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1、妊娠期用药原则 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望妊娠期药物代谢特点1、胃肠活动减弱，减缓药物的排泄，但增加药物的吸收程度和改变肝脏的首过效应。2、血容量增加，用药量要求增加。3、血浆蛋白浓度降低，药物结合型减少，游离型增多，药效增强。4、肝脏将药物廓清速度减慢。5、药物从肾脏排出加速。胎盘和药物转运胎盘和药物转运1、有母胎屏障，但不很有效2、母体胎儿母体3、影响转运速度和程度的因素（1）药物自身特点：分子量 脂溶性 结合状态 渗透性（2）胎盘血流速度
2、（3）母亲血药浓度药物对胎婴儿影响的因素 1、药物的剂量通过胎盘的量一般都很少，也有反而增加的2、机体的遗传素质：对药物的亲和性，反应性3、用药时胎龄（1）停经时间以未次月经的第一天计算（2）妊娠时间以估计的受孕日算起（3）妊娠后2周内药物对胚胎的影响是“全”或“无”（4）妊娠后38周为器官发育阶段，是致畸高度易感期（5）妊娠后9周至分娩是胎儿生长、器官发育和功能完善期，但神经系统、生殖器官、牙齿仍在分化，可受损。美国食品药品局（美国食品药品局（FDAFDA）制定的药物分类）制定的药物分类A类药：人类实验已证实孕期用药对胎儿无害B类药：动物实验证实无害，或有不良影响，但未经人类早孕 期实验证明
3、C类药：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡，但在人类未做对 照实验。或在人和动物均未做实验。故慎用。D类药：证实对人类胎儿有害，在无其他良好方法情况下，不得不冒险使用。X类药：人和动物实验均显示可致畸或对胎儿有害，孕妇禁用。致畸药维生素维生素A A1000U/天，无害处，量多可致畸。维生素A的几种提取物也有致畸作用，维A酸不增加致畸抗肿瘤药抗肿瘤药 D D类类绝大多数抗肿瘤药都可以使人胎致畸，甚至胎死宫内。利血平利血平 D D类类有畸形报导新生儿鼻腔分泌物增多、昏唾、食欲不佳。能入乳汁，但未见不良报导。口服降糖药口服降糖药D860 DD860 D类类能进乳汁，但对乳儿影响无资料抗癫痫药抗癫痫药 D
4、 D类类苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、三甲双酮致畸与叶酸缺乏有关。首先在1968年报导，表现为脸部畸形、指（趾）发育不良、指（趾）甲发育不良，生长迟缓，智力低下。但未治疗的癫痫因缺O2也可使胎儿致畸。所以必要时还得用。排入乳汁，致昏唾、收吮力差，正铁血红蛋白性贫血，哺乳期禁用。抗凝药抗凝药华法令，华法令，D D类类分子量较小，很易通过胎盘。妊娠早期摄入此药致胎儿鼻发育不良、骨点状钙化和椎体异常。妊娠中、晚期摄入:颅内出血、小脑、瞎眼、智力低下等。首例报导1975年，直到最近1999年还见新的病例报导。性激素性激素 克罗米酚克罗米酚 X X类类 受孕后再用可致畸，哺乳无资料。雄性激素雄性激素 可
5、致女胎男性化表现，但大多数在生长过程中自动消失，部分可手术纠正或到青春期正常发育。丹那唑丹那唑 为合成的17-乙炔睾酮衍生物，有轻微雄激素活性可造成女胎阴蒂肥大和阴唇融合。未见对男胎有不良影响。己烯雌酚己烯雌酚 X X类类女胎：阴道腺病，透明C癌，宫颈阴道畸形，子宫输卵管畸形。男胎：生殖功能异常，精子异常，不孕。其它重要脏器畸形：心血管、眼、耳和Down综合症。易发生流产、早产、宫外孕。哺乳无资料。炔诺酮（妇康片）炔诺酮（妇康片）D D类类 女胎男性化及其它畸形 抑制乳汁分泌安宫黄体酮安宫黄体酮 D D类类 对乳汁分泌无影响。安定安定 D D类类 早、中孕期用药均有致畸报导。分娩期用药无不良影
6、响。剂量30-40mg/天，或长期用药，可新生儿药瘾综合征。胎心率波动减少，胎动减少。能排入乳汁使新生儿嗜睡、体重增加慢。抗燥狂药抗燥狂药碳酸锂碳酸锂 主要用于治疗反应性精神病，妊娠早期应用可致后代心血管畸形增加，妊娠中，晚期应用有报导发生羊水过多和胎儿糖尿病。消炎痛消炎痛 D D类类 胎儿动腺导管早闭、出血、羊水粪染、致畸。哺乳期禁用。青青霉霉胺胺用于治疗风湿性关节炎和胱氨酸尿，也用作重金属的螯合物，可引起后代结缔组织异常，孕期禁用。亚甲兰亚甲兰 如作羊膜腔注射列为 D类 新生儿溶血性贫血和高胆红素血症 哺乳无资料。莱巴比妥（鲁米那）莱巴比妥（鲁米那）B B类类 长期用药可发生新生儿撤药综合
7、症及出血 需同时补充维生素K 能排入乳汁口服避孕药口服避孕药 常在妊娠早期误服 未发现对胎儿不利影响对胎儿可能有不良影响的抗菌素对胎儿可能有不良影响的抗菌素四环素类四环素类 黄色乳牙 氨基糖苷类氨基糖苷类 听神经损伤磺胺类磺胺类 短时的高胆红素血症 硝基呋喃类硝基呋喃类 短时溶血性贫血荧光苯醌酮类荧光苯醌酮类 不可逆关节病变 含有含有MTTMTT的头孢类的头孢类 睾丸发育不全青霉素类青霉素类阿莫西林、青霉素、氨苄青霉素阿莫西林、青霉素、氨苄青霉素 B B类类孕期使用安全产前较长时间使用氨苄青后新生儿可较早发生B族链球菌感染的脓毒血症，对氨苄青耐药。哌哌拉拉西西林林（氧氧哌哌嗪嗪青青霉霉素素）、
8、沃沃格格门门汀汀（安安灭灭菌菌）优立新优立新在妊娠期应用未充分研究过分析不会有严重副作用青霉素类药在孕妇体内浓度低于非孕妇但能在胎儿体内达到很高浓度头孢菌素头孢菌素 B B类类各代通过胎盘的程度相仿，胎儿药浓度与母血相近，孕期大量使用头孢拉丁是否能造成先天异常无对照研究，第二，第三代头孢含有MTT侧链，而MTT报导与出生动物睾丸发育不良有关，但未在人类发现。头孢西丁头孢西丁（头孢甲氧噻吩）是很常用的第二代头孢不含MTT侧链,所以是一个比较满意的药物。红霉素红霉素 B B类类几乎不能通过胎盘，故不能预防先天梅毒，但可用四环素治疗。能进入乳汁，是血中浓度的1/2。氨基糖苷类氨基糖苷类 C C类类几
9、乎所有这类药都能通过胎盘并在胎儿体内达到相当高的浓度。链霉素链霉素 可字致胎儿第8脑神经损伤 D类其它氨基糖苷类是否也对听神经损伤不清楚，用药后出现率约为2%，比不用药的发生率高2倍。乳汁中分泌很少。氯霉素氯霉素 C C类类很易通过胎盘无证据说明能使人类致畸近分娩期大量应用可发生灰婴综合征（心血管衰竭）乳汁中含量低，但可抑制乳儿骨髓功能，可致母亲再障，临床已几乎不用。磺胺素和磺胺增效剂磺胺素和磺胺增效剂 B B类类两药常合用，主要用于尿路感染能通过胎盘达母血浓度的70%-90%与胆红素竞争血浆蛋白，因而易致新生儿高胆红素血症和溶血 性贫血。进入乳汁少。对氨水杨酸对氨水杨酸 异烟肼异烟肼 利福平
10、利福平 C C类类乙胺丁醇乙胺丁醇 B B类类乙胺丁醇与异烟肼合用未见对胎儿不良影响呋喃妥因（呋喃坦丁）呋喃妥因（呋喃坦丁）B B类类用于尿路感染，妊娠期用药未见先天畸形增加，足月时应用可引起胎儿溶血性贫血，乳汁中含量低。环丙沙星（悉复欢）环丙沙星（悉复欢）C C类类孕期用药胎儿是否致畸未见研究，但动物实验报告可致不可逆转的关节病变。因而不能用于孕期。抗真菌药抗真菌药克霉唑、制霉菌素克霉唑、制霉菌素 B B类类两个大型研究未见畸形增加。乳汁中有无分泌无资料。咪康唑咪康唑(达克宁达克宁)C)C类类抗病毒药抗病毒药阿昔洛韦阿昔洛韦 用于治疗疱疹病毒感染报导200例孕妇使用后不增加先天畸形或新生儿不
11、良影响。推荐孕妇生殖道疱疹首选此药，全身水痘感染也可用此药。孕早期或以后局部用药很安全。金钢烷胺金钢烷胺病例报告未见致畸利巴韦林利巴韦林动物实验有致畸、妊娠期不宜用碘苷（疱疹净）、阿糖腺苷碘苷（疱疹净）、阿糖腺苷无有关研究抗寄生虫药物抗寄生虫药物甲硝唑甲硝唑 B B类类虽动物有致癌的报告，但人类安全。氯喹氯喹 系一线抗癌药少数病例报告，孕早期大剂量服用可引起畸形。乙胺嘧啶乙胺嘧啶 可治疗疟疾和弓形体磺胺嘧啶磺胺嘧啶 以上对人类影响无科学的研究用于心管疾病的药物用于心管疾病的药物肝素肝素 C C类类 不通过胎盘，不引起胎儿先天畸形，骨质疏松和血小板减少性柴癫却可发生，长期用药要补钙，小分子肝素也
12、有上述缺点。抗高血压药抗高血压药甲基多巴甲基多巴 无有关致畸的研究，乳汁中含量低肼苯达嗪肼苯达嗪 B B类类B B阻阻滞滞剂剂 无有关致畸的流行病研究，有致宫内生长迟缓的报告，但有不同意见，新生儿短暂心动过缓、呼吸抑制，低血糖，许多资料证明其利大可弊硝普钠硝普钠 C C类类动物胎仔氰化物浓度高于母体，可致氰中毒，孕期应用须审慎，能否哺乳无资料。开搏通开搏通 C C类类动物实验，妊娠中晚期用药致胎儿肾发育不全、新生儿肾功能衰竭、宫内生长迟缓、颅骨缺陷、死胎、死产等。乳汁中含量低、无损害报导。双氢克尿塞双氢克尿塞 D D类类早孕可致畸减少胎盘灌注新生儿血小板减少低血钾，继发心动过缓抑制乳汁分泌排入
13、乳汁中量少，无不良报导。利尿酸、速尿利尿酸、速尿 C C类类髓襻利尿药髓襻利尿药是否致畸未见报导减少胎盘灌注新生儿高胆红素血症能入乳汁，未见不良报导安体舒通安体舒通 C C类类储钾利尿剂储钾利尿剂抗雄激素作用，雄鼠雌性化对人类胚胎作用未研究过孕期不提倡用胰岛素胰岛素 B B类类不通过胎盘不入乳汁硫酸镁硫酸镁 B B类类胎心波动抑制，生物物理试验反应差阿斯匹林阿斯匹林 C C类类母：可产前、后出血，过期妊娠，产程延长胎儿：围产儿死亡率增加，FGR，先天性水杨酸中毒，白旦白结合能力，动脉导管早闭。分娩前使用可新生儿凝血功能障碍，早产儿颅内出血增加，未见报告致畸。低剂量较安全。能入乳汁，未见不良影响
14、。萘普生、布洛芬萘普生、布洛芬 B B类类动脉导管早闭、凝血功能障碍，高胆红素血症，未见致畸，不进或极少进乳汁。舒喘灵舒喘灵 B B类类如胎儿循环中含量10ug/L，可降低胎儿血压，心率增快，血糖血钙下降，停药后恢复。心得安心得安 C C类类能通过胎盘，大剂量可诱发宫缩，FGR，低血糖、心缓、分娩时呼吸抑制等，哺乳期可用。硝酸甘油、心痛定、泮生丁、氨茶碱、消心痛硝酸甘油、心痛定、泮生丁、氨茶碱、消心痛 C C类硝酸甘油、消心痛孕期应用较安全，有畸形儿报导，例数很少。泮生丁产后出血，无致畸心痛定未见不良报导氨茶碱、降低RDS、一过性心动过速（新生儿），无致畸。咖啡因咖啡因 B B类类动物有致畸增
15、加低体重儿发生可入乳汁，无不良影响强的松强的松 B B类类有明显免疫抑制作用乳汁中含量少，对乳儿无作用DXM CDXM C类类 动物资料对胎儿有损害，包括胎盘及胎儿生长。在人类未证实 哺乳无资料 产科镇痛和麻醉可能影响产程、胎儿及新生儿 硬膜外麻醉可使产程延长，手术产机会增加 麻醉的气体和镇痛的药物很易进入胎儿体内，可引起呼吸抑制，危及新生儿哺乳期用药哺乳期用药 大多数药能分泌到乳汁中，但是孩子通过乳汁摄入的药量常常很小，不足以引起不良反应。Atkinson等人1988年提出下列药物能大量分泌到乳汁，因此需停止哺乳或停用药：乙胺碘呋酮乙胺碘呋酮广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药阿斯匹林阿斯匹林巴比妥类巴比妥类地西泮（安定）地西泮（安定）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）细胞毒类药物毒性很大，哺乳禁用细胞毒类药物毒性很大，哺乳禁用妊娠期用药原则妊娠期用药原则1 1、考虑、考虑（1 1）经胎盘转运）经胎盘转运（2 2）分泌入乳汁）分泌入乳汁2 2、审度利弊，合理用药、审度利弊，合理用药（1 1）孕早期致畸）孕早期致畸（2 2）中晚期毒付作用）中晚期毒付作用3 3、尽量用单一药、老药，效果肯定的，小剂量。、尽量用单一药、老药，效果肯定的，小剂量。