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1、关于药物性肾损害的防治措施第1页，讲稿共40张，创作于星期三【主要内容主要内容】药物性肾损害的药物性肾损害的概述概述药物性肾损害的药物性肾损害的分类分类药物性肾损害的药物性肾损害的机制机制药物性肾损害的药物性肾损害的诊断诊断药物性肾损害的药物性肾损害的主要表现类型主要表现类型药物性肾损害的药物性肾损害的防治策略防治策略免疫抑制剂免疫抑制剂与与肾损害肾损害第2页，讲稿共40张，创作于星期三【药物性肾损害的概述药物性肾损害的概述】第3页，讲稿共40张，创作于星期三药药物物性性肾肾损损害害多多由由西西药药引引起起，但但是是中中药药也也能能发发生；生；肾肾损损害害部部位位主主要要为为肾肾小小管管或或（
2、和和）肾肾间间质质，但但也有少数仅损害也有少数仅损害肾小球肾小球或（和）或（和）肾血管肾血管；多多数数药药物物肾肾损损害害造造成成急急性性肾肾脏脏病病变变，诱诱发发AKI/ARF，但但是是少少数数也也可可导导致致CKD，并并最最终终进进入入慢慢性肾衰竭。性肾衰竭。第4页，讲稿共40张，创作于星期三药药物物肾肾损损害害发发生生率率并并不不低低，在在医医院院获获得得性性急急性性肾肾损损害害（AKI）病病例例中中约约占占8-60%；在在重重症症监监护护病病房房急急性性肾肾衰衰竭竭（ARF）病病例例中中约约占占19-25%；在在慢慢性性肾肾脏脏病病（CKD）基基础础上上发发生生ARF的的病病例中约占例
3、中约占35%。1.Dtug-induced acute kidney injury.Curr Opin Ctit Care.20052.An overview of drug-induced acute kidney injury.Crit Care Med,20083.Acute renal fiilure in chronic kidney disease clinical and pathological analysis of 104 cases.Clip Nep6roL 2005第5页，讲稿共40张，创作于星期三【药物性肾损害的分类药物性肾损害的分类】第6页，讲稿共40张，创作于星期
4、三第7页，讲稿共40张，创作于星期三从从前前，抗抗生生素素、造造影影剂剂及及非非甾甾体体类类抗抗炎炎药药（NSIDA）是导致医院获得性是导致医院获得性ARF的前的前3位药物。位药物。但但是是近近来来情情况况已已有有改改变变，据据西西方方国国家家资资料料，抗抗生生素素所所致致ARF已已明明显显减减少少，而而NSIDA、血血管管紧紧张张素素转转换换酶酶抑抑制制剂剂（ACEI）、免免疫疫抑抑制制剂剂、化化疗疗药药物物及及抗病毒药物抗病毒药物所致所致ARF却在增加。却在增加。Acute kidney injury:changing lexicography,definitions,and epidem
5、iology.Kidney Int.2007第8页，讲稿共40张，创作于星期三【药物性肾损害的机制药物性肾损害的机制】第9页，讲稿共40张，创作于星期三1.直接肾毒性直接肾毒性药药物物本本身身或或其其代代谢谢产产物物经经肾肾脏脏排排出出时时产产生生的的直直接接毒毒性作用是药物导致肾损害的最主要机制。性作用是药物导致肾损害的最主要机制。此此此此类类类类损损损损害害害害最最最最易易易易发发发发生生生生于于于于代代代代谢谢谢谢活活活活跃跃跃跃且且且且药药药药物物物物易易易易蓄蓄蓄蓄积积积积的的的的肾肾肾肾小小小小管管管管处处处处，损损损损害害害害细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜，改改改改变变变变膜膜膜膜的的
