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1、基本知识介绍基本知识介绍GMP 培训目录培训目录 一一GMP知识知识二药品生产质量管理规范（二药品生产质量管理规范（98版）版）三保健食品良好生产规范（三保健食品良好生产规范（98版）版）四四保保健健食食品品良良好好生生产产规规范范审审查查方方法法和和评评价准则价准则五保健食品良好生产规范评价标准五保健食品良好生产规范评价标准六公司保健食品六公司保健食品GMP认证工作安排认证工作安排1 1 1 1药品：药品：药品：药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或
2、有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、者功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、者功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、者功能主治、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、生素、生化药品、放射性药品、血清
3、、疫苗、血液制品和诊断药品等。血液制品和诊断药品等。血液制品和诊断药品等。血液制品和诊断药品等。一一、基本概念、基本概念？保健食品是否是药品？2保保健健食食品品：是是指指声声称称具具有有特特定定保保健健功功能能或或者者以以补补充充维维生生素素、矿矿物物质质为为目目的的的的食食品品。即即适适宜宜于于特特定定人人群群食食用用，具具有有调调节节机机体体功功能能，不不以以治治疗疗疾疾病病为为目目的的，并并且且对对人人体体不不产产生生任任何何急急性性、亚急性或者慢性危害的食品。亚急性或者慢性危害的食品。分分为为两两类类，一一类类是是以以调调节节人人体体机机能能为为目目的的的的功功能能类类产产品品，国国家
4、家局局目目前前公公布布的的保保健健食食品品功功能能名名单单包包含含27项项，另另一一类类是是以以补补充充维维生生素素、矿矿物物质质为目的的营养素补充剂类产品。为目的的营养素补充剂类产品。一、基本概念一、基本概念药药品品生生产产质质量量管管理理规规范范（GMP）：药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice for Drug）是对药品生产中影响质量的各种因素所规定的一系列基本要求。适用于药品生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。1988年颁布，1992年、1998年修订，共14章88条及附录；2010年修订共14章313条及附录。一、基本概念一、基本概
5、念4质量：是指一组固有特性满足要求的程度。质量：是指一组固有特性满足要求的程度。(1)质质量量管管理理体体系系：是是指指在在质质量量方方面面指指挥挥和和控控制制组组织织的的管管理理体体系系。是是将将影影响响质质量量的的技技术术、管管理理、人人员员和和资资源源等等因因素素都都综综合合在在一一起起，使使之之为为了了一一个个共共同同目目的的，即即在在质质量量方方针针指指引引下下，为为达达到到质质量量目目标而相互配合，努力工作。标而相互配合，努力工作。(2)质质量量管管理理：是是指指再再质质量量方方面面指指挥挥和和控控制制组组织织的的协协调调活活动动，通通常常包包括括制制定定质质量量方方针针和和质质量
6、量目目标标以以及及质质量量策策划划、质质量量控控制制、质质量保证和质量改进。量保证和质量改进。(3)质量控制：是指质量管理的一部分，致力于满足质量要求。质量控制：是指质量管理的一部分，致力于满足质量要求。(4)质质量量保保证证：是是指指质质量量管管理理的的一一部部分分，致致力力于于提提供供质质量量要要求求会会得到满足的信任。得到满足的信任。(5)质质量量改改进进：是是指指质质量量管管理理的的一一部部分分，致致力力于于增增强强满满足足质质量量要要求的能力。求的能力。一、基本概念一、基本概念(一一)的起源的起源20世纪最大的药物灾难世纪最大的药物灾难“反应停反应停”事件事件20世世纪纪50年年代代
7、后后期期，德德国国药药厂厂（Chemie Gruenenthal梅梅瑞瑞公公司司）生生产产的的阻阻止止女女性性怀怀孕孕早早期期的的呕呕吐吐镇镇静静药药“沙利度胺沙利度胺”Thalidomide(反应停反应停)上市上市该该药药出出售售后后6年年间间造造成成世世界界上上28个个国国家家的的孕孕妇妇产产下下12000余余例畸形胎儿。例畸形胎儿。美美国国FDA评评审审专专家家Keisey女女士士要求提供对妊娠妇女无害证据(3代生殖毒性)。1963年，美国颁布世界上第一部年，美国颁布世界上第一部GMP。二、简介二、简介二、简介二、简介二、简介二、简介(二二)的基本点：的基本点：保保证证药药品品质质量量，
8、做做到到防防止止生生产产中中药药品品的的混混批批、混混批批、污染和交叉污染。污染和交叉污染。(三三)基本原则：基本原则：(四四)主要内容主要内容GMP的的内内容容概概括括为为：湿湿件件、硬硬件件和和软软件件。湿湿件件是是指指人人员员，硬硬件件是是指指厂厂房房与与设设备备等等，软软件件是是指指组组织织、制制度度、工工艺艺、操操作作、卫卫生生标标准准、记记录录、教教育育等等管管理理规规定定。1998年年修修订订的的GMP分分为为14章章88条。条。二、简介二、简介药品生产企业申请药品药品生产企业申请药品GMP认证的申报材料目录认证的申报材料目录申申请请药药品品GMP认认证证的的药药品品生生产产企企
9、业业，应应按按规规定定填填报报药药品品GMP认证申请书认证申请书一式两份，并报送以下材料。一式两份，并报送以下材料。药品生产企业许可证药品生产企业许可证和和营业执照营业执照（复印件）。（复印件）。药药品品生生产产管管理理和和质质量量管管理理自自查查情情况况（包包括括企企业业概概况况、GMP实施情况及培训情况）。实施情况及培训情况）。药药品品生生产产企企业业（车车间间）的的负负责责人人、检检验验人人员员文文化化程程度度登登记记表表；高、中、初级技术人员的比例情况表。高、中、初级技术人员的比例情况表。药药品品生生产产企企业业（车车间间）生生产产的的组组织织机机构构图图（包包括括各各组组织织部部门门
10、的功能及相互关系，部门负责人）。的功能及相互关系，部门负责人）。二、简介二、简介药品生产企业（车间）生产的所有剂型和品种表。药品生产企业（车间）生产的所有剂型和品种表。药品生产企业（车间）生产的所有剂型和品种表。药品生产企业（车间）生产的所有剂型和品种表。药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布置图。药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布置图。药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布置图。药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布置图。药品生产企业车间概括及工艺布局平面图药品生产企业车间概括及工艺布局平面图药品生产企业车间概括及工艺布局平面图药品生产企业车间概括及工艺布
11、局平面图 （包括更衣室、（包括更衣室、（包括更衣室、（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并表明空气洁净度等级）。盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并表明空气洁净度等级）。盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并表明空气洁净度等级）。盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并表明空气洁净度等级）。所生产产品或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点。所生产产品或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点。所生产产品或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点。所生产产品或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点。药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备验证情况和检药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备验证情况和检药品生
12、产企业（车间）的关键工序、主要设备验证情况和检药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备验证情况和检验仪器、仪表校验情况。验仪器、仪表校验情况。验仪器、仪表校验情况。验仪器、仪表校验情况。药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。二、简介二、简介(五五五五)实施实施实施实施GMPGMP的目的和意义的目的和意义的目的和意义的目的和意义防止不同药物或其组分之间发生混杂；防止由防止不同药物或其组分之间发生混杂；防止由防止不同药物或其组分之间发生混杂；防止
13、由防止不同药物或其组分之间发生混杂；防止由其他药品或物质带来的交叉污染的情况发生，其他药品或物质带来的交叉污染的情况发生，其他药品或物质带来的交叉污染的情况发生，其他药品或物质带来的交叉污染的情况发生，包括物理污染、化学污染、生物和微生物污染包括物理污染、化学污染、生物和微生物污染包括物理污染、化学污染、生物和微生物污染包括物理污染、化学污染、生物和微生物污染等；防止差错与计量传递和信息传递失真，把等；防止差错与计量传递和信息传递失真，把等；防止差错与计量传递和信息传递失真，把等；防止差错与计量传递和信息传递失真，把人为的误差降低至最低限度；防止遗漏任何生人为的误差降低至最低限度；防止遗漏任何
14、生人为的误差降低至最低限度；防止遗漏任何生人为的误差降低至最低限度；防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；防止任意操作及不产和检验步骤的事故发生；防止任意操作及不产和检验步骤的事故发生；防止任意操作及不产和检验步骤的事故发生；防止任意操作及不执行标准与低限投料等违章事故发生，保证药执行标准与低限投料等违章事故发生，保证药执行标准与低限投料等违章事故发生，保证药执行标准与低限投料等违章事故发生，保证药品的高质量。品的高质量。品的高质量。品的高质量。二、简介二、简介 (一一)GMP对机构和人员的要求对机构和人员的要求 新新版版GMP关关键键人人员员应应当当为为企企业业的的全全职职人人员员，至至少少
15、应应当当包包括括企企业业负负责责人人、生生产产管管理理负负责责人人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和质量受权人。1.企业最高管理者企业最高管理者企企业业主主管管药药品品生生产产管管理理和和质质量量管管理理负负责责人人应应具具有有医医药药或或相相关关专专业业大大专专以以上上学学历历和和相相应应的的专专业业技术职称。技术职称。三、详解三、详解2.部门负责人部门负责人我我国国GMP对对药药品品生生产产管管理理和和质质量量管管理理部部门门负负责责人人作作如如下下要要求。求。应应具具有有医医药药或或相相关关专专业业大大专专以以上上学学历历（所所受受教教育育应应包包括括以以下下学学科科或或适适
16、当当的的综综合合内内容容：化化学学、化化学学工工程程、微微生生物物学学、药药学学和和技技术术、药药理理学学和和毒毒理理学学、生生理理学学、药药事事管管理理学学等等）和和相相应应的的专专业业技技术术职职称称。负负责责放放射射性性药药品品生生产产和和质质量量管管理理的的部部门门负负责责人人应应具具有有核核医医学学、核核药药学学专专业业知知识识及及放放射射性性药药品品生生产产和和质质量量管管理理经经验验；主主管管中中药药制制剂剂药药品品生生产产和和质质量量管管理得部门负责人必须具有中药专业知识。理得部门负责人必须具有中药专业知识。有有药药品品生生产产管管理理和和质质量量管管理理的的实实践践经经验验，
17、有有能能力力对对药药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。生产管理部门与质量管理部门负责人不得互相兼任。生产管理部门与质量管理部门负责人不得互相兼任。三、详解三、详解3药品生产操作人员和质量检验人员药品生产操作人员和质量检验人员 应具有初中以上文化程度，具备专业基础知识和实际操作技能。应具有初中以上文化程度，具备专业基础知识和实际操作技能。从从事事放放射射性性药药品品质质量量检检验验的的人人员员应应具具有有放放射射性性药药品品检检验验技技术术知知识识，并并取取得得岗岗位位操操作作证证书书；从从事事放放射射性性药药品品生生产产操操作作
18、的的人人员员应应具具有有专专业业技技术术及辐射防护知识，并取得岗位操作证书。及辐射防护知识，并取得岗位操作证书。从从事事中中药药材材、中中药药饮饮片片验验收收人人员员需需具具有有相相关关的的专专业业知知识识和和识识别别药药材材真真伪伪、质量优劣的技能。质量优劣的技能。从从事事生生产产操操作作的的技技术术工工种种人人员员、质质量量检检验验人人员员、计计量量检检修修、实实验验动动物物管管理和饲养人员应持证上岗。理和饲养人员应持证上岗。从从事事高高生生物物活活性性、高高毒毒性性、强强污污染染性性、高高致致敏敏性性及及有有特特殊殊要要求求的的药药品品生生产操作和质量检验人员应具有相关的专业基础知识。产
19、操作和质量检验人员应具有相关的专业基础知识。洁洁净净区区内内生生产产操操作作及及管管理理人人员员（包包括括维维修修、辅辅助助人人员员）应应具具有有卫卫生生学学和和微生物学的基础知识。微生物学的基础知识。三、详解三、详解(二二)设厂房、施和设备的要求设厂房、施和设备的要求原料药的成品工序（精制、烘干、包装）和药物制剂生产原料药的成品工序（精制、烘干、包装）和药物制剂生产1厂房设计的原则厂房设计的原则（1）厂区布置要合理）厂区布置要合理 主要包括以下几个方面。主要包括以下几个方面。药药品品生生产产企企业业必必须须有有整整洁洁的的生生产产环环境境，厂厂区区的的地地面面、路路面面及及运运输输等等不不应
20、应对对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区不得互相妨碍。药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区不得互相妨碍。生生产产青青霉霉素素类类等等高高致致敏敏性性药药品品必必须须使使用用独独立立的的厂厂房房与与设设施施；生生产产内内酰酰胺胺结结构构类类药药品品必必须须使使用用专专用用设设备备和和独独立立的的空空气气净净化化系系统统，并并与与其其他他药品生产区域严格分开。药品生产区域严格分开。生生产产用用菌菌毒毒种种与与非非生生产产用用菌菌毒毒种种、生生产产用用细细胞胞与与非非生生产产用用细细胞胞、强强毒毒与与弱弱毒毒、死死毒毒与与活活毒毒、脱脱毒毒前前与与脱脱毒毒后后的的制制品品和和活活疫
21、疫苗苗与与灭灭疫疫苗苗、人人血血液液制制品品、预预防防制制品品等等的的加加工工或或灌灌装装不不得得同同时时在在同同一一生生产产厂厂房房内内进行，其储存要严格分开进行，其储存要严格分开 三、详解三、详解 中中药药材材的的前前处处理理、提提取取、浓浓缩缩以以及及动动物物脏脏器器、组组织织的的洗洗涤涤或或处处理理等等生生产产操操作作，必必须须与与其其制剂生产严格分开。制剂生产严格分开。质质量量管管理理部部门门根根据据需需要要设设置置的的检检验验、中中药药标标本本、留留样样观观察察以以及及其其他他各各类类实实验验室室应应与与药药品生产区分开。品生产区分开。实验动物房应与其他区域严格分开。实验动物房应与
22、其他区域严格分开。（2）工工艺艺布布局局“三三协协调调”原原则则：人人流流物物流流协协调调，工艺流程协调，洁净级别协调。工艺流程协调，洁净级别协调。三、详解三、详解2.厂址选择和总体规划厂址选择和总体规划（1）厂址选择）厂址选择 厂址选择的原则有以下四点。厂址选择的原则有以下四点。药药品品生生产产企企业业的的厂厂址址应应选选择择大大气气含含尘尘、含含菌菌浓浓度度低低，无无有有害害气气体体，自然环境好的区域。自然环境好的区域。药药品品生生产产企企业业的的厂厂址址应应选选择择远远离离铁铁路路、码码头头、机机场场、交交通通要要道道以以及及散散发发大大量量粉粉尘尘和和有有害害气气体体的的工工厂厂、储储
23、仓仓、堆堆场场等等严严重重空空气气污污染染、水水质质污污染染、振振动动或或噪噪声声干干扰扰的的区区域域。如如不不能能远远离离严严重重空空气气污污染染区区时时，则则应应位位于于全全年年最最大大频频率率风风向向上上风风侧侧（或或全全年年最小频率风向下风侧）。最小频率风向下风侧）。药药品品生生产产企企业业的的厂厂址址应应选选择择无无水水土土污污染染的的地地区区，水水源源要要充充足足而而清清洁，能保证制出的纯水或注射用水符合药典规定的质量标准。洁，能保证制出的纯水或注射用水符合药典规定的质量标准。药药品品生生产产企企业业的的厂厂址址应应选选择择供供电电充充足足、通通讯讯方方便便、交交通通运运输输便便利
24、利的区域。的区域。三、详解三、详解三、详解三、详解 （2）厂区总体规划）厂区总体规划 厂区总体规划应遵循以下原则。厂区总体规划应遵循以下原则。厂区应按生产、行政、生活和辅助等功能合理布局，不得互相妨碍。厂区应按生产、行政、生活和辅助等功能合理布局，不得互相妨碍。洁洁净净厂厂房房应应布布置置在在厂厂区区内内环环境境整整洁洁，人人流流、物物流流不不穿穿越越或或少少穿穿越越的的地地方方，并并考考虑虑产产品工艺特点，防止生产的交叉污染，合理布局，间距恰当。品工艺特点，防止生产的交叉污染，合理布局，间距恰当。“三废三废”处理、锅炉房等有严重污染的区域，应置于厂区全年最大频率风向的下风侧。处理、锅炉房等有
25、严重污染的区域，应置于厂区全年最大频率风向的下风侧。兼兼有有原原料料药药和和制制剂剂生生产产的的制制药药企企业业，原原料料药药生生产产区区应应置置于于制制剂剂生生产产区区全全年年最最大大频频率率风风向的下风侧。向的下风侧。厂区主要道路应贯彻人流与物流分流的原则。厂区主要道路应贯彻人流与物流分流的原则。洁净厂房周围道路路面应选用整体性好，发尘少的材料，不应对药品生产造成污染。洁净厂房周围道路路面应选用整体性好，发尘少的材料，不应对药品生产造成污染。制制药药企企业业洁洁净净厂厂房房周周围围应应绿绿化化。可可铺铺植植草草坪坪或或种种植植对对大大气气含含尘尘、含含菌菌浓浓度度不不产产生生有有害影响的树
26、木，但不宜种花。尽量减少厂区内露土面积。害影响的树木，但不宜种花。尽量减少厂区内露土面积。动动物物房房的的设设置置应应符符合合国国家家标标准准实实验验动动物物环环境境及及设设施施等等有有关关规规定定，并并有有专专用用的的排排污和空调设施，与其他区域严格分开。污和空调设施，与其他区域严格分开。青霉素类生产厂房的设置，应考虑防止与其他产品的交叉污染。青霉素类生产厂房的设置，应考虑防止与其他产品的交叉污染。QC实验室的设计要求实验室的设计要求三、详解三、详解三、详解三、详解“质质量量管管理理部部门门根根据据需需要要设设置置的的检检验验、中中药药标标本本、留留样样观观察察以以及及其其他他各各类类实实验
27、验室室应应与与药药品品生生产产区区分分开开。生生物物检检定定、微微生生物物限限度度检检定定和和放放射射性性同同位位素素检检定定要要分分室室进进行行。”“对对有有特特殊殊要要求求的的仪仪器器、仪仪表表，应应安安放放在在专专门门的的仪仪器器室室内内，并并有有防防止止静静电电、振振动动、潮湿或其他外界因素影响的设施。潮湿或其他外界因素影响的设施。”取样间的设计要求取样间的设计要求“仓仓储储区区要要保保持持清清洁洁和和干干燥燥。照照明明、通通风风等等实实施施及及温温度度、湿湿度度的的控控制制应应符符合合储储存存要要求求并并定定期期监监测测。仓仓储储区区可可设设原原料料取取样样室室，取取样样环环境境的的
28、空空气气洁洁净净度度等等级级应应与与生生产产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。3.公用工程的要求公用工程的要求（1）洁洁净净室室（区区）应应根根据据生生产产要要求求提提供供足足够够的的照照度度。主主要要工工作作室室一一般般照照明明的的照照度度宜宜为为300lx（勒勒克克斯斯）；辅辅助助工工作作室室、走走廊廊、气气闸闸室室、人人员员净净化化用用室室可可低低于于300lx，但不低于但不低于150lx。主要工作室，一般照明的照度均匀度不应小于。主要工作室，一般照明的照度均匀度不应小于0.7。（2）供热、通风
29、和空气调节（）供热、通风和空气调节（HVAC）HVAC是是英英文文供供热热、通通风风和和空空气气调调节节（Heating,Ventilation and Conditioning）首首字字母的缩写。母的缩写。进入洁净生产车间的空气必须经过过滤：一般经过初效、中效、高效过滤。进入洁净生产车间的空气必须经过过滤：一般经过初效、中效、高效过滤。三、详解三、详解（3）制药用水系统）制药用水系统药药品品生生产产工工艺艺中中使使用用的的水水包包括括饮饮用用水水、纯纯化化水水和和注注射射用用水水，药药品品生生产产企企业普遍使用的纯化水和注射用水。业普遍使用的纯化水和注射用水。纯纯化化水水(purified
30、water)纯纯化化水水是是以以原原水水（如如饮饮用用水水、自自来来水水、地地下下水水或或地地表表水水）为为原原料料，经经逐逐级级提提纯纯水水质质获获得得的的，可可作作为为配配置置普普通通药药物物制制剂剂的溶剂或实验用水，不得用于注射剂的配制，存放周期不宜超过的溶剂或实验用水，不得用于注射剂的配制，存放周期不宜超过24h。制药工艺用水的处理方法简介制药工艺用水的处理方法简介纯纯化化水水的的制制备备 制制药药用用水水的的原原水水至至少少要要达达到到饮饮用用水水的的质质量量标标准准，可可以以采采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理法制得。用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理法制得。注注射射
31、用用水水的的制制备备 注注射射用用水水与与纯纯化化水水的的区区别别在在于于细细菌菌内内毒毒素素的的限限度度要要求求不不同同。药药典典对对纯纯化化水水没没有有细细菌菌内内毒毒素素的的指指标标要要求求，而而对对注注射射用用水水则则明明确确要要求求细细菌菌内内毒毒素素0.5EU/mL(热热原原物物质质)。注注射射用用水水最最常常用用的的制制备备方方法是蒸馏。法是蒸馏。三、详解三、详解 (三三)药品生产环境药品生产环境一、药品生产工艺布局一、药品生产工艺布局1工艺布局基本要求工艺布局基本要求（1）工工艺艺布布局局应应按按生生产产流流程程所所要要求求的的空空气气洁洁净净度度等等级级进进行行工工艺艺布布局
32、局，做做到到布布置合理、紧凑，有利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。置合理、紧凑，有利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。（2）工工艺艺布布局局要要防防止止人人流流、物物流流之之间间的的混混杂杂和和交交叉叉污污染染，并并符符合合以以下下基基本本要要求。求。人人员员和和物物料料进进出出生生产产区区域域的的出出入入口口应应分分别别设设置置，极极易易造造成成污污染染的的物物料料宜宜设设置置专用出入口，洁净厂房内的物料传递路线应尽量要短。专用出入口，洁净厂房内的物料传递路线应尽量要短。人员和物料进入洁净室（区），应有各自的净化用室和设施。人员和物料进入洁净室（区），应有各自的净化用室
33、和设施。洁洁净净室室（区区）内内应应只只设设置置必必要要的的工工艺艺设设备备和和设设施施。用用于于生生产产、储储存存的的区区域域不不得用作非本区域内工作人员的通道。得用作非本区域内工作人员的通道。输输送送人人员员和和物物料料的的电电梯梯宜宜分分开开。电电梯梯不不宜宜设设在在洁洁净净室室（区区）内内，需需要要设设置置时时，电梯前应设气闸或其他确保洁净区空气洁净度等级的措施。电梯前应设气闸或其他确保洁净区空气洁净度等级的措施。三、详解三、详解2洁净室（区）布置要求洁净室（区）布置要求在在满满足足工工艺艺条条件件的的前前提提下下，为为提提高高净净化化效效果果，节节约约能能源源，有空气洁净度等级要求的
34、房间按下列要求布置。有空气洁净度等级要求的房间按下列要求布置。空空气气洁洁净净度度等等级级高高的的洁洁净净室室（区区）宜宜布布置置在在人人员员最最少少到达的地方，并宜靠近空调机房；到达的地方，并宜靠近空调机房；不不同同空空气气洁洁净净度度等等级级的的洁洁净净室室（区区）宜宜按按空空气气洁洁净净度度等级的高低由里及外布置；等级的高低由里及外布置；空气洁净度等级相同洁净室（区）宜相对集中；空气洁净度等级相同洁净室（区）宜相对集中；不不同同空空气气洁洁净净度度等等级级室室之之间间相相互互联联系系应应有有防防止止污污染染措措施，如气闸室或传递窗（柜）等。施，如气闸室或传递窗（柜）等。三、详解三、详解三
35、、详解三、详解二、人员、物料和洁净室的净化消毒二、人员、物料和洁净室的净化消毒1人员净化人员净化（A）进入非无菌洁净室（区）的生产人员净化程序）进入非无菌洁净室（区）的生产人员净化程序三、详解三、详解三、详解三、详解人员进出非无菌洁净室（区）的净化操作规程人员进出非无菌洁净室（区）的净化操作规程1存存放放个个人人物物品品 进进入入洁洁净净区区生生产产人人员员，先先在在门门厅厅外外刷刷净净鞋鞋上上粘粘附附的的泥泥土土杂杂物物，将将携携带带物物品品（包包、雨雨具具等等）存存放放于于指指定定位位置置的的贮贮柜柜内内，进进入入更更鞋鞋室室。2更更鞋鞋 进进入入更更鞋鞋室室，坐坐在在“拦拦路路虎虎”更更
36、鞋鞋柜柜上上，脱脱下下家家居居鞋鞋，按按工工号号放放入入鞋鞋柜柜外外侧侧柜柜内内，转转身身。按按工工号号从从鞋鞋柜柜内内侧侧柜柜内内取取出出拖拖鞋鞋穿穿上上，进进入入一一次次更衣室。更衣室。3一一次次更更衣衣 在在一一次次更更衣衣室室，按按工工号号打打开开自自己己的的更更衣衣柜柜，脱脱下下外外衣衣、外外裤裤，叠放整齐，放入柜内或整齐挂好，锁好柜子，进入缓冲洗手室。叠放整齐，放入柜内或整齐挂好，锁好柜子，进入缓冲洗手室。4洗洗手手 先先用用饮饮用用水水润润湿湿手手部部（至至手手腕腕上上5处处），打打上上液液体体皂皂反反复复搓搓洗洗，使使液液体体皂皂液液泡泡沫沫涂涂满满手手部部，应应注注意意对对指
37、指缝缝、指指甲甲缝缝、手手背背、掌掌纹纹等等处处加加强强搓搓洗洗，饮饮用用水水冲冲净净手手部部泡泡沫沫，纯纯化化水水淋淋洗洗后后将将手手放放感感应应烘烘干干机机下下烘烘干干，进进入二次更衣室。入二次更衣室。5二二次次更更衣衣 按按工工号号从从更更衣衣柜柜内内取取出出净净洁洁工工作作服服，按按从从上上到到下下顺顺序序，先先戴戴口口罩罩，穿穿上上衣衣，戴戴帽帽子子，再再穿穿裤裤子子，然然后后坐坐在在“拦拦路路虎虎”更更鞋鞋柜柜上上，脱脱下下拖拖鞋鞋，将将拖拖鞋鞋放放入入鞋鞋柜柜外外侧侧柜柜内内，转转身身，从从鞋鞋柜柜内内侧侧柜柜内内取取出出洁洁净工作鞋穿上，关闭柜门。进入缓冲消毒间。净工作鞋穿上，
38、关闭柜门。进入缓冲消毒间。6检检查查确确认认 穿穿戴戴好好洁洁净净工工作作服服后后在在整整衣衣镜镜前前检检查查确确认认工工作作服服穿穿戴戴是是否否合适。合适。注注意意：将将头头发发完完全全包包在在帽帽内内，不不外外露露；上上衣衣筒筒入入裤裤腰腰，扣扣紧紧领领口口、袖袖口、裤腰、裤管口，内衣不得外露；口罩将口鼻完全遮盖。口、裤腰、裤管口，内衣不得外露；口罩将口鼻完全遮盖。7手手部部消消毒毒 将将手手放放感感应应清清洗洗消消毒毒机机消消毒毒口口下下，双双手手（至至手手腕腕上上5处处）均均匀匀喷喷洒洒消消毒毒液液（0.1%新新洁洁尔尔灭灭溶溶液液或或75%酒酒精精，每每月月更更换换）使使全全部部润湿
39、，晾干。润湿，晾干。8进入洁净区进入洁净区 经洁净走廊缓步进入各操作间。经洁净走廊缓步进入各操作间。9离离开开洁洁净净区区 按按进进入入洁洁净净区区的的逆逆向向顺顺序序更更衣衣（鞋鞋）（不不需需洗洗手手及及手手部部消毒）。消毒）。三、详解三、详解三、详解三、详解用用防防静静电电、发发尘尘量量小小、不不脱脱落落纤纤维维、尘尘粒粒和和光光滑滑材材质质制制成成不不同同洁洁净净级级别别及及不不同类别的工作服颜色、式样有明显区别同类别的工作服颜色、式样有明显区别三、详解三、详解三、详解三、详解2物料净化物料净化各种物品在送入洁净室（区）前必须经过净化处各种物品在送入洁净室（区）前必须经过净化处理，简称理
40、，简称“物净物净”。3洁净室消毒措施洁净室消毒措施灭菌：是指杀灭或不活化所有生命形式。灭菌：是指杀灭或不活化所有生命形式。除菌：则是破坏或不活化致病微生物的传染。除菌：则是破坏或不活化致病微生物的传染。消毒：是指减少微生物数量，使之达到安全或相消毒：是指减少微生物数量，使之达到安全或相对安全的水平，与使用规定和目的相结合。对安全的水平，与使用规定和目的相结合。3.空调净化系统基本形式和系统划分空调净化系统基本形式和系统划分分为：百级、万级、十万级和三十万级。分为：百级、万级、十万级和三十万级。三、详解三、详解(四四)GMP对制药设备的要求：对制药设备的要求：满足工艺生产技术要求；使用时不污染药
41、物，也不污满足工艺生产技术要求；使用时不污染药物，也不污染环境；有利于清洗、消毒或灭菌；能适应设备验证染环境；有利于清洗、消毒或灭菌；能适应设备验证需要。要满足以上要求必须关注设备的材质和内部结需要。要满足以上要求必须关注设备的材质和内部结构；建立设备维修、保养、清洗、校验、验证等管理构；建立设备维修、保养、清洗、校验、验证等管理制度，配备专职或兼职管理人员，确保设备始终如一制度，配备专职或兼职管理人员，确保设备始终如一符合符合GMP要求。要求。对于设备的要求，对于设备的要求，一是自身不对生产环境形成污染；一是自身不对生产环境形成污染；二是不对药物产生污染。二是不对药物产生污染。三、详解三、详
42、解三、详解三、详解(五五)GMP对药品生产的要求对药品生产的要求1.GMP对物料的要求对物料的要求 原料符合药用标准。辅料符合药用标准或食用标准。原料符合药用标准。辅料符合药用标准或食用标准。物料质量标准物料质量标准药药品品生生产产企企业业应应严严格格遵遵守守法法定定标标准准、行行业业标标准准及及相相关关标标准准中中制制定定的的原原料料（包包括括中中药药材材）、辅辅料料及及包包装装材材料料的的质质量量标标准准。上上述述标标准准未未收收载载的的，企企业业应应根根据据实实际情况制定切实可行的企业标准。际情况制定切实可行的企业标准。2.药品标签、说明书的管理制度药品标签、说明书的管理制度三、详解三、
43、详解三、详解三、详解药药品品标标签签和和说说明明书书的的内内容容必必须须符符合合国国家家法法律律法法规规的的规规定定，必必须须与与药药品品监监督督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。管理部门批准的内容、式样、文字相一致。药药品品生生产产企企业业质质量量管管理理部部门门应应对对每每批批标标签签和和说说明明书书与与标标准准样样本本详详细细核核对对，符符合合要要求求后后签签发发检检验验合合格格证证，并并分分发发给给质质量量检检验验、供供应应、销销售售仓仓库库、生生产产等等部门作为验收核对的标准。特殊管理药品应有明显标志。部门作为验收核对的标准。特殊管理药品应有明显标志。标标签签和和说说明明书书进进
