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1、中药生产管理中药生产管理和前处理和前处理阮正帼阮正帼 1 中药中药GMP进展：进展：（1）1981年年中成药生产若干规定中成药生产若干规定（2）1987年年中成药生产管理规范中成药生产管理规范（3）1989年年药药品品生生产产质质量量管管理理规规范范中药制剂实施细则中药制剂实施细则（4）1990年年中中成成药药生生产产管管理理规规范范实实施细则施细则（5）2001年年中药中药GMP实施手册实施手册2 一、中药制剂生产特点一、中药制剂生产特点（一）生产工段划分（三大工段）（一）生产工段划分（三大工段）1、前加工工段前加工工段1中药材前处理中药材前处理净制净制工段工段-筛、选、洗、刮、擦、削等筛、
2、选、洗、刮、擦、削等切制工段切制工段-分选、润、切、干燥等；分选、润、切、干燥等；炮炙工段炮炙工段-净料的蒸、炒、炙、煅、煮、炖、净料的蒸、炒、炙、煅、煮、炖、制霜、发芽、发酵等；制霜、发芽、发酵等；(炮制品炮制品)其他其他-破碎、粉碎等。破碎、粉碎等。3 2提取、浓缩、干燥提取、浓缩、干燥提取提取-煮提、渗漉、回流、浸渍、煮提、渗漉、回流、浸渍、提油、萃取等；提油、萃取等；浓缩浓缩-减压、常压、敞口等；减压、常压、敞口等；干燥干燥-真空、喷雾、热风循环等。真空、喷雾、热风循环等。3其他其他炼蜜、炼丹、炼药油等。炼蜜、炼丹、炼药油等。4 2、制剂生产工段制剂生产工段从配料混合起从配料混合起,经
3、各生产工序至加工成待包经各生产工序至加工成待包装品装品(中间产品中间产品)止。止。1固体制剂固体制剂-称量、配料、混合、成型、包称量、配料、混合、成型、包衣等；衣等；2液体制剂液体制剂-药液处理、配液、过滤等；药液处理、配液、过滤等；3其其他他-橡胶膏剂、黑膏药、气雾剂橡胶膏剂、黑膏药、气雾剂等。等。3、包装工段包装工段1内包装内包装-分装、灌装；分装、灌装；2外包装外包装-袋、合、箱等。袋、合、箱等。54、工段与物流的关系、工段与物流的关系图图1 物料物料前处理工段前处理工段中间产品中间产品制剂生产工段制剂生产工段待包装品待包装品包装工段包装工段成品成品6（二）前处理特殊要求（二）前处理特殊
4、要求 1、中药材炮制与粉碎等生产操作必须与其制剂在厂房、中药材炮制与粉碎等生产操作必须与其制剂在厂房设施、生产设备、人物流向及生产操作等方面严格分设施、生产设备、人物流向及生产操作等方面严格分开。开。2、在任何环节的炮制过程中，中药材都不能直接接、在任何环节的炮制过程中，中药材都不能直接接触地面。触地面。3、中药材炮制应使用表面整洁、易清洗、消毒、不、中药材炮制应使用表面整洁、易清洗、消毒、不易产生脱落物的工具及容器。易产生脱落物的工具及容器。4、直接入药的净药材的粉碎等生产操作应参照洁净、直接入药的净药材的粉碎等生产操作应参照洁净区管理。区管理。5、毒性药材的生产操作应有防止交叉污染的特殊措
5、、毒性药材的生产操作应有防止交叉污染的特殊措施。施。7 （三）区域划分（三）区域划分表表1洁洁净净区区 控制区控制区非洁非洁净区净区100级级 10,000级级 100,000级级 300,000级级 洁净管洁净管理区理区一般生一般生产区产区8 1、注意、注意l直接入药的净药材和干膏的配料、粉直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等以及喷雾干燥的出粉口碎、混合、过筛等以及喷雾干燥的出粉口应参照洁净区管理；应参照洁净区管理；l敞口浓缩应有隔间、强排风，出膏时敞口浓缩应有隔间、强排风，出膏时应有防污染措施；应有防污染措施；l药材粉与浸膏混合、干燥、粉碎应在药材粉与浸膏混合、干燥、粉碎应在洁
6、净区操作。洁净区操作。9 2、前处理后中间产品与制剂生产前处理后中间产品与制剂生产区域区域 的关系的关系 (全粉全粉)表表2 工序工序 净净制制 直接入直接入药粉碎药粉碎灭灭菌菌制制剂剂内内包包 外包外包物料物料状态状态净料净料药粉药粉灭灭菌菌药药粉粉粒、片、粒、片、丸、胶丸、胶囊等囊等中间中间产品产品成品成品区域区域非洁非洁净区净区洁净区洁净区管理管理*洁净区洁净区管理管理洁净区洁净区*洁净区洁净区 洁净洁净区区非洁非洁净区净区10 (干膏粉干膏粉)表表3 工序工序净制净制粉碎粉碎提取提取浓缩浓缩喷雾干燥喷雾干燥或干燥或干燥制制剂剂内包内包外包外包物料物料状态状态净料净料粗粉粗粉碎料碎料浸膏
7、浸膏干膏或干膏或干膏粉干膏粉粒、片、粒、片、丸、胶丸、胶囊囊中间中间产品产品成品成品区域区域非洁非洁净区净区非洁非洁净区净区非洁非洁净区净区*非洁净区非洁净区洁净区管洁净区管理理*洁净区洁净区洁净洁净区区非洁非洁净区净区 11 (浸膏粉浸膏粉)表表4 工序工序 称量称量配料配料混混合合干干燥燥粉粉碎碎制粒制粒 干燥干燥 制剂制剂内包内包 外包外包一步制粒一步制粒物料物料状态状态药粉药粉浸膏浸膏大大粒粒干干大大粒粒细细粉粉颗颗粒粒粒、粒、片、片、胶囊胶囊中间中间产品产品成品成品区域区域 洁净洁净区区*洁洁净净区区洁洁净净区区洁洁净净区区洁净区洁净区洁净洁净区区洁净洁净区区非洁非洁净区净区12（四
8、）洁净区管理（四）洁净区管理 1、适用适用（1）剂型）剂型非创伤面外用中药制非创伤面外用中药制剂及其它特殊中药制剂；剂及其它特殊中药制剂；（2）工序）工序直接入药的净药材和直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等。干膏的配料、粉碎、混合、过筛等。13 2、要求要求（1）生产厂房门窗应密闭；）生产厂房门窗应密闭；（2）有良好的通风、除尘、（除湿、）有良好的通风、除尘、（除湿、排风、降温）等设施；排风、降温）等设施；（3）人员、物料进出的洁净设施与）人员、物料进出的洁净设施与程序；程序；（4）符合洁净区工艺卫生及生产操）符合洁净区工艺卫生及生产操作等作等要求。要求。14 3 3、措施措施措
9、施措施（1）厂房建筑、工艺布局、人物）厂房建筑、工艺布局、人物流向等参照洁净区要求；流向等参照洁净区要求；图图2如：如：人流人流换鞋换鞋穿洁净工服穿洁净工服脱外衣脱外衣手消毒手消毒缓冲缓冲控制区控制区洗手洗手物流物流外清外清缓冲缓冲控制区控制区（2）设置空调系统或直接送风）设置空调系统或直接送风l（需过滤）；（需过滤）；（3）排风应有防空气倒灌措施；）排风应有防空气倒灌措施；（4）安装捕吸尘或除尘等设施。）安装捕吸尘或除尘等设施。15 4、注意：、注意：企业是否有文件明确规定各剂企业是否有文件明确规定各剂型及剂型各工序的生产区域；型及剂型各工序的生产区域；区域划分是否符合区域划分是否符合规范规
10、范规定；规定；现场检查是否达到该区域要求。现场检查是否达到该区域要求。16二、前处理厂房、设施、设备二、前处理厂房、设施、设备 （一）厂房（一）厂房 1、应有防止昆虫和其它动物进入的设施。、应有防止昆虫和其它动物进入的设施。2、非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面、非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，对加应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，对加工生产不造成污染。工生产不造成污染。3、生产区和储存区应有与生产规模相适应、生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间。的面积和空间。4、洗药操作间排水通畅，地面不积水。、洗药操作间排水通畅，地面不积水。17（二）设施
11、（二）设施1、前加工生产与制剂生产严格分开、前加工生产与制剂生产严格分开中药材前处理、提取、浓缩等生产操作与其中药材前处理、提取、浓缩等生产操作与其制剂生产至少应做到以下几方面的严格分开：制剂生产至少应做到以下几方面的严格分开：（1）人员、物料进出生产区人员、物料进出生产区（2）空气净化系统；空气净化系统；（3）操作间操作间,储存间；储存间；（4）生产设备与生产操作。生产设备与生产操作。18 2、中药材净制与切制、中药材净制与切制筛、选、洗、筛、选、洗、润、切、干燥等润、切、干燥等（1）有相应的风选、筛选场地与设施；）有相应的风选、筛选场地与设施；（2）拣选工作台表面应平整、不产生脱落物；）拣
12、选工作台表面应平整、不产生脱落物；（3）产尘操作室应安装捕吸尘或除尘、排风）产尘操作室应安装捕吸尘或除尘、排风等设施；等设施；（4）药材干燥应有防止污染和交叉污染的措）药材干燥应有防止污染和交叉污染的措施；施；（5）有相应的净药材库等。）有相应的净药材库等。19 3、净药材炮炙、净药材炮炙-蒸、炒、炙、煅等蒸、炒、炙、煅等（1）厂房与生产规模、生产条件相适应；）厂房与生产规模、生产条件相适应；（2）有良好的通风、除尘、除烟、除湿、）有良好的通风、除尘、除烟、除湿、降温等设施；降温等设施；（3）有适宜的晾药设施及足够的面积与）有适宜的晾药设施及足够的面积与空间。空间。20（三）设备（三）设备 1
