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1、Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University第一篇第一篇 微生物学基础微生物学基础 第第五五章章 细菌与病毒的感染与致病机制细菌与病毒的感染与致病机制 Infection and Pathogenesis 哈尔滨医科大学微生物教研室哈尔滨医科大学微生物教研室钱钧钱钧Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin
2、 Medical University教学大纲教学大纲o掌握内容掌握内容细菌的毒力细菌的毒力外毒素与内毒素外毒素与内毒素病毒侵入机体的方式与传播途径病毒侵入机体的方式与传播途径病毒感染类型病毒感染类型细菌引起的感染类型细菌引起的感染类型Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University感染（感染（infection）o病原微生物病原微生物在宿主体内与宿主防御机制在宿主体内与宿主防御机制相互作相互作用用并引起一定并引起一定病理损伤病理损伤的
3、过程的过程o外源性、内源性外源性、内源性Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University少数少数少数少数细菌有致病性细菌有致病性细菌有致病性细菌有致病性许多许多许多许多细菌具有细菌具有细菌具有细菌具有潜在致病性潜在致病性潜在致病性潜在致病性大多数大多数细菌不具有致病性细菌不具有致病性 第一节第一节 细菌的感染与致病机制细菌的感染与致病机制Department of Microbiology,Harbin Medical Universi
4、tyDepartment of Microbiology,Harbin Medical University正常菌群正常菌群（normal flora）o在人体各部位正常在人体各部位正常寄居而对人无害的寄居而对人无害的细菌细菌人体各部位正常细菌数量人体各部位正常细菌数量 Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartme
5、nt of Microbiology,Harbin Medical Universityo正常菌群生理作用正常菌群生理作用生物拮抗生物拮抗占位性生物屏障占位性生物屏障营养作用营养作用影响和参与人体物质代谢影响和参与人体物质代谢免疫作用免疫作用 与机体终身相伴抗原刺激机体产与机体终身相伴抗原刺激机体产生免疫应答；促进机体免疫器官发育生免疫应答；促进机体免疫器官发育抗衰老作用抗衰老作用产超氧化物歧化酶（产超氧化物歧化酶（SODSOD）抑癌作用抑癌作用转化致癌物质转化致癌物质Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment
6、of Microbiology,Harbin Medical University占位性生物屏障作用占位性生物屏障作用Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical Universityo正常菌群生理作用正常菌群生理作用生物拮抗生物拮抗占位性生物屏障占位性生物屏障营养作用营养作用影响和参与人体物质代谢影响和参与人体物质代谢免疫作用免疫作用 与机体终身相伴抗原刺激机体产与机体终身相伴抗原刺激机体产生免疫应答；促进机体免疫器官发育生免疫应答；促进机体免疫器官发
7、育抗衰老作用抗衰老作用产超氧化物歧化酶（产超氧化物歧化酶（SODSOD）抑癌作用抑癌作用转化致癌物质转化致癌物质细菌方面细菌方面机体方面机体方面正常菌群正常菌群正常菌群正常菌群/非致病菌非致病菌非致病菌非致病菌条件致病菌条件致病菌条件致病菌条件致病菌？寄生部位改变寄生部位改变寄生部位改变寄生部位改变菌群失调菌群失调菌群失调菌群失调免疫功能下降免疫功能下降免疫功能下降免疫功能下降条件致病菌条件致病菌（conditional bacterium）Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiolog
8、y,Harbin Medical University细菌的致病机制细菌的致病机制o致病性致病性 （质质）细菌引起疾病的能力细菌引起疾病的能力o毒力毒力 （量量）表示病原菌致病性的强弱程度表示病原菌致病性的强弱程度半数致死量（半数致死量（LD50）半数感染量（半数感染量（ID50）F在一定条件下能引起在一定条件下能引起50%实验动物死亡或感染的最小实验动物死亡或感染的最小细菌数或毒素量细菌数或毒素量Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical Unive
