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1、第十二章第十二章2节节抗震颤麻痹药抗震颤麻痹药background从从从从19971997年开始，每年的年开始，每年的年开始，每年的年开始，每年的4 4月月月月1111日日日日被定为被定为被定为被定为“国际帕金森病日国际帕金森病日国际帕金森病日国际帕金森病日“。这。这。这。这一天是帕金森病的发现者一天是帕金森病的发现者一天是帕金森病的发现者一天是帕金森病的发现者英国英国英国英国内科医生詹姆斯内科医生詹姆斯内科医生詹姆斯内科医生詹姆斯帕金森博士的帕金森博士的帕金森博士的帕金森博士的生日；生日；生日；生日；19801980年，荷兰的一位患有帕金年，荷兰的一位患有帕金年，荷兰的一位患有帕金年，荷兰的
2、一位患有帕金森病的园艺家为自己种植的郁金森病的园艺家为自己种植的郁金森病的园艺家为自己种植的郁金森病的园艺家为自己种植的郁金香命名为香命名为香命名为香命名为“詹姆斯詹姆斯詹姆斯詹姆斯.帕金森郁金香帕金森郁金香帕金森郁金香帕金森郁金香”，以此纪念该疾病的首位系统，以此纪念该疾病的首位系统，以此纪念该疾病的首位系统，以此纪念该疾病的首位系统论述者。如今，这种郁金香被定论述者。如今，这种郁金香被定论述者。如今，这种郁金香被定论述者。如今，这种郁金香被定为为为为“国际帕金森病日国际帕金森病日国际帕金森病日国际帕金森病日”的标志物，的标志物，的标志物，的标志物，并为欧洲帕金森病协会在内的各并为欧洲帕金森
3、病协会在内的各并为欧洲帕金森病协会在内的各并为欧洲帕金森病协会在内的各类国内或国际帕金森病组织广泛类国内或国际帕金森病组织广泛类国内或国际帕金森病组织广泛类国内或国际帕金森病组织广泛运用。运用。运用。运用。background我国已经有近我国已经有近200多万名帕金森病患者。近多万名帕金森病患者。近年来帕金森病的发病率明显上升，我国每年年来帕金森病的发病率明显上升，我国每年新增患者近新增患者近10万人。万人。【特点特点】进行性进行性,是一种慢性是一种慢性锥体外系锥体外系疾患疾患;退退行行性性,以以运运动动障障碍碍为为主主，伴伴有有记记忆忆障碍、智力减退等症状障碍、智力减退等症状;高龄性高龄性,
4、发病年龄多在发病年龄多在5050岁以上。岁以上。帕金森病帕金森病(Parkinsons disease,PD)名词解释名词解释 一般认为锥体一般认为锥体系以外系以外调节肌肉调节肌肉运动运动的中枢神经，的中枢神经，锥体外系主要的锥体外系主要的功能是协调肌群功能是协调肌群的运动、调节肌的运动、调节肌张力维持和调整张力维持和调整姿势等。姿势等。【症状】【症状】1.1.静止性震颤静止性震颤2.2.肌僵直肌僵直(面具脸、关节僵面具脸、关节僵硬硬)3.3.运动障碍（语音单调、特运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作殊步态、作复杂精细动作困难）困难）4.4.严严重重患患者者伴伴有有记记忆忆障障碍碍、痴
5、痴呆呆，生生活活不不能能自自理理,甚甚至卧床不起至卧床不起【病理特征】【病理特征】黑质病变黑质病变,黑质黑质-纹状体纹状体DA能神经元受损能神经元受损()(+)()皮层皮层 锥锥体体外外系系 运动神经元运动神经元根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出PD治疗思路治疗思路增强中枢增强中枢DA神经功能神经功能 补充补充DA递质（左旋多巴，卡比多巴）递质（左旋多巴，卡比多巴）促促DA释放（金刚烷胺）释放（金刚烷胺）激动激动DA受体（溴隐亭）受体（溴隐亭）阻断中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体拟多巴胺类药拟多巴胺类药中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药左旋多巴左旋多巴（L-dopa)【药动学】药动学】口服吸收
6、快；口服吸收快；经肝代谢经肝代谢L-dopaDA多巴脱羧酶1 1中枢中枢9999外周外周不良反应不良反应不良反应不良反应【药理作用与临床应用】【药理作用与临床应用】1.1.抗抗PD病病 L-dopa属属DA的的前体前体药，本身无药理药，本身无药理活性，在脑内转化为活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢的不足，提高中枢DA神经功能，抑制神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷抗抗PD特点：特点：奏效慢，用药奏效慢，用药2 23 3周后出现体征周后出现体征的改善，的改善，1 16 6个月后
7、疗效最强。个月后疗效最强。对轻症及年轻患者疗效好，对重对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。症及年老体弱患者疗效差。对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状疗效差。对改善震颤症状疗效差。【不良反应】【不良反应】左旋多巴在外周生成左旋多巴在外周生成DA所致。所致。1 1胃肠道反应：胃肠道反应：80%80%患患者者出出现现恶恶心心、呕呕吐吐、厌厌食食（DA兴兴奋延脑催吐化学感受区奋延脑催吐化学感受区D2受体所致）受体所致）2 2心血管反应：心血管反应：部部分分病病人人可可出出现现体体位位性性低低血血压压反反应应，表表现现头头晕晕，偶偶见见晕晕厥厥。少少数
8、数病病人人可可致致心心动动过过速速、心心绞绞痛痛、心心律律失失常常（DA兴兴奋奋心心脏脏1 1受体所致）受体所致）3 3 精神症状精神症状失失眠眠、焦焦虑虑、幻幻觉觉、谵谵妄妄等等（与与DA过过度兴奋中脑度兴奋中脑-边缘系统有关）边缘系统有关）4 4左旋多巴长期用药左旋多巴长期用药不自主异常运动不自主异常运动如如吐吐舌舌、点点头头、做做怪怪相相及及舞舞蹈蹈样样动动作作，多多在在长长期期用用药药后后出出现现，主主要要是是由由于于DA补补充充过过度度有有关关，须须减减量量。少少数数病病人人在在长长期期用用药药后后，可可出出现现“开开关关现现象象”，表表现现为为突突然然多多动动不不安安（开开），转转
9、为为全全身身产产生生强强直直不不动动（关），二者交替出现。（关），二者交替出现。【药物相互作用】【药物相互作用】1 1维生素维生素B6：为为多多巴巴脱脱羧羧酶酶辅辅基基，加加速速L-dopaL-dopa代代谢谢而而降低其疗效；降低其疗效；2 2利舍平：利舍平：耗竭耗竭DADA，降低，降低L-dopaL-dopa疗效；疗效；3 3抗精神病药：抗精神病药：阻阻断断中中枢枢DA受受体体，除除降降低低L-dopa疗疗效效外，还可引起帕金森综合征外，还可引起帕金森综合征。卡比多巴卡比多巴 苄丝肼苄丝肼两两者者均均为为外外周周多多巴巴脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂，且且不不易易通通过过血血脑脑屏屏障障减减轻轻L
10、-dopa副副作作用，增强用，增强L-dopa疗效。疗效。复方制剂复方制剂息宁息宁（L-dopa：卡比多巴：卡比多巴1：10）美多巴美多巴（L-dopa：苄丝肼：苄丝肼4：1）联合用药主要优点联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效）、提高左旋多巴疗效（增效）2、减少外周副作用、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（、减少左旋多巴用量（7080%）溴隐亭溴隐亭 多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂 临临床床用用于于抗抗帕帕金金森森病病，也也可可以以用用于于催催乳乳素素过过高高引引起起的的闭闭经经或或溢溢乳乳、经经前前期期综综合合症症，还还可可以以用用于于肢肢端端肥肥大大症症及女性不育症。及女性