13、、与中药材直接接触的设备内表面、与中药材直接接触的设备内表面材质应与中药材不起化学反映或吸附中材质应与中药材不起化学反映或吸附中药材；药材；2、设备内表面材质易清洗消毒、耐、设备内表面材质易清洗消毒、耐腐蚀；腐蚀；3、与中药材直接接触的工具、容器、与中药材直接接触的工具、容器及设备的内表面应光洁、平整、不易产及设备的内表面应光洁、平整、不易产生脱落物。生脱落物。21（四）异地加工（技术方面要求）（四）异地加工（技术方面要求）中药材前处理、提取等异地加工应做到：中药材前处理、提取等异地加工应做到：1、加工单位能受企业、加工单位能受企业QAS有效管理；有效管理；2、执行企业提供的工艺要求和质量标准
14、；、执行企业提供的工艺要求和质量标准；3、加工单位有严格的过程监控网络；、加工单位有严格的过程监控网络；4、中间产品包装符合质量要求；、中间产品包装符合质量要求；5、运输中有保证中间产品质量的有效措施；、运输中有保证中间产品质量的有效措施；6、外加工中间产品经企业质量检验合格后方、外加工中间产品经企业质量检验合格后方可使用；可使用；7、有完整的质量审计报告及批准文件；、有完整的质量审计报告及批准文件；8、中药无菌制剂不得委托加工。、中药无菌制剂不得委托加工。22三、生产管理三、生产管理生产管理可归纳为生产文件管理、生生产管理可归纳为生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理等三个方面。产流程管理
15、、生产过程管理等三个方面。总要求：总要求：1、确保按现行经批准的文件进行生产；、确保按现行经批准的文件进行生产；2、确保生产全过程受控；、确保生产全过程受控；3、确保最终产品质量符合标准要求。、确保最终产品质量符合标准要求。23 生产文件管理生产文件管理生产文件管理生产文件管理生产流程管理生产流程管理生产流程管理生产流程管理工艺规程工艺规程批准文件批准文件流程图流程图标准标准生产准备生产准备文件文件物料物料现场现场偏差管理偏差管理岗位操作法岗位操作法或或标准操作规程标准操作规程生产操作生产操作投料投料操作监控操作监控批生产记录批生产记录作用作用形式形式管理管理生产结束生产结束清场清场结料结料流
16、转流转记录记录物料平衡物料平衡中间库管理中间库管理状态标志管理状态标志管理批号管理批号管理防污染、混淆防污染、混淆工艺用水管理工艺用水管理生产管理生产管理 生产过程管理生产过程管理生产过程管理生产过程管理图图324 其它管理其它管理物料物料验证验证文件文件卫生卫生培训培训厂房厂房设备设备管理管理管理管理管理管理管理管理管理管理设施管理设施管理25（一）生产管理文件（一）生产管理文件 l l生产文件作用生产文件作用药品生产过程中药品生产过程中,同时包含了两种本同时包含了两种本质区别的传递过程质区别的传递过程,即文件传递过程和即文件传递过程和物料传递过程物料传递过程,在传递过程中是通过对在传递过程
17、中是通过对文件的控制来实现对物料的控制。文件的控制来实现对物料的控制。26 严格文件管理严格文件管理人员培训上岗人员培训上岗及时、准确填写及时、准确填写认真复核签名认真复核签名严格审核程序严格审核程序审批签证文件审批签证文件指令、标准指令、标准SOP、合格证等、合格证等岗位生产记录岗位生产记录过程监控记录过程监控记录批生产记录批生产记录批检验记录批检验记录原、辅原、辅、包、包中间产品中间产品成成品品控制控制传递传递v药品生产传递过程药品生产传递过程图图4控控控控制制制制文文文文件件件件物料物料物料物料271、工艺规程、工艺规程（1）含义）含义：规范规范85条条“规定为生产一定数量成品所需起始原
18、料和规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件”。（2）内容）内容：品品名名，剂剂型型，处处方方、生生产产工工艺艺的的操操作作要要求求，物物料料、中中间间产产品品、成成品品的的质质量量标标准准和和技技术术参参数数，及及储储存存注注意意事事项项，物物料料平平衡衡的的计计算算方方法法，成成品品容器、包装材料的要求等。容器、包装材料的要求等。28（3）提示：）提示：药品的批准文件药品的批准文件-编制工艺规程的依编制工艺规程的依据据（中药材前处理必须
19、按照国家药品标准炮制；中药材前处理必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。）炮制规范炮制。）l药品批准标准药品批准标准-工艺规程工艺规程-批生批生产记录需一一对应。产记录需一一对应。29 规范的工艺流程图：规范的工艺流程图：物料物料物料物料_ _工艺流程的主体工艺流程的主体,圆形图示；圆形图示；工序工序工序工序_物料必经的加工步骤物料必经的加工步骤,长方形图示；长方形图示；物流物流物流物流_ _工艺流程中物料的流向工艺流程中物料的流向,
20、箭线图示；箭线图示；检测检测检测检测工序管理点，菱形图示。工序管理点，菱形图示。(箭线边箭线边)30例图例图1 中药材炮制工艺流程图中药材炮制工艺流程图图图5 中药 材中药中药材材净制净制切制切制炮炙炮炙干燥干燥粉碎粉碎净料库净料库辅料辅料检测检测检测检测检测检测31 例图例图2中药材粉碎工艺流程图中药材粉碎工艺流程图（直接入药）（直接入药）图图6 中药 材净药净药材材配料配料灭菌灭菌粉碎粉碎过筛过筛混合混合药粉库药粉库辅辅检测检测检测检测洁净区管理洁净区管理32 例图例图3中药制剂工艺流程图示例中药制剂工艺流程图示例图图7 净料净料粉碎粉碎提取提取灭菌灭菌浓缩浓缩配混配混制粒制粒辅料辅料 总
21、混总混 整粒整粒辅料辅料33 检检测测 压压片片检测检测包包衣衣内内包包内包材内包材外外包包外包材外包材检测检测 待验库待验库成品库成品库300000级级34 质量标准体系质量标准体系质量标准体系质量标准体系药品标准药品标准原料标准原料标准辅料标准辅料标准中间产品中间产品包装标准包装标准化化学学药药品品中中成成药药品品生生物物制制品品等等化化学学药药原原料料中中药药材材、中中药药饮饮片片生生物物制制品品原原料料等等药药用用辅辅料料食食用用辅辅料料工工艺艺用用水水等等药药材材前前处处理理炮炮制制品品制制造造中中间间产产品品包包装装半半成成品品包包装装装装璜璜包包装装材材料料包包装装规规格格国家国
22、家(地方地方)药品标准药品标准国家、行业、国家、行业、药品标准药品标准国家、行业、国家、行业、药品标准药品标准国家、行业、国家、行业、药品标准药品标准国家、行业、国家、行业、药品标准药品标准 完整的质量标准完整的质量标准图图835 中药材前处理需要制定的有原药材、辅料和中间产中药材前处理需要制定的有原药材、辅料和中间产品品项目项目原药材原药材辅料辅料中间产品中间产品内容内容中药材中药材中药饮片中药饮片炮炙用炮炙用净药材、炮制品、净净药材、炮制品、净粉等粉等执行执行标准标准国家标准国家标准炮制规范炮制规范国家标准国家标准行业标准行业标准食用标准食用标准（参照法定标准）（参照法定标准）实施实施标准
23、标准企业内控标准企业内控标准质量标准表质量标准表表表536 质量标准完整的含义质量标准完整的含义：1标准栏目完整标准栏目完整-各大类标准延伸各大类标准延伸到各小栏目；到各小栏目；2标准项目完整标准项目完整-每个标准检测项每个标准检测项目、指标要完整；目、指标要完整；3标准内容完整标准内容完整-含取样、检验含取样、检验SOP、判断、结论、复验、误差、处理等。、判断、结论、复验、误差、处理等。37适用的内控标准适用的内控标准表表6 原则原则指标值高于（等于）法定标准指标值高于（等于）法定标准指标值经过验证或稳定性试验制定指标值经过验证或稳定性试验制定 内容内容增加检测项目增加检测项目提高控制指标值
24、提高控制指标值 要求要求全面性全面性适用性适用性内控标准制定：内控标准制定：38 准确的处方配比量准确的处方配比量 中药制剂中药制剂-中药制剂标示量大部分中药制剂标示量大部分以以每剂量每剂量(每单位每单位)的相当于净药量来衡量。的相当于净药量来衡量。净药净药(净料、炮制品、净净料、炮制品、净粉粉)*炮制品炮制品-处方括号内炮制品投料；处方括号内炮制品投料；*凡制法中规定粉碎的处方量应以细粉凡制法中规定粉碎的处方量应以细粉计量。计量。39 适宜的储存条件适宜的储存条件 面积和空间面积和空间-与生产规模相适应与生产规模相适应洁净度级别洁净度级别与生产要求相一致与生产要求相一致生产过程中至少有三个环
25、节的储存间生产过程中至少有三个环节的储存间生产前的备料间生产前的备料间生产中的暂存间生产中的暂存间生产后的待验库生产后的待验库特殊要求物料、中间产品、成品按规定条件储存特殊要求物料、中间产品、成品按规定条件储存40 明确的操作要求明确的操作要求工艺参数定量化、重点操作复核、过工艺参数定量化、重点操作复核、过程监控全面化程监控全面化合理的工序收率合理的工序收率收率指标与限度范围、计算公式单收率指标与限度范围、计算公式单位换算、物料平衡与超差处理等。位换算、物料平衡与超差处理等。41（4）要求：）要求：*工艺规程数量应能能满足企业产品生产工艺规程数量应能能满足企业产品生产要求要求;*编制依据应符合
26、法定药品标准要求；编制依据应符合法定药品标准要求；*工艺规程内容应完整，提出的参数与指工艺规程内容应完整，提出的参数与指标等应确切，参数应经验证确认；标等应确切，参数应经验证确认；*工艺规程格式及工艺规程格式及参照文件参照文件应合理；应合理；*工艺规程应完整，内容上包括制剂的三大工艺规程应完整，内容上包括制剂的三大工段，格式上包括工艺规程工段，格式上包括工艺规程岗位操作法岗位操作法批生批生产记录。产记录。422、岗位操作法或标准操作规程、岗位操作法或标准操作规程（1 1）含义：含义：含义：含义：规范规范规范规范 附则附则附则附则8585条条条条“经经批批准准用用以以指指示示操操作作的的通通用用
27、性性文文件件或或管管理理办办法法”。（2 2）内容：）内容：）内容：）内容：规范规范规范规范6262条条条条l l 岗岗岗岗位位位位操操操操作作作作法法法法：生生产产操操作作方方法法和和要要点点，重重点点操操作作的的复复核核、复复查查，中中间间产产品品质质量量标标准准及及控控制制，安安全全和和劳劳动动保保护护，设设备备维维修修、清清洗洗，异异常常情情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。43 vv标准操作规程标准操作规程标准操作规程标准操作规程：题目、编号、制定人及制：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批定日期、审核人及审核日期、批准人及
28、批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门、准日期、颁发部门、生效日期、分发部门、标题及正文。标题及正文。vv（3 3）提示：）提示：）提示：）提示：数量数量数量数量-产品品种数产品品种数岗位数；岗位数；方式方式方式方式-独立独立SOP，与批生产录结合；，与批生产录结合；格式格式-“通则通则”与与“专属专属”结合。结合。44 格式关系格式关系 图图9岗位操作法或岗位岗位操作法或岗位SOP单元的、共性单元的、共性该岗位的具该岗位的具规范第规范第内容的内容的SOP体操作规程体操作规程六十二条内容六十二条内容生产前检查生产前检查SOP该岗位的该岗位的某产品在该岗位某产品在该岗位清洁、清场清洁、清场SOP
29、共性部分共性部分的专属性内容的专属性内容地漏清洗地漏清洗SOP等等所有产品在该所有产品在该岗位的操作规程岗位的操作规程45（4）要求：）要求：v通俗易懂，指令明确，便于执行，易于操作通俗易懂，指令明确，便于执行，易于操作；v总则与细则的关系，总则与细则的关系，（工艺规程（工艺规程深化、细化、补充深化、细化、补充SOP）v人员素质决定人员素质决定SOP内容的繁简；内容的繁简；v结合企业实际，可操作性强，结合企业实际，可操作性强，5W1H内容清内容清晰、明了。晰、明了。46参考示例：参考示例：示例示例1酒黄芩岗位操作法酒黄芩岗位操作法 1、该岗位的共性部分：滚筒式炒药机该岗位的共性部分：滚筒式炒药
30、机使用、清洗使用、清洗SOP，常规加黄酒量，拌闷，常规加黄酒量，拌闷SOP，炒药气压，炒药气压/温度、炒药时间、晾药、温度、炒药时间、晾药、过筛要求等。过筛要求等。2、酒黄芩专属性内容：酒黄芩专属性内容：a、批量批量 50Kg 10锅锅 1批批47 b、操作、操作 表表7 项项 目目 单单 位位工艺规定工艺规定 备备 注注黄酒量黄酒量 Kg/锅锅 5拌闷时间拌闷时间 小时小时 1装量装量 Kg/锅锅 50炒药温度炒药温度/气压气压/Mpa 110130/炒药时间炒药时间 分钟分钟 20凉药时间凉药时间 小时小时 4筛药筛网号筛药筛网号 二号筛二号筛其它其它48 C、物料平衡、物料平衡 收率收率
31、=酒黄芩量酒黄芩量/黄芩饮片量黄芩饮片量100%d、质量、质量 （酒黄芩内控标准）（酒黄芩内控标准）表表8 项项 目目 单位单位指标要求指标要求 检查方法检查方法备注备注 性性 状状 水水 分分%8药屑、杂质药屑、杂质%1生片、糊片生片、糊片%2 其其 它它e、其它、其它493、批生产记录、批生产记录（1 1）含义含义含义含义规范规范规范规范 附则附则附则附则8585条条条条“一一个个批批次次的的待待包包装装品品或或成成品品的的所所有有生生产产记记录录。批批生生产产记记录录能能提提供供该该批批产产品品的的生生产产历历史史、以及与质量有关的情况以及与质量有关的情况”。前处理的批生产记录含义：前处
32、理的批生产记录含义：前处理的批生产记录含义：前处理的批生产记录含义：一一一一个个个个批批批批次次次次药药药药材材材材加加加加工工工工炮炮炮炮制制制制（一一一一般般般般为为为为净净净净制制制制、切切切切制制制制、炮炮炮炮炙炙炙炙三三三三部部部部分分分分）的的的的全全全全部部部部记记记记录录录录，提提提提供供供供该该该该批批批批药药药药材材材材的的的的生生生生产历史以及与质量有关的情况。产历史以及与质量有关的情况。产历史以及与质量有关的情况。产历史以及与质量有关的情况。50 （2）内容）内容规范规范62条条“产产品品名名称称、生生产产批批号号、生生产产日日期期、操操作作者者、复复核核者者的的签签名
33、名，有有关关操操作作与与设设备备、相相关关生生产产阶阶段段的的产产品品数数量量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。（3）批生产记录作用）批生产记录作用*批产品质量审计主要文件；批产品质量审计主要文件；*追溯质量问题的信息来源；追溯质量问题的信息来源；*质量回顾性评价提供数据。质量回顾性评价提供数据。（4 4）流转程序）流转程序）流转程序）流转程序复制复制-下达下达-分发分发-执行执行-复核签字复核签字-车间审签车间审签-生产审签生产审签-质量审签质量审签-产品放行产品放行-入库或下传入库或下传-归档保存归档保存-定期处理定期处理5
34、1 （5）形式形式*空白记录与空白记录与SOP分开；分开；*记录上有部分控制参数；记录上有部分控制参数；*SOP与记录合一。与记录合一。（6）审核）审核 含义：产品质量新概念提出，一个含义：产品质量新概念提出，一个合格的药品必须同时符合两个条件合格的药品必须同时符合两个条件52 要求要求中药材加工后的净药材、中药饮片、药材粉、中药材加工后的净药材、中药饮片、药材粉、（浸膏、干膏、提取物）等中间产品的批生产记（浸膏、干膏、提取物）等中间产品的批生产记录，都应经审核后，由质量管理部门签发录，都应经审核后，由质量管理部门签发“合格合格证证”或或“放行证放行证”方可入库或直接流入下工序。方可入库或直接
35、流入下工序。审核内容审核内容*生产前检查；生产前检查；*配料、称量的复核、记录；配料、称量的复核、记录；*各生产工序检查记录；各生产工序检查记录；*清洁、清场记录；清洁、清场记录；*工序收率或消耗；工序收率或消耗；*物料、中间产品检验结果；物料、中间产品检验结果；*偏差处理及其它。偏差处理及其它。53 物料传递的主要审核依据物料传递的主要审核依据表表9审核依据审核依据证证书书检验报告书或检验报告书或签发签发许可证许可证检查报告书检查报告书（使用、传递、放行）（使用、传递、放行）现场（过程）现场（过程）合格证合格证监控记录监控记录（检验批件数）（检验批件数）54 （7）要求要求如如批生产记录的设
36、计原则应保证能反映药批生产记录的设计原则应保证能反映药品生产全过程的全部作业活动，要求能反映出：品生产全过程的全部作业活动，要求能反映出：*生产是否按工序依次进行；生产是否按工序依次进行；*各工序是否严格按各工序是否严格按SOP操作；记录填写是操作；记录填写是否符合要求；否符合要求；*各工艺参数是否控制在要求范围内；各工艺参数是否控制在要求范围内；*物流传递是否有合格证；物流传递是否有合格证；*批生产记录是否具有质量的可追踪性。批生产记录是否具有质量的可追踪性。554、生产管理文件的变更控制、生产管理文件的变更控制 以批生产记录与岗位操作法对照在执行以批生产记录与岗位操作法对照在执行中不得任意
37、更改，如更改时，应执行企业规定中不得任意更改，如更改时，应执行企业规定的的“变更控制程序变更控制程序”；变更应有申请，变更应有申请，变更理由应充分，变变更理由应充分，变更数据应确切；更数据应确切；变更后的文件应经文件主管部门批准，变更后的文件应经文件主管部门批准，并有正式的批准文件；并有正式的批准文件；涉及相关文件的有关内容应同时变更。涉及相关文件的有关内容应同时变更。56（二）（二）生产流程管理生产流程管理1、生产准备、生产准备(生产前生产前)生产前准备主要检查以下三项工作：生产前准备主要检查以下三项工作：1文件文件批批生生产产指指令令、执执行行标标准准、岗岗位位SOP、清清洁洁规规程程、设
38、设备备操操作作SOP以以及及所所需需的的各各种种记记录录、单单卡、标志等。卡、标志等。2物料物料本本批批生生产产所所用用物物料料品品名名、种种类类、数数量量、合合格证等。格证等。57 3现场现场生生产产现现场场清清洁洁、卫卫生生、设设备备完完好好、容容器器具具齐齐备备、计计量量器器具具符符合合要要求求，并并有有清清洁洁、合格标志。合格标志。4记录记录检查后应留记录，并有人复核签名。检查后应留记录，并有人复核签名。58 SOP 示例示例 2 表表10企业名称企业名称 _ 发行号发行号_编号编号标题：生产前检查标题：生产前检查 SOP共共 页页文件依据文件依据新新修修变变原文件号原文件号起草人起草
39、人日期日期审核人审核人 日期日期批准人批准人 日期日期发布部门发布部门复制份数复制份数执行日期执行日期59 目目 的的：建建 立立 生生 产产 操操 作作 前前 检检 查查SOP，以以 符符 合合 GMP要求。要求。范范 围：围：车间各生产岗位。车间各生产岗位。责责任任者者：各各生生产产岗岗位位负负责责人人、岗岗位位操操作作人人员员、质量管理人员、车间管理人员。质量管理人员、车间管理人员。内内 容：生产前应对本岗位生产所需文件、物料以及容：生产前应对本岗位生产所需文件、物料以及 生产现场进行全面检查生产现场进行全面检查。程程 序序 ：(1)文件文件l 批批生生产产指指令令明明确确药药材材炮炮制
40、制名名称称、规规格格、批批号号、生生产批量、生产周期、加工日期等。产批量、生产周期、加工日期等。l 产品执行标准（文件号）、工艺规程、岗位操作产品执行标准（文件号）、工艺规程、岗位操作法或岗位法或岗位SOP（文件号）（文件号）60 v 生生产产地地点点（工工序序或或岗岗位位号号）环环境境要要求求及及执执行行清清洁洁规规程程（文件号）（文件号）v 使用设备使用设备(编号编号)及执行设备及执行设备SOP(文件号文件号)。v 使用设备、容器具清洁规程（文件号）。使用设备、容器具清洁规程（文件号）。v 清场清场SOP（文件号），操作卫生要求（文件（文件号），操作卫生要求（文件 号）。号）。v 所需岗位
41、生产记录，清洁、清场记录，限额领所需岗位生产记录，清洁、清场记录，限额领 料单，料单，操作运行状态标志，中间产品标志操作运行状态标志，中间产品标志 卡，交接单等空白表卡，交接单等空白表格。格。v 其它有关文件其它有关文件（2）物料）物料v 所用物料与批生产指令相符；所用物料与批生产指令相符；v 核对领（送）料单内容，如物料名称、代号、进厂编核对领（送）料单内容，如物料名称、代号、进厂编号、生产批号，并附有合格证或检验报告书（检验报告号、生产批号，并附有合格证或检验报告书（检验报告书编号、结论）；书编号、结论）；61 v 检查物料外包装完好、清洁，并称量核对。检查物料外包装完好、清洁，并称量核对
42、。（3）现场）现场v 生产场所清洁、卫生，符合该区卫生要求，生产场所清洁、卫生，符合该区卫生要求，有清洁（清场）记录或合格证；有清洁（清场）记录或合格证；v 需用的设备、设施完好，有合格标志；需用的设备、设施完好，有合格标志；v 容器具符合清洁要求、有清洁合格标志；容器具符合清洁要求、有清洁合格标志；v 计量器具测试范围符合生产要求、并有计量器具测试范围符合生产要求、并有“检定检定合格证合格证”，对生产用的测试，对生产用的测试 仪器、仪表按要求进仪器、仪表按要求进行必要的调试。行必要的调试。（4）记录）记录v 操作人员检查后填写检查记录签名；质量管理操作人员检查后填写检查记录签名；质量管理人员
43、复核后签发人员复核后签发“生产许可证生产许可证”或由岗位负责人复或由岗位负责人复核后，记录、签名；核后，记录、签名；*检查记录（生产许可证）纳入批记录。检查记录（生产许可证）纳入批记录。62 示例示例 3干燥岗位生产记录干燥岗位生产记录 表表11 产品名称产品名称生产批号生产批号规格规格生产日期生产日期生产前检查生产前检查下达批生产指令文号下达批生产指令文号下达日期下达日期执行标准文号：执行标准文号：物料：物料：现场：现场：检查人检查人设备、岗位设备、岗位SOP品种品种清洁、清场合格标志清洁、清场合格标志清洁、清场清洁、清场SOP数量数量设备、器具清洁完好设备、器具清洁完好复核人复核人各种记录
44、表格各种记录表格合格证合格证计量器具符合要求计量器具符合要求其它有关文件号其它有关文件号包装完好包装完好其它其它日期日期生产操作记录：生产操作记录：63 2、生产操作（生产中）、生产操作（生产中）1称量配料称量配料l保证保证100%投料；投料；包包括括炮炮炙炙的的辅辅料料加加入入量量，净净药药材材的的混混合合粉粉碎，净药材提取的备料等。碎，净药材提取的备料等。l称量人核对称量前物料、并称量，复核称量人核对称量前物料、并称量，复核人核对称量后物料；分别填写记录，并签名；人核对称量后物料；分别填写记录，并签名；l毒、麻、精、贵等必须监控称量或备料。毒、麻、精、贵等必须监控称量或备料。64 2生产操
45、作生产操作生产岗位操作人员的两项基本职责：生产岗位操作人员的两项基本职责：*严严格格按按指指令令和和SOP操操作作，有有偏偏差差及及时时报告处理。报告处理。*及时、准确的填写批生产记录。及时、准确的填写批生产记录。重点是防污染、混淆、差错。重点是防污染、混淆、差错。做好岗位生产中的自检和互检工作。做好岗位生产中的自检和互检工作。按按规规定定对对工工序序、质质量量控控制制点点进进行行监监督督和检查。和检查。65 3包装操作包装操作l场地场地应有防止污染和混淆的设施；应有防止污染和混淆的设施；l人员人员洁净区包装应严格控制人员数量；洁净区包装应严格控制人员数量；l装装箱箱药药品品零零头头只只限限两
46、两个个批批号号为为一一个个合合箱箱，箱箱外显示全部批号，并记录；外显示全部批号，并记录；l成品成品及时进待验库待验。及时进待验库待验。l批批包包装装记记录录可可单单独独设设立立，也也可可纳纳入入批批生生产产记记录。录。注注意意记记清清楚楚标标签签的的领领用用数数、使使用用数数、残残损损数数、剩剩余余数数，以以及及残残损损标标签签和和剩剩余余标标签签的的处处理理和和去去向记录。向记录。66 批包装记录内容：批包装记录内容：规范规范72条条（1）待包装产品的名称、批号、规格；）待包装产品的名称、批号、规格；（2）印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；）印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；
47、（3）待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用）待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名；人、核对人签名；（4）已包装产品的数量；）已包装产品的数量；（5）前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场）前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）；记录（正本）；（6）本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；）本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；（7）生产操作负责人签名。）生产操作负责人签名。67 4过程监控过程监控 表表12 文件文件经批准的现行文件经批准的现行文件生产符合指令内容生产符合指令内容物料物料生产中传递合格的中间产品生产中传递合格的
48、中间产品工序收率（物料平衡）、消耗定额符合工艺规定工序收率（物料平衡）、消耗定额符合工艺规定工序工序生产工艺条件生产工艺条件-工艺查证工艺查证-记录记录中间产品质量中间产品质量-质量监督检验，质量监督检验，专检、互检、自检专检、互检、自检工艺工艺卫生卫生厂房、设备、物料、人员、生产操作、工作服等厂房、设备、物料、人员、生产操作、工作服等清洁记录、清洁状态标志、现场清洁卫生等清洁记录、清洁状态标志、现场清洁卫生等683、生产结束（生产后、生产结束（生产后)1清洁、清场清洁、清场vv 清场时间清场时间清场时间清场时间每批药品的每一生产阶段完成后。每批药品的每一生产阶段完成后。v清清清清场场场场内内
49、内内容容容容生生产产场场地地、设设备备、容容器器具具、物物料料、状态标志等。状态标志等。v清清清清场场场场记记记记录录录录-内内容容：工工序序、品品名名、生生产产批批号号、清清场场日日期期、检检查查项项目目、结结果果、清清场场人人及及复复查查人人签名。签名。v清清清清场场场场要要要要求求求求-SOP、人人员员、复复查查、再再生生产产时时间等。间等。69 2结料、退料结料、退料l批批产产品品生生产产结结束束后后，结结算算物物料料使使用用情情况。况。l余余料料经经质质量量人人员员核核对对后后，包包封封、标标志志、退库、记录。退库、记录。l物物料料结结算算发发生生偏偏差差时时，执执行行偏偏差差处处理
50、理程序。程序。70 3中间产品流转中间产品流转中间产品中间产品储存间储存间挂挂待待验验标标志志 填填请请验验单单 取取样样 贴贴取取样样证证检检验验检检验验报报告告书书合合格格标标志志（或或不不合合格格标标志志）流流转（或入净料库）或处理。转（或入净料库）或处理。714记录整理记录整理整理批生产记录：整理批生产记录：v车间管理人员按工艺流程依次整理各岗位生车间管理人员按工艺流程依次整理各岗位生产记录，封面、签名；产记录，封面、签名；v车间负责人审核、签名；车间负责人审核、签名；v生产、技术部门审核、签名；生产、技术部门审核、签名；v质量检验部门审核、签名；质量检验部门审核、签名；v质量管理部门