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1、免疫细胞治疗免疫细胞治疗免疫细胞治疗细胞治疗服务细胞治疗服务手术手术放疗放疗化化 疗疗生物治疗生物治疗肿瘤治疗手段的发展肿瘤治疗手段的发展 暂免疫因子暂免疫因子 重组抗体重组抗体 基因疗法基因疗法 细胞治疗细胞治疗 科学家重新探索，我们是否可以从肿瘤的发生、发展的科学家重新探索，我们是否可以从肿瘤的发生、发展的根源寻找到治疗肿瘤的新方法？根源寻找到治疗肿瘤的新方法？2免疫细胞治疗免疫细胞治疗免疫细胞治疗免疫细胞治疗肿瘤体细胞免疫治疗技术 向肿瘤患者输入具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的，这一过程称为体细胞免疫治疗。大量研究表明，肿瘤患者的
2、外周血中存在癌细胞，是引发肿瘤复发转移、导致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循环中的癌细胞，对预防肿瘤复发、改善肿瘤晚期患者的生存质量具有重要的作用。自体体细胞医疗技术的概念自体体细胞治疗技术是应用病人自体的体细胞通过体外培养获得免疫活性细胞作为治疗手段的医疗技术6免疫细胞治疗免疫细胞治疗免疫细胞治疗主要技术免疫细胞治疗主要技术细胞因子诱导的杀伤细胞细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-inducedkillercell,CIK）1.1991年发现的，以共同表达CD3和CD56为特征；2.增值速度快。经过23周左右的体外培养，细胞数量可增加400倍以上，占总细胞的比例可达40%以上。3.
3、杀瘤活性高：杀伤单位（TLU）为LAK细胞的73倍以上。4.杀瘤谱广：CIK细胞虽然以CD3、CD56细胞为主要效应细胞，却没有T淋巴细胞杀伤时的MHC限制性。5.体外培养依赖CD3单抗和IFN-。CD3单抗可作为丝裂原活性单位与T细胞表面的CD3交联，诱导其活化，而IFN-则诱导IL-1等细胞因子的合成。树突状细胞树突状细胞(dendritic cell，DC)是最有效的抗原递呈细胞。DC的目标在于诱导肿瘤特异性和长期持久的免疫反应，这种效应有助于防止微小残留病灶和肿瘤复发。LAK/TIL/CD3AK/CTL：自上世纪80年代以来先后应用于临床的自体免疫细胞，但由于存在着扩增倍速较低、细胞来
4、源困难、细胞毒力不高等诸多问题，该疗法在临床应用上受到一定限制。经基因改变的自体经基因改变的自体T细胞：细胞：自体T细胞体外经慢病毒转染表达识别CD19的嵌合受体，该受体识别表达CD19的CLL肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞，这一基因改变的细胞在回输后在体内增值1000倍以上。7免疫细胞治疗免疫细胞治疗免疫细胞治疗的适用范围免疫细胞治疗的适用范围Page 8Page 8优势优势可以调节和增强全身免疫机能；可有效的杀伤残余的肿瘤细胞，防止肿瘤复发、转移；缓解晚期患者的临床症状，延长生存期，创造更多的 治疗机会，甚至实现长期带瘤生存；减轻放、化疗的毒副反应，提高患者生存质量；它特异性极强、无免疫排斥反应，
5、相对于其他三种治疗 模式副作用小。适应症适应症 减少恶性肿瘤传统治疗后的复发与转移；提高肿瘤综合治疗疗效；少数肿瘤及患者的主要治疗手段（对放化疗不敏感或者无法耐受的情况以及对免疫原性较强的的肿瘤）。禁忌症禁忌症 孕妇；患者不能进行淋巴细胞分离术或者少量多次抽血者；器官功能衰竭者；有器官移植史的患者；不可控制的感染性疾病，如HIV阳性；有其它免疫缺陷疾病，在4周内使用过大量免疫 抑制剂的患者；对本治疗中所用生物试剂过敏者；T淋巴细胞瘤患者。8免疫细胞治疗免疫细胞治疗治疗的基本流程治疗的基本流程疗效观察单个核细胞采集细胞分离、扩增细胞鉴定及无菌检测细胞回输9免疫细胞治疗免疫细胞治疗可以重点开展的免
6、疫细胞治疗项目可以重点开展的免疫细胞治疗项目 1.1.NKNK：自然杀伤细胞治疗：自然杀伤细胞治疗 2.CIK 2.CIK:细胞因子诱导的杀伤细胞治疗细胞因子诱导的杀伤细胞治疗 3.CIK+DC:CIK 3.CIK+DC:CIK细胞细胞+树突细胞治疗树突细胞治疗 4.TIL 4.TIL:肿瘤浸润性淋巴细胞肿瘤浸润性淋巴细胞 (来自于肿瘤组织、胸水、腹水来自于肿瘤组织、胸水、腹水和转移淋巴结）治疗和转移淋巴结）治疗 5.TIL 5.TIL+DC-+DC-肿瘤组织肿瘤组织 6.DC-6.DC-肿瘤组织肿瘤组织+T+T细胞治疗细胞治疗4.4.7.AAIC:7.AAIC:抗原活化的树突状细胞治疗抗原活
7、化的树突状细胞治疗 8.EAAL :治疗肿瘤和慢性传染性病毒感染 .10CIKCIK细胞免疫治疗细胞免疫治疗 50ml外周血单个核细胞INF-、IL-2、CD3诱导细胞培养达1109以上质控检测细胞回输，6个疗程或结合放化疗制定方案免疫细胞治疗免疫细胞治疗11免疫细胞治疗免疫细胞治疗免疫细胞治疗免疫细胞治疗CIKCIK细胞制备培养细胞制备培养 用血分机获得用血分机获得80ML浓缩血浓缩血2000g20min，20175cm2培养瓶CIK培养液（含IFN-）第2天加混合细胞因子PMNC层CIK培养隔2-3天补液扩瓶培养瓶内细胞收集、离心、洗涤回输第7天扩瓶后抽样送检（细菌培养和表型分析）第3天扩
8、瓶培养留血浆50ML备用分离出富含白细胞的部分淋巴细胞分离液12免疫细胞治疗免疫细胞治疗DC-CIKDC-CIK细胞免疫治疗细胞免疫治疗 80-100ml外周血单个核细胞成熟DC与自体CIK混合培养，不加抗原细胞培养达1109以上质控检测细胞回输，6个疗程或结合放化疗制定方案NK 细胞,T细胞13免疫细胞治疗免疫细胞治疗树突状细胞制备流程树突状细胞制备流程第7-8天，DC细胞收集、离心、洗涤和回输第5天加肿瘤抗原，第6天加促熟剂，抽样送检第3天补充含半量细胞因子的培养基6孔板1640培养液2000g20min，20留血浆50ML备用分离出富含白细胞的部分淋巴细胞分离液PMNC层用血分机获得用血
9、分机获得80ML浓缩血浓缩血细胞贴壁120min贴壁细胞进行贴壁细胞进行DC细胞培养方案悬浮细胞进行CIK培养方案14免疫细胞治疗免疫细胞治疗肿瘤浸润性淋巴细胞（肿瘤浸润性淋巴细胞（TILTIL）治疗）治疗肿瘤组织、肿瘤浸润的淋巴结、癌性胸水/腹水体外获取特异性淋巴细胞细胞培养达1109以上质控检测细胞回输，6个疗程或结合放化疗制定方案15免疫细胞治疗免疫细胞治疗经修饰的自体经修饰的自体T T淋巴细胞淋巴细胞(DC+T)(DC+T)免疫治疗免疫治疗80-100ml外周血单个核细胞 肿瘤相关抗原诱导DC细胞培养达1109以上质控检测细胞回输，6个疗程或或结合放化疗制定方案DC刺激自体T淋巴细胞增
10、殖，CD3诱导T cells16免疫细胞治疗免疫细胞治疗免疫细胞治疗免疫细胞治疗部分仪器设备，实验室照片等17生活质量改善生活质量改善免疫功能检测免疫功能检测客观疗效评估客观疗效评估不良反应不良反应细胞免疫治疗的临床观察指标细胞免疫治疗的临床观察指标免疫细胞治疗免疫细胞治疗 近期疗效：近期疗效：1.1.靶病灶大小的变化：按照靶病灶大小的变化：按照RECIST1.1RECIST1.1版评定肿瘤近期疗效，即版评定肿瘤近期疗效，即以治疗前后影像学检查为依据进行以治疗前后影像学检查为依据进行评价，分为完全缓解评价，分为完全缓解(CR)(CR)、部分缓、部分缓解解(PR)(PR)、病灶稳定、病灶稳定(S
11、D)(SD)和进展和进展(PD)(PD)2.2.疾病控制率（疾病控制率（DCRDCR）：）：CR+PR+SDCR+PR+SD反应率（反应率（RRRR）：）：CR+PRCR+PR 远期疗效：无病生存时间（远期疗效：无病生存时间（DFSDFS）无进展生存时间（无进展生存时间（PFSPFS）总生存（总生存（OSOS）18免疫细胞治疗免疫细胞治疗n国外临床应用报告（以国外临床应用报告（以CIKCIK治疗为例）治疗为例）德国波恩大学权威专家施密特教授于2011年2月在国际肿瘤专业顶级杂志JCancerResClinOncol发布发布了关于CIK临床应用的最新总结报告，文章题目和摘要如下：Hontscha
12、C,BorckY,ZhouH,MessmerD,Schmidt-WolfIG.ClinicaltrialsonCIKcells:firstreportoftheinternationalregistryonCIKcells(IRCC).JCancerResClinOncol.2011;137(2):305-10.在867例临床比对研究中，426例各肿实体瘤的各个不同阶段的病人接受了CIK治疗，各例病人输入的CIK细胞数2.191085.21010范围，在可观察统计的381例中结果为：24例完全缓解（CR）；27例部分缓解（PR）；40例好转（MR）；161例稳定（SD）；129例进展（PD）。但病人生存质量有显著提高，而且CIK治疗副作用轻微。其中还发现肝炎病毒负荷减轻。19免疫细胞治疗免疫细胞治疗国内临床应用报告（以国内临床应用报告（以CIKCIK治疗为例）治疗为例）据报道CIK治疗256例中晚期各种实体瘤，无CR，PR+MR为80%207例），随访1年生存期为96%，2年为92%，3年为88%。生存质量卡氏评分提高率为88%（平均15分）；并且治疗后检测患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD8+比值显著提高、免疫力明显增强。20免疫细胞治疗免疫细胞治疗 21致谢致谢期待与大家交流和切磋！期待与大家交流和切磋！22