11、不育症。知识延伸知识延伸 夏尔科是现代神经学的奠夏尔科是现代神经学的奠基人，他对震颤麻痹症具有更基人，他对震颤麻痹症具有更深入细致的观察。他发现了更深入细致的观察。他发现了更多有关的症状，包括肌僵直，多有关的症状，包括肌僵直，小写症，流口水等等。再加上小写症，流口水等等。再加上这种病的症状其实也谈不上有这种病的症状其实也谈不上有什么麻痹或瘫痪，所以什么麻痹或瘫痪，所以“震颤震颤麻痹症麻痹症“这个名称并不确切。这个名称并不确切。夏尔科公正地提议将此病改为夏尔科公正地提议将此病改为 “帕金森病帕金森病“。夏尔科夏尔科夏尔科夏尔科（1825-18931825-1893）知识延伸知识延伸 当时欧洲有一
12、种药名为当时欧洲有一种药名为BelladonnaBelladonna（美丽（美丽女士），这药是植物颠茄的制剂。当时欧洲女士），这药是植物颠茄的制剂。当时欧洲一些女士喜欢吃这只药，服用后瞳孔会放大，一些女士喜欢吃这只药，服用后瞳孔会放大，眼珠会显得更黑。但是服用该药的女子，都眼珠会显得更黑。但是服用该药的女子，都感到口很干渴。夏尔科知道此事后便想到，感到口很干渴。夏尔科知道此事后便想到，是否可以用它来控制帕金森病人的流口水。是否可以用它来控制帕金森病人的流口水。试用之下，夏尔科惊异地发现，此药不仅能试用之下，夏尔科惊异地发现，此药不仅能抑制流口水，还能改善震颤的症状。抑制流口水，还能改善震颤的症
13、状。知识延伸知识延伸 夏尔科利用他的神经科学知识，清楚夏尔科利用他的神经科学知识，清楚地分析到，帕金森病的病变，既存在于外地分析到，帕金森病的病变，既存在于外围神经系统，也存在于中枢神经系统，而围神经系统，也存在于中枢神经系统，而BelladonnaBelladonna既能作用于外围神经系统（能既能作用于外围神经系统（能控控制流口水和放大瞳孔制流口水和放大瞳孔），又能作用于中），又能作用于中枢神经系统（控制震颤）。于是，第一个枢神经系统（控制震颤）。于是，第一个被肯定能控制帕金森病症状的药物就这样被肯定能控制帕金森病症状的药物就这样产生了。此后虽几经改进和易名，此药仍产生了。此后虽几经改进和易
14、名，此药仍被沿用至今。这就是现在所用的被沿用至今。这就是现在所用的“安坦安坦”。苯海索苯海索又称安坦（又称安坦（Artane）【药理作用】【药理作用】阻阻断断中中枢枢M受受体体，减减弱弱纹纹状状体体中中Ach的作用。（中枢性抗胆碱作用）的作用。（中枢性抗胆碱作用）抗抗震震颤颤疗疗效效好好，改改善善僵僵直直及及动动作作迟迟缓较差。缓较差。【临床应用】【临床应用】【临床应用】【临床应用】轻症患者；轻症患者；轻症患者；轻症患者；不能耐受不能耐受不能耐受不能耐受L-dopaL-dopa或禁用或禁用或禁用或禁用L-dopaL-dopa患者；患者；患者；患者；抗精神病药引起的锥体外系反应。抗精神病药引起的
15、锥体外系反应。抗精神病药引起的锥体外系反应。抗精神病药引起的锥体外系反应。【不良反应】【不良反应】【不良反应】【不良反应】阿托品样作用：口干、散瞳、视力模糊、尿潴留阿托品样作用：口干、散瞳、视力模糊、尿潴留阿托品样作用：口干、散瞳、视力模糊、尿潴留阿托品样作用：口干、散瞳、视力模糊、尿潴留（青光眼、前列腺肥大病人禁用）（青光眼、前列腺肥大病人禁用）（青光眼、前列腺肥大病人禁用）（青光眼、前列腺肥大病人禁用）有蓄积作用有蓄积作用有蓄积作用有蓄积作用金刚烷胺金刚烷胺 既既可可用用于于抗抗病病毒毒也也可可以以用用于于抗抗帕帕金金森病。森病。增增加加多多巴巴胺胺的的释释放放或或延延缓缓多多巴巴胺胺的的
16、降解。与左旋多巴合用有协同作用。降解。与左旋多巴合用有协同作用。治疗帕金森病用药现状治疗帕金森病用药现状 左旋多巴制剂是我国治疗帕金森病使用左旋多巴制剂是我国治疗帕金森病使用率较高的药物，目前最常用多巴丝肼片；苯率较高的药物，目前最常用多巴丝肼片；苯海索和金刚烷胺在我国较常用，海索和金刚烷胺在我国较常用，早期早期常用的常用的给药方式是单独使用多巴丝肼片或苯海索和给药方式是单独使用多巴丝肼片或苯海索和金刚烷胺合用，药物治疗金刚烷胺合用，药物治疗4-5年后最常用的年后最常用的给药方式是单用多巴丝肼片和多巴丝肼片与给药方式是单用多巴丝肼片和多巴丝肼片与苯海索和金刚烷胺联合使用。苯海索和金刚烷胺联合使
17、用。出现问题出现问题患者未能按医嘱服药，随便增、减及停药；患者未能按医嘱服药，随便增、减及停药；患者不懂如何合理科学的安排饮食；患者不懂如何合理科学的安排饮食；患者不懂如何进行科学锻炼。患者不懂如何进行科学锻炼。药物研究进展药物研究进展 最近研究提示早期的最近研究提示早期的PDPD患者可服用一些患者可服用一些神经保护剂神经保护剂:抗氧化剂如维生素抗氧化剂如维生素E E、辅酶、辅酶Q Q1010，B B型单胺氧化酶抑制剂型单胺氧化酶抑制剂(司来吉兰司来吉兰)，DADA受受体激动剂体激动剂(普拉克索普拉克索)等，虽然没有确切证等，虽然没有确切证据证明是否有神经保护作用，但能阻止据证明是否有神经保护
18、作用，但能阻止PDPD病情进展，理论上有神经保护作用，可改病情进展，理论上有神经保护作用，可改善本病症状，并推迟左旋多巴的应用，但善本病症状，并推迟左旋多巴的应用，但这些药物价格较贵，很难在临床普及。这些药物价格较贵，很难在临床普及。重症肌无力重症肌无力重症肌无力是一种自身免疫性疾病，重症肌无力是一种自身免疫性疾病，重症肌无力是一种自身免疫性疾病，重症肌无力是一种自身免疫性疾病，研究发现在研究发现在研究发现在研究发现在重症肌无力病人血清中含有一种重症肌无力病人血清中含有一种重症肌无力病人血清中含有一种重症肌无力病人血清中含有一种抗乙酰胆碱受体抗乙酰胆碱受体抗乙酰胆碱受体抗乙酰胆碱受体的抗体的抗
19、体的抗体的抗体，是由于胸腺的慢性、持续性病毒感染是由于胸腺的慢性、持续性病毒感染是由于胸腺的慢性、持续性病毒感染是由于胸腺的慢性、持续性病毒感染（胸腺炎）或有害物质，导致胸腺大量产生这种（胸腺炎）或有害物质，导致胸腺大量产生这种（胸腺炎）或有害物质，导致胸腺大量产生这种（胸腺炎）或有害物质，导致胸腺大量产生这种自身抗体。它损害并自身抗体。它损害并自身抗体。它损害并自身抗体。它损害并减少有功能的乙酰胆碱受体减少有功能的乙酰胆碱受体减少有功能的乙酰胆碱受体减少有功能的乙酰胆碱受体，从而破坏神经肌肉传导，造成肌肉麻痹瘫痪，此从而破坏神经肌肉传导，造成肌肉麻痹瘫痪，此从而破坏神经肌肉传导，造成肌肉麻痹
20、瘫痪，此从而破坏神经肌肉传导，造成肌肉麻痹瘫痪，此抗体在重症肌无力发病机制中起重要作用。抗体在重症肌无力发病机制中起重要作用。抗体在重症肌无力发病机制中起重要作用。抗体在重症肌无力发病机制中起重要作用。神经末梢与肌肉纤维连接（突触）的示意图神经末梢与肌肉纤维连接（突触）的示意图神经末梢与肌肉纤维连接（突触）的示意图神经末梢与肌肉纤维连接（突触）的示意图乙酰胆碱受体与乙酰胆碱受体抗体示意图乙酰胆碱受体与乙酰胆碱受体抗体示意图 重症肌无力患者重症肌无力患者双侧眼上睑下垂双侧眼上睑下垂重症肌无力患儿重症肌无力患儿(常有家族史常有家族史)症状及治疗药物症状及治疗药物重症肌无力重症肌无力40岁以下女性多
21、见；常伴胸腺岁以下女性多见；常伴胸腺肿瘤；全身肌肉均可受累，以活动最多的肿瘤；全身肌肉均可受累，以活动最多的肌肉受累最早；肌无力晨轻午重，活动后肌肉受累最早；肌无力晨轻午重，活动后加重，休息后减轻或消失；腱反射通常不加重，休息后减轻或消失；腱反射通常不受影响。受影响。胆碱酯酶抑制剂（胆碱酯酶抑制剂（新斯的明新斯的明）治疗有效。）治疗有效。重症肌无力患者注射新斯的明前、后重症肌无力患者注射新斯的明前、后中枢神经中枢神经兴奋药兴奋药脑部示意图脑部示意图大脑皮层兴奋药大脑皮层兴奋药代表药物：代表药物：咖啡因咖啡因、尼古丁、哌醋甲酯、尼古丁、哌醋甲酯人类大脑皮层接线图：人类大脑皮层接线图：左上图为大脑
22、细胞的左上图为大脑细胞的主要路径主要路径左下图为神经连接最左下图为神经连接最繁忙的集线器繁忙的集线器(红色红色)大脑延髓兴奋药大脑延髓兴奋药选择性兴奋延髓呼吸中枢选择性兴奋延髓呼吸中枢代表药物：尼可刹米、洛贝林等代表药物：尼可刹米、洛贝林等延髓斩延髓斩大脑功能改善药大脑功能改善药促进脑细胞代谢、改善脑功能促进脑细胞代谢、改善脑功能代表：胞磷胆碱、甲氯酚酯代表：胞磷胆碱、甲氯酚酯谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH