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1、H HN NP PC CC C和和F FA AP P腺腺瘤瘤的的预预防防性性干干预预治治疗疗盛剑秋盛剑秋 李世荣李世荣 杨欣艳杨欣艳 耿洪刚耿洪刚 苏惠苏惠 余东亮余东亮 闫伟闫伟 耿洪刚耿洪刚 北京军区总医院消化内科北京军区总医院消化内科 100700 100700 目目 的的 探索不同剂量非甾体抗炎药探索不同剂量非甾体抗炎药（NSAIDNSAID）消退遗传性非息肉性）消退遗传性非息肉性大肠癌（大肠癌（HNPCCHNPCC）和家族性腺瘤）和家族性腺瘤性息肉病（性息肉病（FAPFAP）结直肠腺瘤的）结直肠腺瘤的有效性和安全性。有效性和安全性。北京军区总医院北京军区总医院材料与方法材料与方法n
2、n2222例符合例符合FAPFAP临床诊断的患者按照随机临床诊断的患者按照随机数字表随机分为数字表随机分为3 3组：赛来昔布组：赛来昔布400 mg400 mg组（组（8 8例，口服赛来昔布例，口服赛来昔布400 mg/d400 mg/d），），赛来昔布赛来昔布200 mg200 mg组（组（1010例，口服赛来昔例，口服赛来昔布布200 mg/d200 mg/d），服药观察），服药观察2424个月。个月。4 4例例FAPFAP患者不愿接受赛来昔布治疗（阿司患者不愿接受赛来昔布治疗（阿司匹林组），改服肠溶阿司匹林匹林组），改服肠溶阿司匹林80 mg/d80 mg/d。6 6例例HNPCCHNP
3、CC患者，口服赛来昔布患者，口服赛来昔布400 mg/d400 mg/d。北京军区总医院北京军区总医院分组资料分组资料组别组别例数例数男男女女中位年龄中位年龄(岁岁)赛来昔布赛来昔布400mg400mg组组8 810104 45 53 333.5(2547)33.5(2547)赛来昔布赛来昔布200mg200mg组组7 73 327.0(1645)27.0(1645)阿司匹林组阿司匹林组2 22 220.0(1738)20.0(1738)22例符合例符合FAP临床诊断的患者按随机数字表随机分为临床诊断的患者按随机数字表随机分为3组组 6例例HNPCC腺瘤性息肉患者归入腺瘤性息肉患者归入组接受干
4、预治疗并随访，其组接受干预治疗并随访，其中男中男4例，女例，女2例，年龄例，年龄45.5（3772）岁。）岁。北京军区总医院北京军区总医院材料与方法材料与方法n n由专人负责肠镜复查，第由专人负责肠镜复查，第1 1年每年每3 3个月复个月复查肠镜查肠镜1 1次，第次，第2 2年每年每6 6个月复查肠镜个月复查肠镜1 1次。次。n n FAP FAP患者以息肉数目描述治疗效果，患者以息肉数目描述治疗效果，HNPCCHNPCC患者按照息肉级别描述治疗后息患者按照息肉级别描述治疗后息肉的变化。肉的变化。北京军区总医院北京军区总医院材料与方法材料与方法HNPCCHNPCC息肉的变化按息肉分级描述治疗效
5、果息肉的变化按息肉分级描述治疗效果 1 1级：无息肉发现；级：无息肉发现；2 2级：息肉直径级：息肉直径0.1cm0.1cm0.2cm0.2cm；3 3级：息肉直径级：息肉直径0.3cm0.3cm0.4cm0.4cm；4 4级：息肉直径级：息肉直径0.5cm0.5cm0.7cm0.7cm；5 5级：息肉直径级：息肉直径0.8cm0.8cm。北京军区总医院北京军区总医院材料与方法材料与方法n nFAPFAP结肠息肉数目计算：固定电子结肠息肉数目计算：固定电子结肠镜来观察计算息肉数目，结肠结肠镜来观察计算息肉数目，结肠镜末端距所观察粘膜的垂直距离镜末端距所观察粘膜的垂直距离6cm 6cm 拍摄照片
6、，计算息肉数目。拍摄照片，计算息肉数目。北京军区总医院北京军区总医院结结 果果北京军区总医院北京军区总医院赛来昔布和肠溶阿司匹林对赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAPFAP结肠腺瘤（息肉）的治疗效果结肠腺瘤（息肉）的治疗效果 组别组别组别组别例数例数例数例数息肉数息肉数息肉数息肉数(medianmedianmedianmedian)0 0 0 03 3 3 3个月个月个月个月6 6 6 6个月个月个月个月9 9 9 9个月个月个月个月12121212个月个月个月个月18181818个月个月个月个月24242424个月个月个月个月赛赛赛赛来昔布来昔布来昔布来昔布400 mg400 mg400 mg40