9、rsity侵袭力侵袭力毒素毒素 毒毒力力物质物质侵入数量侵入数量适合的侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口适合的侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原菌病原菌致病性致病性入侵、定居、入侵、定居、繁殖、扩散繁殖、扩散损害宿主损害宿主组织组织,器器官官引起生理引起生理功能紊功能紊乱乱乱乱黏附素黏附素荚膜荚膜/微荚膜微荚膜侵袭性物质侵袭性物质外毒素外毒素内毒素内毒素Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University侵袭力侵袭力（invasiven
10、ess）o黏附素黏附素（特殊结构和相关蛋白质）菌毛（定居因子）F粘附于组织细胞F有组织特异性细胞壁成分F膜磷壁酸（LTA）o荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜o侵袭性物质侵袭性物质粘连蛋白粘连蛋白粘连蛋白粘连蛋白膜磷壁酸膜磷壁酸 G+菌毛菌毛菌毛菌毛受体（糖类）受体（糖类）受体（糖类）受体（糖类）细菌细菌细菌细菌G-Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University侵袭力侵袭力（invasiveness）o黏附素黏附素 o荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜微
11、荚膜：微荚膜：A A群链球菌群链球菌-M-M蛋白蛋白 伤寒沙门菌伤寒沙门菌-Vi-Vi抗原抗原 大肠埃希菌大肠埃希菌-K-K抗原抗原o侵袭性物质侵袭性物质Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University侵袭力侵袭力（invasiveness）o黏附素黏附素o荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜o侵袭性物质侵袭性物质 抗吞噬和向全身扩散抗吞噬和向全身扩散vv透明质酸酶透明质酸酶透明质酸酶透明质酸酶vv胶原酶胶原酶胶原酶胶原酶vv链激酶链激酶链激酶链激
12、酶vv卵磷脂酶卵磷脂酶卵磷脂酶卵磷脂酶vv凝固酶凝固酶凝固酶凝固酶 Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University侵袭力侵袭力毒素毒素 毒毒力力物质物质侵入数量侵入数量适合的侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口适合的侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原菌病原菌致病性致病性入侵、定居、入侵、定居、繁殖、扩散繁殖、扩散损害宿主损害宿主组织组织,器器官官引起生理引起生理功能紊功能紊乱乱乱乱粘附素粘附素荚膜荚膜/微荚膜微荚膜侵袭性物质侵袭性物
13、质外毒素外毒素内毒素内毒素Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University外毒素外毒素（exotoxin）o特征特征 蛋白质蛋白质毒性强毒性强选择性强选择性强稳定性差稳定性差抗原性强抗原性强种类多种类多 外外 毒毒 素素 exotoxinexotoxinvG+G+菌和部分菌和部分G-G-菌产生菌产生v蛋白质蛋白质v释放到菌体外释放到菌体外Department of Microbiology,Harbin Medical Universi
14、tyDepartment of Microbiology,Harbin Medical University活性单位活性单位活性单位活性单位结合单位结合单位结合单位结合单位A细胞表面细胞表面Bo蛋白质蛋白质两个亚单位组成两个亚单位组成外毒素外毒素（exotoxin）霍乱毒素分子结构霍乱毒素分子结构大肠杆菌大肠杆菌肠毒素肠毒素 百日咳毒素百日咳毒素白喉毒素白喉毒素霍乱毒素霍乱毒素Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepart
15、ment of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University外毒素外毒素（exotoxin）o特征特征 蛋白质蛋白质毒性强毒性强选择性强选择性强稳定性差稳定性差抗原性强抗原性强种类多种类多 外外 毒毒 素素 exotoxinexotoxinvG+G+菌和部分菌和部分G-G-菌产生菌产生v蛋白质蛋白质v释放到菌体外释放到菌体外Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Mic
