药物失去活性的酶 u (2(2）把药物作用的靶位加以修饰和改变）把药物作用的靶位加以修饰和改变 u (3)(3)形成形成“救护途径救护途径”u (4(4）使药物不能透过细胞膜）使药物不能透过细胞膜u (5)(5)通过主动外排系统把进入细胞内的药通过主动外排系统把进入细胞内的药物泵出细胞外物泵出细胞外