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1、内容内容 一：2型糖尿病发病机制 二：2型糖尿病肠促胰岛素的缺陷及药物选择 三：2型糖尿病B细胞功能缺陷及药物选择 四：2型糖尿病胰岛素抵抗及药物选择 五：联合治疗第1页/共73页 损害终末器官急性、慢性并发症2型糖尿病 胰岛素抵抗胰岛素分泌缺陷 餐后高血糖毒性作用 糖耐量低减（IGT）胰岛素抵抗胰岛素抵抗和分泌缺陷 2型糖尿病的发病机理 糖耐量正常（NGT）加重直接环境摄食过多缺乏活动缺乏活动吸烟吸烟药物药物肥胖肥胖遗传第2页/共73页胰岛素抵抗肝糖生成内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖内源性胰岛素 IGT 微血管并发症大血管并发症 4 7 年“诊断糖尿病诊断糖尿病”Clinical Diabet
2、es Volume 18,Number 2,2000显性糖尿病显性糖尿病2 2型糖尿病的自然进程型糖尿病的自然进程第3页/共73页第4页/共73页Glucose dependent Insulin from beta cells(GLP-1 and GIP)Adapted from Brubaker PL,Drucker DJ Endocrinology 2004;145:26532659;Zander M et al Lancet 2002;359:824830;Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372;Buse JB et al.In Williams Text
3、book of Endocrinology.10th ed.Philadelphia,Saunders,2003:14271483.Hyperglycemia肠促胰岛素作用机制：胰岛素促泌与胰高糖素抑制肠促胰岛素作用机制：胰岛素促泌与胰高糖素抑制 Glucagon from alpha cells(GLP-1)Glucose dependentRelease of incretins from the gutPancreas-cells-cells Insulinincreases peripheral glucose uptakeIngestion of foodGI tractinsuli
4、n and glucagon reduce hepatic glucose outputInactive incretinsImproved PhysiologicGlucose ControlDPP-4 EnzymeDPP-4=dipeptidyl peptidase 4第5页/共73页内容内容 一：2型糖尿病发病机制 二：2型糖尿病肠促胰岛素的缺陷及药物选择 三：2型糖尿病B细胞功能缺陷及药物选择 四：2型糖尿病胰岛素抵抗及药物选择 五：联合治疗第6页/共73页Glucose dependentInsulin from beta cells(GLP-1 and GIP)Adapted fr
5、om Brubaker PL,Drucker DJ Endocrinology 2004;145:26532659;Zander M et al Lancet 2002;359:824830;Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372;Buse JB et al.In Williams Textbook of Endocrinology.10th ed.Philadelphia,Saunders,2003:14271483.Hyperglycemia 2 2型糖尿病：肠促胰岛素分泌减少型糖尿病：肠促胰岛素分泌减少Glucagon from alpha cells(GL
6、P-1)Glucose dependentRelease of incretins from the gutPancreas-cells-cells Insulinincreases peripheral glucose uptakeIngestion of foodGI tractinsulin and glucagon reduce hepatic glucose outputInactive incretinsImproved PhysiologicGlucose ControlDPP-4 EnzymeDPP-4=dipeptidyl peptidase 4第7页/共73页Adapted
7、 from Mitrakou A et al.Diabetes 1990;39:1381血浆胰岛素正常对照omol/lFmol/l2型糖尿病血浆胰高糖素T2DM患者存在胰岛素分泌缺乏与餐后胰高糖素异常升高第8页/共73页GLP-1GLP-1对胰腺对胰腺 细胞的生理作用细胞的生理作用Gastroenterology 2007;132:21312157第9页/共73页GLP-1受体胰岛素颗粒葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制葡萄糖刺激胰岛素分泌的机制胰腺细胞ATP/ADP葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+通道葡萄糖Ca2+胰岛素释放Gromada J,et al.Pflugers Arch E
8、ur J Physiol.1998;435:583-594;MacDonald PE,et al.Diabetes.2002;51:S434-S442.第10页/共73页GLP-1受体胰岛素颗粒胰岛素颗粒磺脲类促泌剂刺激胰岛素分泌不依赖血糖水平磺脲类促泌剂刺激胰岛素分泌不依赖血糖水平胰岛胰岛细胞细胞葡萄糖转运蛋白K/ATP通道通道电压依赖性电压依赖性Ca2+通道通道Ca2+胰岛素释放Gromada J,et al.Pflugers Arch Eur J Physiol.1998;435:583-594;MacDonald PE,et al.Diabetes.2002;51:S434-S442.
