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1、湖北理工学院医学院湖北理工学院医学院药剂学药剂学实验指导书实验指导书药学系教研室药学系教研室20102010 年年 1010 月月前前言言药剂学实验是一门应用及实验性很强的学科，是学习药剂学重要的一环。本着强调基础理论、基本知识和基本技能的宗旨，使学生通过药剂学实验课进一步掌握主要剂型的理论知识、处方设计原理、制备方法；掌握主要剂型的质量控制、影响因素及考核方法；熟悉不同剂型在体外释药及其速度常数测定；了解常用制剂机械。培养学生独立进行试验，分析问题和解决问题的能力，并引导学生面向未来，面向技术进步和技术创新。在内容的总体安排上，包括普通剂型的制备，药物制剂的基本理论，最后安排了综合训练的设计
2、性实验，以强调对学生动手能力和科学素质的培养。为了保证达到药剂学试验的预期目的，要求学生必须做到：一、实验前预习有关实验内容明确目的了解方法，做到心中有数。二、实验时要勤于思考，仔细观察实验现象与结果，培养自己独立思考和解决问题的能力。三、实验中应具备高度的责任感，做到安全操作，杜绝浪费，保证制品质量。四、实验后做好仪器与环境的清洁，认真写好实验报告。2010 年 10 月目目录录实验一溶液型液体制剂的制备 4-7 实验二混悬剂的制备8-10 实验三乳剂的制备11-14 实验四安瓿剂的灌封及注射剂的质量检查15-17 实验五散剂与胶囊剂的制备18-21 实验六片剂的制备及质量检查22-27 实
3、验七软膏剂的制备及体外释药试验 28-31 实 验八栓 剂的制备及质 量检查32-35 实验九酊剂与流浸膏的制备 36-37 实 验 十滴 丸 的 制备38-40 实验十一微囊的制备41-44 实验十二设计性实验45-46实验一实验一溶液型液体制剂的制备溶液型液体制剂的制备【实验目的】【实验目的】1.掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。2.掌握溶液型型液体制剂配制的特点、质量检查。3.了解液体制剂中常用附加剂的正确使用方法。【实验原理】【实验原理】溶液型液体药剂是药物以分子或离子状态（质子小于 1nm）分散于溶剂中的真溶液，供内服或外用。溶液型药剂外观均匀、澄明。常用溶媒为水、乙醇、丙二醇、甘
4、油及脂肪油等。溶液型液体制剂分为低分子溶液剂和高分子溶液剂。前者指小分子药物的真溶液，包括溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、酊剂、醑剂、合剂、洗剂和涂剂等；后者是高分子化合物的真溶液。由于高分子的分子量大，分子尺寸大，因此，高分子溶液剂又属于胶体系统，具有胶体溶液特有的性质。低分子溶液剂的制备方法有溶解法、稀释法和化学反应法。其中溶解法最常用，一般制备过程为：称量溶解混合过滤加溶媒至全量检查包装标签。高分子溶液的配制方法类同于低分子溶液剂，但药物溶解时，首先要经过溶胀过程。宜将高分子分次撒布于水面上，使其自然膨胀，然后再搅拌或加热使高分子最终溶解。一般制备过程为：称量有限溶胀无限溶胀混合定容混
5、合均匀检查包装标签。在制备溶液型液体制剂时，常需采用一些方法，如成盐、增溶、助溶、潜溶等，以增加药物在溶媒中的溶解度。另外，根据需要还可加入抗氧剂、甜味剂、着色剂等附加剂。在制备流程中，一般先加入复合溶媒、助溶剂和稳定剂等附加剂。为了加速溶解进程，可将药物粉碎，通常取溶媒处方量的1/23/4 搅拌溶解，必要时可加热，但受热不稳定的药物不宜加热。【实验材料】【实验材料】药品：碘、碘化钾、纯化水、薄荷油、滑石粉、樟脑、乙醇、羧甲基纤维素钠、甘油、羟苯乙酯乙醇溶液（5%）、香精等。器材：天平、乳钵、烧杯、量筒、玻璃棒、铁架台、漏斗、滤纸等。【实验内容与方法】【实验内容与方法】一、复方碘溶液（卢戈氏溶
6、液）1处方碘 1g碘化钾 2g纯化水加至 30ml2制法取碘化钾置容器内，加适量蒸馏水，搅拌使溶解，加入碘，搅拌溶解后加纯化水至全量，即得。3用途调节甲状腺机能，用于缺碘引起的疾病，如甲状腺肿、甲亢等的辅助治疗。每次 0.10.5ml，饭前用水稀释 5-10 倍后服用，一日 3 次。4质量检查 成品外观、性状。二、芳香水剂薄荷水的制备（分散溶解法）1处方薄荷油 0.2ml滑石粉 1.5g纯化水加至 100ml2制法取薄荷油加滑石粉在研钵中研匀，移至有盖的容器中加入蒸馏水，加盖振摇10min，反复过滤至滤液澄明，再通过过滤器加适量蒸馏水，使成 100ml，即得。3用途芳香矫味与驱风药，用于胃肠充
