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1、帕金森gai中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性慢性进行性中枢神经组织退行退行性变性性变性而产生的疾病的总称。包括PD（Parkinsonsdisease）AD（Alzheimerssdisease）HD（Huntingtondisease，）ALS（amyotrophiclateralsclerosis）【体内过程】外周95%L-dopa（前体药物）副作用副作用L-芳香族氨基 酸脱羧酶DA（ADCC)中枢1%治疗作用治疗作用再摄取肾排泄被MAO、COMT代谢1.2.3.4.5.奏效慢奏效慢，23周显效，16个月获得最大疗效，作用持久，且随用药时间延长而递增。但 3
2、5年后疗效不再显著对80%的PD患者有较好疗效，治疗初期效显治疗初期效显。对轻症及年轻患者疗效较好对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效差；对肌肉僵直及运动困难疗效好对肌肉僵直及运动困难疗效好，而对静止性震颤疗效对静止性震颤疗效差差，如长期用药及较大剂量应用后仍可见效。对抗精神病药引起抗精神病药引起的帕金森综合征无效无效，因这些药物有阻断中枢多巴胺受体的作用。1.抗帕金森病抗帕金森病增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷肝功能障碍蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺-羟化酶作用 苯乙醇胺（伪递质）羟苯乙胺取代了正常递质去甲肾上腺素去甲肾上腺素妨
3、碍神经传递功能（昏迷）注意注意：L-多巴在脑内转化成去甲多巴在脑内转化成去甲，暂时改变脑功能，使患者从昏迷转为清醒，但不能改变肝功能，故不能根治。【不良反应】一.早期反应1.胃肠道反应：发生率80DA刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢 D2-RD2R阻断药多潘立酮（吗丁林）2.心血管反应（1）直立性低血压：30%DA作用N末梢抑制释放NE（）血管壁的 DA-R血管舒张（2）心绞痛、心律不齐（）心脏-R二.长期反应1.运动过多症 左旋千金藤啶碱DA-R过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动（表明l-dopa已达耐受量，减少剂量可明显减轻）2.精神障碍用氯氮平治疗精神错乱，幻想，幻视3.症状波动：40%80“开
4、关现象”开：活动正常或几近正常关：突然出现严重的PD症状机制：DA的贮存能力溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法【药物的相互作用】维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周外周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，副作用加重副作用加重，疗效降低。抗精神病药及利血平能对抗左旋多巴的作用。LDOPA增效剂BBB卡比多巴卡比多巴AADCBBBDAMAO-BLDOPACOMT 3OMD硝替卡朋硝替卡朋 降解司来吉兰司来吉兰与L-DOPA竞争转竞争转运载体,影响吸收及进入脑（二）左旋多巴的增效药（二）左旋多巴的增效药1.氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药卡比多巴，苄丝肼卡比多巴，苄丝肼卡比多巴卡比多巴是较强的AADC抑
5、制剂抑制剂。BBB，与l-dopa合用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa在外周组织的耗损，同时提高脑内的 DA浓度，减轻不良反应。与L-dopa合用的优点1)使左旋多巴的最适剂量减少减少 75%；2)减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用；3)在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。临床上将卡比多巴与左旋多巴以临床上将卡比多巴与左旋多巴以 1:4或或1:10的剂量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅助用药。单用无效。2.MAO-B抑制药MAO-B主要分布于黑质-纹状体，能降解DA司来吉兰司来吉兰特点：低剂量选择性抑制中枢抑制中枢MAO-B，减少脑内DA降 解，DA无非选择性MA
6、O抑制剂所致高血压危象与L-DOPA合用减少后者用量减少后者用量，外周反应减少，且能消除能消除“开关开关”现象现象。清除氧自由基，延迟神经元变性和PD发展3.COMT抑制药 硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋 AADC DAL-DOPA 3O甲基多巴甲基多巴 COMT 与L-DOPA竞争转运载体影响其吸收和进入脑组织（三）多巴胺受体激动药（三）多巴胺受体激动药溴隐亭溴隐亭（bromocriptine）（+）D2受体受体【药理作用】1.激动结节-漏斗通路的多巴胺D2受体，抑制催乳素 和生长激素分泌，【闭经或溢乳，指端肥大症】2.激动黑质纹状体通路的多巴胺D2受体【帕金森病 与L
7、-DOPA合用，可减少症状波动】3.垂体瘤【不良反应】胃肠反应、体位性低血压、心率失常培高利特培高利特（+）D1，D2受体受体 （四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药金刚烷胺金刚烷胺原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。促进黑质-纹状体中残存的完整DA能神经元释放DA作用特点：疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药；见效快而持效短见效快而持效短，用药数天可获得最大疗效，但连续 用药6-8w后疗效逐渐减弱。与l-dopa合用有协同作。二、中枢胆碱受体阻断药应用范围1.早期、轻症患者；2.不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者；3.与l-dopa合用;4.对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱外周抗胆碱作用强，副作用较多副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。苯海索苯海索又称安坦(artane)。特点：中枢抗胆碱作用强，外周抗胆碱作用仅为特点：中枢抗胆碱作用强，外周抗胆碱作用仅为阿托品的阿托品的1/101/3。缓解震颤疗效好。缓解震颤疗效好，但改善僵直及动作迟缓效果较差。作用机制是阻断中枢的胆碱受体。不良反应类似阿托品(口干、便秘、散瞳、尿滁留等)，但对心脏的影响较弱，故较安全。窄角性青光眼、前列腺肥大者慎用。结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！27