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1、第第1212章章 合成抗菌药及抗病毒药抗菌药物：一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。抗菌药物：一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。细菌、病毒、真菌、寄生虫、支原体、细菌、病毒、真菌、寄生虫、支原体、衣原体、肿瘤细胞衣原体、肿瘤细胞 包括人工合成抗菌药和抗生素包括人工合成抗菌药和抗生素 v磺胺抗菌药磺胺抗菌药v喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药v抗结核病药抗结核病药v抗真菌药物抗真菌药物v抗病毒药抗病毒药 12.1 磺胺类抗菌药及其增效剂磺胺类抗菌药及其增效剂开创了用化学药物开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元治疗感染疾病的新纪元建立了建立了抗代谢学说抗代谢学说磺胺类药物对医药的两大贡献磺胺类药物对医药的
2、两大贡献 磺胺嘧啶磺胺嘧啶N-2-嘧啶基嘧啶基-4-氨基氨基-苯磺酰胺苯磺酰胺发现发现-磺胺磺胺 v早在1908年德国化学家就合成了对氨基苯磺酰胺 -仅作为合成偶氮染料的中间体发现发现-百浪多息百浪多息 v1932年Domagk发现了百浪多息（Prontosil）-可以使鼠，兔免受链球菌和葡萄球菌的感染 -次年报告了用百浪多息治疗由链球菌引起败血症的第一个病例v为克服百浪多息水溶性差，毒性较大的缺点，开为克服百浪多息水溶性差，毒性较大的缺点，开发了可溶性百浪多息，取得较好的治疗效果发了可溶性百浪多息，取得较好的治疗效果偶氮基团是药效基团？偶氮基团是药效基团？没有磺酰胺基的偶氮化合物无效；没有磺
3、酰胺基的偶氮化合物无效；无论是百浪多息还是可溶性百浪多息在体外均无效，无论是百浪多息还是可溶性百浪多息在体外均无效，只有在动物体内显效只有在动物体内显效u从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺 v推断百浪多息在体内代谢成对氨基苯磺酰胺，而产推断百浪多息在体内代谢成对氨基苯磺酰胺，而产生抗菌作用生抗菌作用对氨基苯磺酰胺在体内体外都有抑菌作用对氨基苯磺酰胺在体内体外都有抑菌作用发现发现-磺胺的飞速发展磺胺的飞速发展(第一阶段第一阶段)v至至1946年共合成了年共合成了5500余种磺胺类化合物余种磺胺类化合物v 有有20余种在临床上使用余种在临床上使用
4、-磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等 -由于磺胺嘧啶在脑脊髓液中浓度较高，对由于磺胺嘧啶在脑脊髓液中浓度较高，对预防和治疗流行性脑炎有突出作用，使其在预防和治疗流行性脑炎有突出作用，使其在临床上占有一席之地临床上占有一席之地发展发展(第二阶段第二阶段)20世纪40年代青霉素开始应用于临床，影响了磺胺类药物的研究。但随着青霉素耐药、过敏和不稳定等缺点的出现，磺胺类药物的研究再度受到人们的重视，出现第二次研究高潮。长效和中效磺胺类药物p从副作用发现新药从副作用发现新药n利尿药利尿药n降血糖药降血糖药氢氯噻嗪氢氯噻嗪 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲新进展新进展p磺胺乙基胞嘧啶磺胺乙基
5、胞嘧啶:易吸收、活性高，溶解度大易吸收、活性高，溶解度大p柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠炎柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠炎磺胺乙基胞嘧啶磺胺乙基胞嘧啶柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶建立磺胺类药物的作用机制建立磺胺类药物的作用机制 v磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗）产生竞争性拮抗 v干扰了细菌的酶系统对干扰了细菌的酶系统对PABA利用利用vPABA是体内合成叶酸的原料v叶酸为微生物生长中必要物质，构成体内叶酸辅酶的基本原料竞争性拮抗竞争性拮抗 磺胺类药物能和磺胺类药物能和PABA竞争性拮抗竞争性拮抗,分子大小和电荷分子大小
6、和电荷分布极为相似的缘故分布极为相似的缘故选择性选择性v磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢 人体作为微生物的宿主，可以从食物中摄取PABAv 微生物对磺胺类药物都敏感 微生物靠自身合成PABA 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续代谢拮抗代谢拮抗 v 设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争或非竞争相似的化合物，使与基本代谢物竞争或非竞争与体内特定的酶与体内特定的酶(如二氢叶酸合成酶如二氢叶酸合成酶)作用，抑作用，抑制酶的催化作用，或干扰基本代谢物的利用制酶的催化作用，或干扰基本代谢物的利用v或掺与生物大分子的合成之中形成伪生物大分
7、或掺与生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长子，导致致死合成，从而影响细胞的生长致死合成举例致死合成举例 5-氟尿嘧啶(设计分子)尿嘧啶 (基本代谢物)酶合成的核酸，“掺了假”无正常功能 从而发挥抗肿瘤作用正常核酸 抗代谢物的设计 多采用生物电子等排原理代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟磺胺嘧啶的理化性质磺胺嘧啶的理化性质u 酸碱性酸碱性 钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳，析出磺胺钠盐水溶液能吸收空气中二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀，在稀盐酸、强碱中溶解嘧啶沉淀，在稀盐酸、强碱中溶解芳伯胺的性质芳伯胺的性质 磺胺嘧啶盐磺胺嘧啶盐 v磺胺嘧啶银 具有抗菌作用和收敛作用，
8、用于烧伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用v磺胺嘧啶锌 用于烧伤、烫伤创面的抗感染磺胺嘧啶的临床应用磺胺嘧啶的临床应用 由于磺胺嘧啶在脑脊液中浓度较高，对预防和治疗由于磺胺嘧啶在脑脊液中浓度较高，对预防和治疗流行性脑炎有突出作用，使其在临床上占有一席之流行性脑炎有突出作用，使其在临床上占有一席之地，至今仍作为治疗流行性脑膜炎的一线药物使用。地，至今仍作为治疗流行性脑膜炎的一线药物使用。磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 4-氨基氨基-N-(5-甲基甲基-3-异噁唑基异噁唑基)-苯磺酰胺苯磺酰胺v1962年问世的磺胺药物，半衰期为年问世的磺胺药物，半衰期为11h，抗菌，抗菌作用较强。作用较强。v 多与抗
9、菌增效剂多与抗菌增效剂TMP(甲氧苄啶甲氧苄啶)合用，称为合用，称为复方新诺明复方新诺明磺胺类药物的构效关系磺胺类药物的构效关系 氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用单取代活性增强，一般为杂环取代，如嘧啶、噻唑等，双取代丧失活性其他芳环或引入其他基团，活性降低或丧失氨基游离或潜在的游离氨基有活性磺胺类药物的毒副作用：磺胺类药物的毒副作用：1.泌尿道损害泌尿道损害：在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿：在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿中析出结晶，引起结晶尿，严重者发生血尿、尿中析出结晶，引起结晶尿，严重者发生血尿、尿少及尿闭等症状。少及尿闭等症状。2.预防措施：多饮水；加服预防措施：多饮水
10、；加服NaHCO32.过敏反应过敏反应：外用易发生药疹、皮疹、皮炎：外用易发生药疹、皮疹、皮炎3.血液系统反应：长期应用抑制骨髓造血功能，导血液系统反应：长期应用抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性贫血，发生率极低但可致死。用药期间定期检查贫血，发生率极低但可致死。用药期间定期检查血常规。血常规。4.神经系统反应神经系统反应：少数人出现头晕、头痛、乏力等：少数人出现头晕、头痛、乏力等u近年，由于新型抗生素和喹诺酮类药物的迅速发近年，由于新型抗生素和喹诺酮类药物的迅速发展，磺胺类药物的毒副作用成为突出问题，使临床展，磺胺类药物的
11、毒副作用成为突出问题，使临床应用受到明显限制。目前磺胺类只有疗效突出的药应用受到明显限制。目前磺胺类只有疗效突出的药物仍用于细菌感染，如磺胺嘧啶、磺胺，并与抗菌物仍用于细菌感染，如磺胺嘧啶、磺胺，并与抗菌增效剂制成复方使用。增效剂制成复方使用。u目前，具有磺酰胺结构的降糖药和利尿药作为磺目前，具有磺酰胺结构的降糖药和利尿药作为磺胺类药物的主要用途。胺类药物的主要用途。u但由于磺胺类药物的出现创造了代谢拮抗理论，但由于磺胺类药物的出现创造了代谢拮抗理论，这类药物在药物化学发展史上具有重大意义。这类药物在药物化学发展史上具有重大意义。抗菌增效剂抗菌增效剂 与抗菌药物配伍使用后，能通过与抗菌药物配伍
12、使用后，能通过不同的作用机不同的作用机制制增强抗菌药的抗菌活性增强抗菌药的抗菌活性克拉维酸克拉维酸:-内酰胺类抗生素增效剂内酰胺类抗生素增效剂甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP)甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶在研究5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶酸还原酶的抑制作用时发现的广谱抗菌药，对G+和G-具有广泛的抑制作用作用机制作用机制 v 可逆性抑制二氢叶酸还原酶可逆性抑制二氢叶酸还原酶 使二氢叶酸还原为四氢叶酸受阻使二氢叶酸还原为四氢叶酸受阻 影响辅酶影响辅酶F的形成的形成 影响微生物影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成及蛋白质的合成 使其生长繁殖受到抑制使其生长繁殖受到抑制v与磺胺类药物联用，
13、使细菌代谢受到双重阻断 v从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍v使对细菌的耐药性减少增效的机制增效的机制 vTMP对二氢叶酸还原酶的亲和力的差异 对人和动物的要比对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力弱10000至60000倍 v它对人和动物的影响很小 v毒性也较弱选择性选择性 v 治疗呼吸道感染、尿路感染，肠道感染、脑膜炎和败血症等v 对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林v 也可以与长效磺胺类药物合用，用于耐药恶性症的防治应用应用TMP常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用1、治疗和预防流脑的首选药物是A.磺胺嘧啶 B.磺胺甲恶唑C.甲氧苄啶 D.异烟肼 E.诺氟沙星 2、磺胺类药物的抑菌作用,是由于它能与细菌生长
14、所必须的()产生竞争作用,干扰了细菌的正常生长A.苯甲酸 B.苯甲醛 C.邻苯基苯甲酸 D.对硝基苯甲酸 E.对氨基苯甲酸3、据磺胺类药物的副反应发展的药物有磺胺类的 A.镇痛药 B.降糖药 C.H2-受体拮抗剂 D.利尿药 E.抗肿瘤药12.2 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药v1962年的萘啶酸发现，开始该类药物的研究。年的萘啶酸发现，开始该类药物的研究。经经40多年发展，从合成的多年发展，从合成的10多万个喹诺酮类化多万个喹诺酮类化合物中。开发了合物中。开发了10多种常用的喹诺酮类药物。多种常用的喹诺酮类药物。v该类药物具有两个显著特点：该类药物具有两个显著特点：1、抗菌谱广、毒性低；、抗菌
15、谱广、毒性低；2、可以通过化学合成方法得、可以通过化学合成方法得.v第一代：抗革兰阴性菌，对革兰阳性菌几乎无作第一代：抗革兰阴性菌，对革兰阳性菌几乎无作用。活性中等，中枢毒性较大，易产生耐药性。用。活性中等，中枢毒性较大，易产生耐药性。已被淘汰。已被淘汰。喹诺酮类药物的发展喹诺酮类药物的发展萘啶羧酸萘啶羧酸吡啶并嘧啶吡啶并嘧啶v第二代：抗菌活性增强。抗菌谱从革兰阴性菌扩第二代：抗菌活性增强。抗菌谱从革兰阴性菌扩大到阳性菌，并对绿脓杆菌有效，毒副作用小，大到阳性菌，并对绿脓杆菌有效，毒副作用小，耐药性低。结构特点耐药性低。结构特点6位引入位引入F、7位多为哌嗪或位多为哌嗪或其类似物及衍生物。其类
16、似物及衍生物。喹啉羧酸喹啉羧酸v第三代：具有抗革兰阴性与阳性菌活性，对支原第三代：具有抗革兰阴性与阳性菌活性，对支原体、衣原体、军团菌及分枝菌有作用。体、衣原体、军团菌及分枝菌有作用。左旋氧氟沙星左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星司帕沙星、格帕沙星 v第四代：在第三代基础上增加了对抗第四代：在第三代基础上增加了对抗G+球菌的球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性。活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性。克林沙星克林沙星、加替沙星、加替沙星、莫西沙星、莫西沙星喹诺酮类药物的作用机理 选择性抑制细菌拓扑异构酶IV和DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复
17、制而呈现杀菌作用喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？p哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有概念及机制上相似的拓扑异构酶，喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌的选择性高，而对人体的不良反应少。诺氟沙星诺氟沙星 理化性质理化性质 p酸碱两性酸碱两性p稳定性：稳定性：在室温下相对稳定，在室温下相对稳定，光照分解光照分解(光毒性光毒性)p离子络合反应：离子络合反应：极易和金属离子如钙、镁、铁、锌极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物等形成螯合物 3,4-位羧基和羰基位羧基和羰基1-乙基乙基-6-氟氟-1,4-二氢二氢-4-氧代氧代-7-(1-哌嗪基哌嗪基)-3-喹啉羧酸喹啉羧酸
18、临床应用注意事项临床应用注意事项1本品宜空腹服用2本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生 结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水3肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量 18岁以下的患者禁用。临床应用：临床应用：治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性疾病 历经历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。染性疾病的重要药物。近近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。必须合理应用，才能延长该类药物寿命。必须合理应用，才能延长该类药物寿命。新喹诺酮的优势新喹诺酮的优势 p分子结构特点-8位甲氧基p抗菌
19、谱更广-显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对内酰胺类和大环内酯类的耐药菌p药代动力学明显改善-生物利用度高，半衰期长，组织浓度高p临床疗效显著-快速杀菌、症状缓解迅速p避免严重不良反应-无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副作用减少p药物相互作用减少-尤其与茶碱无相互作用12.3 抗病毒药物抗病毒药物v病毒：病毒：是一种非细胞型微生物，最小的生命单是一种非细胞型微生物，最小的生命单位，其核心是脱氧核糖核酸（位，其核心是脱氧核糖核酸（DNA）或核糖核酸）或核糖核酸(RNA)，外壳是蛋白质，外壳是蛋白质v病毒自身不能进行代谢，但能在宿主细胞内增病毒自身不能进行代谢，但能在宿主细胞内增殖，并将遗传信息传递
20、给子代。殖，并将遗传信息传递给子代。v分成分成DNA病毒和病毒和RNA病毒两大类病毒两大类v病毒感染引起多种疾病，约病毒感染引起多种疾病，约60%的流行性传染病由的流行性传染病由病毒引起。病毒引起。v 早期病毒性传染病如天花、脊髓灰质炎、麻疹、早期病毒性传染病如天花、脊髓灰质炎、麻疹、和乙型脑炎等疾病的发病率已日趋减少和乙型脑炎等疾病的发病率已日趋减少。1980年年世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）宣布全球消灭天花。）宣布全球消灭天花。v 但是新的病毒不断被发现，有的甚至暴发流行；但是新的病毒不断被发现，有的甚至暴发流行；而老的病毒性疾病又时有起伏，潜在威胁严重。现而老的病毒性疾病又时有起伏
21、，潜在威胁严重。现对人有致病性的病毒达对人有致病性的病毒达1200多种多种 近年来发病率最高、危害性最大的是：近年来发病率最高、危害性最大的是：v 人免疫缺陷病毒（人免疫缺陷病毒（HIV）所致的艾滋病（）所致的艾滋病（AIDS）和乙型肝炎病毒（和乙型肝炎病毒（HBV）引起的乙型病毒性肝炎。）引起的乙型病毒性肝炎。v 2002年在我国发现首例严重急性呼吸道综合征年在我国发现首例严重急性呼吸道综合征（SARS），波及全球），波及全球32个国家和地区，感染病个国家和地区，感染病例例8422人，死亡人，死亡916人。人。SARS由一种新型冠状由一种新型冠状病毒引起，突如其来的病毒引起，突如其来的SAR
22、S给人类以灾难和警给人类以灾难和警示。示。v2004年初发生的禽流感也给人们带来了威胁年初发生的禽流感也给人们带来了威胁 SARS 禽流感禽流感 AIDS 变异后的甲型变异后的甲型H1N1流感流感 目前对种类繁多的病毒性传染病尚缺乏有效的目前对种类繁多的病毒性传染病尚缺乏有效的治疗药物，现有的只是病毒抑制剂，不能杀灭病毒。治疗药物，现有的只是病毒抑制剂，不能杀灭病毒。它们的作用仅在于抑制病毒的繁殖，增强宿主免疫它们的作用仅在于抑制病毒的繁殖，增强宿主免疫系统以抵御病毒侵袭的能力，修复被破坏的组织或系统以抵御病毒侵袭的能力，修复被破坏的组织或缓和病情，使之不出现临床症状。由于病毒本身没缓和病情，
23、使之不出现临床症状。由于病毒本身没有独立的酶系统，必须依靠宿主的酶系统才能使其有独立的酶系统，必须依靠宿主的酶系统才能使其繁殖、复制，故治疗病毒性疾病的药物应具有高度繁殖、复制，故治疗病毒性疾病的药物应具有高度选择性，仅作用于细胞内病毒而对宿主细胞无明显选择性，仅作用于细胞内病毒而对宿主细胞无明显伤害。伤害。v早期的抗病毒药，由于靶点不明确，不能识别早期的抗病毒药，由于靶点不明确，不能识别病毒和宿主细胞而毒副作用大，无法用于全身病毒和宿主细胞而毒副作用大，无法用于全身治疗。如碘苷和阿糖腺苷只能局部用于治疗眼治疗。如碘苷和阿糖腺苷只能局部用于治疗眼部疱疹病毒感染。部疱疹病毒感染。v 随着分子病毒
24、学、生物工程技术及其相关学科随着分子病毒学、生物工程技术及其相关学科的发展，已可鉴定所发现病毒的全部基因组序的发展，已可鉴定所发现病毒的全部基因组序列，了解病毒在体内繁殖和复制的分子过程，列，了解病毒在体内繁殖和复制的分子过程，发现药物作用的靶点。发现药物作用的靶点。v根据靶分子结构的生物特点，设计药物分子进根据靶分子结构的生物特点，设计药物分子进行高通量筛选，寻找先导化合物。再通过化学行高通量筛选，寻找先导化合物。再通过化学结构修饰，毒理学和药代动力学等研究找到安结构修饰，毒理学和药代动力学等研究找到安全有效的新药。全有效的新药。v根据靶分子结构的生物特点，设计药物分子进根据靶分子结构的生物
25、特点，设计药物分子进行高通量筛选，寻找先导化合物。再通过化学行高通量筛选，寻找先导化合物。再通过化学结构修饰，毒理学和药代动力学等研究找到安结构修饰，毒理学和药代动力学等研究找到安全有效的新药。根据其适应症，可分为：全有效的新药。根据其适应症，可分为：一、抗疱疹病毒药物一、抗疱疹病毒药物 二、抗免疫缺陷病毒药物二、抗免疫缺陷病毒药物 三、抗肝炎病毒药物三、抗肝炎病毒药物 四、抗呼吸道病毒感染药物。四、抗呼吸道病毒感染药物。一、抗疱疹病毒药物一、抗疱疹病毒药物 v 人类疱疹病毒，属人类疱疹病毒，属DNA病毒，主要有单纯疱病毒，主要有单纯疱疹病毒疹病毒1型和型和2型（型（HSV-1、HSV-2）、
26、水痘）、水痘-带带状疱疹病毒（状疱疹病毒（VZV）、爱泼司坦）、爱泼司坦-巴尔病毒巴尔病毒（EBV）、巨细胞病毒（）、巨细胞病毒（CMV）和人疱疹病毒）和人疱疹病毒6型（型（HHV-6）等。）等。v 疱疹病毒可引起多种疾病如角膜炎、唇疱疹、疱疹病毒可引起多种疾病如角膜炎、唇疱疹、生殖器疱疹、带状疱疹、视网膜炎、间质性生殖器疱疹、带状疱疹、视网膜炎、间质性肺炎、胃肠炎和脑炎等。肺炎、胃肠炎和脑炎等。v抗疱疹病毒药可分核苷和非核苷两大类抗疱疹病毒药可分核苷和非核苷两大类 核苷类核苷类 核苷由碱基和核糖两部分组成，碱基分为嘧啶和核苷由碱基和核糖两部分组成，碱基分为嘧啶和嘌呤二类。嘌呤二类。核苷类药物
27、通过与天然底物竞争性地与病毒的酶结核苷类药物通过与天然底物竞争性地与病毒的酶结合，抑制病毒的复制而发挥作用，长期使用易产生合，抑制病毒的复制而发挥作用，长期使用易产生耐药性。非核苷类药物已上市的有酞丁胺耐药性。非核苷类药物已上市的有酞丁胺、膦甲酸、膦甲酸钠等钠等二、抗人免疫缺陷病毒药二、抗人免疫缺陷病毒药 HIVHIV是是一一种种可可侵侵袭袭全全身身免免疫疫系系统统，导导致致AIDSAIDS的的病病毒毒，属属RNARNA逆逆转转录录病病毒毒。自自19701970年年末末在在非非洲洲发发现现首首例例AIDSAIDS病病例例以以来来，随随后后延延蔓蔓至至北北美美、欧欧洲洲，肆肆虐虐全全球球，严严重
28、重威威胁胁人人类类的的健健康康和和生生存存。联联合合国国报报道道，目目前前世世界界上上每每天天有有60006000人人感感染染HIVHIV，我我国国卫卫生生部部20032003年年公公布布中中国国HIVHIV感感染染者者8484万万，患患者者8 8万万，已已死死亡亡近近2020万万人人。我我国国HIVHIV病病毒毒感感染染正正以以30-40%30-40%的的速速度度递递增增，AIDSAIDS已已列列为为中中国重点控制的重大疾病之一。国重点控制的重大疾病之一。随着HIV在全球的快速蔓延，抗HIV药物发展迅速，药物研究主要分为五个方面：（一）核苷类逆转录酶抑制剂（一）核苷类逆转录酶抑制剂（二）非核
29、苷类逆转录酶抑制剂（二）非核苷类逆转录酶抑制剂（三）蛋白酶抑制剂（三）蛋白酶抑制剂 （四）整合酶抑制剂（四）整合酶抑制剂 （五）融合酶抑制剂（五）融合酶抑制剂三、抗肝炎病毒三、抗肝炎病毒v 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起，以肝脏损害为病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起，以肝脏损害为主的全身性疾病，可分为甲型、乙型、丙型、丁型、主的全身性疾病，可分为甲型、乙型、丙型、丁型、戊型和庚型戊型和庚型6种。种。v甲型和戊型肝炎是通过胃肠道传播，属自限性疾病甲型和戊型肝炎是通过胃肠道传播，属自限性疾病v 丁型肝炎病毒是缺陷型病毒，需依附于乙型肝炎病丁型肝炎病毒是缺陷型病毒，需依附于乙型肝炎病毒才能复制。毒才能
30、复制。v 庚型肝炎病毒不会引起大范围传播。庚型肝炎病毒不会引起大范围传播。v 而乙型肝炎病毒（而乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（）和丙型肝炎病毒（HCV）的）的危害性最大，危害性最大，80%会转为慢性肝炎，会转为慢性肝炎，20%的肝硬化的肝硬化和和5%的原发性肝癌与这两种肝炎病毒有关。的原发性肝癌与这两种肝炎病毒有关。据据WHOWHO统计，统计，2000年全球约有年全球约有3.5亿人为慢性肝亿人为慢性肝炎患者或炎患者或HBV携带者，每年有携带者，每年有100多万人死于和肝炎、多万人死于和肝炎、肝硬化和肝癌有关的疾病。肝硬化和肝癌有关的疾病。我国是病毒性肝炎的高发区，我国是病毒性肝炎的高发
31、区，HBV携带者有携带者有1.2亿人，亿人，HCV携带者携带者0.38亿人，加上其他类型的肝炎，亿人，加上其他类型的肝炎，总人数近总人数近2亿。目前缺乏专属性强的治疗药。临床上亿。目前缺乏专属性强的治疗药。临床上常用药物可分为：常用药物可分为：（一）干扰素（一）干扰素（二）核苷类（二）核苷类（三）非核苷类（三）非核苷类（四）抗流感病毒药（四）抗流感病毒药 流流行行性性感感冒冒是是由由流流感感病病毒毒引引起起的的急急性性病病毒毒性性呼呼吸吸道道传传染染病病,患患病病率率高高，流流行行广广泛泛，传传播播迅迅速速，由由于于流流感感病病毒毒的的变变异异性性很很难难控控制制，经经常常造造成成流流行行和和
32、暴暴发发，据据记记载载2020世世纪纪全全球球共共爆爆发发过过四四次次，其其中中19181918年年“西西班班牙牙流流感感”导导致致20002000多多万万人人死死亡亡。近近年年来来美美国国每每年年死死于于流流感感的的人人数数为为2 24 4万万。我我国国亦亦是是流流感感的的多多发区，流感的流行或局部流行基本每年都有。发区，流感的流行或局部流行基本每年都有。v 20世纪世纪90年代前，预防和治疗流感的首选药物是年代前，预防和治疗流感的首选药物是M2蛋白通道抑制剂，如金刚烷胺和金刚乙胺，深蛋白通道抑制剂，如金刚烷胺和金刚乙胺，深入研究，发现流感病毒表面有二种糖蛋白，神经入研究，发现流感病毒表面有
33、二种糖蛋白，神经氨酸酶氨酸酶(NA)和血凝素和血凝素(HA)。NA和和HA对流感病毒对流感病毒的侵入和传播起着很重要的作用，为抗流感病毒的侵入和传播起着很重要的作用，为抗流感病毒药物的研究提供了药物的研究提供了2个新靶点。个新靶点。v 神经氨酸酶抑制剂（神经氨酸酶抑制剂（NAI）已有扎那米韦和奥赛米）已有扎那米韦和奥赛米韦二个药物上市。此外广谱抗病毒药利巴韦林和韦二个药物上市。此外广谱抗病毒药利巴韦林和阿比朵尔亦可用于防治甲、乙型流感病毒感染。阿比朵尔亦可用于防治甲、乙型流感病毒感染。谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH