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1、第第3章章对映异构对映异构光学活性、立体异构、对映体、非对映体光学活性、立体异构、对映体、非对映体手性中心手性中心绝对构型（绝对构型（R、S）赤式和苏式赤式和苏式拆分拆分10/28/20221异构现象异构现象构造异构构造异构立体异构立体异构骨架异构骨架异构官能团异构官能团异构官能团位置异构官能团位置异构构型异构构型异构构象异构构象异构顺反异构顺反异构对映异构对映异构10/28/202221.对映异构体对映异构体(enantiomers):如两个分子具有对映，而不能如两个分子具有对映，而不能重叠的关系，为对映异构体。重叠的关系，为对映异构体。10/28/202232.有对映异构体的分子被称为手性
2、分子有对映异构体的分子被称为手性分子(ChiralMolecular)CIClHBrCIHClBrCClHCH3CH3HCClCH3CH3不重合不重合重合重合mirror10/28/20224 3.如何判断分子是否是对映异构体如何判断分子是否是对映异构体:a.手性碳（手性碳（ChiralCenter）CZXYW*b.分子中是否分子中是否含有对称因素含有对称因素：1。对称面：对称面：2。对称轴：对称轴：3。对称中心：。对称中心：一个分子如具有对称面一个分子如具有对称面,或对称中心或对称中心,或对称轴或对称轴,则这个分子无则这个分子无手性手性-非手性分子非手性分子(Achiralmolecule)
3、10/28/20225许多许多含有手性中心的分子不是手性的含有手性中心的分子不是手性的.(.(例外例外:meso)许多许多手性分子不含有手性中心手性分子不含有手性中心.(.(例外例外:联苯型联苯型,丙二烯型丙二烯型)手性中心的存在与否不是手性中心的存在与否不是唯一唯一判断手性分子的标准判断手性分子的标准10/28/20226FischerProjection：把立体的结构式用平面表示出来把立体的结构式用平面表示出来向前向前-横向横向向后向后-纵向纵向10/28/20227R/S标记法（标记法（DesignationofR/S）：）：将与手性碳相连的四个原子或基团按将与手性碳相连的四个原子或基团
4、按次序规则次序规则排列出排列出基团的大小基团的大小abcd，将最小的基团，将最小的基团d离观察者最远。离观察者最远。其它三个基团按其它三个基团按abcbc的顺序。如果是顺时针，称的顺序。如果是顺时针，称为为R（Rectus拉丁文拉丁文“右右”字的字首）构型；逆时针，字的字首）构型；逆时针，称为称为S（Sinister拉丁文拉丁文“左左”字的字首）构型。字的字首）构型。R构型 S构型10/28/20228Sequence rules1.Higher atomic mass receives higher priority2.What if two substituents have the sa
5、me rank when we consider3.the atoms directly attached to the stereocenter?In such a case,we4.proceed along the two respective substituent chains until we reach 5.a point of difference.6.3.Double and trip bond10/28/202294.取代基互为对映异构体时，取代基互为对映异构体时，R构型优先于构型优先于S构型构型取代基对几何异构体时，顺式取代基对几何异构体时，顺式（Z)优先于反式优先于反式
6、(E)确定确定R,S构型的方法：右手法则构型的方法：右手法则10/28/202210问题问题3-3用R/S法标示下列各化合物的构型：10/28/20221110/28/20221210/28/20221310/28/202214With symmetrical plane!10/28/202215With/without symmetrical plane:For cyclic system:10/28/202216For 1,4-disubstituted cyclohexane:cisachiraltransachiral10/28/202217For cis-1,3-disubstitu
7、ted cyclohexane:cisachiralWith symmetrical plane,loss of its chirality!10/28/202218For trans-1,3-disubstituted cyclohexane:transchiralWithout symmetrical plane,with chirality!10/28/202219How about cis-1,2-dimethylcyclohexane and trans-1,2-dimethylcyclohexane?10/28/20222010/28/202221HHHH10/28/2022222
8、.对称轴 二重对称轴（C2）四重对称轴（C4）C3 symmetrical axis10/28/202223C2 symmetrical axis10/28/2022243.对称中心 10/28/20222510/28/202226如果分子内存在对称面和对称中心，分子一定无手如果分子内存在对称面和对称中心，分子一定无手性。但分子内有对称轴，分子有可能是手性分子。性。但分子内有对称轴，分子有可能是手性分子。10/28/202227问题问题3-2下列化合物有无对称中心、对称面或对称轴？10/28/202228含有一个手性碳原子的化合物 含有一个手性碳原子的分子一定是手性分子，有一对对映体，每个对映