7、0 mg组组组组8 8 8 830.030.030.030.018.018.018.018.06.56.56.56.55.05.05.05.01.71.71.71.71.01.01.01.00.60.60.60.6赛赛赛赛来昔布来昔布来昔布来昔布200 mg200 mg200 mg200 mg组组组组1010101021.521.521.521.517.017.017.017.014.514.514.514.511.511.511.511.55.75.75.75.72.52.52.52.51.71.71.71.7阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林组组组组4 4 4 421.521.521.521
8、.519.019.019.019.016.316.316.316.313.013.013.013.0-北京军区总医院北京军区总医院#与与$，t t=3.012,=3.012,P P0.01 0.01&与与*，t t=2.606,=2.606,P P0.050.05$与与*，2 2=5.617,=5.617,P P0.050.05赛来昔布和肠溶阿司匹林对赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAPFAP结肠腺瘤（息肉）的治疗效果结肠腺瘤（息肉）的治疗效果 组别组别息肉数息肉数(个个)(median)(median)息肉减少息肉减少率率(%)(%)0 0个月个月9 9个月个月赛来昔布赛来昔布400mg400mg
9、组组30.030.0#5.05.0$86.6986.69赛来昔布赛来昔布200mg200mg组组21.521.5&11.511.5*51.8151.81阿司匹林组阿司匹林组21.521.513.013.037.8937.89北京军区总医院北京军区总医院n n每日服用每日服用400 mg400 mg或或200 mg 200 mg 对抑制息肉对抑制息肉均有满意疗效。赛来昔布均有满意疗效。赛来昔布400 mg400 mg组作用组作用较快较快 。赛来昔布。赛来昔布200 mg200 mg组息肉完全抑组息肉完全抑制所需时间显著长于制所需时间显著长于400 mg400 mg组。组。赛来昔布和肠溶阿司匹林对
10、赛来昔布和肠溶阿司匹林对FAPFAP结肠腺瘤（息肉）的治疗效果结肠腺瘤（息肉）的治疗效果 北京军区总医院北京军区总医院在在FAPFAP患者中应用赛来昔布和患者中应用赛来昔布和肠溶阿司匹林期间的不良事件肠溶阿司匹林期间的不良事件n n由于应用由于应用400 mg/d400 mg/d赛来昔布赛来昔布6 6个月后半数患者出现不良反应，个月后半数患者出现不良反应，在第在第9 9个月时不得不全部改为赛来昔布个月时不得不全部改为赛来昔布200 mg/d200 mg/d。赛来昔布。赛来昔布200 200 mgmg组治疗期间无不良事件出现。组治疗期间无不良事件出现。组别组别例数例数不良事件不良事件 (例例)胃
11、肠胃肠 心心 脑脑 肾肾 血液血液 总计总计赛来昔布赛来昔布400mg400mg组组8 80 03 31 10 00 04 4赛来昔布赛来昔布200mg200mg组组10100 01 10 00 00 01 1阿司匹林组阿司匹林组4 41 10 00 00 01 12 2北京军区总医院北京军区总医院应用赛来昔布对应用赛来昔布对HNPCCHNPCC结肠结肠腺瘤的抑制作用腺瘤的抑制作用时间时间时间时间(月月月月)剂量剂量剂量剂量(mg)(mg)各例患者腺瘤级别各例患者腺瘤级别各例患者腺瘤级别各例患者腺瘤级别第第第第1 1例例例例第第第第2 2例例例例第第第第3 3例例例例第第第第4 4例例例例第第
12、第第5 5例例例例第第第第6 6例例例例0 04004004 43 34 44 43 33 33 34004003 32 22 22 23 31 16 62002002 21 11 11 13 31 19 92002001 11 11 11 11 112122002001 11 11 13 32 218182002001 11 11 124242002001 11 11 1北京军区总医院北京军区总医院 用药用药6 6个月后出现了较多不良反应，包个月后出现了较多不良反应，包括心律失常括心律失常1 1例，心绞痛例，心绞痛1 1例和神经性头例和神经性头痛痛1 1例。随即将赛来昔布改为每日例。随即将赛