7、气或作溶剂。4质量检查 成品外观、性状。三、樟脑醑的制备1处方樟脑 5g乙醇适量共制 50ml2制法取樟脑加入到约 40ml 乙醇中，溶解后过滤，再通过过滤器上加乙醇至全量，搅拌均匀，即得。3用途局部刺激药，用于神经痛、关节痛、肌肉痛及未破冻疮等。外用。4质量检查 成品外观、性状。四、高分子溶液剂羧甲基纤维素钠胶浆的制备1处方羧甲基纤维素钠 2g甘油 10ml对羟基苯甲酸乙酯乙醇溶液（5%）2ml香精适量纯化水加至 100ml2制法取羧甲基纤维素钠分次加入适量热纯化水中，轻加搅拌与静止交互操作使其溶解，然后加入甘油、羟苯乙酯乙醇溶液（5%）、香精，最后加纯化水至全量，搅拌均匀，即得。3用途润滑
8、剂，用于腔道、器械检查或查肛时起润滑作用。4质量检查 成品外观、性状。【注意事项】【注意事项】1溶液型液体药剂的制备通则（1）液体药物通常以容量计量，常用 ml 或 L 表示。固体药物用称量，以 g 或 kg 表示。以液滴记数的药物，要用标准滴管，标准滴管在20 时，1ml 蒸馏水应为 20 滴，其重量误差应在 0.901.10g 之间。（2）药物称量时一般按处方顺序进行。有时亦需要变更，例如麻醉药应最后称取，并进行核对和登记用具。量取液体药物后，应用少量蒸馏水荡洗量具，洗液合并于容器中，以避免药物的损失。（3）处方组分的加入次序一般先加入复溶媒、助悬剂和稳定剂等附加剂。难溶性药物应先加入，易
9、溶药物、液体药物及挥发性药物后加入。酊剂（特别是含油脂性药物者）加到水溶液中时，速度要慢，且应边加边搅。（4）为了加速溶解，可将药物研细，取处方溶媒的 1/23/4 量来溶解，必要时可搅拌或加热。受热不稳定的药物以及遇热溶解度降低的药物则不宜加热。（5）固体药物原则上宜另用容器溶解，以便必要时进行过滤。（6）成品应进行质量检查，合格后选用洁净容器包装，并贴上标签（内服药用白底蓝字或白底黑字标签，外用药用白底红字标签）2.碘在水中的溶解度为 1：2950，碘化钾作为助溶剂可与碘生成易溶于水的络合物，同时使碘稳定不易挥发，并减少其刺激性；制备复方碘溶液时应注意加入次序：先加入碘化钾溶解后再投入难溶
10、性碘；溶解碘化钾时所用的蒸馏水为处方量的50%至 80%，既能使碘化钾溶解，又能使碘化钾具有较高浓度，以利于碘的溶解；常温下碘能升华成蒸气挥散，不宜久置于空气中；碘溶液为氧化剂，应贮存于密闭玻璃瓶内，不得与木塞、橡皮塞及金属塞接触，试验所得样品应统一回收。3分散溶解法是制备芳香水剂最方便的方法。薄荷油的饱和水溶液约为 0.05%（ml/ml），处方用量为溶解量的 4 倍，配制时不能完全溶解。滑石粉等分散剂应与薄荷油充分研匀，以利加速溶解过程；所用的精制滑石粉不宜过细，以免成品难以滤清。4樟脑醑中含醇量应为80%87%，常温下易挥发，故需密封，并在阴凉处保存；遇水易析出结晶，所用器材及包装材料均
11、应干燥。5羧甲基纤维素钠为白色纤维状粉末或颗粒，在冷、热水中均能溶解，但在冷水中溶解缓慢。【思考题】【思考题】1.分析本实验中各处方中各种组份的作用。2.制备薄荷水时加入滑石粉的作用是什么？还可选用哪些具有类似作用的物质？欲制得澄明液体操作关键为何？实验二实验二混悬剂的制备混悬剂的制备【实验目的】【实验目的】1.掌握混悬液体制剂一般制备方法。2.熟悉按药物性质选用合合适的稳定剂。3.掌握混悬型液体制剂质量评价方法。【实验原理】【实验原理】混悬液为不溶性固体药物微粒分散在液体分散媒中形成的非均相体系，可供口服、局部外用和注射。优良的混悬剂应符合一定的质量要求：（1）外观粒子应细腻，分散均匀、不结
12、块；（2）粒子的沉降速度慢，沉降容积比 F（V/V0）愈大，混悬剂愈稳定；（3）颗粒沉降后，经振摇易再分散，；以保证均匀，分剂量准确。由于在重力作用，混悬液中微粒在静置时会发生沉降，其沉降速度遵循 stokes 定律，即：V=2r2(1-2)g/9 v 为沉降速度，cm/s；r 为分散相粒子半径，cm；1和 2分别为粒子密度及分散介质密度，g/cm3；为分散介质的粘度，泊或 Pa s；g 为重力加度速，cm/s2。从上式可以看出，减少颗粒半径，增加分散的粘度可降低颗粒的沉降速度。在实际工作中，常用中液研磨法制备悬浊液以减小固体分散相粒径，并加入助悬剂等稳定剂以增加分散介质的粘度，降低沉降速度和
13、增加稳定性。混悬剂的稳定剂一般分为三类：（1）助悬剂；（2）润湿剂；（3）絮凝剂与反絮凝剂。混悬剂的配制方法有分散法（如研磨粉碎）和凝聚法（如化学反应和微粒结晶）。一般配制原则为：（1）粉碎药物或加液研磨先干研至一定程度，再加液研磨。亲水性药物加入蒸馏水或亲水胶体，疏水性药物可加入亲水性胶体或表面活性剂。加入定量是关键，通常取药物 1 份加液体 0.40.6 份研磨，同时加入适量润湿剂，能产生很好的分散效果。（2）改变溶媒或浓度溶剂改变的速度愈剧烈，析出的沉淀愈细，所以常以含醇制剂为原料时应用。多将酊剂等含醇制剂以细流状加到水中，并不断搅拌，防止析出大块沉淀。（3）采用高分子助悬剂作稳定剂，应
