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1、精品文档抗核抗体谱检测的临床意义自身抗体：是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。抗细胞内抗原的抗体包括：1、抗细胞核成分的抗体（抗核抗体）。2、抗细胞浆内成分的抗体（抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等）。3、抗细胞表面抗原的抗体。抗细胞外抗原的抗体包括：类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。抗核抗体谱（抗核抗体谱（ANAsANAs）ANA根据细胞内各分子的理化特性和分布部位主要分四大类：抗双链 DNA(ds-DNA)、抗单链 DNA(ss-DNA)Histone：H1,H2A,H2B,H3,H4,H2A-H2B复合物抗 ENA抗体：nRNP、Sm、SS-A、
2、Ro-52、SS-B、Scl-70、Jo-1、核糖体 P 蛋白、PCNA 等抗抗体核 抗非组蛋白抗体抗抗着丝点抗体（抗 CENP-A、B、C、D、E、F体抗体）抗核仁抗体抗 RNA多聚酶-1、PM-Scl、NOR-90等抗体抗其他细胞成分抗高尔基体、中心体纺锤体、线粒体、溶酶体抗体体(一一).).抗抗 DNADNA抗体抗体又可分为单链和双链 DNA抗体：1.抗双链 DNA（double stranded DNA,ds-DNA抗体）：又称为天然DNA抗体,其靶抗原为双螺旋 dNA.对诊断 SLE有较高的特异性，30%-90%的活动期 SLE患者此抗体阳性,且抗体滴度的消长与 SLE的活动程度相关
3、，随着疾病活动的控制，抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失,可作为治疗监测和预后评价的指标。抗dsDNA抗体与 DNA结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗dsDNA抗体直接作用于肾小球抗原造成SLE患者的肾损害。抗dsDNA抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12倍。2.抗单链 DNA（single strand DNA,ss-DNA）抗体:又称为变性 DNA抗体,其靶抗原为核搪或脱氧核糖.在 SLE患者有较高的检出率(50%-60%)，但结果缺乏疾病特异性,在其他风湿病抗 DNA抗体抗组蛋白抗体精品文档精品文档如混合性结缔组织病,药物诱导的狼疮,硬皮病,皮肌炎,干燥综合征,类风湿性
4、关节炎等也有10%-70%的检出率.有些正常老年人也存在。(二二).).抗组蛋白抗体：抗组蛋白抗体：具有 H1、H2A、H2B、H3和 H4四个亚单位，常以四聚体形式存在,与 DNA构成的复合物称为染色质,染色质最基本的单位是核小体(nucleosome).所有组蛋白各成分均可能成为自身抗体的靶抗原.1.SLE的阳性率约 30%-80%,并常伴有抗 dsDNA抗体阳性,主要以抗 H2A、H2A-H2B复合物和抗 H1的 IgG型抗体为主.2.药物性狼疮的阳性率达 95以上，但不伴有抗 dsDNA抗体阳性,主要以抗 H2A-H2B为主.常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪.(三三).).抗非组蛋
5、白抗体：抗非组蛋白抗体：1.1.抗可提取性核抗原抗体（Extractable Nuclear Antigen,ENA）：此类抗蛋白可以溶于盐水而被提取，故称为可提取性核抗原.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要，但与疾病的严重程度及其活动度无明显关系。(1).抗 Sm抗体:以患者 Smith名字命名,Sm抗原是 U 族小分子细胞核核糖核蛋白（UsnRNP），具有抗原性的蛋白的分子量是29KD、28KD、13.5KD。Sm抗体和 SnRNP是同一分子复合物中的不同抗原位点，故抗Sm抗体很少单独出现，它常于U1RNP抗体相伴，约 60抗 U1RNP抗体与抗 Sm抗体中的 28/29KD有交叉反应。抗
6、Sm抗体阳性均伴有抗 U1RNP抗体，而抗 U1RNP抗体可以单独存在。.在 SLE中阳性率为 30.2%。虽然敏感性较低，但特异性较高。在全部抗Sm阳性的病例中，92.2%为 SLE。因此，抗 Sm抗体为 SLE的标记抗体。精品文档精品文档.另外，有人还发现 SLE病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴，ANA、抗 DNA抗体效价可降低，但 Sm抗体依然存在。因此，对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定意义(2).抗 nRNP抗体（nuclear RNP）：临床上应用较多为U1RNP抗体，U1snRNP由 U1RNP和 9种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有70KD、3
7、2KD和 22KD。因为以抗核内的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是U1小分子细胞核核糖核蛋白（U1snRNP），所以又称抗 U1RNP抗体。.混合性结缔组织病(MCTD)：几乎均为阳性，且滴度很高，对确立MCTD的诊断很有帮助。高滴度的抗 RNP，尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，一般认为是混合性结缔组织病（MCTD）的诊断标志。MCTD的抗 RNP阳性率95%。此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。.系统性红斑狼疮（SLE）：抗 RNP抗体在 SLE中的阳性率为 40%左右，仅产生抗 RNP抗体的 SLE病人，常常抗 DNA抗体阴性，肾脏受累较少，一般来说皮质激素
