抗微生物药物.ppt

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1、是指对病原微生物是指对病原微生物(细、真、支及病毒细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素、有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。人工合成的:人工合成的:最早最早19351935年年-磺胺药磺胺药19681968年年-DVDDVD6060年代年代:呋喃类(呋喃唑酮、呋喃妥因)呋喃类(呋喃唑酮、呋喃妥因)7070年代年代:喹诺酮类物喹诺酮类物抗生素抗生素:19281928年发现青霉素,年发现青霉素,19401940年面世年面世氯霉素(氯霉素(19471947)多粘菌素)多粘菌素B B(19471947)金霉素(金霉素(19481948)新霉素()

2、新霉素(19481948)土霉素(土霉素(19501950)红霉素()红霉素(19521952)四环素()四环素(19531953)卡那霉素()卡那霉素(19571957)林可霉素(林可霉素(19621962)庆大霉素()庆大霉素(19631963)2023/3/121CP-All China Meeting-Qingdao抗生素:某些生物在其生命活动中产生的,选择性杀灭他种抗生素:某些生物在其生命活动中产生的,选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类:生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类:-内酰胺类:青霉素和头孢菌素类,内酰胺类:青霉素和头孢菌素类,氨基糖苷类:如链霉

3、素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素氨基糖苷类:如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素 四环素类:有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素四环素类:有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素脱氧土霉素)氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类:红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等,大环内酯类:红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等,林可胺类:林可霉素、克林霉素林可胺类:林可霉素、克林霉素 多肽类:包括杆菌肽、多粘菌素多肽类:包括杆菌肽、多粘菌素B B、多粘菌素多粘菌素E E、万古霉素等万古霉

4、素等 多烯类:制霉菌素,两性霉素多烯类:制霉菌素,两性霉素B B等等 聚酶类:如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等聚酶类:如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等2023/3/122CP-All China Meeting-Qingdao青霉素类青霉素类(Penicillin)Penicillin)窄谱:青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、窄谱:青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、窄谱:青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、窄谱:青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、耐霉:苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、耐霉:苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、耐霉:苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、耐霉:苯唑青霉素钠

5、、氯唑青霉素钠、广谱:广谱:广谱:广谱:氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林海他西林海他西林海他西林 广谱(绿):广谱(绿):广谱(绿):广谱(绿):羧苄西林,替卡西林羧苄西林,替卡西林 G-G-菌:美西林,匹美西林菌:美西林,匹美西林2023/3/123CP-All China Meeting-Qingdao青霉素类作用机理青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药 -内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成.过去过去:简单认为作用简单认为作用C.W.C.W

6、.合成的最后阶段合成的最后阶段-粘肽链的交叉联合粘肽链的交叉联合现在现在:1.1.发现青霉素结合蛋白发现青霉素结合蛋白(Penicillin Binding Penicillin Binding Proteins,Proteins,PBPsPBPs)是作用靶位是作用靶位,存在于存在于C.M.C.M.上上;2.2.青霉素与青霉素与PBPsPBPs结合后结合后,抑制抑制C.W.C.W.早期合成早期合成,改变细改变细胞形态胞形态细菌死亡细菌死亡;3.3.另另,激活内源性自溶机制激活内源性自溶机制C C溶解死亡溶解死亡耐药机制耐药机制:1.1.产生产生-内酰胺酶内酰胺酶;2.;2.降低与降低与PBPs

7、PBPs靶位亲和力靶位亲和力;3.;3.细胞质周细胞质周围形成非水解区围形成非水解区,阻进入靶位阻进入靶位;4.;4.改变改变C.W.C.W.使进入困难使进入困难;5.;5.细细菌减少自溶酶菌减少自溶酶.2023/3/124CP-All China Meeting-Qingdao青霉素类特点青霉素类特点:1.1.1.1.普通青霉素不宜口服普通青霉素不宜口服普通青霉素不宜口服普通青霉素不宜口服,胃酸破坏胃酸破坏胃酸破坏胃酸破坏,2.2.2.2.不稳定不稳定不稳定不稳定,随温度升高加速降解随温度升高加速降解随温度升高加速降解随温度升高加速降解;3.3.3.3.水中易水解水中易水解水中易水解水中易水

8、解,pHpHpHpH值下降加速分解值下降加速分解值下降加速分解值下降加速分解;4.4.4.4.葡萄糖水溶液加速降解;葡萄糖水溶液加速降解;葡萄糖水溶液加速降解;葡萄糖水溶液加速降解;制剂须解决的问题。制剂须解决的问题。制剂须解决的问题。制剂须解决的问题。配伍禁忌配伍禁忌:1.1.1.1.磺胺类药物阻滞其排泻,毒性加大;磺胺类药物阻滞其排泻,毒性加大;2.2.2.2.四环素类四环素类四环素类四环素类-盐酸土霉素盐酸土霉素盐酸土霉素盐酸土霉素 金霉素金霉素金霉素金霉素 四环素拮抗,四环素拮抗,四环素拮抗,四环素拮抗,3.3.3.3.氯霉素、大环内脂类氯霉素、大环内脂类氯霉素、大环内脂类氯霉素、大环

9、内脂类红霉素等拮抗,红霉素等拮抗,红霉素等拮抗,红霉素等拮抗,4.4.4.4.与盐酸林可霉素与盐酸林可霉素与盐酸林可霉素与盐酸林可霉素,ColistinColistinColistinColistin,酸性的酸性的酸性的酸性的Vit Vit Vit Vit B,B,B,B,Vit Vit Vit Vit C C C C!2023/3/125CP-All China Meeting-Qingdao头孢菌素类(半合成广谱)头孢菌素类(半合成广谱)头孢菌素类(半合成广谱)头孢菌素类(半合成广谱)第一代第一代第一代第一代:头孢塞吩(先锋头孢塞吩(先锋头孢塞吩(先锋头孢塞吩(先锋I I I I)、)、)

10、、)、头孢塞啶、头孢唑啉、头头孢塞啶、头孢唑啉、头头孢塞啶、头孢唑啉、头头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等孢拉定等孢拉定等孢拉定等-注射;注射;注射;注射;头孢氨苄(头孢氨苄(头孢氨苄(头孢氨苄(IVIVIVIV)、头孢羟氨苄、头孢羟氨苄、头孢羟氨苄、头孢羟氨苄-内服内服内服内服;抗菌谱同广谱青霉素抗菌谱同广谱青霉素抗菌谱同广谱青霉素抗菌谱同广谱青霉素,多对青霉素酶稳定多对青霉素酶稳定多对青霉素酶稳定多对青霉素酶稳定 第二代:谱广(第二代:谱广(第二代:谱广(第二代:谱广(G-G-G-G-强),耐酶;头孢孟多、头孢替安、头孢呋强),耐酶;头孢孟多、头孢替安、头孢呋强),耐酶;头孢孟多、头孢替安、

11、头孢呋强),耐酶;头孢孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛辛、头孢克洛辛、头孢克洛辛、头孢克洛 第三代第三代第三代第三代:耐酶,耐酶,耐酶,耐酶,G+G+G+G+弱弱弱弱G-G-G-G-更强;头孢塞亏,头孢曲松,更强;头孢塞亏,头孢曲松,更强;头孢塞亏,头孢曲松,更强;头孢塞亏,头孢曲松,头孢塞呋头孢塞呋头孢塞呋头孢塞呋 (普强普强普强普强)动物专用,动物专用,动物专用,动物专用,90909090年年年年4 4 4 4代头孢匹罗代头孢匹罗代头孢匹罗代头孢匹罗2023/3/126CP-All China Meeting-Qingdao特点:特点:特点:特点:1.1.似广谱青霉素似广谱青霉素,2.

12、2.耐耐G+G+酶,不耐酶,不耐G-G-酶酶注意:注意:注意:注意:肾功能有损时肾毒性,肾功能有损时肾毒性,肾功能有损时肾毒性,肾功能有损时肾毒性,和用时有肾毒性。和用时有肾毒性。和用时有肾毒性。和用时有肾毒性。2023/3/127CP-All China Meeting-Qingdao-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠、克拉维酸钾舒巴坦钠、克拉维酸钾舒巴坦钠、克拉维酸钾舒巴坦钠、克拉维酸钾兽医应用资料很少兽医应用资料很少兽医应用资料很少兽医应用资料很少2023/3/128CP-All China Meeting-Qingdao-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰

13、胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂是一类是一类是一类是一类-内酰胺类药物内酰胺类药物内酰胺类药物内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类竞争性与非竞争性两类竞争性与非竞争性两类竞争性与非竞争性两类非竞争性抑制剂非竞争性抑制剂非竞争性抑制剂非竞争性抑制剂:与酶的一些部位结合与酶的一些部位结合与酶的一些部位结合与酶的一些部位结合,酶失活酶失活酶失活酶失活;不多不多不多不多竞争性抑制剂竞争性抑制剂竞争性抑制剂竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能与底物竞争酶的活性部位而失功能与底物竞争酶的活性部位而失功能与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦如舒巴坦如舒巴坦如舒巴坦和克拉维酸均属此类和克拉维酸均属此类和克拉

14、维酸均属此类和克拉维酸均属此类.此为近年抗生素研究热点之一此为近年抗生素研究热点之一此为近年抗生素研究热点之一此为近年抗生素研究热点之一2023/3/129CP-All China Meeting-Qingdao氨基糖苷类:氨基糖苷类:静止期杀菌药静止期杀菌药链霉菌属:链霉素、新霉素、卡那霉素(链霉菌属:链霉素、新霉素、卡那霉素(丁胺卡丁胺卡)、妥布霉素)、妥布霉素小单孢菌属:庆大霉素、小诺米星;小单孢菌属:庆大霉素、小诺米星;大观霉素和安普霉素大观霉素和安普霉素特点:特点:1.1.G-G-细菌强大抗菌能力,细菌强大抗菌能力,2.2.与青霉素类头孢类联合使用有协同作用;与青霉素类头孢类联合使用

15、有协同作用;3.3.内服极少吸收,不宜用于全身,(肌注作用于全身;)内服极少吸收,不宜用于全身,(肌注作用于全身;)4.4.耳毒性,与红霉素加重;耳毒性,与红霉素加重;5.5.肾毒性,与头孢类加重。肾毒性,与头孢类加重。2023/3/1210CP-All China Meeting-Qingdao氨基糖苷类作用机理:静止期杀菌药氨基糖苷类作用机理:静止期杀菌药作用于细菌细胞的核糖体作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成抑制蛋白质正常合成,使使C.M.C.M.通通透性增加透性增加,胞内胞内K+,K+,腺嘌呤腺嘌呤,核苷酸等外漏核苷酸等外漏死亡死亡.对静止期对静止期的细菌作用强的细菌作用强.2

16、023/3/1211CP-All China Meeting-Qingdao四环素类:四环素类:快速抑菌剂,快速抑菌剂,广谱,机理似氨基糖苷类广谱,机理似氨基糖苷类,作用于核糖体作用于核糖体,抑制肽链的延长及蛋抑制肽链的延长及蛋白质合成白质合成药效药效:强力霉素强力霉素(脱氧土霉素脱氧土霉素)金霉素金霉素 四环素四环素 土霉素土霉素对对G+G+菌的作用优于菌的作用优于G-G-菌菌,如肺炎球菌如肺炎球菌,链球菌链球菌,葡萄球菌葡萄球菌,炭疽炭疽,破伤风破伤风;对大肠,沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌;另对支原体、衣原体及对大肠,沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌;另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。立

17、克次体有抑制作用。注意:注意:1.1.食物中金属离子与之成洛合物,影响吸收,宜饲前服用;食物中金属离子与之成洛合物,影响吸收,宜饲前服用;2.2.肾功能障碍忌用;肾功能障碍忌用;3.3.与青霉素类药有拮抗与青霉素类药有拮抗2023/3/1212CP-All China Meeting-Qingdao氯霉素类:氯霉素类:氯霉素(禁药)、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素(禁药)、甲砜霉素、氟苯尼考等功能:功能:广谱,广谱,G-G-强于强于G+G+菌,肠道菌敏感;菌,肠道菌敏感;注意:注意:氯霉素造成贫血,白细胞减少,严重时出现氯霉素造成贫血,白细胞减少,严重时出现“再障再障”甲砜霉素没有甲砜霉素没有“再

18、障再障”报道,报道,氟甲砜霉素:氟甲砜霉素:不引起不引起“再障再障”。美国。美国FDAFDA批准,仅用于批准,仅用于牛牛注射剂注射剂2023/3/1213CP-All China Meeting-Qingdao大环内酯类:大环内酯类:14-1614-16员大环的内酯结构的抗生素。员大环的内酯结构的抗生素。19521952年红霉素后、竹桃霉素,螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙年红霉素后、竹桃霉素,螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星动物专用的泰乐菌素、替米考星(泰乐菌素半合成),(泰乐菌素半合成),最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉

19、素药效:药效:对对G+G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效对支原体、衣原体及立克次体敏感对支原体、衣原体及立克次体敏感肠道菌不敏感肠道菌不敏感注意:注意:1.1.与林可霉素拮抗与林可霉素拮抗2.2.干扰干扰-内酰胺类的杀菌效果;内酰胺类的杀菌效果;3.3.交叉耐药性交叉耐药性2023/3/1214CP-All China Meeting-Qingdao多肽类:多肽类:包括杆菌肽、多粘菌素包括杆菌肽、多粘菌素B B、多粘菌素多粘菌素E E(COLISTINCOLISTIN)、)、专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等专用于促生长的杆菌肽锌、维

20、吉尼亚霉素、恩拉霉素等药效:药效:杆菌肽杆菌肽G+G+菌高效,菌高效,G-G-无效无效多粘菌素多粘菌素E E(COLISTINCOLISTIN)、)、多粘菌素多粘菌素B B正好相反正好相反特点:特点:1.1.慢性杀菌药,作用细胞膜慢性杀菌药,作用细胞膜2.2.与其他抗生素少有交叉耐药性与其他抗生素少有交叉耐药性3.3.内服难吸收,不用于全身感染内服难吸收,不用于全身感染2023/3/1215CP-All China Meeting-Qingdao林可胺类:林可胺类:林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素药效药效:与红霉素似与红霉素似,抗菌谱窄抗菌谱窄,对对G+G+菌及支原体敏感菌及支原体敏感,G

21、-G-性菌耐药性菌耐药作用机理也与红霉素似作用机理也与红霉素似;克林霉素更强克林霉素更强注意注意:1.1.内服吸收差内服吸收差,治疗全身性疾病应注射治疗全身性疾病应注射2.2.食物影响吸收食物影响吸收3.3.于红霉素拮抗于红霉素拮抗2023/3/1216CP-All China Meeting-Qingdao历史背景:历史背景:19351935年德国拜耳公司年德国拜耳公司Gerhard Gerhard DomagkDomagk发现发现ProntosilProntosil能保护小能保护小白鼠感染后免受死亡,从此第一种磺胺药诞生了。白鼠感染后免受死亡,从此第一种磺胺药诞生了。19391939年年G

22、erhard Gerhard Domagk Domagk 诺贝尔医学奖诺贝尔医学奖2023/3/1217CP-All China Meeting-Qingdao全身应用类(短效及中效磺胺药)全身应用类(短效及中效磺胺药)磺胺塞唑磺胺塞唑 ST(ST(SulfathiazolumSulfathiazolum)、磺胺嘧啶磺胺嘧啶 SD(SD(SulfadiazinumSulfadiazinum)、磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶 SMSM2 2 (SulfadimidinumSulfadimidinum)、磺胺甲基异恶唑磺胺甲基异恶唑 SMZ(SMZ(Sulfamethoxazolum Sulfameth