14、先将这些高分子物质配制成一定浓度的胶浆使用。（4）处方中如有盐类，宜先制成稀溶液加入，防止发生脱水作用。（5）投药瓶不宜盛装太满，应留适当空间以便于用前摇匀。并应加贴印有“用前摇匀”或“服前摇匀”字样的标签。混悬剂的稳定性直接决定其质量好坏，因此需对稳定性进行研究，方法有：1微粒大小的测定：微粒大小直接影响其稳定性；2沉降速度的测定：反映助悬剂、絮凝剂的稳定效果；3沉降容积比测定：评价助悬剂和絮凝剂的效果；4絮凝度的测定：比较絮凝剂的絮凝程度；5流变学测定：确定混悬剂的流动类型；6重新分散试验：评价混悬剂的再分散性；7 电位的测定：评价混悬剂的稳定性。【实验材料】【实验材料】药品：炉甘石、氧化
15、锌、甘油、CMC-Na、三氯化铝、枸橼酸钠、纯化水等。器材:天平、乳钵、烧杯、量筒、试管、直尺、玻璃棒等。【实验内容与方法】【实验内容与方法】一、炉甘石洗剂（亲水性药物的混悬液）1处方按下表配制炉甘石洗剂不同炉甘石洗剂的处方组成 1234炉甘石 4g 4g 4g 4g氧化锌 4g 4g 4g 4g甘油 5ml 5ml 5ml 5mlCMC-Na0.5%三氯化铝0.5%枸橼酸钠0.5%纯化水加至 50ml 50ml 50ml 50ml2制法（1）取炉甘石、氧化锌分别研细后混匀置于乳钵中，加甘油和适合的水加液研磨均匀成糊状，加水至 30ml 研匀即为对照管 1。（2）将各稳定剂按处方量配成的胶浆或
16、溶液（10ml）,以此作为加液研磨，余按（1）法操作，即得 24 号处方洗剂，注意各处方配置时应力求平行操作。（3）以上 4 个洗剂混匀后均分别倒入 4 个带塞有刻度的量筒中加水至 30ml,塞住管口同时振摇相同的次数，分别记下放置 5?、10?、30?、60?、90?、120?后的沉降容积比 Hu/Ho(Hu为沉降高度，Ho 初高度)，以 Hu/Ho 对时间作图。（4）将以上洗剂放至 24h 后，倒置翻转试管，记录使管底沉降物分散完全的次数。3用途有轻度收敛止痒作用。局部涂搽用于急性湿疹、亚急性皮炎。4质量评定将 4 个处方不同时间下的沉降容积记录于下表中。炉甘石洗剂的沉降容积时间12341
17、0min20min30min60min120min再分散振摇次数【注意事项】【注意事项】5min1炉甘石洗剂中的炉甘石和氧化锌应混合过120 目筛。氧化锌和炉甘石为典型的亲水性药物，可以被水润湿，先加入适量甘油研磨成糊状，使粉末在水中分散，可防止颗粒聚集，振摇时易于悬浮。加甘油和适量水进行研磨，加水的量以成糊状为宜，太干或太稀影响粉碎效果。2炉甘石洗剂属于混悬型制剂。若配制不当或助悬剂使用不当，就不易保持良好的悬浮状态，并且涂用时也会有沙砾感，久贮颗粒聚结，虽振摇也不易再行分散。改进措施有：加入高分子物质（如纤维素类衍生物等）作助悬剂；控制絮凝，加入三氯化铝作絮凝剂或与新洁尔灭合用，采用柠檬酸
18、钠作为反絮凝剂。【思考题】【思考题】1根据实验结果，判断各炉甘石洗剂的优劣和分析各种添加剂的作用。实验三实验三乳剂的制备乳剂的制备【实验目的】【实验目的】1.掌握采用不同乳化剂制备乳剂的一般制备方法。2.掌握常见乳剂类型的鉴别方法。【实验原理】【实验原理】乳浊液型液体药剂也称乳剂，系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系。形成液滴的一相称为内相、不连续相或分散相；而包在液滴外面的一相则称为外相、连续相或分散介质。分散相的直径一般在 0.110m 之间。乳剂属热力学不稳定体系，须加入乳化剂使其稳定。乳剂可供内服、外用，经灭菌或无菌操作法制备的乳剂，
19、也可供注射用。乳剂因内、外相不同，分为 O/W 型和 W/O 型等类型，可用稀释法（水）和染色镜检（水/油性染料）等方法进行鉴别。乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定的机械力作用下进行分散。乳化剂的稳定机理是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，降低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。常用的乳化剂有表面活性剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等。乳化剂类型有表面活性剂（阴离子型乳化剂、非离子型乳化剂、两性离子型乳化剂）、天然乳化剂（如阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶等）、固体粉末乳化剂（如 Mg（OH）2、Al(OH)
20、3、Ca（OH）2等）和辅助乳化剂（如十八醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等）。乳化剂的选择根据乳剂的类型、乳化剂性能及给药途径。通常将乳化剂组成混合乳化剂来使用，以防止单独使用乳化剂所产生的不稳定性。乳剂的制备方法有油中乳化剂法（干胶法）、水中乳化剂法（湿胶法）及新生皂法（nascent soap method）等。小量制备时可用乳钵研磨制得或在瓶中振摇制得，大量生产可用搅拌机、乳匀机、胶体磨完成。【实验材料】【实验材料】药品：液状石蜡、阿拉伯胶、5%尼泊金乙酯醇溶液、1%糖精钠溶液、香精、纯化水、氢氧化钙、花生油、苏丹红、亚甲蓝等。器材：天平、乳钵、烧杯、量筒、玻璃棒、试管、载玻片、显微镜等。【
21、实验内容与方法】【实验内容与方法】一、液体石蜡乳的制备1处方液状石蜡12ml阿拉伯胶 4g5%尼泊金乙酯醇溶液 0.1ml1%糖精钠溶液 0.003g香精 q.s纯化水加至 30ml2制法（1）干胶法：将阿拉伯胶置于干燥乳钵中，加入液状石蜡，稍加研磨，使胶粉分散后，加纯化水 8ml，不断研磨至发出噼啪声，形成浓厚的乳状液，即成初乳。再加纯化水5ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精钠溶液和香精，研匀，共制成 30ml 乳剂，即得。（2）湿胶法：取纯化水8ml 置烧杯中，加4g 阿拉伯胶粉配成胶浆。将胶浆移入乳钵中，再分次加入 12ml 液状石蜡，边加边研磨至初乳形成，再加纯化水适量及尼泊金乙酯
22、醇溶液、糖精钠溶液和香精，研匀，共制成 30ml，即得。3用途轻泻剂。用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。二、石灰乳搽剂的制备1处方氢氧化钙溶液 5ml花生油 5ml2制法（新生皂法）取氢氧化钙溶液与花生油混合，用力振摇，使成乳浊液，即得。3用途 用于轻度烫伤。具有收敛、保护、润滑、止痛等作用。三、乳剂类型的鉴别1染色法：将液状石蜡乳和石灰乳搽剂分别涂在载玻片上，用苏丹红溶液（油溶性染料）和亚甲蓝溶液（水溶液性染料）各染色一次，在显微镜下观察并判断乳剂所属类型（苏丹红均匀分散者为 W/O 型乳剂，亚甲蓝均匀分散者为O/W 型乳剂）。将实验结果
23、记录于下表中。2 稀释法：取试管 2 支，分别加入液状石蜡乳和石灰乳搽剂各 1 滴，再加入蒸馏水约 5ml，振摇、翻转数次，观察混合情况，并判断乳剂所属类型（能与水均匀混合者为 O/W 型乳剂，反之则为 W/O 型乳剂）。乳剂类型鉴别结果苏丹红亚甲蓝液状石蜡乳石灰乳搽剂内相外相内相外相乳剂类型：液状石蜡乳为_型，石灰乳搽剂为_型。【注意事项】【注意事项】1干胶法简称干法，适用于乳化剂为细粉者；湿胶法简称湿法，所用的乳化剂可以不是细粉，凡预先能制成胶浆（胶水为 12）者即可。2.制备初乳时，干法应选用干燥乳钵，量油的量器不得沾水，量水的量器也不得沾油。油相与胶粉（乳化剂）充分研匀后，按液状石蜡胶
24、水为 312 比例一次加水，迅速沿一同方向研磨，直至稠厚的乳白色初乳形成为止，其间不能改变研磨方向，也不宜间断研磨。3制备液状石蜡初乳时所用油水胶的比例约为 421。在制备初乳时，添加的水量不足或加水过慢时，易形成 W/O 型初乳，此时再研磨稀释也难以转变成 O/W 型，形成后亦极易破裂。若在初乳中添加水量过多，因外相水液的粘度较低，不能把油很好地分散成油滴，制成的乳剂也不稳定和容易破裂。故在操作上应严格遵守用干胶法制备初乳的各项要求，所需之水须一次加入。4石灰搽剂是氢氧化钙与花生油中所含的少量游离脂肪酸经皂化反应形成钙皂后，再乳化花生油而生成的 W/O 型乳剂。其它常见的植物油如菜油、麻油、
25、棉子油等均可代替花生油，因为这些油脂也含有少量的游离脂肪酸，遇氢氧化钙溶液后，都可在室温下形成钙皂而起乳化作用。本品的治疗作用主要是，钙能使毛细血管收缩，抑制烧伤后的体液外渗，钙肥皂还可中和酸性渗出液、减少刺激，脂肪油对创面也有滋润和保护作用。制备初乳时，研磨必须沿同一方向，也不宜间断。【思考题】【思考题】1影响乳化剂稳定性的因素有哪些？2石灰搽剂的乳化剂是什么？属何种类型的乳剂？3干胶法与湿胶法的特点是什么？4分析液体石蜡乳的处方并说明各成分的作用。实验四实验四安瓿剂的灌封及注射剂的质量检查安瓿剂的灌封及注射剂的质量检查【实验目的】【实验目的】1.掌握安瓿及容器具的处理方法与要求。2.掌握安
26、瓿剂灌封原理及方法。3.掌握细菌内毒素检查热原的方法和结果的正确判断。4.熟悉注射剂成品质量检查中澄明度检查的标准与方法。【实验原理】【实验原理】安瓿剂是指由硬质中性玻璃制成的容器分装的注射剂。灌封操作分为手工灌封和机械灌封两种。手工灌封常用于小试，工业多用安瓿自动灌封机。细菌内毒素检查系利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝聚反应的原理，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定。【实验材料】【实验材料】药品：鲎试剂、细菌内毒素、注射用水等。器材：安瓿瓶、灌装器、安瓿熔封机、澄明度检测仪、恒温器、无菌注射器等。【实验内容与方法】【实验内容与方法】一、灌封1.灌注器的处理：首先要检查灌注器玻璃活塞是否严
27、密不漏水，用稀洗液浸泡再抽洗灌装器（用水冲洗、蒸馏水冲洗）至不显酸性，最后用注射用水抽洗至流出水澄明度检查合格，即可灌装药液备用。2.装量调节。在灌装前先调节灌装器装量，按药典规定适当增加装量，以保证注射液用量不少于标示装量。3.熔封灯火焰调节：熔封时要求火焰细而有力，燃烧完全。单焰灯在黄蓝火焰两层火焰交界处温度最高：双焰灯的两火焰应有一定夹角，火焰交点处温度最高4.灌封操作：将过滤合格的药液，立即灌装于 2ml 安瓿中。通人二氧化碳于安瓿上部空间，随灌随封。灌装要求装量准确，药液不沾安瓿颈壁，以免熔封时焦头，一般措施是使药液瓶略低于灌注器位置，灌注针头先用硅油处理，快拉慢压可以防止焦头。熔封
28、时可将颈部放于火焰温度最高处，掌握好安瓿在火焰中停留时间，及时熔封。熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头或鼓泡等现象。二、澄明度检查将检漏合格之安瓿冲洗干净后用于布擦净，放在澄明度检查灯下，目视检查，不得有易见到的玻璃屑、纤维、白点等。三、细菌内毒素检查法1.实验准备试验所用器皿需经处理，除去可能存在的外源性内毒素，常用的方法是250干烤至少 1 小时，也可用其他适宜的方法，并应确证不干扰细菌内毒素的检查。试验操作过程应防止微生物的污染。2.检查法取装有0.1ml鲎试剂溶液的10mm75mm试管或复溶后的0.1ml/支规格的鲎试剂原安瓿 5 支，其中 2 支加入 0.1ml 按最大稀释倍数稀释的供试
29、品溶液作为供试品管，1 支加入 0.1ml 用细菌内毒素检查用水将细菌内毒素工作标准品制成的 2.0浓度的内毒素溶液作为阳性对照管，1 支加入 0.1ml 细菌内毒素检查用水作为阴性对照管，1 支加入0.1ml供试品阳性对照溶液用被测供试品溶液将同一支(瓶)细菌内毒素工作标准品制成 2.0浓度的内毒素溶液作为供试品阳性对照管。将试管中溶液轻轻混匀后，封闭管口，垂直放入 371适宜恒温器中，保温 602 分钟。3.判断结果将试管从恒温器中轻轻取出，缓缓倒转 180时，管内凝胶不变形，不从管壁滑脱者为阳性，记录为（+）；凝胶不能保持完整并从管壁滑脱者为阴性，记录为（-）。供试品管 2 支均为（-）
30、，应认为符合规定；如2 支均为（+），应认为不符合规定；如 2 支中 1 支为（+），1 支为（-），按上述方法另取 4 支供试品管复试，4 支中 1 支为（+），即认为不符合规定。阳性对照管为（-）或供试品阳性对照管为（-）或阴性对照管为（+），试验无效。细菌内毒素检查法结果记录品名批号试验日期检品管阳性对照管阴性对照管供试品对照管试验现象4实验结果判断本批号_注射液，细菌内毒素检查法检查结果：【注意事项】【注意事项】1.在安瓿灌封过程中可能出现的问题有：剂量不准，封口不严（毛细孔）、出现大头、焦头、瘪头、爆头等，应分析原因及时解决。焦头主要因安瓿颈部沾有药液，熔封时炭化而至。灌药时给药太急
31、，会使药液溅起挂在安瓿瓶壁上；针头往安瓿里灌药时不能立即回缩或针头安装不正；压药与打药行程不配合等都会导致焦头的产生。充 CO2时容易发生瘪头、爆头。2.细菌内毒素检查法检查热原时在保温和拿取试管过程中应避免受到振动造成假阴性结果。【思考题】【思考题】1影响注射剂质量的因素有哪些?2何谓注射用水？制备时主要采用哪些方法和设备？3热原有哪些性质？去除方法有哪些？实验五实验五散剂与胶囊剂的制备散剂与胶囊剂的制备【实验目的】【实验目的】1掌握散剂的制备工艺流程。2掌握含小剂量药物及低共熔性成分等特殊类型散剂的制备方法。3掌握散剂的质量检查方法。4掌握硬胶囊剂的制备过程及手工填充硬胶囊剂的方法。5掌握
32、硬胶囊剂的装量差异检查。【实验原理】【实验原理】散剂系指药物或与适宜辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂，供内服或局部用。内服散剂一般溶于或分散于水或其他液体中服用，亦可直接用水送服。局部用散剂可供皮肤、口腔、咽喉、腔道等处应用；专供治疗、预防和润滑皮肤为目的的散剂亦可称撒布剂或撒粉。散剂的制备工艺为：物料粉碎过筛混合分剂量质量检查包装。含毒药、麻醉药品、精神药品等小剂量药品，常添加一定比例量的赋形剂制成稀释散，配制时采用逐级稀释法即等量递加混合法；含共熔成分的散剂是否采用共熔方法制备，应根据共熔后对药理作用的影响及处方中所含其他固体成分的数量多少而定；若需要按照共熔方法制备，先将低共熔
33、混合物完全液化后，再用处方中其他固体成分或吸收剂来吸附该液体至不润湿后，再过滤混匀。胶囊剂是指将药物或加有辅料充填于空心胶囊或软质囊材中的制剂。空胶囊多以明胶为原料制成。硬胶囊内可填充粉末、颗粒、小片或小丸等，实验室填充多手工填充或使用半自动填充板，工业多使用胶囊充填机。【实验材料】【实验材料】药品：碳酸氢钠、氧化镁、氯化钠、氯化钾、葡萄糖、薄荷脑、樟脑、麝香草酚、薄荷油、水杨酸、硼酸、升华硫、氧化锌、淀粉、滑石粉、硫酸阿托品、胭脂红乳糖、乳糖、龙胆、草豆蔻、陈皮、乙醇、冰片、硼砂、朱砂、玄明粉等。器材：玻璃乳钵、天平、白纸、包药纸、空心胶囊、半自动胶囊填充板等。【实验内容与方法】【实验内容与
34、方法】一、制酸散的制备（西皮氏号）（注意药物比重不同）1处方碳酸氢钠5g氧化镁 5g2制法取碳酸氢钠、氧化镁分别研细。先将氧化镁置于干燥乳钵内，再将碳酸氢钠加入，研磨混匀，过筛，分包，即得。3用途制酸剂。二、口服补液散的制备（注意等量递加法）1处方氯化钠 3.5g氯化钾 1.5g碳酸氢钠2.5g葡萄糖20g2制法取葡萄糖、氯化钠粉碎成细粉，采用等量递加法混匀，分装于大袋中；另将氯化钾、碳酸氢钠粉碎成细粉，等量递加混匀，分装于小袋中；将大小袋同装一包，共制 10 包。3用途可补充体内电解质和水分。用于腹泻、呕吐等引起的轻度和中度脱水。三、健胃散的制备1处方复方龙胆酊 2ml碳酸氢钠 3g混合作成
35、散剂分成六包附注这是含酊剂的散剂，考虑一下，如何制备才能达到干燥疏松？四、痱子粉的制备（注意低共熔现象、等量递加法）1处方薄荷脑 0.3g樟脑 0.3g麝香草酚 0.3g薄荷油 0.3ml水杨酸0.6g硼酸4.25g升华硫 2g氧化锌3g淀粉 5g滑石粉加至 50g2制法取樟脑、薄荷脑、麝香草酚研磨至全部液化后，并与薄荷油混合。另将升华硫、水杨酸、硼酸、氧化锌、淀粉、滑石粉研磨混合均匀，过七号筛。然后将共熔混合物与混合的细粉研磨混匀或将共熔混合物喷入细粉中，过筛，即得。3用途吸湿、止痒、收敛，用于痱子、汗疹等。五、硫酸阿托品散剂的制备1处方硫酸阿托品 0.2g胭脂红乳糖 0.1g乳糖加至 20
36、g2制法先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖置乳钵中研合均匀，再按等量递加的混合原则逐步加入所需量的乳糖，充分研磨至均匀，待全部色泽均匀，分成 10 包即得。3用途硫酸阿托品为胆碱受体阻断药，可解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散大瞳孔。本品主要用于胃肠、肾、胆绞痛等。六、冰硼散的制备1处方冰片 2.5g硼砂 25g朱砂 3g玄明粉 25g2制法取朱砂以水飞法粉碎成细粉，干燥后备用。另将硼砂研细，并与研细的冰片、玄明粉混匀，然后将朱砂与上述混合粉末按套色法研磨混匀，过七号筛即得。3用途清热解毒，消肿止痛。用于咽喉、牙龈肿痛，口舌生疮。附注冰片即龙脑，外用消肿止痛；朱砂主含硫化汞
37、，外用解毒；玄明粉为风化芒硝（无水硫酸钠），外用治疗疮肿丹毒，咽肿口疮。本品为粉红色的粉末，气芳香，味辛凉。七、硬胶囊剂的填充1制法选择适宜的药物粉末（可使用散剂制备实验中的药粉）及适当规格的空胶囊，可手工填充硬胶囊或使用半自动胶囊填充板进行填充。手工填充：将药物粉末置于白纸上，用药匙铺平并压紧，厚度约为胶囊体高度的 1/4 或1/3；手持胶囊体，口垂直向下插入药物粉末，使药粉压入胶囊内，同法操作数次，至胶囊被填满，使其达到规定的重量后，套上胶囊帽。2对填充好的硬胶囊剂进行装量差异检查。【注意事项】【注意事项】1制酸散中，因氧化镁质轻，故研磨时应先将氧化镁放入乳钵中，然后加入碳酸氢钠这样可以避
38、免质轻药物上浮或飞扬，同时容易混合均匀。2口服补液散易吸潮，应密封贮存，注意防潮。3制备痱子粉时，共熔成分应全部液化后，再用混合的其他药粉或滑石粉吸收，并过滤混匀。4制备硫酸阿托品散剂时，为防止乳钵吸附主药，应选用玻璃乳钵，并先研磨乳糖以使乳钵壁饱和，再将其它赋形剂与主药按等量递加稀释法加研和均匀；主药硫酸阿托品系毒性药品，剂量要求严格，分剂量时应选用重量法；乳钵用后，充分洗净，以免残留污染其它药品。【思考题】【思考题】1散剂的混合操作应注意哪些问题？2胶囊剂的种类有哪些？制备过程各有何特点？实验六实验六片剂的制备及质量检查片剂的制备及质量检查【实验目的】【实验目的】1通过片剂制备，掌握湿法制
39、粒压片的工艺过程。2掌握单冲压片机的基本构造、使用方法。3掌握片剂的质量检查方法。【实验原理】【实验原理】片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成片状的固体制剂。片剂是医疗中应用最广泛的剂型之一，它具有剂量准确，质量稳定。服用方便、成本低等优点。片剂由药物和辅料二部分组成。辅料是指片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。加入辅料的目的是使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性；有一定的黏结性；遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生疗效。辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应，无生理活性，不影响主药的含量测定，对药物的溶出和吸收无不良影响。但是，实际上完全
40、惰性的辅料很少，辅料对片剂的性质甚至药效有时可产生很大的影响，因此，要重视辅料的选择。片剂中常用的辅料包括填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂及润滑剂等。通常片剂的制备包括制粒压片法和直接压片法二种，前者根据制颗粒方法不同，又可分为湿法制粒压片和干法制粒压片，其中湿法制粒压片较为常用。湿法制粒压片适用于对湿热稳定的药物。其一般工艺流程如下：加润湿剂混合均匀主药混合粉料软材辅药（填充剂或吸收剂、崩解剂）干燥加润滑剂整粒过筛干颗粒湿颗粒压片（测定含量、水分）（外加崩解剂）整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。主药和辅料首先必须符合规定要求，特别是主药为难溶性药物时，必须有足够的细度，以保证与辅料混匀及溶
41、出度符合要求。主药与辅料是否充分混合均匀与操作方法也有关。若药物量小，与辅料量相差悬特时，用递加稀释法（配研法）混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍然较大；而用溶剂分散法，即将量小的药物先溶于适宜的溶剂中，再与其它成分混合，往往可以混合得很均匀，含量波动很小。颗粒的制造是制片的关键。湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂，制软材时要控制粘给剂或润湿的用量，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不沾粉为度。过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂量太少；若呈现条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松各
42、太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不得制好片剂。颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.30.5g）选用1416 目。小片（0.3g 以下）选用 1820 目筛制粒。颗粒一般宜细而圆整。干燥、整粒过程，将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在 4060。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，南非再进行过筛整粒。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片。片重的计算，主要以测定颗粒的药物含量计算片重。片量=每片应含主药量干颗粒中主药百分含量测得值冲模直径的选择：一般片重为 0.5g 左右的片剂，选用12mm 冲模；0.4g 左右，选用10mm
43、 冲模，0.3g 左右，选用8mm 冲模；0.10.2g，选用6mm 冲模；0.1g 以下，选用55.5mm 冲模。根据药物密度不同，再进行适当调整。制成的片剂需要按照药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目，除片剂外观应完整光洁、光泽均交，且有适当的硬计划外，必须检查重量差异和崩解的时限。有的片剂药典还规定检查溶出度和含量均匀度，并明确凡检查溶出度的片剂，不再检查崩解时限；凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。片剂重量差异、崩解时限和含量均匀度检查见中国药典2015 版二部附录。【实验材料】【实验材料】药品：阿司匹林原料药、淀粉、枸橼酸、滑石粉等。器材：天平、酒精灯、药筛、烘箱、单冲压
44、片机、崩解仪、硬度仪、片剂脆碎度检查仪、片剂四用测定仪等。【实验内容与方法】【实验内容与方法】一、阿司匹林片的制备1处方阿司匹林 30g淀粉 16g枸橼酸 q.s10%淀粉浆 q.s滑石粉 1.5g2制法（1）10%淀粉浆的制备：将 0.2g 枸橼酸（或酒石酸）溶于约 20ml 蒸馏水中，再加淀粉约 2g 分散均匀，加热糊化，制成 10%的淀粉浆。（2）制粒：取处方量阿司匹林与淀粉混合均匀，加适量 10%淀粉浆制软材，过16 目筛制粒，将湿粒于 4060干燥，用 16 目筛整粒并与滑石粉混匀。（3）压片：将阿司匹林颗粒放在单冲压片机下压片。二、片剂的质量检查1查阅药典“制剂通则”的片剂内容。2
45、外观检查检查方法取样品 100 片，平铺于白底板上，置于 75w 光源下 60cm 处，距离片剂 30cm，以肉眼观察 30 秒钟。检查结果应符合下列规定，完整光洁，色泽一致；80-120 目色点应5%，麻面5%，中药粉末片除个别外应10%，并不得有严重花班及特殊异物；包衣中的畸形片不得超过0.3%。3重量差异限度的检查检查方法片重差异：取 20 片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片的重量。按下式计算片重差异。片重差异（%）=单片重平均片重100平均片重超出重量差异限度的药片不得多于 2 片，并不得有 1 片超出重量差异限度的 1 倍。检查结果（填表）每片重（g）重量差异限度超限的有X 片
46、结论总重（g）平均片重（g）超限 1 倍的有 Y 片附注（1）片剂重量差异限度（中国药典2015 版）。（2）只需要保4崩解时限的（1）安装并检致。片剂的平均重量0.300.30重量差异限度7.5%5%留小数点以下两位。检查查装置与药典规定是否一（2）取药片 6 片，分别置于六管吊篮的玻璃管中，每管各加 1 片，吊篮浸入盛有 371水的烧杯中，按一定的频率和幅度往复运动。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定崩解时限。如有 1 片崩解不全，残存有小颗粒不能全部通过筛网时，应另取 6 片复试，均应符合规定。附注（1）严格按仪器
47、的操作规程使用。（2）各类片剂的崩解时限：（中国药典2015 版）片剂类别普通片浸膏片分散片泡腾片糖衣片薄膜衣片崩解时限（min）1545356030盐酸溶液（91000)中 2h 不得有裂缝、肠溶衣片崩 解 或 软 化 现 象,磷 酸 盐 缓 冲 液(PH6.8)中 1h 应全部崩解并通过筛网。5硬度检查检查方法（1）指压法：取药片置中指和食指之间，以拇指用适当的力压向药片中心部，如立即分成两片，则表示硬度不够。（2）自然坠落法：取药片10 片，以 1 米高处平坠于 2cm 厚的松木板上，以碎片不超过3片为合格，否则应另取 10 片重新检查，本法对缺角不超过全片的 1/4，不作碎片论。（3）
48、片剂四用测定仪：开启电源开关，检查硬度指针是否零位。将硬度盒盖打开，将药片垂直固定在两横杆之间。将倒顺开关置于“顺”的位置，拔选择开关至硬度档。硬度指针左移，压力逐渐增加，药片碎自动停机，此时的刻度值即为硬度值（kg），随后将倒顺开关拔至“倒”的位置，指针退到零位。测 36 片，取平均值。（4）硬度仪：顺时针旋转圆盘手柄，将探头向右移动至适当位置；将被测试药片位于探头与测试台之间；然后逆时针旋转圆盘手柄，使探头向左移动，开始向被测药片施加挤压力，此时窗口显示压力值逐渐增大；当被测药片被挤压破碎时，窗口显示压力值最大并被锁定，同时仪器内的蜂鸣器开始鸣响。此时窗口显示数值为该被测药片的硬度值；10
49、 秒钟后，蜂鸣停止，随后进行下次测试，以此类推。测 36 片，取平均值。附注（1）一般片剂硬度要求 8-10kg/cm2，中药片要求在 4 kg/cm2以上。（2）测定硬度也可用孟山都硬度计。6脆碎度检查检查方法取药片按中国药典 2010 年版二部附录 XG 项下检查法，使用脆碎度检查仪测定：片重为0.65g 或以下者取若干片，使其总重约为6.5g；片重为0.65g 以上者取 10片。用毛刷刷取脱落的粉末，精密称重，置圆筒中转动 100 次，取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过 1，且不得检出断片、龟裂及粉碎的片。附注（1）测脆碎度也可用片剂四用测定仪：打开脆碎盒，取出脆碎盒并放入药片
50、，选择开关拨至脆碎位置，使进行脆碎测试。测完拨回空档。关闭电源开关。（2）脆碎度计算方法脆碎度=细粉和碎粒的重量100%原药片总重原药片总重 测试后药片重100%原药片总重 =【注意事项】【注意事项】1阿司匹林在湿润状态下遇铁器易变为淡红色。因此，应尽量避免与铁器接触，如过筛时选用尼龙筛网，并应迅速干燥。且干燥时温度不宜过高，以免水解。2在实验室中配制淀粉浆，可用直火加热，也可用水浴加热。如用直火时需不停搅拌，防止焦化致使片面产生黑点。3加浆的温度以温热为宜，温度太高不利于药物稳定，温度太低不利于药物分散均匀。4制备软材的干湿程度应适宜，可凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度。软材通过适