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1、 Y-干扰素释放试验的临床应用 Y干扰素释放试验(interferon1 release assays），IGRA是检测结核分枝杆菌(MTB)特异性抗原刺激T细胞产生的Y干扰素，以判断是否存在MTB的感染。IGRAs可弥补PPD试验的不足，目前多个国家已将其用于诊断MTB潜伏感染(1atent tuberculosis infection，LTBI)，我国部分医院也已常规开展此项检测目前国际上较成熟的IGRAs有2种：(1)全血法：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测全血中致敏T细胞再次受到MTB特异性抗原刺激后释放的1干扰素水平，称之为全血检测或结核感染T细胞免疫检测；(2)细胞法：采用酶
2、联免疫斑点技(ellzymelinkedimmunospot assay，ELISPOT)测定在MTB特异性抗原刺激下，外周血单个核细胞中能够释放1一干扰素的效应T细数量，称之为细胞检测或结核感染T细胞检测。上述2种检测方法的原理类似，检测技术和操作程序略有不同，均采用MTB的RDl区基因编码抗原多肽作为特异性抗原，主要相对分子质量为6 000的早期分泌抗原靶(ESAT-6)和相对分子质量为10 000的培养滤液蛋白(CFP一10)抗原或抗原多肽T-SPOTT-SPOT试验试验干扰素干扰素检测阴性检测阴性干干扰素素检测阳性阳性TB抗原多肽T细胞活化T细胞 干扰素30IGRAs的结核特异免疫抗原
3、SAT-6和CFP一10主要存在于MTB复合群，而在卡介苗和大多数NTM中缺失，因此IGRAs的特异度较好。但ESAT-6和CFP10也存在于少数几种NTM中，如堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌、转黄分枝杆菌和胃分枝杆，故IGRAs阳性不能排除上述几种NTM感染的可能。PPD试验与IGRAs的对比PPD试验作为诊断MTB感染的传统方法，具有操作简便、成本低廉的特点，至今仍广泛使用，但该方法使用的PPD抗原成分复杂，易受卡介苗接种和非结核分枝杆菌(nontuberculosismyeobacterium，NTM)的影响，特异度较低，且对人免疫缺陷病毒(HIV)感染及重症疾病患者等免疫功
4、能受损人群的敏感度不足。荟萃分析结果显示，在HIV感染人群中，IGRAs的敏感度并未高于PPD试验，但IGRAs(尤其是细胞检测)受CD4+T细胞数量的影响小于PPD试验，这可能因为IGRAs检测过程已对单个核细胞数量进行了标准化，即在检测程序上消除了淋巴细胞数量减少对检测结果的影响PPD阳性对以下情况无法区分卡介苗预防接种非结核分枝杆菌感染LIBI 活跃结核病结核病治愈、自愈后IGRAs阳性卡介苗预防接种大多数非结核分枝杆菌感染 LIBI 活跃结核病结核病治愈、自愈后2010年 全国结核病流行病抽样调查结核分枝杆菌复合群 77.1%，非结核分枝杆菌22.9%2010年广州结核病流行病抽样调查
5、：非结核分枝杆菌19.3%，且其中前5位IGRAs为阴性的IGRAs的敏感性和特异性美国FDA认证临床实验数据：经培养确诊的结核病患者样本183例敏感性95.6%（175183）306例入伍新兵特异性97.1%（297 306）对活动性结核病的辅助诊断：PPD试验和IGRAs均无法区分LTBI和活动性结核病患者。国内IGRAs的研究数据显示其敏感度和特异度差别较大，敏感度为53一98，特异度为6090(或以上)，但多数文献报道的敏感度和特异度70，提示IGRAs的特异度优于PPD试验。IGRA用于诊断肺结核：深圳第三人民医院的结果例数例数（n）ELISPOT(+)n (%)结核患者244618
6、46（75.47）急性播散型肺结核5851（87.93）继发性肺结核18381389（75.97）结核性胸膜炎538428（79.55）结核性脑膜炎5940（67.80）其他肺外结核356275（77.25）陈旧性肺结核5624（42.86）健康对照42265（14.20）新发肺结核密切接触者384136（35.4）中国的国情适用IGRAs吗？Y-干扰素释放试验在中国应用的建议IGRAs可以有考虑到我国肺结核患者中菌阴肺结核所占比例较高，在诊断这类患者缺乏细菌学依据时，IGRAs可发挥其辅助作用应用于活动性结核病的辅助诊断应用于LTBI诊断中IGRAs用于体液或组织标本？近几年来国内有IGRA
7、s(仅限于ELISPOT方法)辅助诊断结核性胸膜炎和结核性腹膜炎等肺外结核的报道，其中采用胸腔积液和腹水等体液或组织标本检测的IGRAs的敏感度和特异度高达90以上，采用血液标本检测时IGRAs则并未显示出优势。此类研究报道数量不多，病例数也不足，且国家食品药品监督管理总局批准的IGRAs仅限于血液样本的检测，即IGRAs对体液或组织标本的研究尚未经过充分验证，不能得出可靠的结论。IGRAs对儿童结核病的辅助诊断儿童结核病的临床症状不典型，重症及肺外结核病比例较高，且结核病患儿的细菌载量低，咳嗽反射和气管纤毛运动能力差，病原学检查阳性率很低，PPD试验和IGRAs联合诊断有一定的辅助作用。IG
8、RAs在LTBI诊断中的应用1活动性肺结核患者密切接触者和医务工作者中LTBI的诊断2IGRAs在HIV感染等免疫抑制或缺陷患者LTBI诊断中的应用活动性肺结核患者密切接触者和医务工作者中LTBI的诊断 1.PPD试验和IGRAs均可用于LTBI的诊断和追踪，若考虑到PPD试验检测结果可能受卡介苗接种或NTM影响时，可对PPD试验阳性者进一步采用IGRAs帮助确认；(2)不宜采用IGRAs对大范围人群进行LTBI筛查；(3)PPD试验仍是在健康人群中动态筛查LTBI的首选。(1)对HIV感染人群进行LTBI筛查，单用PPD试验的敏感度不高，应单用IGRAs或联合使用PPD试验，在方法选择上优先
9、考虑细胞检测技术。(2)自身免疫性疾病和器官移植患者在接受糖皮质激素或TNF-拮抗剂治疗前，应单用IGRAs或联合使用PPD试验筛查LTBI。除HIV感染者外，类风湿关节炎等自身免疫性疾病、器官移植等免疫功能受损患者及糖尿病等特殊患者，因其自身原因，或接受糖皮质激素或肿瘤坏死因子 TNF拮抗剂等免疫抑制药物治疗导致免疫功能缺陷，这类患者是LTBI发展为结核病的高风险人群，对这类患者也有必要进行LTBI筛查。应行IGRAs和PPD检测的6种情况（WHO 2015）HIV阳性者肺结核病人的接触者拟进行抗TNF治疗的患者拟透析的患者拟行器官及造血细胞移植者矽肺患者结语(1)IGRAs可用于诊断MTB感染，但不能区分活动性结核病和LTBI，也不能准确预测LTBI发展为活动性结核病的风险(2)IGRAs对疑似结核病患者具有辅助诊断作用，IGRAs阴性结果对排除MTB感染有一定帮助(3)IGRAs用于筛查LTBI时不受卡介苗接种的影响，较少受到NTM感染的影响，但IGRAs不适用于流行病学筛查(4)IGRAs在HIV感染人群中筛查LTBI的敏感度优于PPD试验，但在其他人群中的检测效率尚需进一步研究。Thank you