6、的的通通通通透透透透性性性性和和和和离离离离子子子子传传传传输输输输功功功功能能能能，或或或或破破破破坏坏坏坏胞胞胞胞浆浆浆浆线线线线粒粒粒粒体体体体、抑抑抑抑制制制制酶酶酶酶活活活活性性性性，损损损损害害害害溶溶溶溶酶酶酶酶体体体体和和和和蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的合合合合成成成成，损害程度与药物的剂量和疗程有关。损害程度与药物的剂量和疗程有关。损害程度与药物的剂量和疗程有关。损害程度与药物的剂量和疗程有关。如如氨氨基基糖糖苷苷类类、顺顺铂铂、造造影影剂剂、重重金金属属（铜铜、汞汞等等）及含马兜铃酸中药（关木通、广防已）。及含马兜铃酸中药（关木通、广防已）。第10页，讲稿共40张，创作于星期三
7、2.血流动力学影响血流动力学影响药药物物可可以以通通过过引引起起全全身身血血容容量量降降低低或或作作用用于于肾肾血血管管而而导导致致肾肾脏脏血血流流量量减减少少、肾肾小小球球滤滤过过率率降降低低，造造成成肾肾脏脏损害。损害。青青青青霉霉霉霉素素素素、利利利利尿尿尿尿剂剂剂剂等等等等引引引引起起起起的的的的过过过过敏敏敏敏性性性性休休休休克克克克、脱脱脱脱水水水水或或或或弥弥弥弥漫漫漫漫性性性性血管内凝血等；血管内凝血等；血管内凝血等；血管内凝血等；非非甾甾体体抗抗炎炎药药物物（NSAIDs）抑抑抑抑制制制制有有有有舒舒舒舒张张张张肾肾肾肾血血血血管管管管功功功功能能能能的的的的前列腺素生成；前
8、列腺素生成；前列腺素生成；前列腺素生成；ACEI、ARBARB阻阻阻阻断断断断血血血血管管管管紧紧紧紧张张张张素素素素效效效效应应应应，使使使使出出出出球球球球小小小小动动动动脉脉脉脉扩扩扩扩张，导致肾小球滤过率下降。张，导致肾小球滤过率下降。张，导致肾小球滤过率下降。张，导致肾小球滤过率下降。第11页，讲稿共40张，创作于星期三3.肾内和肾外梗阻肾内和肾外梗阻药药药药物物物物或或或或其其其其代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物和和和和病病病病理理理理作作作作用用用用产产产产物物物物可可可可能能能能导导导导致致致致肾肾肾肾内内内内和和和和肾肾肾肾外外外外梗阻性病变，造成肾损害。梗阻性病变，造成肾损
9、害。梗阻性病变，造成肾损害。梗阻性病变，造成肾损害。磺磺胺胺类类药药物物、甲甲氨氨蝶蝶吟吟（MTX）会会会会在在在在肾肾肾肾小小小小管管管管内内内内析析析析出出出出结结结结晶；晶；晶；晶；血血血血浆浆浆浆代代代代用用用用品品品品（右右右右旋旋旋旋糖糖糖糖酐酐酐酐、羟羟羟羟乙乙乙乙基基基基淀淀淀淀粉粉粉粉等等等等）以以以以原原原原形形形形自自自自肾肾肾肾脏脏脏脏排泄，在少尿状况下使用可能淤积并阻塞肾小管。排泄，在少尿状况下使用可能淤积并阻塞肾小管。排泄，在少尿状况下使用可能淤积并阻塞肾小管。排泄，在少尿状况下使用可能淤积并阻塞肾小管。使使使使用用用用二二二二甲甲甲甲麦麦麦麦角角角角新新新新碱碱碱
10、碱可可可可能能能能引引引引起起起起腹腹腹腹膜膜膜膜后后后后纤纤纤纤维维维维化化化化，导导导导致致致致输输输输尿尿尿尿管阻塞，造成肾外梗阻。管阻塞，造成肾外梗阻。管阻塞，造成肾外梗阻。管阻塞，造成肾外梗阻。第12页，讲稿共40张，创作于星期三4.肾小管上皮细胞表型转化肾小管上皮细胞表型转化在在在在一一一一定定定定的的的的药药药药物物物物或或或或毒毒毒毒物物物物的的的的刺刺刺刺激激激激下下下下，肾肾肾肾小小小小管管管管上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞可可可可转转转转变变变变为肌成纤维细胞，引起细胞表型转化称为为肌成纤维细胞，引起细胞表型转化称为为肌成纤维细胞，引起细胞表型转化称为为肌成纤维细胞，引
11、起细胞表型转化称为“转分化转分化转分化转分化”。实验证实，马兜铃酸可致肾小管上皮细胞转分化。实验证实，马兜铃酸可致肾小管上皮细胞转分化。实验证实，马兜铃酸可致肾小管上皮细胞转分化。实验证实，马兜铃酸可致肾小管上皮细胞转分化。第13页，讲稿共40张，创作于星期三5.免疫反应免疫反应作为半抗原，药物进入机体后可能引发超敏反应；作为半抗原，药物进入机体后可能引发超敏反应；作为半抗原，药物进入机体后可能引发超敏反应；作为半抗原，药物进入机体后可能引发超敏反应；也也也也可可可可能能能能形形形形成成成成抗抗抗抗原原原原-抗抗抗抗体体体体复复复复合合合合物物物物沉沉沉沉积积积积于于于于肾肾肾肾小小小小球球球
12、球基基基基底底底底膜膜膜膜及及及及血血血血管管管管，引起肾小球肾炎、间质性肾炎、膜性肾病，导致肾损害。引起肾小球肾炎、间质性肾炎、膜性肾病，导致肾损害。引起肾小球肾炎、间质性肾炎、膜性肾病，导致肾损害。引起肾小球肾炎、间质性肾炎、膜性肾病，导致肾损害。此类损害与药物的剂量无关。此类损害与药物的剂量无关。第14页，讲稿共40张，创作于星期三6.代谢紊乱代谢紊乱利尿剂等药物引起的水电解质紊乱；利尿剂等药物引起的水电解质紊乱；抗抗肿肿瘤瘤药药物物引引起起的的肿肿瘤瘤细细胞胞溶溶解解综综合合征征致致血血尿尿酸酸和和血钙水平增加；血钙水平增加；糖皮质激素引起的糖和蛋白质代谢紊乱等；糖皮质激素引起的糖和蛋
13、白质代谢紊乱等；糖皮质激素引起的糖和蛋白质代谢紊乱等；糖皮质激素引起的糖和蛋白质代谢紊乱等；上述代谢紊乱因素均可能导致肾损害。上述代谢紊乱因素均可能导致肾损害。第15页，讲稿共40张，创作于星期三【药物性肾损害的诊断药物性肾损害的诊断】第16页，讲稿共40张，创作于星期三有长期服用有肾毒性的有长期服用有肾毒性的药物史药物史；可可急急性性起起病病，用用药药后后出出现现一一过过性性血血尿尿，无无症症状状的的肾肾功功能能异异常常易易被被忽忽视视而而致致ARF，也也可可表表现现肝肝、肾肾和和心心血管等多系统损害表现；血管等多系统损害表现；可可有有蛋蛋白白尿尿、尿尿中中红红细细胞胞、白白细细胞胞和和管管
14、型型，严严重重时时可可出出现现少少尿尿或或无无尿尿、尿尿比比重重及及尿尿渗渗透透压压降降低低、肾肾功能异常功能异常；内内生生肌肌酐酐清清除除率率、氨氨基基葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶和和肾肾脏脏损损伤伤分分子子-1等异常有助于早期确诊。等异常有助于早期确诊。第17页，讲稿共40张，创作于星期三【药物性肾损害的主要药物性肾损害的主要表现类型表现类型】第18页，讲稿共40张，创作于星期三急性肾衰竭（急性肾衰竭（acute renal failure，ARF）最常见的原因为最常见的原因为最常见的原因为最常见的原因为急性肾小管坏死（急性肾小管坏死（ATN）。药药药药物物物物可可可可通通通通过过过过直直直直接接
15、接接肾肾肾肾毒毒毒毒性性性性引引引引起起起起ATN，病病理理上上以以近近曲曲小小管管损害（坏死及凋亡）和间质水肿为主。损害（坏死及凋亡）和间质水肿为主。药药药药物物物物还还还还可可可可通通通通过过过过引引引引起起起起肾肾肾肾小小小小球球球球滤滤滤滤过过过过率率率率降降降降低低低低而而而而造造造造成成成成肾肾肾肾前前前前性性性性ARFARF、阻阻塞塞肾肾小小管管，造造成成梗梗阻阻性性ARFARF，临临临临床床床床表表表表现现现现为为为为少少少少尿尿尿尿型型型型或或或或无无无无尿尿尿尿型型型型，血血血血肌肌肌肌酐酐酐酐和和和和尿尿尿尿素素素素氮氮氮氮水水水水平平平平迅迅迅迅速速速速升升升升高高高高
16、、肾肾肾肾小小小小球球球球滤滤滤滤过过过过率率率率下下下下降降降降、尿尿尿尿比比比比重重重重和和和和尿尿尿尿渗渗渗渗透透透透压压压压降降降降低低低低，可可可可伴伴伴伴有有有有代代代代谢谢谢谢性性性性酸酸酸酸中毒及电解质紊乱。中毒及电解质紊乱。中毒及电解质紊乱。中毒及电解质紊乱。第19页，讲稿共40张，创作于星期三急性间质性肾炎（急性间质性肾炎（AIN）药药药药物物物物可可可可通通通通过过过过免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应引引引引起起起起AINAIN，病病病病理理理理表表表表现现现现为为为为肾肾肾肾间间间间质质质质广广广广泛泛泛泛淋巴一单核细胞浸润，亦可有嗜酸和嗜碱粒细胞浸润。淋巴一单核细胞浸
17、润，亦可有嗜酸和嗜碱粒细胞浸润。淋巴一单核细胞浸润，亦可有嗜酸和嗜碱粒细胞浸润。淋巴一单核细胞浸润，亦可有嗜酸和嗜碱粒细胞浸润。临临床床表表现现：全全身身过过敏敏反反应应，主主要要是是药药物物热热、药药疹疹、血血嗜酸性粒细胞增多、淋巴结肿大等；嗜酸性粒细胞增多、淋巴结肿大等；肾肾肾肾脏脏脏脏表表表表现现现现：出出出出现现现现程程程程度度度度不不不不一一一一的的的的蛋蛋蛋蛋白白白白尿尿尿尿、血血血血尿尿尿尿、白白白白细细细细胞胞胞胞尿尿尿尿、嗜嗜嗜嗜酸酸酸酸细细细细胞胞胞胞尿尿尿尿，若若若若近近近近曲曲曲曲小小小小管管管管受受受受损损损损还还还还可可可可出出出出现现现现尿尿尿尿糖糖糖糖、肾肾肾肾
18、小小小小管管管管性性性性蛋白尿、肾功减退直至肾衰竭。蛋白尿、肾功减退直至肾衰竭。蛋白尿、肾功减退直至肾衰竭。蛋白尿、肾功减退直至肾衰竭。第20页，讲稿共40张，创作于星期三肾炎综合征肾炎综合征/肾病综合征肾病综合征主主要要累累及及肾肾小小球球，病病理理表表现现为为微微小小病病变变肾肾病病、局局灶灶性性节节段段性性肾肾小小球球硬硬化化、膜膜性性肾肾病病或或急急进进型型肾肾小小球球肾肾炎；炎；临临床床上上表表现现出出蛋蛋白白尿尿、血血尿尿、血血压压升升高高和和水水肿肿，长长病程中可发展至病程中可发展至CRF。第21页，讲稿共40张，创作于星期三肾小管功能损害肾小管功能损害电解质紊乱（如低钾血症、低
19、钠血症、低镁血症等）；电解质紊乱（如低钾血症、低钠血症、低镁血症等）；尿异常（如尿异常（如Fanconi综合征、肾性尿崩症）；综合征、肾性尿崩症）；肾小管性酸中毒等。肾小管性酸中毒等。第22页，讲稿共40张，创作于星期三慢性肾衰竭（慢性肾衰竭（CRF）病病理理表表现现为为肾肾间间质质纤纤维维化化、肾肾小小管管萎萎缩缩和和局局灶灶性性淋淋巴巴-单单核核细细胞胞浸浸润润，严严重重者者可可伴伴有有局局灶灶性性或或完完全全性性肾肾小球硬化。小球硬化。CRF的的临临床床表表现现常常缺缺乏乏特特异异性性，往往往往在在实实验验室室检检查查时才被发现，其中时才被发现，其中30%左右为肾乳头坏死。左右为肾乳头坏
20、死。第23页，讲稿共40张，创作于星期三其他其他肾血管损害、狼疮样改变等。肾血管损害、狼疮样改变等。第24页，讲稿共40张，创作于星期三【药物性肾损害的防治措施药物性肾损害的防治措施】第25页，讲稿共40张，创作于星期三避免和纠正各种避免和纠正各种避免和纠正各种避免和纠正各种危险因素危险因素危险因素危险因素，包括：老年人、肾功能不，包括：老年人、肾功能不，包括：老年人、肾功能不，包括：老年人、肾功能不全、心力衰竭、糖尿病、过敏以及各种可能引起肾灌全、心力衰竭、糖尿病、过敏以及各种可能引起肾灌全、心力衰竭、糖尿病、过敏以及各种可能引起肾灌全、心力衰竭、糖尿病、过敏以及各种可能引起肾灌注不足（如脱
