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1、第十一章第十一章 包合物和固体分散体包合物和固体分散体第一节第一节 包合物包合物n 包合物的形成包合物的形成n 包合物的制备包合物的制备n 环糊精包合物在药剂上的应用环糊精包合物在药剂上的应用 包合物（包合物（inclusion compoud）系指一种分系指一种分子（子（客分子客分子）被包嵌于另一种分子）被包嵌于另一种分子（主分子（主分子）的空）的空穴结构内形成的复合物。穴结构内形成的复合物。环糊精环糊精(CYD)(CYD)系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。环糊精环糊精的种类的种类
2、环糊精的结构环糊精的结构 环糊精与药物的包合方式环糊精与药物的包合方式n 包合物的形成包合物的形成由由612个个D葡萄糖分子以葡萄糖分子以1，4糖苷糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。键连接而成的环状低聚糖化合物。-CYD-CYD-CYD 环糊精包封药物结构示意图环糊精包封药物结构示意图 n 包合物的制备包合物的制备u 饱和水溶液法饱和水溶液法 即得即得CYD饱和饱和水溶液水溶液客分子药物客分子药物搅拌混合搅拌混合30min以上以上过滤过滤洗净洗净干燥即得干燥即得-CYD25倍量水倍量水混合混合研匀研匀研磨研磨洗净洗净加药物加药物 u 研磨法研磨法 n 包合物的制备包合物的制备u 冷冻干燥法冷冻
3、干燥法 适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。成粉针剂。即得即得未饱和的未饱和的CYD溶液溶液客分子药物客分子药物搅拌混合搅拌混合过滤过滤干燥干燥u 溶液搅拌法溶液搅拌法 n 包合物的制备包合物的制备u 超声波法超声波法 即得即得CYD饱和饱和水溶液水溶液客分子药物客分子药物搅拌混合搅拌混合溶解溶解超声超声饱和水溶饱和水溶液处理液处理 适适用用于于难难溶溶性性、疏疏水水性性药药物物。用用喷喷雾雾干干燥燥法法制制备备包包合合物物，
4、产率高；制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定。产率高；制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定。u 喷雾干燥法喷雾干燥法 n 环糊精包合物在药剂上的应用u 掩盖药物的不良掩盖药物的不良臭臭味和降低刺激性味和降低刺激性u 增加药物的溶解度和溶出度增加药物的溶解度和溶出度u 提高药物稳定性提高药物稳定性u 液体药物粉末化与防挥发液体药物粉末化与防挥发u 减减慢慢水水溶溶性性药药物物的的释释放放，调调节节释释药药速速度度，起缓控释作用起缓控释作用举例：举例：讨论下列药物制成讨论下列药物制成-环糊精包合物的作用：环糊精包合物的作用：维维A酸酸-环糊精包合物环糊精包合物 萘普生与萘普生与-环糊精制成包合物环
5、糊精制成包合物 硝酸异山梨醇酯与二甲基硝酸异山梨醇酯与二甲基-环糊精包合物环糊精包合物 能明显能明显提高维提高维A酸的稳定性酸的稳定性，降低毒副作用。，降低毒副作用。萘普生为消炎镇痛药，由于其极微溶于水，口萘普生为消炎镇痛药，由于其极微溶于水，口服给药常引起胃刺激，将萘普生与服给药常引起胃刺激，将萘普生与-环糊精制成环糊精制成包合物后，溶解度明显增加，包合物后，溶解度明显增加，降低了口服后对胃降低了口服后对胃黏膜的刺激性黏膜的刺激性，提高了治疗效果。，提高了治疗效果。可在体内可在体内缓慢释药缓慢释药，使血药浓度平缓，大大提，使血药浓度平缓，大大提高病人的顺应性。高病人的顺应性。第二节第二节 固
6、体分散体固体分散体 固体分散体（固体分散体（solid dispersion）通常是一种通常是一种难溶性难溶性药物药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料中或分散在难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。中或分散在难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。固固体体分分散散技技术术利利用用不不同同性性质质的的载载体体使使药药物物在在高高度度分分散散状状态下，可达到不同要求的态下，可达到不同要求的用药目的用药目的。n 固体分散体的载体材料固体分散体的载体材料n 常用制备方法常用制备方法n 固体分散体的载体材料固体分散体的载体材料u 水溶性载
7、体材料水溶性载体材料 聚乙二醇类（聚乙二醇类（PEG）聚维酮类（聚维酮类（PVP）表面活性剂类表面活性剂类 尿素尿素 有机酸类有机酸类 糖类、醇类与其他聚乙二醇类复合载体糖类、醇类与其他聚乙二醇类复合载体n 固体分散体的载体材料u 水不溶性载体材料水不溶性载体材料 纤维素类 脂质类 聚丙烯酸树脂类u 肠溶性载体材料肠溶性载体材料 纤维素醚酯类 聚丙烯酸树脂类n 常用制备方法u 熔融法熔融法u 溶剂法溶剂法u 溶剂熔融法溶剂熔融法u 研磨法研磨法 u 溶剂喷雾干燥法溶剂喷雾干燥法 n 常用制备方法常用制备方法u 熔融法熔融法 本本法法简简便便，适适用用于于对对热热稳稳定定的的药药物物，适适用用于
8、于熔熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料。点低、不溶于有机溶剂的载体材料。药物药物载体材料载体材料加热加热剧烈搅拌剧烈搅拌迅速冷却迅速冷却骤冷成固体骤冷成固体熔融熔融n 常用制备方法常用制备方法药物药物载体材料载体材料有机溶剂有机溶剂蒸去有机溶剂蒸去有机溶剂干燥干燥即得即得共溶共溶u 溶剂法溶剂法 本本法法可可避避免免高高热热，适适用用于于对对热热不不稳稳定定或或易易挥挥发发的药物。的药物。n 常用制备方法常用制备方法u 溶剂熔融法溶剂熔融法 本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。的药物。药物溶液药物溶液熔融载体熔融载体熔融固化熔融固化即得即得n 常用制备方法常用制备方法药物溶液药物溶液熔融载体熔融载体研磨研磨即得即得u 研磨法研磨法 本本法法可可避避免免高高热热，适适用用于于对对热热不不稳稳定定或或易易挥挥发的药物。发的药物。n 常用制备方法常用制备方法药物溶液药物溶液熔融载体熔融载体共溶共溶 即得即得喷雾或冷冻干燥喷雾或冷冻干燥u 溶剂喷雾干燥法溶剂喷雾干燥法 本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。的药物。