9、Ca+GLP-1 R第11页/共73页GLP-1受体胰岛素颗粒GLP-1的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖的的促胰岛素分泌作用是葡萄糖依赖的胰岛细胞ATP/ADP葡萄糖转运蛋白K/ATP通道通道电压依赖性电压依赖性Ca2+通道通道葡萄糖Ca2+胰岛素释放Gromada J,et al.Pflugers Arch Eur J Physiol.1998;435:583-594;MacDonald PE,et al.Diabetes.2002;51:S434-S442.GLP-1 RcAMPATP血糖水平升高达7-8mmol/L时，触发-细胞内的一系列代谢反应，最终使囊泡内储存的胰岛素分泌入血（GSIS
10、）。GLP-1 与-细胞膜上的受体结合后，刺激 cAMP 产生,然后通过下游信号通路增强GSIS。GLP-1增强GSIS需要足够的葡萄糖浓度。Ca+第12页/共73页葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性电压依赖性Ca2+通道通道GLP-1受体cAMPATP胰岛素颗粒胰岛素颗粒当血糖水平低于时，激活当血糖水平低于时，激活GLP-1受体仅引起少量胰岛素释放不会受体仅引起少量胰岛素释放不会进一步降低血糖水平进一步降低血糖水平胰岛胰岛细胞细胞胰岛素释放葡萄糖葡萄糖Gromada J,et al.Pflugers Arch Eur J Physiol.1998;435:583-594;MacDonal
11、d PE,et al.Diabetes.2002;51:S434-S442.Ca+第13页/共73页Glucose dependent Insulin from beta cells(GLP-1 and GIP)Adapted from Brubaker PL,Drucker DJ Endocrinology 2004;145:26532659;Zander M et al Lancet 2002;359:824830;Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372;Buse JB et al.In Williams Textbook of Endocrinology.1
12、0th ed.Philadelphia,Saunders,2003:14271483.HyperglycemiaDPP-4DPP-4抑制剂作用机制：胰岛素促泌与胰高糖素抑抑制剂作用机制：胰岛素促泌与胰高糖素抑制制 Glucagon from alpha cells(GLP-1)Glucose dependentRelease of incretins from the gutPancreas-cells-cells Insulinincreases peripheral glucose uptakeIngestion of foodGI tractinsulin and glucagon re
13、duce hepatic glucose outputInactive incretinsImproved PhysiologicGlucose ControlDPP-4 EnzymeDPP-4 InhibitorXDPP-4=dipeptidyl peptidase 4第14页/共73页DPP4抑制剂佳维乐可有效满足抑制剂佳维乐可有效满足T2D患者个体化的治疗选择患者个体化的治疗选择体重不良反应低血糖费用疗效降糖疗效可靠个体化治疗的核心需求低血糖风险低无体重增加无重大不良事件可接受的费用Inzucchi SE et al.Diabetes Care.2012 Apr 19.Epub ahea
14、d of print 第15页/共73页内容内容 一：2型糖尿病发病机制 二：2型糖尿病肠促胰岛素的缺陷及药物选择 三：2型糖尿病B细胞功能缺陷及药物选择 四：2型糖尿病胰岛素抵抗及药物选择 五：联合治疗第16页/共73页2 2型糖尿病致病机理型糖尿病致病机理 胰岛素(分泌)缺陷 对血糖变化不能作出灵敏分泌反应 第一时相反应减弱、消失 第二时相分泌延缓第一阶段：相对不足。分泌量可为正常或高于正 常，但对高血糖而言仍为不足第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常由部分代偿转为失代偿状态 病因：遗传因素、后天因素第17页/共73页 讨论内容讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌&早期（第
15、一）分泌时相缺如的后果第18页/共73页正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌合成的胰岛素储存在细胞内，通过 细胞排粒作用，释放入血液细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的Ca+增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动基础分泌量：约24U，进餐刺激：24U左右第19页/共73页正常人的胰岛素分泌特点正常人的胰岛素分泌特点胰岛素分泌为搏动式分泌进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988第20页/共73页正常人的胰岛素分泌特点正常人的胰岛素分泌特点Polonsky KS
16、 et.al N.Engl.J.Med.1988500400300200100006001200180024000600胰胰腺腺胰胰岛岛素素分分泌泌pmol/min时间时间第21页/共73页胰岛素分泌的生理模式胰岛素分泌的生理模式基础胰岛素分泌每餐食物吸收完毕后(post-absorptive)夜间胰岛素分泌负荷后胰岛素分泌静脉葡萄糖负荷后1次静脉快速推注葡萄糖后高血糖钳夹试验，将血糖维持在高水平口服葡萄糖负荷后(OGTT)混合餐后胰岛素分泌第22页/共73页“第1相胰岛素分泌”或快速(急性)胰岛素反应(AIR)受试者空腹状态，快速(1分钟内)静注葡萄糖20克或25克连续采血测血糖及胰岛素糖耐
17、量正常(NGT)者血浆胰岛素迅速上升，在数分钟内达峰值继而快速(在10分钟内)下降此为“第1相胰岛素分泌”或“快速胰岛素反应”第2相胰岛素分泌与血糖水平密切相关，一次推注葡萄糖后，血糖在急骤上升后迅速下降，故第2相分泌较为低平第23页/共73页 快速静脉推注葡萄糖后胰岛素反应快速静脉推注葡萄糖后胰岛素反应第24页/共73页高葡萄糖钳夹试验中的胰岛素双相分泌滴注葡萄糖使血糖维持在基础血糖98 mg/dl或更高正常人在10分钟内出现快速胰岛素释放(AIR)AIR过后，血胰岛素下降在维持高血糖状态下，血胰岛素维持在一定水平IGT及早期T2DM、AIR明显减弱或消失，而后期胰岛素处于高水平第25页/共
18、73页OGTT 时早期胰岛素分泌的特点OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值 此反映胰岛素早期分泌第26页/共73页第27页/共73页 讨论内容讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如的后果 餐后血糖定义及状态第28页/共73页2型糖尿病患者静注葡萄糖型糖尿病患者静注葡萄糖 后的血浆胰岛素应答减低后的血浆胰岛素应答减低Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.19882 2型糖尿病型糖尿病-健康对照健康对照IRIU/ml6040200-601005分钟分钟精氨酸精氨酸 2.5 2.5g g葡萄糖葡萄糖 20 20g g-60100
19、5第29页/共73页 在在2型糖尿病，早期相的胰岛素分泌缺失型糖尿病，早期相的胰岛素分泌缺失Ward WK et al.Diabetes Care 1984;7:491502正常人正常人2型糖尿病人型糖尿病人20g 葡萄糖葡萄糖300306090 120120100806040200时间(分钟)Plasma insulin(U/ml)20g葡萄糖葡萄糖3003060 90 120时间(分钟)120100806040200Plasma insulin(U/ml)第30页/共73页OGTT 时早期胰岛素分泌的特点OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值，此反映胰岛素早期分泌IGT、早期糖尿病、胰
20、岛素峰后延表示其早期分泌减弱，而后期(60分钟以后)胰岛素分泌增高(高血糖刺激所致)第31页/共73页第32页/共73页Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者(n=16)n=16)8008006 6amam时时 间间 1010amam2 2pmpm6 6pmpm1010pmpm2 2amam6 6amam700700600600500500400400300300200200100100 健康对照者健康对照者(n=14)n=14)胰胰岛岛素素分分泌泌速速率率pmol/min2 2型糖尿病人的胰岛素分泌模式型糖尿病人的胰岛素分泌模式
21、第33页/共73页2型糖尿病胰岛素分泌的搏动型糖尿病胰岛素分泌的搏动Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.198850040030020010000600120018002400胰胰腺腺胰胰岛岛素素分分泌泌pmol/min时间时间060500400300200100006001200180024000600胰胰腺腺胰胰岛岛素素分分泌泌pmol/min时间时间第34页/共73页2型糖尿病胰岛素原的分泌型糖尿病胰岛素原的分泌Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988非糖尿病者非糖尿病者2 2型糖尿病患者型糖尿病患者pmol/L胰胰岛岛素素原原15
22、0100500601202400180时间（分钟）时间（分钟）8004000601202400180胰胰岛岛素素pmol/L时间（分钟）时间（分钟）第35页/共73页B 细胞功能减退趋势细胞功能减退趋势Adapted from UKPDS 16.Diabetes 199510864202461212第36页/共73页Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.19882 2型糖尿病人胰岛素分泌特点型糖尿病人胰岛素分泌特点缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态胰岛素分泌搏动小
23、而不规则胰岛素原分泌增加 胰岛素分泌逐年减少第37页/共73页讨论内容讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如的后果第38页/共73页早期胰岛素分泌的生理意义早期胰岛素分泌的生理意义抑制肝葡萄糖产生直接作用于肝脏，抑制肝糖输出抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏抑制胰高糖素分泌减轻餐后血糖上升减轻后期的高胰岛素血症一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生*餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要Weyer Diabetes Care 24:89-94,2001；Metabolism,Vol 49,No 7(July),2000:pp 896-905-
24、细胞膜上的胰岛素等待释放细胞膜上的胰岛素等待释放第39页/共73页早期胰岛素分泌消失的后果早期胰岛素分泌消失的后果餐后显著高血糖餐后高甘油三酯血症餐后血游离脂酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加低血糖第40页/共73页改善胰岛素早期分泌的措施改善胰岛素早期分泌的措施外源性胰岛素替代正规胰岛素快速胰岛素类似物Lyspro、Aspart insulin快速促胰岛素分泌剂那格列奈(唐力)瑞格列奈(诺和龙)第41页/共73页 小小结结胰岛素抵抗与胰岛素分泌异常（不正常的早期分泌）与糖尿病的发病相关并且是独立且累计性相关第一相胰岛素分泌的缺失可能受遗传的影响，并且由代谢环
25、境的变化而进展（葡萄糖毒性和脂毒性）第一相胰岛素分泌的缺失引起肝糖调节的紊乱，引起餐后血糖的增高l第一相胰岛素释放的重建是控制餐后高血糖的有效手段第一相胰岛素释放的重建是控制餐后高血糖的有效手段第42页/共73页内容内容 一：2型糖尿病发病机制 二：2型糖尿病肠促胰岛素的缺陷及药物选择 三：2型糖尿病B细胞功能缺陷及药物选择 四：2型糖尿病胰岛素抵抗及药物选择 五：联合治疗第43页/共73页胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)定义IR是指机体对一定量胰岛素(INS)反应性减低的一种异常生理状态IR主要反映INS对葡萄糖摄取和代谢的损害第44页/共73页第45页/共73页对胰
26、岛素抵抗的反应对胰岛素抵抗的反应:胰腺的胰腺的 -细胞细胞第46页/共73页第47页/共73页对胰岛素抵抗的反应对胰岛素抵抗的反应:胰腺的胰腺的 -细胞细胞胰岛素抵抗基因基因环境环境高胰岛素血症高胰岛素血症(葡萄糖水平正常葡萄糖水平正常)高血糖症高血糖症(相应的胰岛素缺乏相应的胰岛素缺乏)异常异常 -细胞细胞正常正常 -细胞细胞第48页/共73页遗传性的与获得性的影响遗传性的与获得性的影响遗传性遗传性获得性获得性少见突变6胰岛素受体6葡萄糖转运子6信号蛋白常见形式6大量未经确认的6较少运动6饮食过量6老龄化6用药6高血糖6FFA升高胰岛素抵抗胰岛素抵抗第49页/共73页胰岛素抵抗发生机理l一细
27、胞水平的缺陷一细胞水平的缺陷l 肝细胞的缺陷肝细胞的缺陷l 肌细胞的缺陷肌细胞的缺陷l 脂肪细胞的缺陷脂肪细胞的缺陷第50页/共73页第51页/共73页二受体与分子水平的缺陷l细胞分泌正常结构及正常量的胰岛素l所分泌的胰岛素运转至胰岛素的靶细胞l胰岛素与靶器官膜上的特异受体相结合l胰岛素与受体结合后胰岛素的信号一步步向细胞内转导，激活一系列细胞内的级联过程和网络途径。第52页/共73页P85P85PI-3KPI-3K细胞浆膜细胞浆膜GLUT-4GLUT-4胰岛素胰岛素受体受体蛋白合成蛋白合成蛋白合成蛋白合成脂肪合成脂肪合成脂肪合成脂肪合成糖原合成糖原合成糖原合成糖原合成IRS-1IRS-1IR
28、S-1IRS-1胰岛素信号传导系统与胰岛素抵抗GLUT-4=GLUT-4=葡萄糖转运因子葡萄糖转运因子葡萄糖转运因子葡萄糖转运因子-4-4P85=P85=胰岛素结合亚单位胰岛素结合亚单位胰岛素结合亚单位胰岛素结合亚单位胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素 +酪氨酸磷酸化第53页/共73页（一）受体前缺陷l胰岛素抗体形成l胰岛素分子结构异常l胰岛素降解加速l胰岛素的拮抗激素的作用第54页/共73页第55页/共73页第56页/共73页（二）受体缺陷l受体数目及亲和力降低l受体基因突变：第57页/共73页（三）受体后缺陷l胰岛素受体家族异常l葡萄糖载体蛋白异常l细胞内葡萄糖磷酸化障碍l线粒体氧化磷酸化障碍，糖原
29、合成减少l己糖胺/葡糖胺代谢途径活性增高l游离脂肪酸增多l脂肪细胞因子的作用第58页/共73页胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗综合征l高胰岛素血症高胰岛素血症l糖糖耐耐量量异异常常和和型型糖糖尿尿病病l高血压高血压l甘油三酯升高甘油三酯升高l高密度脂蛋白降低高密度脂蛋白降低l向心性肥胖向心性肥胖l小而密小而密LDLLDL升高升高l餐后脂血症餐后脂血症l内皮功能障碍内皮功能障碍l纤溶系统异常纤溶系统异常 (PAI-1,(PAI-1,纤纤维维蛋蛋白白原原等等)l多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征l高尿酸血症高尿酸血症l高瘦素血症高瘦素血症l微量白蛋白尿微量白蛋白尿“经典的经典的”描述描述 “扩充后扩充后”的描
30、述的描述第59页/共73页 代谢综合征代谢综合征WHO1999年工作定义年工作定义 至少至少1 1项项 +至少至少2 2项项 代谢综合征代谢综合征 2 2型糖尿病型糖尿病 肥胖肥胖 I GT 高血压高血压 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 TGTG升高和升高和/或或HDLHDL降低降低 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 高尿酸血症高尿酸血症 高凝状态高凝状态 诊断时并非必要诊断时并非必要 高瘦素血症高瘦素血症 但可以是综合征的一部分但可以是综合征的一部分第60页/共73页胰岛素抵抗和胰岛素抵抗和 PAI-1PAI-1lPAI-1PAI-1在纤溶系统中起主要调节作用在纤溶系统中起主要调节作用l存存在在胰胰岛岛素素抵
31、抵抗抗的的患患者者（如如高高甘甘油油三三酯酯血血症症、肥肥胖胖、冠冠心心病病、动动脉脉粥粥样样硬硬化化和和型型糖糖尿尿病病等等）中中PAI-1PAI-1的的血血浆浆水水平较高平较高第61页/共73页纤溶系统的途径纤溶系统的途径组织纤溶酶原激活物（t-PA）纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白原降解产物血栓降解第62页/共73页 胰岛素抵抗者胰岛素抵抗者PA1-1PA1-1升高升高 在纤溶系统中的作用途径在纤溶系统中的作用途径组织纤溶酶原激活物(t-PA)1型纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）纤溶酶原纤溶酶活性纤溶酶活性 血栓形成胰岛素抵抗第63页/共73页 胰岛素抵抗的处理胰岛素抵抗的处理l减轻体重
32、，尤其是腹型肥胖的病人减轻体重，尤其是腹型肥胖的病人l必要时可服用增强胰岛素敏感性的药物必要时可服用增强胰岛素敏感性的药物第64页/共73页生活方式对体重的影响生活方式对体重的影响 肥胖肥胖 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 高胰岛素血症高胰岛素血症体重增加体重增加 脂肪脂肪 剩余热量剩余热量 各种疾病各种疾病 热量摄入热量摄入 活动活动第65页/共73页增强胰岛素敏感性的药物增强胰岛素敏感性的药物l双胍类降糖药物双胍类降糖药物二甲双胍二甲双胍(格华止格华止)l胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂吡格列酮吡格列酮第66页/共73页内容内容 一：2型糖尿病发病机制 二：2型糖尿病肠促胰岛素的缺陷及药物选择 三：2型糖尿
33、病B细胞功能缺陷及药物选择 四：2型糖尿病胰岛素抵抗及药物选择 五：联合治疗第67页/共73页20102010版版中国中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南一线药物：二甲双胍、促泌剂、一线药物：二甲双胍、促泌剂、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂20102010版版中国中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南 如血糖控制不达标如血糖控制不达标(HbA1c7.0%)(HbA1c7.0%)，则进入下一步治疗，则进入下一步治疗 主要治疗路径主要治疗路径 备选治疗路径备选治疗路径二甲双胍二甲双胍胰岛素促分泌剂胰岛素促分泌剂或或-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂基础胰岛素基础胰岛素或或预混胰岛素预混胰岛素胰岛素促
34、分泌剂胰岛素促分泌剂或或-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或噻唑烷二酮类药物或DPP-IVDPP-IV抑制剂抑制剂基础胰岛素基础胰岛素+餐时胰岛素餐时胰岛素或或每日每日3 3次预混胰岛素类似物次预混胰岛素类似物基础胰岛素基础胰岛素或或预混胰岛素预混胰岛素胰岛素促分泌剂或胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物或酮类药物或 DPP-IVDPP-IV抑制剂抑制剂GLP-1GLP-1受体受体激动剂激动剂一线药物治疗一线药物治疗二线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗四线药物治疗生生活活方方式式干干预预第68页/共73页AACE/ACE 糖尿病
35、血糖控制的路径生活方式干预生活方式干预单药治疗单药治疗二甲双胍噻唑烷二酮DPP-4酶抑制剂糖苷酶抑制剂HbA1c 6.5-7.5%双药治疗双药治疗二甲双胍 GLP1或DPP-4噻唑烷二酮格列奈或磺脲类噻唑烷二酮 GLP1或DPP4二甲双胍 考来维仑糖苷酶抑制剂2-3个月个月2-3个月个月三药治疗三药治疗二甲双胍GLP1或DPP-4噻唑烷二酮格列奈或磺脲类2-3个月个月胰岛素胰岛素辅助用药辅助用药HbA1c 7.5-9%双药治疗双药治疗二甲双胍 GLP1或DPP-4 或噻唑烷二酮磺脲类或格列奈2-3个月个月三药治疗三药治疗二甲双胍 GLP1或DPP-4噻唑烷二酮GLP1或DPP-4磺脲类噻唑烷二
36、酮胰岛素胰岛素辅助用药辅助用药HbA1c 9%未经治疗未经治疗2-3个月个月已治疗已治疗有症状有症状无症状无症状胰岛素胰岛素辅助辅助用药用药二甲双胍 GLP1或DPP-4磺脲类噻唑烷二酮GLP1或DPP-4噻唑烷二酮胰岛素胰岛素辅助辅助用药用药Helena W.Rodbard,et al.ENDOCRINE PRACTICE Vol 15 No.6 September/October 2009第69页/共73页ADA与EASD共识强调联合治疗：1.Nathan DM et al Diabetes Care.2009 Jan;32(1):193-203.Epub 2008 Oct 22 2.Inzucchi SE et al.Diabetes Care.2012 Apr 19.Epub ahead of print 第70页/共73页复习题复习题糖尿病的定义和诊断标准2型糖尿病的发病机制肠促胰岛素的作用和DPP-4的作用胰岛素分泌的早期时相的意义胰岛素抵抗的定义联合药物治疗的意义第71页/共73页谢谢！第72页/共73页感谢您的观看！第73页/共73页