21、水、休克）的因素等。注不足（如脱水、休克）的因素等。注不足（如脱水、休克）的因素等。注不足（如脱水、休克）的因素等。熟悉药物的代谢特点和药代动力学变化特点。熟悉药物的代谢特点和药代动力学变化特点。选择疗效好、肾毒性作用小的药物。选择疗效好、肾毒性作用小的药物。对肾脏有损害药物，要掌握用药方法、剂量、疗对肾脏有损害药物，要掌握用药方法、剂量、疗程。程。针对药物性肾损害不同类型，进行对症处理和病因针对药物性肾损害不同类型，进行对症处理和病因治疗；过敏性急性间质肾炎可用激素治疗。治疗；过敏性急性间质肾炎可用激素治疗。第26页，讲稿共40张，创作于星期三对某些药物可进行对某些药物可进行药物浓度监测药物
22、浓度监测药物浓度监测药物浓度监测并根据结果调整用并根据结果调整用并根据结果调整用并根据结果调整用药剂剂量药剂剂量药剂剂量药剂剂量（CsACsA、FK506 FK506 等）等）等）等）。由药物引起急慢性肾功能衰竭及其并发症，要积极由药物引起急慢性肾功能衰竭及其并发症，要积极进行综合治疗或抢救，必要时进行透析。进行综合治疗或抢救，必要时进行透析。水化和碱化尿液水化和碱化尿液水化和碱化尿液水化和碱化尿液（将尿液（将尿液（将尿液（将尿液 pH pH 提高至提高至提高至提高至7.57.5）。适当使用预防药物：适当使用预防药物：适当使用预防药物：适当使用预防药物：如如如如 N-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨
23、酸乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸有利于预防造有利于预防造有利于预防造有利于预防造影剂肾病；影剂肾病；影剂肾病；影剂肾病；硫代硫酸钠硫代硫酸钠硫代硫酸钠硫代硫酸钠和和和和还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽可防治顺铂和造影可防治顺铂和造影可防治顺铂和造影可防治顺铂和造影剂引起的肾损害；剂引起的肾损害；剂引起的肾损害；剂引起的肾损害；美司那美司那美司那美司那能够有效预防能够有效预防能够有效预防能够有效预防CTXCTX的泌尿系统毒的泌尿系统毒的泌尿系统毒的泌尿系统毒性性性性。第27页，讲稿共40张，创作于星期三【免疫抑制剂与肾损害免疫抑制剂与肾损害】第28页，讲稿共40张，创作于星期三
24、属属属属于于于于钙钙钙钙调调调调神神神神经经经经磷磷磷磷酸酸酸酸酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂（CNIsCNIs）。CsA肾肾毒毒性性的的肾活检肾活检肾活检肾活检发生率为发生率为19.7%，分急、慢性两类。，分急、慢性两类。，分急、慢性两类。，分急、慢性两类。急急急急性性性性肾肾肾肾损损损损伤伤伤伤：病病理理生生理理为为肾肾肾肾血血血血流流流流量量量量减减减减少少少少（选选选选择择择择性性性性收收收收缩缩缩缩入入入入球球球球小小小小动动动动脉脉脉脉）。病病病病变变变变呈呈呈呈可可可可逆逆逆逆性性性性，可可可可随随随随药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度降降降降低低低低或或或或停用、肾血流动力学紊
25、乱改善而恢复。停用、肾血流动力学紊乱改善而恢复。停用、肾血流动力学紊乱改善而恢复。停用、肾血流动力学紊乱改善而恢复。慢慢慢慢性性性性肾肾肾肾损损损损害害害害：长长期期使使用用导导致致的的反反复复持持续续的的肾肾内内微微动动脉脉收收缩缩、血血管管内内皮皮细细胞胞损损害害、促促进进肾肾间间质质纤纤维维化化。主主要要表现为表现为肾小管肾小管、微动脉间质微动脉间质病变。病变。病变。病变。其损害程度有个体差异，需检测体内血药浓度。其损害程度有个体差异，需检测体内血药浓度。其损害程度有个体差异，需检测体内血药浓度。其损害程度有个体差异，需检测体内血药浓度。环孢素环孢素（CsA）与肾损害与肾损害第29页，讲
26、稿共40张，创作于星期三环环孢孢素素（CsACsA）导导致致不不可可逆逆的的慢慢性性肾肾脏脏纤纤维维化化，其其肾肾肾肾小小小小球球球球病病病病理理理理改改变变表表现现为为：血血栓栓性性微微血血管管病病引引起起的的严严重重的的血血管管和和肾肾小小球球损损害害；局局灶灶性性节节段段性性肾肾小小球球硬硬化；化；肾小球缺血。肾小球缺血。肾小球缺血。肾小球缺血。其其肾肾肾肾小小小小管管管管的的的的病病病病理理理理改改改改变变变变表表表表现现现现为为为为：肾肾小小管管空空泡泡变变性性；肾肾肾肾小小小小管管管管坏坏坏坏死死死死；肾肾肾肾小小小小管管管管微微微微小小小小钙钙钙钙化化化化；远远远远端端端端小小小
27、小管管管管毛毛毛毛细细细细血血血血管充血。管充血。管充血。管充血。其其其其肾肾肾肾小小小小管管管管-间间质质病病变变的的的的表表表表现现现现：常常常常出出出出现现现现肾肾肾肾皮皮皮皮质质质质区区区区不不不不规规规规则则则则的的的的灶状或带状的小管萎缩，伴有纤维化。灶状或带状的小管萎缩，伴有纤维化。灶状或带状的小管萎缩，伴有纤维化。灶状或带状的小管萎缩，伴有纤维化。第30页，讲稿共40张，创作于星期三属属于于钙钙钙钙调调调调神神神神经经经经磷磷磷磷酸酸酸酸酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂（CNIsCNIs）。FK506FK506肾肾肾肾毒毒毒毒性性性性的临床发生率为的临床发生率为的临床发生率为的
28、临床发生率为17.0-20.5%17.0-20.5%。肾肾毒毒性性主主要要表表现现在在肾肾小小球球系系膜膜细细胞胞增增生生和和基基质质增增加加、肾肾血血管管阻阻力力增增高高、肾肾小小管管钙钙质质沉沉积积、肾肾小小管管萎萎缩缩和和变性、肾小动脉硬化和间质纤维化。变性、肾小动脉硬化和间质纤维化。FK506FK506引起的慢性肾损害较引起的慢性肾损害较引起的慢性肾损害较引起的慢性肾损害较CsA少见。少见。他克莫司（他克莫司（FK506）与肾损害与肾损害第31页，讲稿共40张，创作于星期三钙调神经磷酸酶抑制剂（钙调神经磷酸酶抑制剂（钙调神经磷酸酶抑制剂（钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIsCNIs）肾损害的
29、图示）肾损害的图示）肾损害的图示）肾损害的图示第32页，讲稿共40张，创作于星期三CsA（环环孢孢素素）和和FK506（他他克克莫莫司司）的的肾肾损损害害和和副作用发生情况副作用发生情况第33页，讲稿共40张，创作于星期三防治措施防治措施监测血药浓度及肾功能改变；监测血药浓度及肾功能改变；监测血药浓度及肾功能改变；监测血药浓度及肾功能改变；药物预防：药物预防：药物预防：药物预防：l l钙拮抗剂（钙拮抗剂（CCBCCB）；）；）；）；l lACEIACEI和和ARBARB；l lL-L-精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸：NONO合成前体，拮抗合成前体，拮抗合成前体，拮抗合成前体，拮抗CsACsA缩血管效
30、应缩血管效应缩血管效应缩血管效应；l l中中药药及及其其提提取取物物：冬冬冬冬虫虫虫虫夏夏夏夏草草草草、丹丹丹丹参参参参等等等等能能能能改改改改善善善善肾肾肾肾皮皮皮皮质质质质毛毛毛毛细血管血流动力学，人参总皂苷、汉防己甲素能消除自由基。细血管血流动力学，人参总皂苷、汉防己甲素能消除自由基。细血管血流动力学，人参总皂苷、汉防己甲素能消除自由基。细血管血流动力学，人参总皂苷、汉防己甲素能消除自由基。避避避避免免免免合合合合用用用用增增增增加加加加肾肾肾肾毒毒毒毒性性性性的的的的药药药药物物物物：庆庆庆庆大大大大霉霉霉霉素素素素、两两两两性性性性霉霉霉霉素素素素、头头头头孢霉素类孢霉素类孢霉素类孢