9、体都具有旋光性，一个分子是右旋，另一个分子则是左旋。乳酸乳酸费歇尔投影式费歇尔投影式Fischer Projection10/28/202229Fischer投影式 q规定横键的两个基团朝前，竖键的两个基团朝规定横键的两个基团朝前，竖键的两个基团朝后后。q不能离开纸面翻转，在纸面上向左或向右旋转不能离开纸面翻转，在纸面上向左或向右旋转180o，其构型保持不变。其构型保持不变。q在纸面上旋转在纸面上旋转9090o o或或270270o o后变成它的对映体。后变成它的对映体。q固定一个基团，其余三个基团顺时针或逆时针固定一个基团，其余三个基团顺时针或逆时针旋转，构型保持不变。旋转，构型保持不变。q
10、任意两个基团对调一次后变成它的对映体。任意两个基团对调一次后变成它的对映体。10/28/202230R/S标记法（标记法（DesignationofR/S）：）：将与手性碳相连的四个原子或基团按将与手性碳相连的四个原子或基团按次序规则次序规则排列出排列出基团的大小基团的大小abcd，将最小的基团，将最小的基团d离观察者最远。离观察者最远。其它三个基团按其它三个基团按abcbc的顺序。如果是顺时针，称的顺序。如果是顺时针，称为为R（Rectus拉丁文拉丁文“右右”字的字首）构型；逆时针，字的字首）构型；逆时针，称为称为S（Sinister拉丁文拉丁文“左左”字的字首）构型。字的字首）构型。R构型
11、 S构型10/28/202231SirChristopher(Kelk)Ingold1893-1970*VladimirPrelog1906-1998CahnIngoldPrelogpriorityrulesCIPsystemorCIPconventions Robert Sidney Cahn 1899-1981 10/28/20223210/28/202233用Fischer投影式表示分子构型时，可用下列简单的方法判断R/S构型：如果最小基团在竖键上，表示最小基团在纸面后，观察者从前面看，按abc顺序，如果是顺时针方向转，即为R，如果是逆时针方向转，即为S。10/28/202234如果最小
12、基团在横键上，表示最小基团在纸面前，观察者从如果最小基团在横键上，表示最小基团在纸面前，观察者从前面看时，则最小基团离观察者最近，若从前面看时，则最小基团离观察者最近，若从abcbc顺时针顺时针方向转，则手性碳的真实构型为方向转，则手性碳的真实构型为S，若是逆时针方向转，则，若是逆时针方向转，则手性碳的真实构型为手性碳的真实构型为R R。10/28/20223510/28/202236问题问题3-3用R/S法标示下列各化合物的构型：10/28/202237手性分子具有旋光性（Rotation）光学活性（光学活性（opticallyactive）光源 （普通光）普通光用振动形式表示 尼科尔棱镜
13、偏振光 10/28/202238 起偏器起偏器 偏光偏光旋光管旋光管检偏器检偏器 （尼科尔棱镜尼科尔棱镜）（尼科尔棱镜尼科尔棱镜）10/28/202239旋转的角度旋转的角度称为称为旋光度旋光度（Rotation），如果检偏，如果检偏器向右旋转可以看到光，称为右旋（用器向右旋转可以看到光，称为右旋（用“+”表示），表示），如向左旋转则称为左旋（用如向左旋转则称为左旋（用“-”“-”表示）。表示）。旋转的角度旋转的角度不仅与物质本身的结构有关，而且与不仅与物质本身的结构有关，而且与物质的浓度以及旋光管的长度都有关。物质的浓度以及旋光管的长度都有关。10/28/202240比旋光度（比旋光度（sp
14、ecific rotation）:t为测定时的温度；为测定时所用的波长，一般采用钠光（波长为，用符号D表示）；是旋光仪上测得的旋光度；l是旋光管长度（dm）；c是溶液浓度（1g/mL）。10/28/202241(S)-(+)-乳酸乳酸(R)-(-)-乳酸乳酸()-乳酸乳酸mp53oCmp53oCmp18oC D=+3.82 D=-3.82 D=0pKa=3.79(25oC)pKa=3.83(25oC)pKa=3.86(25oC)151515外消旋乳酸外消旋乳酸一对对映体等量混合得到一对对映体等量混合得到外消旋体外消旋体：外消旋体与纯对映体的物理性质不同，旋光必然为零外消旋体与纯对映体的物理性质
15、不同，旋光必然为零10/28/202242分子的构型与分子的旋光性没有直接关系分子的构型与分子的旋光性没有直接关系(R)-(+)-3-甲基戊炔手性化合物命名格式：10/28/202243其它手性化合物与甘油醛相关联，不涉及手性碳四条键断裂的，构型保持不变。由此分别得到D-和L-构型系列化合物。D-(+)-甘油醛 D-(-)-甘油酸 D-(-)-乳酸 10/28/2022443.3含两个手性碳原子的化合物含两个手性碳原子的化合物3.3.1含两个不同手性碳原子的化合物含两个不同手性碳原子的化合物含二个不相同手性碳的分子就有四个立体异构体含二个不相同手性碳的分子就有四个立体异构体Molecule c
16、ontaining two nonequivalent chiral centersNumber of stereoisomers=2n10/28/202245I II III IV10/28/202246uI和和III,I和和IV,II和和III,II和和IV是是非对映体非对映体（diastereomers）关系关系uI和和II,III和和IV是是对映体（对映体（enantiomers）关系关系I II III IVuStereoismersthatarenotenantiomersarediastereomersofeachother.uAsdiastereomerstheyhavedif
17、ferentphysicalproperties:mp,bp,etc.uDiastereomersoftendisplaydifferentchemicalreactivity.10/28/20224710/28/202248 含有两个相同手性碳原子的化合物含有两个相同手性碳原子的化合物 Moleculecontainingtwoequivalentchiralcenters 如果分子内有如果分子内有n个不同的手性碳，立体异构体的数目个不同的手性碳，立体异构体的数目应是应是2n（n为正整数）。为正整数）。含有两个相同手性碳的分子都只有三个立体异构体含有两个相同手性碳的分子都只有三个立体异构体:
18、一对对映体和一个内消旋体一对对映体和一个内消旋体（meso）。Number of stereoisomers=3？10/28/202249I II III IV(2R,3R)-(+)-(2S,3S)-(-)-(2R,3S)-(2S,3R)-10/28/202250Symmetrical planeSymmetrical centerWhy achiral for meso one?10/28/202251 含两个手性碳原子的分子，若在Fischer投影式中，两个手性碳原子上的H（或其它相同原子）在同一侧，称为赤式，在不同侧，称为苏式。赤式和苏式赤式和苏式如果分子内含有二个手性碳，且两个手性碳至
19、少含有一个相同的基团时 10/28/202252(i)(ii)(iii)(iv)(2R,3R)-(-)-赤藓赤藓糖糖(2S,3S)-(+)-赤藓赤藓糖糖(2S,3R)-(+)-苏阿苏阿糖糖(2R,3S)-(-)-苏阿苏阿糖糖HOCH2-CH(OH)-CH(OH)-CHO(i)(ii)对映体，对映体，(iii)(iv)对映体。对映体。(i)(iii),(i)(v),(ii)(iii),(ii)(v)为非对映体。为非对映体。10/28/202253I II III IV(2R,3R)-(+)-(2S,3S)-(-)-(2R,3S)-(2S,3R)-酒石酸的光学异构体：哪个是赤酒石酸的光学异构体：哪
20、个是赤式？哪个是苏式？式？哪个是苏式？10/28/2022542nn个个C*16D+D-D+D-D+D-D+D-D+D-D+D-D+D-D+D-四个四个C*8C+C-C+C-C+C-C+C-三个三个C*4B+B-B+B-两个两个C*2A-A+一个一个C*旋光异构体的数目旋光异构体的数目10/28/20225510/28/20225610/28/202257问题问题3-6将下列化合物转换成Fischer投影式，并标出各手性碳的R/S构型。10/28/202258问题:下列各组化合物是什么关系（相同的，对映体、非对映体）10/28/20225910/28/2022603.4环状化合物的立体异构环状
21、化合物的立体异构 顺反异构顺反异构对映异构对映异构如何命名？10/28/202261判别手性分子的依据判别手性分子的依据有有反轴反轴无无手性手性旋转旋转+反映（射）反映（射）反轴反轴(S Sn n)（或更迭（或更迭对称轴，或旋转反对称轴，或旋转反射轴）射轴）有有对称中心对称中心无无手性手性反演反演对称中心对称中心(i i)（或反演中心）（或反演中心）不能作为区别手性的不能作为区别手性的依据依据旋转旋转对称轴对称轴(C Cn n）有有对称面对称面无无手性手性反映（射）反映（射）对称面（对称面（）判别手性的依据判别手性的依据对称操作对称操作对称元素对称元素S S1 1=S S2 2 =i i10/
22、28/20226210/28/202263Types of ChiralityCentral chiralityCentral chiralityAxial chiralityAxial chiralityPlanal chiralityPlanal chiralityHelical chiralityHelical chirality10/28/2022643.5不含手性碳原子的化合物的立体异构不含手性碳原子的化合物的立体异构 v 丙二烯丙二烯(联烯联烯)型化合物型化合物v 联苯型化合物联苯型化合物v 环外双键型化合物环外双键型化合物v 螺环螺环H10/28/20226510/28/2022
23、66C-NO2与与C-NO2384pmC-NO2与与C-CH3365pm由于位阻太大引起的旋光异构由于位阻太大引起的旋光异构体称为体称为位阻异构体。位阻异构体。10/28/202267As a rule,an activation energy barrier of 16 to 19 kcal/mole is required to prevent spontaneous room temperature racemization of substituted biphenyls 10/28/202268C原子与原子与X1（或（或X3）的中心）的中心距离和距离和C原子与原子与X2（或（或X4）
24、的中心距离之和超过）的中心距离之和超过290pm，那么在室温，那么在室温（25oC）以下，这个化合）以下，这个化合物就有可能拆分成旋光异物就有可能拆分成旋光异构体。构体。单位：单位：pmC-H（104）C-CH3（150）C-COOH（156）C-NO2（192）C-NH2（156）C-OH（145）C-F（139）C-Cl（163)C-Br（183）C-I（200）联苯型的旋光异构体联苯型的旋光异构体10/28/202269一个双键与一个环相连（一个双键与一个环相连（1909年拆分）年拆分）螺环形螺环形 Do(乙醇乙醇)2510/28/202270n=8，可析解，光活体稳定。，可析解，光活体
25、稳定。n=9，可析解，可析解，oC时，半衰期为时，半衰期为444min。n=10，不可析解。，不可析解。把手化合物把手化合物10/28/202271n=4m=4可析解可析解43oCn=8半衰期半衰期170min。10/28/202272蒄（无手性）蒄（无手性）六螺并苯（有手性）六螺并苯（有手性）有手性面的旋光异构体有手性面的旋光异构体10/28/2022733.6 相对构型及相对构型及D/L标记法标记法 Relative configuration and D/LD-甘油醛L-甘油醛D-(+)-甘油醛 D-(-)-甘油酸 D-(-)-乳酸10/28/20227410/28/20227510/2
26、8/202276PasteursDiscoveryofEnantiomers(1849)Louis Pasteur discovered that sodium ammonium salts of tartaric acid crystallize into right handed and left handed formsThe optical rotations of equal concentrations of these forms have opposite optical rotations1951年，年，J.M.Bijvoet用用X-射线单晶衍射法成功地测定了右旋酒石射线单晶
27、衍射法成功地测定了右旋酒石酸铷钠的绝对构型，并由此推断出酸铷钠的绝对构型，并由此推断出(+)-甘油醛的绝对构型。有趣的甘油醛的绝对构型。有趣的是实验测得的绝对构型正好与是实验测得的绝对构型正好与Fischer任意指定的相对构型相同。任意指定的相对构型相同。从此与甘油醛相关联的其他化合物的从此与甘油醛相关联的其他化合物的D/L构型也都代表绝对构型了。构型也都代表绝对构型了。10/28/202277DefinitionsDefinitionsThe term Chiral is derived from the Greek name xeir meaning hand and was coined
28、 by Lord Kelvin in his Baltimore Lectures on Molecular Dynamics and the Wave Theory of Light in which he stated.I call any geometrical figure,or group of points,chiral,and say it has chirality,if its image in a plane mirror,ideally realised,cannot be brought to coincide with itself.The concepts of a
29、symmetry were developed by J.H.vant Hoff and J.A.Le Bel in 1874 following the resolution by Louis Pastuer of a mixture of tartaric acid salt isomers during the period 1848-1853,in which he picked out the differing crystal types by hand-doing so on the basis of the differing physical appearance of th
30、e salt crystals.Pastuer recognised that two of the isomers rotate polarised light differently(one to the left and the other to the right)and that this must be due to an asymmetric grouping of atoms in the optically active molecules.10/28/202278DefinitionsDefinitionsChiral Atom(Stereogenic Centre)Any
31、 atom surrounded by 4 different groups.The term chiral refers to individual molecules.It does not tell you anything about the enantiomeric purity of a substance.Racemates are made up of chiral molecules.Enantiomerically PureAll molecules in the sample are the same enantiomer.10/28/202279Diastereomer
32、sStereoisomerswhicharenotenantiomersDiastereoselectivityPreferenceforonediastereomerofproductoveranother.EnantioselectivityPreferenceforoneenantiomerofproductovertheother,achievedbyselectivitybetweendiastereomericTSs.Reactionsinvolvingchiralstartingmaterials(includingthosebearingchiralauxiliaries)ar
33、ealwaysdiastereoselective.10/28/20228010/28/20228110/28/20228210/28/20228310/28/202284Methods for obtaining chiral non-racemic compounds1)Chiral pool2)Chiral resolution technique3)Chiral auxiliary methodology4)Asymmetric catalysis5)a)enzymatic catalysis6)b)chemocatalysis7)metal-mediated catalysismet
34、al-free catalysis(organocatalysis)10/28/202285Methods for obtaining chiral non-racemic compounds1)Chiral pool2)Chiral resolution technique3)Chiral auxiliary methodology4)Asymmetric catalysis5)a)enzymatic catalysis6)b)chemocatalysis7)metal-mediated catalysismetal-free catalysis(organocatalysis)10/28/202286Technology usein 2003R&D output in 200310/28/20228710/28/202288