8、类药物有很好的治疗效果，预后理想，定期监测抗RNP对疗效观察及预后判断有实际意义。抗RNP抗体如和抗 ds-DNA抗体、抗 Sm抗体同时存在，则发生狼疮肾炎的可能性较大。.其他结缔组织病：抗RNP抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。（3）抗 SSA抗体：又称为抗 Ro抗体或抗干燥综合征抗原A 抗体,SSARo是小分子细胞浆核糖核蛋白（scRNPs），由一个 RNA分子(Y1-,Y2-,Y3-,Y4-,Y5-RNA)和两种不同的蛋白形成的复合物。抗原是含有YYRNA的蛋白质，它更多的存在于胞浆中，其分子量有52KD及 60KD.抗 SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达6075。此外
9、，抗 SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（SSA抗体可通过胎盘进入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症）。SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。精品文档精品文档.52KD的多肽条带(Ro-52)与干燥综合征（SS）相关，而 60KD的多肽条带则更多存在于SLE患者(30%)中。（4）抗 SSB抗体：又称为抗 La抗体或抗干燥综合征抗原B 抗体,是抗小分子细胞核核糖核蛋白（snRNP）。抗原是 RNA 多聚酶转录中的小 RNA 磷酸蛋白质。其分子量为 48KD、47KD、45KD，其中 48KD更具特异性。.抗 SSB阳性几乎总伴有抗 SSA抗体阳性，抗 SSB抗体较抗
10、 SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40左右。其他自身免疫性疾病中如有抗 SSB抗体，常伴有继发性干燥综合征。唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴细胞浸润。.在原发性干燥综合征中，抗SSA和抗 SSB的阳性率分别是 60和 40，但在其它结缔组织病中，该两种抗体也可出现，且常提示继发性干燥综合征的存在。抗SSB和抗 SSA抗体相伴出现，有单独的 SSA出现，但单独的 SSB出现的少。抗 SSA和抗 SSB抗体阳性，可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞。且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。(5)抗 Scl-70抗体：是
11、分子量为 100KD的 DNA拓朴异构酶 I的降解产物，首先在皮肤弥漫型多发性系统性硬化症（PSS）患者血清中发现抗Scl-70抗体。因其主要见于硬皮病，且其相应抗原分子量为 70KD，故取名为抗 Scl-70抗体。PSS 病人阳性率达 30%40%。虽然阳性率不高，但对PSS（SSC）有较高特异性（特异性达 100%）。有抗 Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。重症弥漫性 PSS（SSc）中抗 Scl-70抗体阳性率高达 75。有雷诺现象的患者存在抗Scl-70抗体，提示可能发展为PSS。抗 Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。(
12、6)抗 JO-1 抗体：抗组氨酰 tRNA合成酶抗体(抗 JO-1抗体)又称为抗 PL-1抗体或抗合成酶抗体,抗原是组氨酰 tRNA合成酶在胞浆中以小分子核糖核蛋白（scRNPs）形式出现，分子量为 55KD，它是氨酰 tRNA合成酶之一。精品文档精品文档Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（PM）的血清标记抗体。在多发性肌炎（PM）中阳性率达 25左右。在皮肌炎（DM）中阳性率为7.1%。合并肺间质病变的PMDM患者，阳性率高达 60。67抗 Jo-1抗体阳性的患者有 HLADR3抗原。其他结缔组织病为阴性。在抗 JO-1 和抗 SSA二项阳性，约 80%的
13、多发性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥综合征。而抗 JO-1 与抗 RNP 两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。抗 Jo-1 抗体综合征：抗 Jo-1 抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。(7)抗 rRNP（ribosome）抗体：全称抗核糖体 P 蛋白抗体,抗 rRNP抗体的靶抗原是核糖体大亚基上磷酸蛋白。为胞浆抗原（抗原是主要存在于胞浆中的一种磷酸蛋白）。免疫印迹法测得抗 rRNP主要有 38KD、16KD、15KD三条蛋白多肽。抗 rRNP抗体主要见于 SLE，常在 SLE活动期中存在，阳性率在10%20%左右，是诊断 SLE的特异性抗体。如仅有抗rRNP抗体阳性的 SLE患者，ANA常为阴性。抗 rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗 rRNP抗体与抗 dsDNA抗体的消长相平行，但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续 12年后才转阴。(8)抗增殖细胞核抗原抗体(proliferating-cell nuclear antigen antibody,PCNA):靶抗原是增殖细胞核抗原,是 DNA多聚酶的一种辅助蛋白,分子量为 36KD.PCNA对 SLE有很高的特异性,但灵敏度仅为 3%-6%,该抗体很少见于其他疾病.目前尚未知是否与某种 SLE亚型或 SLE特定的某种症状相关.精品文档