16、robiology,Harbin Medical University 类毒素类毒素（无毒抗原（无毒抗原）外毒素外毒素（极毒抗原）（极毒抗原）抗毒素抗毒素（抗毒抗体）（抗毒抗体）免疫动物免疫动物脱毒脱毒0.3-0.4%0.3-0.4%甲醛甲醛外毒素抗原性外毒素抗原性o类毒素类毒素（toxoid）用人工的方法脱去外毒素毒性而保留抗原性的生用人工的方法脱去外毒素毒性而保留抗原性的生物制品，用于人工物制品，用于人工主动免疫主动免疫o抗毒素抗毒素（antitoxin）类毒素刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗外类毒素刺激机体产生具有中和外毒素作用的抗外毒素抗体，用于人工毒素抗体，用于人工被动免疫被动免疫
17、Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University外毒素外毒素（exotoxin）o特征特征 蛋白质蛋白质毒性强毒性强选择性强选择性强稳定性差稳定性差抗原性强抗原性强种类多种类多 外外 毒毒 素素 exotoxinexotoxinvG+G+菌和部分菌和部分G-G-菌产生菌产生v蛋白质蛋白质v释放到菌体外释放到菌体外细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病 作用机制作用机制症状和体征症状和体征破伤风梭菌破伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风阻阻断断上上
18、下下神神经经元元间间正正常常抑抑制性神经冲动传递制性神经冲动传递骨骼肌强直性痉挛骨骼肌强直性痉挛 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素 肉毒中毒肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹肌肉松驰性麻痹 神经毒素：神经毒素：选择性地作用在神经细胞引起功能紊乱选择性地作用在神经细胞引起功能紊乱细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成肾肾上上腺腺出出血血、心心肌肌损损伤伤、外外周神经麻痹周神经麻痹 细胞毒素：细胞毒素：作用于细胞代谢的某一环，引起代谢障碍作用于细胞代谢的某一环，引起代谢障碍
19、细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素霍乱霍乱激激活活肠肠粘粘膜膜腺腺苷苷环环化化酶酶，增增高细胞内高细胞内cAMP水平水平 腹泻、呕吐腹泻、呕吐 产产毒毒型型大大肠肠埃希菌埃希菌肠毒素肠毒素腹泻腹泻呕吐、腹泻呕吐、腹泻金葡菌金葡菌肠毒素肠毒素食物中毒食物中毒刺激呕吐中枢刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻呕吐、腹泻 肠毒素：肠毒素：肠道局部产生，仅作用于局部肠道局部产生，仅作用于局部 破伤风梭菌引起的肌肉痉挛破伤风梭菌引起的肌肉痉挛细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病 作用机制作用机制症状和体征症状和体征破伤风梭菌破伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风封闭抑
20、制性神经元封闭抑制性神经元骨骼肌强直性痉挛骨骼肌强直性痉挛 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素 肉毒中毒肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹肌肉松驰性麻痹 神经毒素：神经毒素：选择性地作用在神经细胞引起功能紊乱选择性地作用在神经细胞引起功能紊乱细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成肾肾上上腺腺出出血血、心心肌肌损损伤伤、外外周神经麻痹周神经麻痹 细胞毒素：细胞毒素：作用于细胞代谢的某一环，引起代谢障碍作用于细胞代谢的某一环，引起代谢障碍 细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作
21、用机制症状和体征症状和体征霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素霍乱霍乱激激活活肠肠粘粘膜膜腺腺苷苷环环化化酶酶，增增高细胞内高细胞内cAMP水平水平 腹泻、呕吐腹泻、呕吐 产产毒毒型型大大肠肠埃希菌埃希菌肠毒素肠毒素腹泻腹泻呕吐、腹泻呕吐、腹泻金葡菌金葡菌肠毒素肠毒素食物中毒食物中毒刺激呕吐中枢刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻呕吐、腹泻 肠毒素：肠毒素：肠道局部产生，仅作用于局部肠道局部产生，仅作用于局部 细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病 作用机制作用机制症状和体征症状和体征破伤风梭菌破伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风封闭抑制性神经元封闭抑制性神经元骨骼肌强直性痉挛骨骼肌强直性痉挛 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉
22、毒毒素 肉毒中毒肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹肌肉松驰性麻痹 神经毒素：神经毒素：选择性地作用在神经细胞引起功能紊乱选择性地作用在神经细胞引起功能紊乱细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成肾肾上上腺腺出出血血、心心肌肌损损伤伤、外外周神经麻痹周神经麻痹 细胞毒素：细胞毒素：作用于细胞代谢的某一环，引起代谢障碍作用于细胞代谢的某一环，引起代谢障碍 细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素霍乱霍乱激激活活肠肠粘粘膜膜腺腺
23、苷苷环环化化酶酶，增增高细胞内高细胞内cAMP水平水平 腹泻、呕吐腹泻、呕吐 产产毒毒型型大大肠肠埃希菌埃希菌肠毒素肠毒素腹泻腹泻呕吐、腹泻呕吐、腹泻金葡菌金葡菌肠毒素肠毒素食物中毒食物中毒刺激呕吐中枢刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻呕吐、腹泻 肠毒素：肠毒素：肠道局部产生，仅作用于局部肠道局部产生，仅作用于局部 白 喉细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病 作用机制作用机制症状和体征症状和体征破伤风梭菌破伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风封闭抑制性神经元封闭抑制性神经元骨骼肌强直性痉挛骨骼肌强直性痉挛 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素 肉毒中毒肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹肌肉松驰性
24、麻痹 神经毒素：神经毒素：选择性地作用在神经细胞引起功能紊乱选择性地作用在神经细胞引起功能紊乱细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成肾肾上上腺腺出出血血、心心肌肌损损伤伤、外外周神经麻痹周神经麻痹 细胞毒素：细胞毒素：作用于细胞代谢的某一环，引起代谢障碍作用于细胞代谢的某一环，引起代谢障碍 细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素霍乱霍乱激激活活肠肠粘粘膜膜腺腺苷苷环环化化酶酶，增增高细胞内高细胞内cAMP水平水平 腹泻、呕吐腹泻、呕吐 产
25、产毒毒型型大大肠肠埃希菌埃希菌肠毒素肠毒素腹泻腹泻呕吐、腹泻呕吐、腹泻金葡菌金葡菌肠毒素肠毒素食物中毒食物中毒刺激呕吐中枢刺激呕吐中枢 呕吐、腹泻呕吐、腹泻 肠毒素：肠毒素：肠道局部产生，仅作用于局部肠道局部产生，仅作用于局部 霍霍 乱乱Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University内毒素内毒素（endotoxin）脂多糖脂多糖 LPS 特异多糖特异多糖特异多糖特异多糖核心多糖核心多糖核心多糖核心多糖脂质脂质脂质脂质A A A A外膜
26、外膜主要毒主要毒主要毒主要毒性成份性成份性成份性成份O O抗原抗原决定簇决定簇G G-菌崩解和内毒素释放过程演示菌崩解和内毒素释放过程演示内毒素内毒素（endotoxin）Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University内毒素内毒素（endotoxin）vG-G-菌细胞壁脂多糖菌细胞壁脂多糖v细菌裂解细菌裂解,释放到菌体外释放到菌体外内 毒毒 素素endotoxino特征特征理化性稳定理化性稳定无选择性无选择性毒性作用弱毒性作用弱不能成
27、为类毒素不能成为类毒素免疫原性弱免疫原性弱Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University内毒素内毒素（endotoxin）o内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用发热反应发热反应白细胞反应白细胞反应内毒素血症与内毒性休克内毒素血症与内毒性休克弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血败血症的皮肤表现败血症的皮肤表现Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of M
28、icrobiology,Harbin Medical University内毒素内毒素（endotoxin）o内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用发热反应发热反应白细胞反应白细胞反应内毒素血症与内毒性休克内毒素血症与内毒性休克弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血败血症的皮肤表现败血症的皮肤表现Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University内毒素内毒素（endotoxin）o内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用发热反应发热反应白细胞反应白细
