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1、 第二节 抗甲状腺药 硫脲类 大剂量碘剂 放射性碘 受体阻断药第1页/共19页 一、硫脲类 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（MTU）丙硫氧嘧啶（PTU）咪唑类：甲巯咪唑 （他巴唑）卡比马唑 （甲亢平）第2页/共19页 药理作用及作用机制1.抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和偶联反应，对已经生成的T4无作用，疗效需2 3周起效。2.抑制T4转化为T3 丙硫氧嘧啶能抑制外周组织内T4转化为T3。3.免疫抑制作用 使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降。4.减弱由受体介导的糖代谢活动 肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降。第3页/共19页 作用特点 慢、23周起效，2月基础代谢
2、率才恢复正常 对已合成的甲状腺激素无效 可用12年第4页/共19页 临床应用 1.甲亢治疗：轻症、不适宜手术、不适宜放射性碘治疗者。2.甲状腺手术前准备：使甲状腺功能恢复正常，同时服用大量碘剂降低脆性。3.甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂抑制甲状腺激素释放，并同时应用硫脲类药物阻止甲状腺激素合成。第5页/共19页 甲状腺危象 属甲亢恶化的严重表现 多由于感染，应激或131I治疗早期而诱发。高热(T39)快速心率(140-240次/分)，房扑、房颤 消化系统:厌食、恶心呕吐、腹泻、大量失水、致虚脱、休克。中枢神经系统:神志焦虑、烦躁不安、继而嗜睡、谵妄、昏迷。并发心力衰竭、肺气肿、肝功能损害。血T3
3、、T4升高。第6页/共19页1.过敏反应：最常见。2.甲状腺肿和甲状腺功能减退 3.白细胞减少：成人约12%，儿童约25%粒细胞缺乏症，应定期检查血象 4.其它：关节肌肉痛、脱发等。不良反应第7页/共19页 二、碘及碘化物（大剂量）小剂量：预防单纯性甲状腺肿 大剂量：抗甲状腺作用第8页/共19页 作用机制大剂量：抑制合成：抑制过氧化物酶抑制释放:抑制GSH还原酶，降低TG对蛋白水 解酶的敏感性。第9页/共19页 碘的脱逸 连续应用发生脱逸I摄取胞内I浓度。从而失去抑制甲状腺激素合成效应甲亢复发或加剧。该类药不能单独用于甲亢内科治疗。第10页/共19页 作用特点 作用快而强，12天起效；不能单独
4、用于甲亢治疗；常与硫脲类联合应用，特别是丙硫氧嘧啶（PTU）第11页/共19页 临床应用 甲亢术前准备 甲状腺危象第12页/共19页 不良反应 过敏：iv时，要做碘过敏试验（如果过敏发生，要立即停药，加服食盐和增加饮水量促进排泄）。一般反应：咽喉刺激，唾液增多等。诱发甲状腺功能紊乱：诱发甲亢或者甲低及甲状腺肿大，不长期用。可通过胎盘或乳汁，孕妇及乳母慎用。第13页/共19页 三、放射性碘131I、125I、123I等 药理作用及作用机制射线：99%，射程2mm，只限于实质细胞内 射线：1%，判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺体定位 第14页/共19页 临床应用1.甲亢：不宜手术、术后复发、其它药无效
5、或过敏者、1个月见效。2.功能检查 不良反应与注意事项第15页/共19页 四、受体阻断药机制：阻断受体，改善症状 抑制T4向T3转变 对抗甲亢交感兴奋症状明显，与硫脲类合用效更好 第16页/共19页药物药物作用特点作用特点作用机理作用机理适应证适应证主主 要要不良反应不良反应硫硫脲脲类类作用慢、持久、弱作用慢、持久、弱2 23 3周症状缓解；可周症状缓解；可引起腺体增生肿大。引起腺体增生肿大。抑制过氧化物抑制过氧化物酶而抑制酶而抑制T T3 3T T4 4的合成的合成甲亢内科治疗，甲亢内科治疗，甲亢术前准备，甲亢术前准备，甲亢危象综合治甲亢危象综合治疗措施之一。疗措施之一。粒细胞缺乏粒细胞缺乏
6、症症大剂大剂量碘量碘作用快、强；作用快、强；1 12 2天起效，天起效，1515天达最天达最大效应；长期用可大效应；长期用可使甲亢复发。使甲亢复发。抑制甲状腺激抑制甲状腺激素的释放及合素的释放及合成成甲亢术前准备，甲亢术前准备，甲状腺危象治疗。甲状腺危象治疗。过敏反应；过敏反应；诱发甲状腺诱发甲状腺功能紊乱。功能紊乱。131131I I作用慢，作用慢，1 1个月见效，个月见效，3 34 4个月功能恢复个月功能恢复正常正常射线破坏甲射线破坏甲状腺实质状腺实质不宜手术或手术不宜手术或手术后复发者；硫脲后复发者；硫脲类无效或过敏者。类无效或过敏者。易致甲状腺易致甲状腺功能低下功能低下 抗甲状腺药物比较第17页/共19页 思考题1.简述甲状腺激素的临床应用。2.硫脲类适应证及主要不良反应？3.大剂量碘剂主要用途有哪些？甲状腺危象为什么首选大剂量碘剂？4.简述放射性碘和受体阻断剂在甲亢病人的应用。第18页/共19页感谢您的观看！第19页/共19页