23、oxazolum 新诺明新诺明)磺胺对甲氧嘧啶磺胺对甲氧嘧啶 SMD(SMD(SulfamethoxydiazinumSulfamethoxydiazinum)磺胺间甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶 SMM(SMM(SulfamonomethoxinumSulfamonomethoxinum)磺胺二甲异恶唑磺胺二甲异恶唑 SFZSFZ、SIZ(SIZ(SulfafurazolumSulfafurazolum)、磺胺苯吡唑磺胺苯吡唑 SPP(SPP(SulfaphenazolumSulfaphenazolum)、磺胺氯吡嗪磺胺氯吡嗪 EsbEsb-3(-3(SulfachlorpyrazinumSulfa

24、chlorpyrazinum)2023/3/1218CP-All China Meeting-Qingdao抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂1.1.二甲氧苄氨嘧啶二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净敌菌净)DVD(DVD(DiaveridinumDiaveridinum)2.2.三甲氧苄氨嘧啶三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂磺胺增效剂)TMP(TMP(TrimethoprimumTrimethoprimum)2023/3/1219CP-All China Meeting-Qingdao1.1.磺胺药不能与电解质混合用,否则会降低效果磺胺药不能与电解质混合用,否则会降低效果2.2.使用磺胺药时,需同时补充维生素类药物。

25、这是因为磺胺类药物会抑使用磺胺药时,需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑制大肠杆菌生长,妨碍维生素制大肠杆菌生长,妨碍维生素K K和维生素和维生素B1B1的合成的合成3.3.磺胺药不能与含硫药物配伍,如与维生素磺胺药不能与含硫药物配伍,如与维生素B1B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化蛋氨酸、精氨酸、硫化物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性,尤其物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性,尤其是是SDSD、SMSM2 2等与石膏合用等与石膏合用4.4.使用磺胺时,加入按使用磺胺时,加入按5 5:1 1或或4 4:1 1比例加入比例加入TMPTMP,效果会佳效果会佳5.5.使用

26、磺胺时,加入等量的碳酸氢钠,可缓解对肾脏的副作用使用磺胺时,加入等量的碳酸氢钠,可缓解对肾脏的副作用2023/3/1220CP-All China Meeting-Qingdao第一代第一代 1962 1962 萘啶酸萘啶酸(G-)G-)LesherLesher US US第二代第二代19721972吡哌酸吡哌酸/恶喹酸恶喹酸/塞喹酸塞喹酸(G-)G-)第三代第三代19771977氟喹诺酮氟喹诺酮(诺氟杀星诺氟杀星)JapanJapan环丙沙星环丙沙星BayerBayer19871987恩诺沙星恩诺沙星BayerBayer19901990单诺沙星单诺沙星(DANOFLOXACIN)DANOFL

27、OXACIN)PfizerPfizer19921992培诺沙星培诺沙星(BenofloxacinBenofloxacin)武田武田19941994奥比沙星奥比沙星(OrbifloxacinOrbifloxacin)大日本制药大日本制药19951995二氟沙星二氟沙星(DifloxacinDifloxacin)雅培雅培19951995沙拉沙星沙拉沙星(SarafloxacinSarafloxacin)雅培雅培19951995麻保沙星麻保沙星(MarbofloxacinMarbofloxacin)RocheRoche普马沙星普马沙星(PermafloxacinPermafloxacin)Up&Jo

28、hnUp&John2023/3/1221CP-All China Meeting-Qingdao第一代已淘汰第一代已淘汰,第二代对肠道菌活力增强第二代对肠道菌活力增强,对对G+G+菌差,内服难吸收菌差,内服难吸收第三代叫氟第三代叫氟喹诺酮喹诺酮喹诺酮喹诺酮第四代第四代第四代第四代:莫西沙星(莫西沙星(莫西沙星(莫西沙星(MaxifloxacinMaxifloxacinMaxifloxacinMaxifloxacin)药效药效药效药效:属广谱杀菌药属广谱杀菌药属广谱杀菌药属广谱杀菌药,对对对对G-,G+G-,G+G-,G+G-,G+杆菌及支原体均有高效杆菌及支原体均有高效杆菌及支原体均有高效杆菌

29、及支原体均有高效细菌对它可产生耐药性细菌对它可产生耐药性细菌对它可产生耐药性细菌对它可产生耐药性,有交叉耐药问题有交叉耐药问题有交叉耐药问题有交叉耐药问题,由于机理不同由于机理不同由于机理不同由于机理不同,与其他抗微生物不存在交叉耐药与其他抗微生物不存在交叉耐药与其他抗微生物不存在交叉耐药与其他抗微生物不存在交叉耐药不同的辅形剂不同的辅形剂不同的辅形剂不同的辅形剂,百病消与同类产品在体内组织浓度差百病消与同类产品在体内组织浓度差百病消与同类产品在体内组织浓度差百病消与同类产品在体内组织浓度差3 3 3 3倍以倍以倍以倍以 上上上上,2023/3/1222CP-All China Meeting

30、-Qingdao一、一、呋喃类呋喃类6060年代年代呋喃唑酮、呋喃妥因呋喃唑酮、呋喃妥因二、二、喹乙醇喹乙醇2023/3/1223CP-All China Meeting-Qingdao一、利巴韦林(三氮唑核苷)、金刚烷胺、病毒灵(吗啉胍)、阿糖腺苷、一、利巴韦林(三氮唑核苷)、金刚烷胺、病毒灵(吗啉胍)、阿糖腺苷、阿昔洛韦阿昔洛韦 病毒繁殖分为病毒繁殖分为5 5个阶段:吸附个阶段:吸附-进入进入-繁殖合成繁殖合成-组装组装-释放释放1.1.目前已知的抗病毒药中能对病毒选择性抑制的很少,大多对宿目前已知的抗病毒药中能对病毒选择性抑制的很少,大多对宿主细胞有毒;抗病毒谱窄,临床应用有限,主细胞有

31、毒;抗病毒谱窄,临床应用有限,2.2.一旦机体出现病毒感染的症状,体内一旦机体出现病毒感染的症状,体内V V繁殖已达很高程度(如繁殖已达很高程度(如流感流感V V),),感染细胞内病毒已大量繁殖和释放,出现组织损伤、感染细胞内病毒已大量繁殖和释放,出现组织损伤、病毒血症;此时用药可抑制病毒繁殖,但不起决定性治疗作用。病毒血症;此时用药可抑制病毒繁殖,但不起决定性治疗作用。慢性持续感染慢性持续感染V V病有效病有效只对只对DNADNA病毒有作用病毒有作用-阿糖腺苷、阿昔洛韦阿糖腺苷、阿昔洛韦对对RNARNA病毒也有作用:病毒也有作用:金刚烷胺阻止金刚烷胺阻止V V进入细胞;利巴韦林及阿糖腺苷抑制

32、进入细胞;利巴韦林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成,病毒核酸合成,2023/3/1224CP-All China Meeting-Qingdao一一抗微生物药可分为抗微生物药可分为4 4类类:第第1 1类类 为繁殖期杀菌剂:为繁殖期杀菌剂:-内酰胺内酰胺(青霉素青霉素/头孢菌素类头孢菌素类)第第2 2类类 为静止期杀菌剂:氨基糖甙类为静止期杀菌剂:氨基糖甙类(庆大庆大/卡那卡那)、多粘菌素、多粘菌素 第第3 3类类 为速效抑菌剂:氯霉素、四环素类、大环内酯类为速效抑菌剂:氯霉素、四环素类、大环内酯类(红霉素、红霉素、泰乐菌素、柱晶白霉素泰乐菌素、柱晶白霉素)第第4 4类类 为慢效抑菌剂:磺胺类药物为

33、慢效抑菌剂:磺胺类药物-联合用药的效果联合用药的效果 增强作用:增强作用:1 12 2,2 23 3,3 34 4,拮抗作用:拮抗作用:1 13 3,如青霉素氯霉素,如青霉素氯霉素 其其 它:它:2 22,2,毒性增加,如庆大卡那毒性增加,如庆大卡那 无关作用:无关作用:1 14,4,一般无重大意义、须分开使用一般无重大意义、须分开使用2023/3/1225CP-All China Meeting-Qingdao辅剂与药效:大多数药物的原料不宜直接用于疾病的治疗和预防,必须进行加工,制成安全、稳定的剂型。剂型不合理,必然影响药物疗效,甚至反作用;先进的剂型有利储、运;提高生物利用度,最大疗效,

34、1.氨苄青霉素失效问题 2023/3/1226CP-All China Meeting-Qingdao原料药与辅剂:1.磺胺与TMP许多磺胺药体内半衰期11小时,而TMP为2小时,配伍不当2.恩诺沙星佐剂 佐剂不同,百病消是同类产品血清浓度的1-3倍,组织浓度差别更大;生物利用度看不见。2023/3/1227CP-All China Meeting-Qingdao氯霉素:副作用大,发生免疫抑制,影响生长,氯霉素:副作用大,发生免疫抑制,影响生长,禁用禁用土霉素:副作用大,慎用土霉素:副作用大,慎用痢特灵:副作用大,容易痢特灵:副作用大,容易中毒,加重肾脏负担中毒,加重肾脏负担,禁用禁用磺胺药:

35、副作用大,容易中毒,容易引起肾肿磺胺药:副作用大,容易中毒,容易引起肾肿喹乙醇:副作用大,容易中毒喹乙醇:副作用大,容易中毒,禁用禁用青霉素:不能抗肠道感染,且口服后被胃酸破坏青霉素:不能抗肠道感染,且口服后被胃酸破坏不能控制支原体感染的药物:不能切断垂直传播不能控制支原体感染的药物:不能切断垂直传播有效成份不明的药物:有效成份不明的药物:假药假药2023/3/1228CP-All China Meeting-Qingdao1.能切断垂直传播,漫呼、鸡白痢、大肠杆菌病2.不影响生长,促进免疫庆大霉素、卡那霉素对漫呼无效泰乐菌素对白痢、大肠杆菌无效百病消2023/3/1229CP-All Chi

36、na Meeting-Qingdao磺胺类药物磺胺类药物(SD/SM2/SMD/SQ)SD/SM2/SMD/SQ):影响产蛋量、蛋壳质量。影响产蛋量、蛋壳质量。呋喃类药物:毒性反应,产蛋下降;呋喃类药物:毒性反应,产蛋下降;金霉素:与钙、镁结合,金霉素:与钙、镁结合,产蛋下降,产蛋下降,(0.05%(0.05%拌料拌料7 7d)d)。抗生素:链霉素,红霉素、抗生素:链霉素,红霉素、KTKT、壮观霉素,多粘菌素、硫酸壮观霉素,多粘菌素、硫酸粘杆菌素、新生霉素及维吉尼亚霉素禁用粘杆菌素、新生霉素及维吉尼亚霉素禁用抗球虫药:莫能菌素抗球虫药:莫能菌素(0.02%)(0.02%)、氯苯胍(鸡蛋臭味)、氯羟吡、氯苯胍(鸡蛋臭味)、氯羟吡啶啶(克球粉、可爱丹克球粉、可爱丹)、尼卡巴嗪、尼卡巴嗪(0.08%)(0.08%),另外:另外:盐霉素、马杜拉霉素、拉沙洛霉素及氨丙啉、盐霉素、马杜拉霉素、拉沙洛霉素及氨丙啉、Esb3Esb3产蛋鸡禁用产蛋鸡禁用;病毒灵:出血,产蛋下降。病毒灵:出血,产蛋下降。2023/3/1230CP-All China Meeting-Qingdao

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