29、胞反应内毒素血症与内毒性休克内毒素血症与内毒性休克弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC）Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University外毒素与内毒素的对比外毒素与内毒素的对比区别区别外外 毒毒 素素内内 毒毒 素素来源来源G+菌与部分菌与部分G-G-菌菌存在存在部位部位分泌到菌外，少数是崩解释出分泌到菌外，少数是崩解释出细胞壁组分，菌裂解后释出细胞壁组分，菌裂解后释出化学化学成分成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60608
30、080，3030分钟分钟分钟分钟 160，24小时小时 选择性选择性与受体结合与受体结合刺激细胞分泌细胞因子、血管刺激细胞分泌细胞因子、血管活性物质活性物质毒性毒性强，对组织器官有选择性，引强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现起特殊临床表现较弱，引起发热、白细胞增多、较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、微循环障碍、休克、DIC等等抗原性抗原性强，刺激机体产生抗毒素；脱强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类毒素毒形成类毒素弱，抗体作用弱弱，抗体作用弱Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Mic
31、robiology,Harbin Medical University侵袭力侵袭力毒素毒素 毒毒力力物质物质侵入数量侵入数量适合的侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口适合的侵入门径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原菌病原菌致病性致病性入侵、定居、入侵、定居、繁殖、扩散繁殖、扩散损害宿主损害宿主组织组织,器器官官引起生理引起生理功能紊功能紊乱乱乱乱粘附素粘附素荚膜荚膜/微荚膜微荚膜侵袭性物质侵袭性物质外毒素外毒素内毒素内毒素Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medi
32、cal University细菌的感染来源细菌的感染来源o外源性感染外源性感染病人病人带菌者带菌者患病及带菌动物患病及带菌动物o内源性感染内源性感染 主要来源于正常菌群主要来源于正常菌群 o医院感染医院感染交叉感染交叉感染医源性感染医源性感染途途 径径 方方 式式 疾疾 病病 举举 例例呼吸道感染呼吸道感染气溶胶，飞沫方式吸入气溶胶，飞沫方式吸入肺结核、白喉、百日咳肺结核、白喉、百日咳消化道感染消化道感染粪粪-口方式，食入口方式，食入伤寒、痢疾、食物中毒伤寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染性接触，粘膜损伤性接触，粘膜损伤性接触，粘膜损伤性接触，粘膜损伤淋病、梅毒等淋病、梅毒等创伤性
33、感染创伤性感染皮肤、粘膜创伤、破损皮肤、粘膜创伤、破损皮肤化脓感染，破伤风皮肤化脓感染，破伤风皮肤化脓感染，破伤风皮肤化脓感染，破伤风经血感染经血感染输血、注射、针刺输血、注射、针刺细菌败血症细菌败血症媒介昆虫感染媒介昆虫感染叮咬叮咬鼠疫，沙门菌病鼠疫，沙门菌病多途径感染多途径感染经消化、呼吸、创伤等经消化、呼吸、创伤等结核及炭疸杆菌感染结核及炭疸杆菌感染细菌感染途径细菌感染途径Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University细菌的感染
34、类型细菌的感染类型o不感染不感染o隐性感染隐性感染o潜伏感染潜伏感染o显性感染显性感染o带菌状态带菌状态v急性感染急性感染v慢性感染慢性感染v局部感染局部感染v全身感染全身感染毒血症毒血症菌血症菌血症败血症败血症脓毒血症脓毒血症内毒素血症内毒素血症毒血症（毒血症（toxemia）病原菌在局部繁殖，不入血，产生外毒素入血，到达易感靶病原菌在局部繁殖，不入血，产生外毒素入血，到达易感靶器官，引起组织损害，产生毒性症状。器官，引起组织损害，产生毒性症状。白喉，破伤风白喉，破伤风 菌血症（菌血症（bacteremia）病原菌侵入血流，但未在血中繁殖，经血液循环到达其适宜病原菌侵入血流，但未在血中繁殖，