31、霉素类。第34页，讲稿共40张，创作于星期三环环磷磷酰酰胺胺（CTX）可可可可引引引引起起起起出出出出血血血血性性性性膀膀膀膀胱胱胱胱炎炎炎炎，但但但但严严严严格格格格地地地地说说说说很很很很少引起肾损害。少引起肾损害。少引起肾损害。少引起肾损害。引引引引起起起起肾肾肾肾损损损损害害害害的的的的主主主主要要要要机机机机制制制制是是是是肾肾肾肾小小小小管管管管损损损损害害害害，即即具具有有细细胞胞毒毒性性的的药药物物在在肾肾小小管管代代谢谢时时，或或者者经经过过肾肾小小球球滤滤过过的的药药物物在管腔一侧损害了肾小管。在管腔一侧损害了肾小管。治治治治疗疗疗疗：推推推推荐荐荐荐充充分分补补液液的的的
32、的同同同同时时时时，合合合合用用用用美美美美司司司司那那那那（一一一一种种种种巯巯巯巯基基基基化化化化合合合合物物物物，与与与与CTXCTX合合合合用用用用可可可可使使使使药药药药物物物物的的的的代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物失失失失活活活活，从从从从而而而而减减减减少少少少出血性膀胱炎）。出血性膀胱炎）。出血性膀胱炎）。出血性膀胱炎）。环磷酰胺环磷酰胺与肾损害与肾损害第35页，讲稿共40张，创作于星期三其肾损害机制可能是药物对其肾损害机制可能是药物对肾脏直接毒性作用肾脏直接毒性作用和和肾肾缺血缺血；表现为肾小管上皮细胞出现轻度脂肪变性或坏死，；表现为肾小管上皮细胞出现轻度脂肪变性或坏死，；
33、表现为肾小管上皮细胞出现轻度脂肪变性或坏死，；表现为肾小管上皮细胞出现轻度脂肪变性或坏死，甚至引起肾小管细胞变性和坏死。甚至引起肾小管细胞变性和坏死。甚至引起肾小管细胞变性和坏死。甚至引起肾小管细胞变性和坏死。引发中毒的可能因素：引发中毒的可能因素：雷公藤未经加工雷公藤未经加工（茎、叶、（茎、叶、（茎、叶、（茎、叶、花、果毒性较大；春、夏天采集者毒性大）花、果毒性较大；春、夏天采集者毒性大）花、果毒性较大；春、夏天采集者毒性大）花、果毒性较大；春、夏天采集者毒性大）。长期、长期、长期、长期、超量服用超量服用超量服用超量服用。未定期监测肝肾功能、血常规异常等不良未定期监测肝肾功能、血常规异常等不
34、良未定期监测肝肾功能、血常规异常等不良未定期监测肝肾功能、血常规异常等不良反应反应反应反应：及时停药后不良反应可逆转。：及时停药后不良反应可逆转。联合作用联合作用联合作用联合作用：与：与：与：与氨基糖甙类药合用可加重对肾脏功能的影响。氨基糖甙类药合用可加重对肾脏功能的影响。氨基糖甙类药合用可加重对肾脏功能的影响。氨基糖甙类药合用可加重对肾脏功能的影响。雷公藤多甙片雷公藤多甙片与肾损害与肾损害第36页，讲稿共40张，创作于星期三来来氟氟米米特特、霉霉酚酚酸酸酯酯等等免免疫疫抑抑制制剂剂暂暂未未有有相相关关文文献献报道有肾损害等不良反应发生。报道有肾损害等不良反应发生。其他免疫抑制剂其他免疫抑制剂
35、第37页，讲稿共40张，创作于星期三【结结 语语】第38页，讲稿共40张，创作于星期三药药物物性性肾肾损损害害的的发发生生不不仅仅与与药药物物种种类类、给给药药的的时时间间、剂剂量量、浓浓度度和和途途径径有有关关，而而且且与与患患者者年年龄龄、个个体体差差异异、生生理理状状态态、合合并并基基础础疾疾病病、不不合合理理用用药药及及配配伍伍等相关。等相关。因因此此，医医师师应应详详问问病病史史，避避免免肾肾毒毒性性药药合合用用；严严格格掌掌握握用用药药的的适适应应症症、禁禁忌忌症症、注注意意事事项项和和不不良良反反应应，做做到到合合理理用用药药及及合合理理配配伍伍；密密切切观观察察用用药药后后反反应应，积积极极采采取取预预防防措措施施，避避免免或或减减少少药药物物性性肾肾损损害害的的发发生生。第39页，讲稿共40张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第40页，讲稿共40张，创作于星期三