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1、同型半胱氨酸的检测及临床意义同型半胱氨酸的检测及临床意义检验科 2011-1-16同型半胱氨酸同型半胱氨酸：亦称高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。来源：饮食摄取的蛋氨酸 去路：1.重新甲基化为蛋氨酸，又称为再 甲基化途径 2.与丝氨酸缩合为胱硫醚，又称为 转硫化途径 3.直接释放到细胞外 蛋氨酸循环S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸蛋氨酸同型半胱氨酸l l内皮毒性作用同型半胱氨酸的致病原理l l刺激血管平滑肌细胞增生l l致血栓作用l l干扰脂肪、糖、蛋白质代谢紊乱l l干扰谷胱甘肽的合成l l影响体内甲基化反应，如:核酸、蛋白质等同型半胱氨酸的测定方
2、法l l同位素法l l放射免疫法l l色谱法l lELISAl l循环酶法l l荧光偏振免疫测定我科采用荧光定量法氧化态的高半胱氨酸同型半胱氨酸DTT还原重组酶分解分解产物呈色剂荧光化合物OP-162微量荧光检测仪检测同型半胱氨酸应用同型半胱氨酸应用l lHcyHcy升高与动脉粥样硬化（升高与动脉粥样硬化（升高与动脉粥样硬化（升高与动脉粥样硬化（ASAS）的关系）的关系）的关系）的关系 1969 1969年就有人从尸检中发现年就有人从尸检中发现2 2例血浆例血浆HcyHcy浓度超过正常人浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。动物几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓
3、。动物实验中观察到注射实验中观察到注射HcyHcy，引起高，引起高HcyHcy血症，血症，2-32-3个月后发生个月后发生动脉粥样硬化动脉粥样硬化1.心血管疾病的防治l lHcyHcy升高与心血管疾病的关系升高与心血管疾病的关系升高与心血管疾病的关系升高与心血管疾病的关系 研究表明：轻、中度研究表明：轻、中度HcyHcy水平升高可使心血管疾病死亡危水平升高可使心血管疾病死亡危险增加险增加4-64-6倍，血浆总倍，血浆总HcyHcy水平每升高水平每升高5mol/L5mol/L则则CHDCHD危险危险性男性增加性男性增加60%60%，女性增加，女性增加80%80%l lHcyHcy升高与心力衰竭的
4、关系升高与心力衰竭的关系升高与心力衰竭的关系升高与心力衰竭的关系 对尚未出现心脏病症状者来说，对尚未出现心脏病症状者来说，HcyHcy升高者患心力衰竭的升高者患心力衰竭的危险，男性危险，男性加倍加倍加倍加倍，妇女增加，妇女增加3 3 3 3倍倍倍倍l l与脑卒中的关系与脑卒中的关系与脑卒中的关系与脑卒中的关系 普通人群只有普通人群只有5%5%的的HcyHcy升高，而脑卒中患者中达升高，而脑卒中患者中达30-30-40%40%2.Hcy与神经系统疾病l l造成老年痴呆和帕金森病的重要因素造成老年痴呆和帕金森病的重要因素造成老年痴呆和帕金森病的重要因素造成老年痴呆和帕金森病的重要因素 Hcy Hc
5、y水平水平14mol/L14mol/L，老年痴呆发生率增加，老年痴呆发生率增加倍倍倍倍，多异古，多异古怪痴呆增加怪痴呆增加倍（佛明翰医学研究中心）倍（佛明翰医学研究中心）倍（佛明翰医学研究中心）倍（佛明翰医学研究中心）Hcy Hcy水平，三年后大脑颞叶（包括海马）快速萎缩水平，三年后大脑颞叶（包括海马）快速萎缩(英国英国OPTIMAOPTIMA项目项目）l lHcy水平可作为2型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素3.糖尿病及并发症的防治l l检测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估，在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症患者升高更为明显l l高Hcy水平促进糖尿病微血管并发症的发生和发展4.
6、慢性肾功能衰竭（CRF）并发症防治l lCRF普遍有高Hcy血症，发生率是正常人的33倍倍l l尿毒症时尿毒症时肾功能降低，丝氨酸合成减少肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性增加S-腺苷蛋氨酸增多Hcy代谢受抑制5.肺血栓栓塞症的防治l l高Hcy血症是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE)发病的一个独立危险因子 研究表明：研究表明：Hcy水平20mol/L，可使深静脉血栓危险性明显增大，发生率增加4倍倍6.预测骨折风险英国和荷兰流行病学研究显示英国和荷兰流行病学研究显示：高Hcy的容易骨折，与低Hcy相比，骨折风险男性4倍倍，女性倍；倍；老年人骨折19%是由高Hcy引起的 可能的机制可能的机制：Hcy阻碍骨
7、胶原蛋白纤维形成网状结构7.诊断与检测肝损伤l l血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性：对慢性肝损伤敏感性为91%，特异性为89%l l血浆Hcy浓度还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选8.优生优育与母婴健康l l流行病学研究发现流行病学研究发现：血Hcy高的妇女容易产生妊娠并发症（32%），早产（38%），新生儿体重减低（99%）l l孕妇检测Hcy 对防治妊娠并发症和优生优育有重大意义检测人群l l已有CHD、脑血管病或周围AS病者l l有高血压，糖尿病，肥胖，吸烟者l l有CHD、糖尿病或AS家族史l l有家族性高脂血症者l l40岁以上男性及绝经后女性Hcy参考值l l空腹血浆总Hcy正常值5-15mol/Ll l理想值100mol/L1、饮食控制：、饮食控制：少饮酒，低动物蛋白高植物蛋白饮食。高Hcy血症的预防及治疗2、可预防和治疗高、可预防和治疗高Hcy血症的药物：血症的药物：叶酸、VitB6、VitB12 甜菜碱（三钾氨乙内脂）叶那普利叶酸片（依叶片）：是治疗H型高血压和预防我国脑卒中的新思路1、Hcy作为独立心血管风险指标已被广泛接受。小 结2、高Hcy是脑卒中的独立危险因素。3、许多有关高Hcy的生化基础还不是很明确。4、Hcy与各种疾病的关系及防治还需继续探讨。谢谢 谢！谢！