44、厂厂进进仓仓库库应应由由专专人人进进行行检检查查，按按标标准准样样本本核核对对外外观观、尺尺寸寸、式式样样、颜颜色色、文文字字内内容容，应应无无污污损损，数数量量正正确确。不不合合格格标标签签、说说明明书书不不得得退退回回印印刷刷厂厂，按按不不合合格格品品点点数数封封存存，按按有有关关规规定定处处理理，防防止止外外流流。标标签签不不得得改改作他用或涂改后再用。作他用或涂改后再用。生生产产部部门门专专人人按按企企业业标标准准样样本本。核核对对内内容容、数数量量或或批批号号，并并检检查查印印刷刷质质量量，做做好好验验收收记记录录，并并负负责责保保管管。标标签签、说说明明书书宜宜按按品品种种、规规格
45、格、批批号号分分类类，存存放在专柜内上锁保管，做好出入数量帐册。放在专柜内上锁保管，做好出入数量帐册。产产品品贴贴标标签签工工序序由由专专人人向向生生产产部部门门领领取取标标签签、说说明明书书，生生产产部部门门根根据据包包装装指指令令单单及及中中间间品品检检验验合合格格单单限限额额计计数数发发放放，并并填填写写标标签签、说说明明书书发发放放记记录录；贴贴标标签签工工序序应应填填报报标标签签实实际际用用量量，如如果果实实用用数数、残残损损数数及及剩剩余余数数之之和和与与领领用用数数发发生生差差额额时时，应应查查明明差差额额原原因因，并并做做好好领领用用记记录录。剩剩余余的的印印有有批批号号及及残
46、残损损的的标标签签，不不得得退退回回仓仓库库，应应指指定定工工人人负负责责销销毁毁，并并做做好好销销毁毁记记录，监销人审查签名。录，监销人审查签名。印印有有品品名名、商商标标等等标标记记的的包包装装材材料料，应应视视同同标标签签、说说明明书书进进行行严严格格管管理理，并并制制定定管管理理规规程程。特特殊殊管管理理的的药药品品包包装装材材料料应应有有明明显标记。显标记。印印刷刷标标签签、说说明明书书的的模模版版在在未未终终止止使使用用前前，企企业业应应采采取取严严格格管管理理措施，淘汰的模版应收回后保管或监督销毁。措施，淘汰的模版应收回后保管或监督销毁。三、详解三、详解三、详解三、详解三、详解三
47、、详解三、详解三、详解三、详解三、详解生产作业管理生产作业管理一、生产作业的组织一、生产作业的组织1生产作业流程生产作业流程按工艺专业化安排生产作业流程。按工艺专业化安排生产作业流程。生产作业流水线。生产作业流水线。减少交叉污染。减少交叉污染。2生产过程管理生产过程管理生生产产过过程程管管理理是是一一个个多多方方位位的的系系统统管管理理，包包括括生生产产调调度度、生生产产进进度度控控制制、生生产产过过程程管管理理等等三三方方面内容。面内容。生生产产调调度度：是是指指对对生生产产作作业业过过程程中中可可能能出出现现的的偏偏差差及及时时了了解解、掌握、预防和处理，保证整个生产活动协调进行。掌握、预
48、防和处理，保证整个生产活动协调进行。生生产产进进度度控控制制：是是指指从从对对原原料料投投入入生生产产到到入入库库的的全全过过程程进进行行控控制制，如如投投入入进进度度控控制制、产产出出进进度度控控制制、工工序序进进度度控控制、降低制品数量、缩短生产周期和均衡生产等。制、降低制品数量、缩短生产周期和均衡生产等。生生产产过过程程管管理理：正正体体现现了了药药品品质质量量在在生生产产过过程程受受控控中中形形成成的的GMP精精神神。其其中中重重要要的的环环节节包包括括生生产产前前准准备备的的管管理理、工工艺艺技技术术管管理理、批批号号管管理理、包包装装管管理理、生生产产记记录录管管理理、不合格品管理
49、、物料平衡检查和清场管理。不合格品管理、物料平衡检查和清场管理。（1）生生 产产 前前 准准 备备 的的 管管 理理 SOP(standard operating procedure)、SMP（standard managing procedure）三、详解三、详解生产前准备的主要内容：生产前准备的主要内容：1按按人人员员进进入入一一般般生生产产区区更更衣衣程程序序和和净净化化要求进入操作间。要求进入操作间。2按按批批生生产产指指令令从从仓仓库库领领取取药药材材、原原辅辅料料等等物物料料，按按物物料料进进入入一一般般生生产产区区生生产产区区程程序序和和净净化化要要求求，将将药药材材、原原辅辅料
50、料等等物物料料传传运运进进入入生生产产区区，存放于物料存放间。存放于物料存放间。3检检查查工工作作现现场场、工工具具、容容器器清清场场合合格格标标志，核对有效期。志，核对有效期。4检检查查设设备备是是否否具具有有“完完好好”标标志志卡卡及及“已清洁已清洁”标志标志,设备是否运行正常。设备是否运行正常。三、详解三、详解5校校准准称称量量器器具具，检检查查所所须须物物料料检检验验报报告告单单、合合格格证证是是否否齐齐全全,核核对对原原辅辅料料、药药材材名名称称、数量与配制指令单是否一致。数量与配制指令单是否一致。6生生产产操操作作开开始始前前，操操作作人人员员按按照照生生产产指指令令、产产品品生生