13、来昔布改为每日200 200 mgmg，其中，其中2 2例息肉复发，遂行息肉切除例息肉复发，遂行息肉切除术，未继续赛来昔布治疗。术，未继续赛来昔布治疗。对对HNPCCHNPCC患者应用赛来昔布患者应用赛来昔布期间的不良事件期间的不良事件北京军区总医院北京军区总医院不良事件小结不良事件小结n n无论是无论是FAPFAP还是还是HNPCCHNPCC结肠腺瘤，服用大结肠腺瘤，服用大剂量（剂量（400 mg/d400 mg/d）药物，时间超过）药物，时间超过6 6个个月时，月时，1414例患者中有例患者中有7 7例发生不良反应；例发生不良反应；当减少药物剂量或换用阿司匹林后，不当减少药物剂量或换用阿司
14、匹林后，不良反应均可逆转。良反应均可逆转。北京军区总医院北京军区总医院讨讨 论论n n阿司匹林作为解热、镇痛药物，1899年即由德国拜耳公司推出，但直到20世纪70年代Vane才发现该药是通过拮抗COX，从而抑制前列腺素产生而发挥作用的。继而许多动物实验和临床观察证明了阿司匹林在消退FAP腺瘤上的作用。Nature,1971,231:232-235 Nature,1971,231:232-235 Gastroenterol,2003,125:328-336 Gastroenterol,2003,125:328-336 北京军区总医院北京军区总医院讨讨 论论n n一些研究显示，应用选择性COX-
15、2抑制剂赛来昔布可促使FAP患者的腺瘤明显减少，而且胃肠道不良反应明显少于非选择性NSAID。虽然近10年应用选择性COX-2抑制剂治疗FAP和散发性腺瘤的相关临床报告很多，但目前对此种药物治疗结肠腺瘤的最佳剂量和恰当的应用指征尚缺乏明确的共识意见。N Engl J Med,2003,348:883-890N Engl J Med,2003,348:883-890北京军区总医院北京军区总医院讨讨 论论n n对于对于HNPCCHNPCC干预治疗的报告很少，本组干预治疗的报告很少，本组6 6例患者为结例患者为结肠癌术后或结肠息肉患者，在肠癌术后或结肠息肉患者，在5 5年之内反复发生结年之内反复发生
16、结肠息肉，经过肠镜下数次息肉切除治疗，仍不断出肠息肉，经过肠镜下数次息肉切除治疗，仍不断出现结肠息肉，故这现结肠息肉，故这6 6例患者应用大剂量赛来昔布例患者应用大剂量赛来昔布(400 mg/d)(400 mg/d)治疗，疗效较为满意，治疗，疗效较为满意，5 5例完全抑制了例完全抑制了息肉的生长。但小剂量（息肉的生长。但小剂量（200 mg/d200 mg/d）治疗后）治疗后2 2例息例息肉复发，退出观察，改用其他治疗方法。由此可见，肉复发，退出观察，改用其他治疗方法。由此可见，临床上仅对部分临床上仅对部分HNPCCHNPCC患者采用赛来昔布治疗可有患者采用赛来昔布治疗可有效抑制其腺瘤的生长，
17、且小剂量赛来昔布疗效较差。效抑制其腺瘤的生长，且小剂量赛来昔布疗效较差。北京军区总医院北京军区总医院讨讨 论论n n应用NSAID治疗两种遗传性结肠腺瘤，应采取个体化治疗的方针。年轻患者可首先选用400 mg赛来昔布,在取得比较满意疗效的情况下，可减少剂量，以避免更多的不良反应。对于老年患者或有心、脑血管疾病高危条件的患者，应首选阿司匹林。当阿司匹林发生不良反应时，可依情况或加服胃肠黏膜保护剂，或改用小剂量赛来昔布。北京军区总医院北京军区总医院结结 论论n nNSAID是FAP和HNPCC腺瘤干预性治疗的有效药物，但需掌握其治疗适应症和剂量。n n赛来昔布400 mg/d疗效好,但不良反应较大
18、，国人可先以200 mg/d长期治疗或400 mg/d治疗6个月后以200 mg/d 维持；n n肠溶阿司匹林虽有较多不良反应，但对于心、肠溶阿司匹林虽有较多不良反应，但对于心、脑血管疾病高危个体而言，服用肠溶阿司匹脑血管疾病高危个体而言，服用肠溶阿司匹林可获得同时预防两类疾病的效果。林可获得同时预防两类疾病的效果。北京军区总医院北京军区总医院谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH