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1、化学治疗药概论邵阳医专药理教研室 周效思化学治疗药概论n第第1节节 化学治疗化学治疗(chemotherapy,化疗）定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobial drug)抗寄生虫药(antiparasitic drug)抗癌药(anticancer drug)化学治疗药化学治疗药n作用：抑菌或杀菌作用：抑菌或杀菌评价药物安全性的指标评价药物安全性的指标 化疗指数化疗指数(chemotherapeutic index,CI)LD50/ED50 或或 LD5/ED95临床价值临床价值CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性
2、理想抗菌药物：对病原体有高度选择性；不易产生耐药性；对理想抗菌药物：对病原体有高度选择性；不易产生耐药性；对人体毒性低；能增强机体的防御机能。人体毒性低；能增强机体的防御机能。第2节 常用术语n抗菌谱抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围称抗菌谱。n抗菌活性抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称最低杀菌浓度（MBC）。n抑菌剂抑菌剂/杀菌剂杀菌剂：n抗生素后效应抗生素后效应（postantibiotic effect,PAE）是是抗抗菌菌药药物物对对细细菌菌特特有有的的效效应应。指指抗抗菌菌药药物
3、物与与细细菌菌短短暂暂接接触触，当当药药物物浓浓度度下下降降至至最最低低抑抑菌菌浓浓度度以以下下甚甚至至消消除除后后，细细菌菌生生长长仍仍受受到到持持续续抑抑制制的的效效应应。一一般般讲讲，PAE较较长长的的药药物物，其其抗抗菌菌活活性性较较强强，可可适适当当延延长长用用药药时时间间隔，而疗效不降。间间隔，而疗效不降。抗菌药物的抗菌作用机制n抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 如-内酰胺类万古霉素等。n影响细胞膜通透性影响细胞膜通透性 如多粘菌素、两性霉素B等。n抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 如氨基甙类、四环素类、红霉素、氯霉素等。n抑制核酸代谢抑制核酸代谢 如利福平、喹诺酮类。n影响叶
4、酸代谢影响叶酸代谢 如磺胺类、甲氧苄啶等。细菌的耐药性n耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。对药物敏感性下降甚至消失。细菌产生耐药性的途径有：产生灭活酶产生灭活酶 改变药物靶位结构改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性降低胞浆膜通透性 改变代谢途径改变代谢途径。细菌产生抗生素灭活酶，从而使抗菌药失去抗菌活性。灭活酶有两种：一种为水解酶，另一种为钝化酶细菌体内靶位结构的改变，细菌体内药物受体和靶酶蛋白质构型发生变化，不利于抗菌药物结合。细菌细胞膜的通透性发生改变，使抗生素不易进入，从而不能发挥疗效。细菌改变自身代谢途径或对药物具有拮抗作用的底物
5、浓度增加。抗菌药物合理应用：抗菌药物合理应用：一、抗菌药物临床应用的基本原则：一、抗菌药物临床应用的基本原则：1.严格按照适应症选药严格按照适应症选药 要做到对证用药，必须结合临床诊断、必要时作细菌学诊断确证病原(感染因素)，配合体外药敏试验(必要时需做联合药敏试验)等资料选药。原因不明的发热或病毒性感染选用抗菌药物，均属滥用。2.根据感染部位选药根据感染部位选药 同时考虑药物的动力学特点。注意避免局部用药 皮肤、粘膜局部用药易致过敏反应，更易致耐药菌产生。3.根据用药群体生理病理特点选药根据用药群体生理病理特点选药二、抗菌药物的剂量与疗程二、抗菌药物的剂量与疗程 为使患者血液中抗菌药物达到并
6、保持有效浓度，必须注意用法、用量。剂量过小不仅起不到治疗作用，反可促使病原菌产生耐药，剂量过大不但造成浪费，还会引起毒副反应。疗程不宜过短，防止感染复发或转为慢性，一般用到体温正常，症状消退后34d；疗程长短依病情及患者体质等因素决定。急性感染23d内疗效不佳者，应考虑改用药物或调整剂量。三、预防用药三、预防用药：预防性应用抗菌药物应严格掌握适应症。如风湿病或先天性心脏病进行拔牙、扁桃体摘除术前后用抗菌药预防心内膜炎；四、联合用药：四、联合用药：联合用药的目的：联合用药的目的：联合用药的目的是发挥药物间的协同作用而提高疗效，降低毒性反应，延迟、减少耐药性的发生。凡是使用一种药物即可达到治疗目的
7、的，绝不应使用两种或更多的药物。联合用药的指征：联合用药的指征：未明病原菌的细菌性严重感染；单一抗菌药物不能控制的严重混合感染；单一抗菌药不能有效控制的心内膜炎或败血症；较长期用药细菌有可能产生耐药性者；感染部位抗菌药物不易渗入者。联合用药的结果：联合用药的结果：类为繁殖期杀菌药：如青霉素类、头孢菌素类等；类为静止期杀菌药：如氨基苷类、多黏菌素类等；类为速效抑菌剂：如四环素类、氯霉素类、大环内酯类、林可霉素类等；类为慢效抑菌剂：如磺胺类、TMP等。产生协同作用，可以联用的药物：类与类、类与III类、类与类；产生拮抗作用，不宜联用的药物：类与类不宜合用。作用同制和作用方式相同的抗菌药物不能合用作
8、用同制和作用方式相同的抗菌药物不能合用。红霉素、氯霉素、林可霉素红霉素、氯霉素、林可霉素之间不宜合用，因它们均作之间不宜合用，因它们均作用于细菌核蛋白体的相同亚用于细菌核蛋白体的相同亚基上，作用点接近而产生拮基上，作用点接近而产生拮抗；氨基苷类抗生素之间的抗；氨基苷类抗生素之间的合用，可使耳、肾毒性大大合用，可使耳、肾毒性大大增强，特别是易致永久性耳增强，特别是易致永久性耳聋，也不宜合用聋，也不宜合用。谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH