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1、遗传密码的破译参考遗传密码的破译参考课件课件1 1问题探讨问题探讨 我们知道了核酸中的碱基序列就是遗传信息，翻译实际上我们知道了核酸中的碱基序列就是遗传信息，翻译实际上就是将就是将mRNA中的碱基序列翻译为蛋白质的氨基酸序列，那么中的碱基序列翻译为蛋白质的氨基酸序列，那么碱基序列与氨基酸序列是如何对应的呢？碱基序列与氨基酸序列是如何对应的呢？研究的背景：研究的背景：“中心法则中心法则”提出后更为明确地指出了遗传提出后更为明确地指出了遗传信息传递的方向，总体上来说是从信息传递的方向，总体上来说是从DNARNADNARNA蛋蛋白质。那白质。那DNADNA和蛋白质之间究竟是什么关系？或者和蛋白质之间
2、究竟是什么关系？或者说说DNADNA是如何决定蛋白质？这个有趣而深奥的问题是如何决定蛋白质？这个有趣而深奥的问题在五十年代末就开始引起了一批研究者的极大兴在五十年代末就开始引起了一批研究者的极大兴趣。趣。遗传密码的试拼与阅读方式的探索遗传密码的试拼与阅读方式的探索 19541954年科普作家年科普作家伽莫夫伽莫夫伽莫夫伽莫夫G.GamorG.GamorG.GamorG.Gamor对破译密码首对破译密码首先提出了挑战。当年，他在先提出了挑战。当年，他在自然自然NatureNature杂志首杂志首次发表了遗传密码的理论研究的文章，指出次发表了遗传密码的理论研究的文章，指出三个碱三个碱三个碱三个碱基
3、编码一个氨基酸基编码一个氨基酸基编码一个氨基酸基编码一个氨基酸。遗传密码的试拼与阅读方式的探索遗传密码的试拼与阅读方式的探索 接下来，人们不禁又要问在三联体中的每个接下来，人们不禁又要问在三联体中的每个碱基作为信息只读一次还是重复阅读呢？以重叠碱基作为信息只读一次还是重复阅读呢？以重叠和非重叠方式阅读和非重叠方式阅读DNADNA序列会有什么不同呢？序列会有什么不同呢？遗传密码的试拼与阅读方式的探索遗传密码的试拼与阅读方式的探索 思考思考:1.1.当图中当图中DNADNA的第三个碱基的第三个碱基(T)(T)发生改变时发生改变时,如果密码是非重叠的如果密码是非重叠的,这一改变将影响这一改变将影响_
4、个氨基个氨基酸酸,如果是重叠的又将影响如果是重叠的又将影响_个氨基酸。个氨基酸。13 2.2.在图中在图中DNADNA的第三个碱基的第三个碱基(T)(T)后插入一个碱基后插入一个碱基A,A,如果密码是非重叠的如果密码是非重叠的,这一改变将影响这一改变将影响_个氨个氨基酸基酸,如果密码是重叠的如果密码是重叠的,又将影响又将影响_个氨基酸。个氨基酸。33遗传密码子的验证（克里克的实验）遗传密码子的验证（克里克的实验）19611961年年,克里克对克里克对T4T4噬菌体噬菌体DNADNA上的一个基因进上的一个基因进行处理，使行处理，使DNADNA增加或减少碱基。增加或减少碱基。通过这样的方法他们发现
5、加入或减少通过这样的方法他们发现加入或减少1 1个和个和2 2个个碱基都会引起噬菌体突变，无法产生正常功能的蛋碱基都会引起噬菌体突变，无法产生正常功能的蛋白质，而加入或减少白质，而加入或减少3 3个碱基时却可以合成正常功能个碱基时却可以合成正常功能的蛋白质。的蛋白质。为什么会这样呢？为什么会这样呢？这只能解释为：遗传密码中这只能解释为：遗传密码中3 3个碱基编码个碱基编码1 1个氨基酸。个氨基酸。请比较分析下图请比较分析下图:插入插入_个碱基对原有氨基酸个碱基对原有氨基酸序列影响最小序列影响最小.GGTTCGCACGCTTTGAGC插插一一个个碱碱基基GGTATCGCACGCTTTGAGC插插
6、二二个个碱碱基基GGTAATCGCACGCTTTGAGC插插三三个个碱碱基基GGTAAATCGCACGCTTTGAGC3进一步分析上图进一步分析上图:减少减少_个碱基对原有氨基酸序列影响最小。个碱基对原有氨基酸序列影响最小。3 3 克里克是第一个用实验证明遗传密码中克里克是第一个用实验证明遗传密码中3 3个个碱基编码碱基编码1 1个氨基酸的科学家。这个实验还同时个氨基酸的科学家。这个实验还同时表明表明:遗传密码从一个固定的起点开始遗传密码从一个固定的起点开始,以非重叠以非重叠的方式阅读的方式阅读,编码之间没有分隔符。编码之间没有分隔符。遗传密码对应规则的发现遗传密码对应规则的发现 1961-1
7、962年，年，尼伦伯格（尼伦伯格（M.W.Nirenberg，1927）和马太（）和马太（H.Matthaei）的实验的实验：遗传密码对应规则的发现遗传密码对应规则的发现 这一结果不仅证实了无细胞系统的成功，同时这一结果不仅证实了无细胞系统的成功，同时还表明还表明UUUUUU是苯丙氨酸的密码子。是苯丙氨酸的密码子。这是第一个遗传密码子被破译。尼伦伯格的实这是第一个遗传密码子被破译。尼伦伯格的实验巧妙之处在于利用无细胞系统进行体外合成蛋白验巧妙之处在于利用无细胞系统进行体外合成蛋白质，他这富有创新的实验方法为他带来了重大的成质，他这富有创新的实验方法为他带来了重大的成功功！遗传密码对应规则的发现
8、遗传密码对应规则的发现 在接下来的六七年里，科学家沿着体外合成在接下来的六七年里，科学家沿着体外合成蛋白质的思路，不断地改进实验方法，破译出了蛋白质的思路，不断地改进实验方法，破译出了全部的密码子，并编制出了密码子表。这项工作全部的密码子，并编制出了密码子表。这项工作成为生物学史上的一个伟大的里程碑！为人类探成为生物学史上的一个伟大的里程碑！为人类探索和提示生命的本质的研究向前迈进一大步，为索和提示生命的本质的研究向前迈进一大步，为后面分子遗传生物学的发展有着重要的推动作用。后面分子遗传生物学的发展有着重要的推动作用。小结小结 1.1.19541954年科普作家伽莫夫用数学的方法推断年科普作家
9、伽莫夫用数学的方法推断3 3个碱基个碱基编码一个氨基酸。编码一个氨基酸。2.2.19611961年克里克第一个用年克里克第一个用T4T4噬菌体实验证明了遗传噬菌体实验证明了遗传密码中密码中3 3个碱基编码一个氨基酸。个碱基编码一个氨基酸。3.3.19611961年尼伦伯格和马太利用无细胞系统进行体外年尼伦伯格和马太利用无细胞系统进行体外合成破译了第一个遗传密码。合成破译了第一个遗传密码。4.4.19691969年科学家们破译了全部的密码。年科学家们破译了全部的密码。我们注意整个破译过程中科学家思维的变化，伽我们注意整个破译过程中科学家思维的变化，伽莫夫通过数学的排列组合的计算来推测密码子是由莫
10、夫通过数学的排列组合的计算来推测密码子是由三个碱基组成的，克里克则是巧妙地设计实验，使三个碱基组成的，克里克则是巧妙地设计实验，使DNA增加或减少碱基的方法从实验上证明了伽莫夫增加或减少碱基的方法从实验上证明了伽莫夫的三联体密码子的推测，由理论走向实验，为密码的三联体密码子的推测，由理论走向实验，为密码子的破译迈出重要的一步。而尼伦伯格的实验则更子的破译迈出重要的一步。而尼伦伯格的实验则更富有创新性，他建立巧妙的无细胞系统进行体外蛋富有创新性，他建立巧妙的无细胞系统进行体外蛋白质合成，成功地破译了第一个密码子，随后的方白质合成，成功地破译了第一个密码子，随后的方法不断创新最终破译了所有的密码子
11、。他的贡献不法不断创新最终破译了所有的密码子。他的贡献不仅仅在于对遗传密码的破译，更重要的也在对生物仅仅在于对遗传密码的破译，更重要的也在对生物研究方法上开启了新的思维方式。研究方法上开启了新的思维方式。小结小结 归结起来，我们看到，归结起来，我们看到，敏锐、大胆、敏锐、大胆、睿智和创新睿智和创新是科学家的重要素养，也正如是科学家的重要素养，也正如尼伦伯格在尼伦伯格在19681968年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖获奖时说的：获奖时说的：一个善于捕捉细节的人才是一个善于捕捉细节的人才是能领略事物真谛的人。能领略事物真谛的人。练习练习1、在下列基因的改变中，合成出具有正常功能蛋白质的
12、、在下列基因的改变中，合成出具有正常功能蛋白质的可能性最大的是：（可能性最大的是：（）A在相关的基因的碱基序列中删除或增加一个碱基对在相关的基因的碱基序列中删除或增加一个碱基对B在相关的基因的碱基序列中删除或增加二个碱基对在相关的基因的碱基序列中删除或增加二个碱基对C在相关的基因的碱基序列中删除或增加三个碱基对在相关的基因的碱基序列中删除或增加三个碱基对D在相关的基因的碱基序列中删除或增加四个碱基对在相关的基因的碱基序列中删除或增加四个碱基对C C 2 2、最早提出、最早提出3 3个碱基编码一个氨基酸的科学家和个碱基编码一个氨基酸的科学家和首次用实验的方法加以证明的科学家分别是：（首次用实验的
13、方法加以证明的科学家分别是：（）A A克里克、伽莫夫克里克、伽莫夫 B B克里克、沃森式化克里克、沃森式化 C C摩尔根、尼伦伯格摩尔根、尼伦伯格 D D伽莫夫、克里克伽莫夫、克里克D（3 3）采用蛋白质体外合成的技术揭示遗传密码）采用蛋白质体外合成的技术揭示遗传密码实验中，改变下列哪项操作，即可测出全部的遗传实验中，改变下列哪项操作，即可测出全部的遗传密码与氨基酸的对应规则：密码与氨基酸的对应规则：()()A A无无DNADNA和和mRNAmRNA细胞的提取液细胞的提取液B B人工合成的多聚核苷酸人工合成的多聚核苷酸C C加入的氨基酸种类和数量加入的氨基酸种类和数量D D测定多肽链中氨基酸种类的方法测定多肽链中氨基酸种类的方法 B B结束结束