35、经血液循环到达其适宜部位，再繁殖致病。部位，再繁殖致病。伤寒菌血症伤寒菌血症败血症（败血症（septicemia）病原菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，引起病原菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，引起全身的中毒症状（全身的中毒症状（高热、皮肤黏膜瘀斑、肝脾肿大高热、皮肤黏膜瘀斑、肝脾肿大）。）。脓毒血症（脓毒血症（pyemia）化脓性化脓性细菌入血，在其中繁殖，又通过血流播散至其他许多细菌入血，在其中繁殖，又通过血流播散至其他许多组织或器官，引起组织或器官，引起新的转移性化脓病灶。新的转移性化脓病灶。内毒素血症内毒素血症（endotoxemia）小儿急性中毒性痢疾小儿急性中毒
36、性痢疾全全 身身 感感 染染Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University第二节第二节 病毒的感染与致病机制病毒的感染与致病机制Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical Universityo病毒感染：病毒感染：病毒侵入机体病毒侵入机体,并且在体内增殖并且在体内增殖的过程的过程o病毒引起人机
37、体感染和疾病的能力病毒引起人机体感染和疾病的能力-病毒的病毒的致病作用致病作用Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University病毒的传播方式病毒的传播方式o水平传播水平传播病毒在人群中不同个体之间传播病毒在人群中不同个体之间传播 o垂直传播垂直传播母体的病毒经胎盘或产道由亲代传播给子代母体的病毒经胎盘或产道由亲代传播给子代FHBV、HCV、CMV、HIV和风疹病毒和风疹病毒 畸形胎儿畸形胎儿 死胎死胎 受感染胎儿受感染胎儿 正常胎儿正常
38、胎儿（死亡（死亡+）（流产、死产）（流产、死产）（疾病）（疾病）胎儿病毒感染后果Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University 呼呼 吸吸 道道空气、飞沫、痰、唾液空气、飞沫、痰、唾液或皮屑或皮屑正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒鼻病毒、水痘病毒和腺病毒 消消 化化 道道污染的水或食物污染的水或食物脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒、脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒、轮状病毒、轮状病毒、HA
39、V及及HEV 眼及泌尿生眼及泌尿生殖道殖道 接触（直接或间接）、接触（直接或间接）、游泳池、性接触游泳池、性接触HSV-1、HSV-2、CMV、HIVHPV、腺病毒及肠道病毒腺病毒及肠道病毒70型等型等 破损皮肤破损皮肤吸血昆虫、狂犬吸血昆虫、狂犬脑炎病毒、狂犬病病毒等脑炎病毒、狂犬病病毒等 血血 液液输血、注射、器官移植输血、注射、器官移植 HBV、HCV、CMV、HIV感染途径感染途径 传播方式与媒介传播方式与媒介 病毒种类病毒种类 经胎盘或经胎盘或产道产道 宫内、分娩产道、宫内、分娩产道、哺乳哺乳 HBV、HCV、CMV、HIV、风风疹病毒疹病毒人类病毒的感染途径人类病毒的感染途径Dep
40、artment of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University病毒感染类型病毒感染类型o局部感染局部感染 病毒侵入机体后，只在入侵部位感染细胞、增殖并病毒侵入机体后，只在入侵部位感染细胞、增殖并产生病变产生病变o全身感染全身感染 病毒从入侵部位病毒从入侵部位经血流或神经系统经血流或神经系统向向全身全身或到达或到达远离入侵部位远离入侵部位播散播散血液播散血液播散病毒血症病毒血症神经系统播散神经系统播散Department of Microbiology,Ha
41、rbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University病毒感染类型病毒感染类型o隐性感染：重要的传染源隐性感染：重要的传染源o显性感染显性感染急性病毒感染急性病毒感染F潜伏期短、发病急，数日或数周恢复潜伏期短、发病急，数日或数周恢复F病原消灭型感染病原消灭型感染持续性病毒感染持续性病毒感染Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University 持续
42、性病毒感染的原因持续性病毒感染的原因o机体免疫力低下，无力清除病毒机体免疫力低下，无力清除病毒o病毒抗原性弱，机体难以产生免疫应答予以清除病毒抗原性弱，机体难以产生免疫应答予以清除o病病毒毒存存在在于于受受保保护护部部位位或或病病毒毒发发生生突突变变，逃逃避避宿宿主主免免疫疫作用作用o病毒基因组整合于宿主基因组中，与细胞长期共存病毒基因组整合于宿主基因组中，与细胞长期共存持续性病毒感染持续性病毒感染o慢性病毒感染慢性病毒感染（chronic viral infection)病毒未被完全清除，存在于血液和组织液中，不断排出体外病毒未被完全清除，存在于血液和组织液中，不断排出体外HBV、CMV、E
43、BV o潜伏性病毒感染潜伏性病毒感染（latent viral infection)病毒与机体处于平衡状态，基因组潜伏在特定的组织和细胞中病毒与机体处于平衡状态，基因组潜伏在特定的组织和细胞中HSV-1潜伏在潜伏在三叉神经节中三叉神经节中-面部疱疹面部疱疹HSV-2潜伏在潜伏在骶神经节中骶神经节中-生殖器疱疹生殖器疱疹ZVZ潜伏在潜伏在脊髓后根神经节或颅神经感觉神经节中脊髓后根神经节或颅神经感觉神经节中-带状疱疹带状疱疹o慢发病毒感染慢发病毒感染（slow viral infection)病毒潜伏期长，出现慢性、进行性病变，导致死亡病毒潜伏期长，出现慢性、进行性病变，导致死亡HIV-AIDS麻
44、疹缺陷病毒麻疹缺陷病毒-亚急性硬化性脑炎（亚急性硬化性脑炎（SSPE）Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University 病毒的致病机制病毒的致病机制急性病毒感染时细胞和宿主的反应 表现在表现在细胞细胞和和机体机体两个水平两个水平 Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University病
45、毒感染对宿主细胞的致病作用病毒感染对宿主细胞的致病作用o溶细胞型感染溶细胞型感染病毒的杀细胞效应病毒的杀细胞效应（cytocidal effect）无包膜无包膜的病毒在宿主细胞内增殖，短时间内释放大量子代病毒，的病毒在宿主细胞内增殖，短时间内释放大量子代病毒，造成宿主细胞破坏死亡造成宿主细胞破坏死亡致细胞病变作用致细胞病变作用（cytopathic effect，CPE）体外培养时体外培养时，病毒感染的细胞可见到变圆、聚集、融合、断裂、，病毒感染的细胞可见到变圆、聚集、融合、断裂、脱落等现象脱落等现象o稳定状态感染稳定状态感染细胞融合细胞融合细胞膜上抗原成分改变细胞膜上抗原成分改变 Depar
46、tment of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University细胞病变效应细胞病变效应（CPE）正常细胞 病毒感染细胞Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University病毒感染对宿主细胞的致病作用病毒感染对宿主细胞的致病作用o细胞凋亡细胞凋亡（cell apoptosis）细胞受到病毒的感染，激发的信号传
47、导细胞核内，激细胞受到病毒的感染，激发的信号传导细胞核内，激活细胞的凋亡基因，产生凋亡活细胞的凋亡基因，产生凋亡 o包涵体包涵体（inclusion body）的形成的形成细胞被病毒感染后，在细胞质或细胞核内出现光镜下细胞被病毒感染后，在细胞质或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构可见的斑块状结构包涵体可以破坏细胞的结构和功能包涵体可以破坏细胞的结构和功能-细胞死亡细胞死亡Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University细胞凋亡细胞凋亡（
48、cell apoptosis）Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University包涵体包涵体（inclusion body）o细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University病毒感染对宿主细胞的致病
49、作用病毒感染对宿主细胞的致病作用o细胞的增生与转化细胞的增生与转化病毒促进细胞增殖，而且细胞的形态发生变化，失去病毒促进细胞增殖，而且细胞的形态发生变化，失去细胞间的接触性抑制，而成堆生长细胞间的接触性抑制，而成堆生长o病毒基因组的整合病毒基因组的整合全基因组整合全基因组整合失常整合失常整合Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University病毒感染对机体的致病作用病毒感染对机体的致病作用o对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤对组织器官的亲嗜
50、性与组织器官的损伤 o免疫病理损伤免疫病理损伤 体液免疫病理作用体液免疫病理作用细胞免疫病理作用细胞免疫病理作用o病毒对免疫系统的致病作用病毒对免疫系统的致病作用病毒感染引起免疫抑制病毒感染引起免疫抑制 病毒对免疫活性细胞的杀伤病毒对免疫活性细胞的杀伤病毒感染引起自身免疫病病毒感染引起自身免疫病Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University小小 结结o细菌的毒力，包括侵袭性酶和毒素细菌的毒力，包括侵袭性酶和毒素o内、外毒素的主要区别内