常用化疗药物简介.ppt

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1、肿瘤内科常用化疗药物简介肿瘤内科常用化疗药物简介化化疗疗药药物物的的发发展展历历程程第第一一个个时时代代2 20 0世世纪纪4 40 0年年代代 第第二二次次世世界界大大战战后后期期。1 19 94 43 3年年芥芥子子气气（硫硫芥芥）的的泄泄漏漏事事件件。1 19 94 42 2年年1 12 2月月 美美国国耶耶鲁鲁大大学学 尝尝试试使使用用氮氮芥芥治治疗疗淋淋巴巴瘤瘤。获获得得惊惊人人疗疗效效。文文章章于于1 19 94 46 6年年发发表表于于S Sc ci ie en nc ce e杂杂志志。开开创创化化疗疗药药物物治治疗疗肿肿瘤瘤先先河河。1 19 94 43 3年年 F Fa ar

2、 rb be er r开开发发叶叶酸酸类类似似物物甲甲氨氨蝶蝶呤呤，成成功功用用于于儿儿童童急急性性淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病的的治治疗疗，是是第第一一个个药药物物治治愈愈癌癌症症的的范范例例。1 19 95 52 2年年 巯巯嘌嘌呤呤的的抗抗癌癌作作用用被被发发现现。E El li io on n和和H Hi it tc ch hi in ng gs s获获得得诺诺贝贝尔尔奖奖第第二二个个时时代代1957年 Arnold合成 环磷酰胺 Duschinsky合成 氟尿嘧啶 睾丸生殖细胞瘤、滋养细胞肿瘤、儿童白血病可获得根治。化化疗疗药药物物的的发发展展历历程程第第三三个个时时代代2 20 0

3、世世纪纪8 80 0-9 90 0年年代代 紫紫杉杉醇醇、多多西西紫紫杉杉醇醇 拓拓扑扑替替康康、伊伊立立替替康康 长长春春瑞瑞滨滨、吉吉西西他他滨滨 奥奥沙沙利利铂铂 突突破破了了晚晚期期非非小小细细胞胞肺肺癌癌和和结结直直肠肠癌癌疗疗效效不不佳佳的的瓶瓶颈颈。为为乳乳腺腺癌癌等等其其他他肿肿瘤瘤提提供供了了内内科科治治疗疗的的选选择择。5 5-羟羟色色胺胺受受体体拮拮抗抗剂剂 重重组组人人粒粒细细胞胞巨巨噬噬细细胞胞集集落落因因子子化化疗疗药药物物的的发发展展历历程程肿肿瘤瘤内内科科（化化疗疗）治治疗疗水水平平1 1、可可可可根根根根治治治治的的的的肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤（治治治治愈愈愈愈率率率

4、率 3 30 0%)滋滋养养叶叶细细胞胞肿肿瘤瘤睾睾丸丸生生殖殖细细胞胞肿肿瘤瘤WWi il lmms s瘤瘤霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤B Bu ur rk ki it t淋淋巴巴瘤瘤大大细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤儿儿童童急急性性淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病儿儿童童神神经经母母细细胞胞瘤瘤2 2、少少少少数数数数患患患患者者者者可可可可能能能能根根根根治治治治的的的的肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤（治治治治愈愈愈愈率率率率 900mg900mg 1500mg/m2 1500mg/m2，慢性肾功能衰竭、肾损伤发生率明显增高，慢性肾功能衰竭、肾损伤发生率明显增高n n福莫司汀福莫司汀 FTMFTM 穿透血脑屏障能力最强

5、穿透血脑屏障能力最强 迟发性血液毒性，迟发性血液毒性，III-IVIII-IV度白细胞减少度白细胞减少 46.3%46.3%（4444天），天），III-IVIII-IV度血小板减度血小板减少少40.3%40.3%（3535天）天）恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 替替莫莫唑唑胺胺 泰泰道道n n口服 新型 烷化剂类（胶囊）n n脑胶质瘤的一线药物 n n新诊断的多形性胶质母细胞瘤成人患者 可联合放疗或同步放化疗后，单药辅助治疗。n n常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤 抗抗代代谢谢药药n n甲氨蝶呤n n氟尿嘧啶n n卡培他滨n n替吉奥n n吉西他滨n n雷替曲塞n n培美

6、曲塞n n六甲蜜胺甲甲氨氨蝶蝶呤呤 MTXn nMMT TX X化化学学结结构构与与叶叶酸酸相相似似，在在体体内内竞竞争争性性与与二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶（DDHHF FR R）结结合合，组组织织二二氢氢叶叶酸酸还还原原为为四四氢氢叶叶酸酸，导导致致嘌嘌呤呤与与嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸合合成成所所必必须须的的还还原原型型叶叶酸酸不不足足。抑抑制制DDNNA A合合成成。四四氢氢叶叶酸酸作作为为辅辅酶酶参参与与氨氨基基酸酸合合成成，所所以以MMT TX X同同时时抑抑制制氨氨基基酸酸和和蛋蛋白白质质合合成成。n n细细胞胞周周期期特特异异性性药药物物，作作用用于于S S期期，对对GG1 1/S

7、S边边界界游游延延缓缓作作用用。n nV VC CR R与与MMT TX X合合用用，先先用用V VC CR R，能能阻阻止止MMT TX X从从细细胞胞内内流流出出，提提高高疗疗效效。n n先先用用MMT TX X后后用用5 5-F Fu u能能增增加加细细胞胞杀杀伤伤。甲甲氨氨蝶蝶呤呤 MTXn n急性白血病，绒毛膜癌n n头颈部鳞癌、膀胱癌n n乳腺癌辅助治疗或晚期乳腺癌治疗n n恶性淋巴瘤、肺癌、胃肠道癌、肝癌n n鞘内给药用于白血病、恶性淋巴瘤侵犯脑膜或其他肿瘤脑膜转移n n大剂量治疗用于骨肉瘤、难治性恶性淋巴瘤、白血病氟氟尿尿嘧嘧啶啶 5-Fu细胞代谢过程中dUMPdUMPTSCH

8、2FH4TSCH2FH4dTMPDNAFH2+TS5-FUFdUMPCH2FH4TSTSCH2FH4FdUMPdTMP氟氟尿尿嘧嘧啶啶 5-Fu FdUMP对TS的抑制程度，取决于FdUMP与dUMP库存量的比值，也取决于CH2FH4的库容，FdUMP量大，可先竞争TS结合，外源性给予醛氢叶酸（5-CHO-FH4）,在体内转化为CH2FH4，可增加不可分离的三联复合物，即增加5-Fu的疗效。（5-Fu与CF连用原理）氟氟尿尿嘧嘧啶啶 5-Fu 5-Fu对增殖期细胞中各时相均有作用，以DNA合成期（S期）作用最佳。（5-Fu长时间静脉滴注原理）氟氟尿尿嘧嘧啶啶 5-Fu1 1胃胃癌癌 5 5-F

9、 FU U单单药药有有效效率率2 20 0%。5 5-F FU U联联合合C CF F有有效效率率5 50 0%。2 2大大肠肠癌癌 5 5-F Fu u为为首首选选，但但疗疗效效较较低低，8 80 0年年代代末末期期改改良良为为C CF F+5 5-F FU U方方案案3 3乳乳腺腺癌癌 用用于于联联合合方方案案，如如C CMMF F方方案案（C CT TX X、MMT TX X、5 5-F FU U方方案案）4 4消消化化系系统统肿肿瘤瘤 食食道道、肝肝、胆胆、胰胰腺腺等等，但但单单药药疗疗效效较较低低5 5妇妇科科肿肿瘤瘤 卵卵巢巢癌癌、绒绒毛毛膜膜癌癌、子子宫宫颈颈癌癌，多多为为联联合

10、合方方案案6 6肺肺腺腺癌癌 DDMMF F方方案案（DDDDP P、MMMMC C、5 5-F FU U）方方案案，有有效效率率3 30 0%7 7头头颈颈部部鳞鳞癌癌 5 5-F FU U与与DDDDP P等等联联用用，疗疗效效约约5 50 0%8 8皮皮肤肤鳞鳞癌癌 早早起起局局部部用用药药，晚晚期期全全身身化化疗疗9 9癌癌性性胸胸腹腹水水 胸胸腔腔、腹腹腔腔内内用用药药氟氟尿尿嘧嘧啶啶 5-FU将将5 5-F FU U溶溶解解在在5 5%葡葡萄萄糖糖5 50 00 0mml l-7 75 50 0mml l中中，供供静静脉脉滴滴注注。即即按按照照1 1mmg g：1 1mml l比比

11、例例稀稀释释。输输液液泵泵 输输液液4 44 4h h单单药药化化疗疗1 10 0-2 20 0mmg g/k kg g或或者者5 50 00 0mmg g/mm2 2，静静滴滴3 3-4 4小小时时，每每日日1 1次次，总总量量控控制制在在8 8-1 15 5g g。联联合合用用药药每每次次3 35 50 0mmg g/mm2 2，静静滴滴，每每周周2 2次次*2 2周周，或或静静滴滴2 24 4小小时时，连连用用5 5日日，3 3周周重重复复口口服服 单单药药化化疗疗每每次次5 50 0-1 10 00 0mmg g，每每日日3 3-4 4次次，总总量量1 10 0-1 15 5g g动动

12、脉脉灌灌注注 肝肝癌癌介介入入治治疗疗，每每次次1 10 00 00 0-1 12 25 50 0mmg g，4 4周周1 1次次外外涂涂局局部部用用药药 用用于于皮皮肤肤癌癌或或癌癌性性溃溃疡疡，用用5 5%溶溶液液或或油油膏膏涂涂敷敷。氟氟尿尿嘧嘧啶啶 5-FU不不良良反反应应1 1、局局部部反反应应：注注射射局局部部可可有有疼疼痛痛、静静脉脉炎炎、皮皮肤肤色色素素沉沉着着，多多见见于于皮皮肤肤皱皱褶褶、指指甲甲等等处处2 2、消消化化道道反反应应：食食欲欲不不振振、恶恶心心、呕呕吐吐、口口腔腔黏黏膜膜炎炎及及溃溃疡疡、腹腹泻泻、腹腹痛痛3 3、骨骨髓髓抑抑制制：白白细细胞胞及及血血小小板

13、板下下降降，停停药药2 2-3 3周周可可以以恢恢复复4 4、肝肝损损害害：可可逆逆性性肝肝功功能能损损害害5 5、小小脑脑病病变变：共共济济失失调调6 6、脱脱发发、皮皮炎炎等等氟氟尿尿嘧嘧啶啶 5-FU1 1、5 5-F FU U由由肝肝脏脏代代谢谢、分分解解，经经肾肾脏脏及及呼呼吸吸排排出出体体外外。治治疗疗前前复复查查肝肝、肾肾功功能能、血血象象。2 2、恶恶性性、呕呕吐吐导导致致饮饮食食减减少少。尿尿量量减减少少。导导致致5 5-F FU U在在体体内内蓄蓄积积，加加重重毒毒副副反反应应。因因而而用用药药期期间间要要注注意意尿尿量量，保保持持在在1 15 50 00 0mml l/2

14、 24 4小小时时以以上上。3 3、5 5-F FU U给给药药途途径径不不同同，疗疗效效及及毒毒副副反反应应不不同同。口口服服给给药药消消化化道道反反应应重重，骨骨髓髓抑抑制制较较轻轻。静静脉脉一一次次性性给给药药，各各项项毒毒副副作作用用均均较较重重。静静滴滴4 4-2 24 4小小时时，毒毒副副反反应应较较轻轻，且且疗疗效效较较好好，此此与与5 5-F FU U属属于于细细胞胞周周期期特特异异性性药药物物相相关关。动动脉脉注注射射局局部部反反应应较较轻轻，且且疗疗效效好好。4 4、用用药药期期间间严严密密观观测测5 5-F FU U毒毒副副反反应应。如如出出现现严严重重消消化化道道反反应

15、应及及骨骨髓髓抑抑制制，白白细细胞胞 4 4*1 10 09 9/L L和和或或血血小小板板 5 5次次或或血血性性腹腹泻泻，均均停停药药卡卡培培他他滨滨/希希罗罗达达Capecitabine/Xeloda 选择性肿瘤内活化的氟尿嘧啶胺甲酸酯，氟尿嘧啶类口服抗癌药。口服后吸收迅速，完整药物经肠粘膜进入肝脏。希罗达5-DFUR5-FU肝脏内肿瘤内羧基酯酶无活性肿瘤相关血管因子胸腺磷酸化酶卡卡培培他他滨滨/希希罗罗达达 单单药药化化疗疗时时，希希罗罗达达较较5 5-F FU U更更为为有有效效。与与正正常常组组织织相相比比，肿肿瘤瘤组组织织内内希希罗罗达达浓浓度度更更高高。动动物物实实验验：给给予

16、予最最大大耐耐受受剂剂量量希希罗罗达达和和5 5-F FU U。肿肿瘤瘤组组织织内内5 5-F FU U浓浓度度分分别别为为3 39 9.4 4u ug g/mml l和和1 1.1 11 1u ug g/mml l 给给予予希希罗罗达达后后肿肿瘤瘤组组织织内内5 5-F FU U浓浓度度高高于于血血浆浆1 12 27 7倍倍，高高于于肌肌肉肉2 22 2倍倍。而而给给予予5 5-F FU U后后未未观观测测到到药药物物存存在在体体内内选选择择性性分分布布。卡卡培培他他滨滨/希希罗罗达达n n结直肠癌n n晚期转移性乳腺癌（蒽环类和紫杉类治疗失败）n n晚期乳腺癌及结直肠癌的一线化疗卡卡培培他

17、他滨滨/希希罗罗达达 每日2500mg/m2，分2次口服，于饭后半小时用水吞服，连用14天，休息7天，21天重复。卡卡培培他他滨滨/希希罗罗达达一般不良反应较轻，均为可处理及可逆。消化道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻手足综合征：半数病人出现。手足麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感、疼痛皮炎、脱发、乏力、发热、嗜睡、头痛、下肢水肿、中心粒细胞减少替替吉吉奥奥胶胶囊囊 S-1n n替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾 1:0.4:1n n替加氟，氟尿嘧啶前体（呋氟尿嘧啶）n n吉美嘧啶抑制5-FU代谢酶，抑制5-FU分解，延长5-FU在体内存在时间，维持5-FU在体内的浓度n n奥替拉西钾选择性抑制5

18、-FU代谢酶，抑制5-FU在消化道内的磷酸化，降低5-FU的消化道毒性替替吉吉奥奥胶胶囊囊n n晚期胃癌n n晚期头颈部肿瘤n n乳腺癌、转移性胰腺癌、胆囊癌、中晚期鼻咽癌替替吉吉奥奥胶胶囊囊体表面积 用量1.5 60mg bid根据初始服用剂量进行增减最大剂量 75mg bid最小剂量 40mg bid替替吉吉奥奥胶胶囊囊n n骨髓抑制n n消化道反应n n皮疹n n替吉奥耐受性较好，很少出现不良反应吉吉西西他他滨滨 健健择择 GEM 脱脱氧氧胞胞嘧嘧啶啶核核苷苷类类似似物物，核核苷苷酸酸还还原原酶酶抑抑制制剂剂。在在细细胞胞内内通通过过脱脱氧氧胞胞嘧嘧啶啶核核苷苷激激酶酶磷磷酸酸化化，转转

19、变变为为二二磷磷酸酸核核苷苷（d dF Fd dC CDDP P）及及三三磷磷酸酸核核苷苷（d dF Fd dC CT TP P）,发发挥挥抗抗肿肿瘤瘤作作用用。d dF Fd dC CT TP P抑抑制制核核苷苷酸酸还还原原酶酶，致致细细胞胞内内合合成成DDNNA A所所需需的的d dC CT TP P产产生生减减少少，同同时时d dF Fd dT TC CP P竞竞争争结结合合DDNNA A，从从而而抑抑制制DDNNA A的的合合成成。结结合合了了d dF Fd dT TC CP P的的DDNNA A链链延延长长受受阻阻，引引起起细细胞胞程程序序性性死死亡亡，及及凋凋亡亡。吉吉西西他他滨滨

20、为为细细胞胞周周期期特特异异性性药药物物，作作用用于于S S期期，可可阻阻止止细细胞胞由由GG1 1期期向向S S期期转转化化。吉吉西西他他滨滨 健健择择 GEMn n非小细胞肺癌n n胰腺癌n n乳腺癌n n卵巢癌n n小细胞肺癌吉吉西西他他滨滨 健健择择 GEMn n非小细胞肺癌及其他肿瘤：每次剂量为1000mg/m2，溶于250ml盐水中，静滴30分钟，每周一次，连用2周休息一周，或连用3周休息一周。n n胰腺癌：1000mg/m2溶于生理盐水250ml，静滴30分钟，每周一次，连用7周休息1周，后每周1次，连用3周休息1周。吉吉西西他他滨滨 健健择择 GEMn n骨髓抑制：血小板抑制常

21、见。粒细胞减少、贫血亦可见。n n胃肠反应：较轻。n n肝功能损害：50%患者出现一过性肝功能异常。可自行恢复。胆红素升高少见。n n肾功能损害：轻度蛋白尿及血尿。n n皮肤损害：少部分患者出现皮肤皮疹，可恢复。吉吉西西他他滨滨 健健择择 GEMn n吉西他滨最大配药浓度为40mg/ml，超过此浓度不溶。n n高龄病人不需要调整剂量n n肝功能、肾功能失代偿者慎用n n孕妇及哺乳期患者禁用。雷雷替替曲曲塞塞 Tomudexn n喹唑啉叶酸盐类似物n n直接特异性抑制胸腺苷酸合成酶（TS），导致DNA修复与合成所需的三磷酸胸苷减少。抑制DNA合成。雷雷替替曲曲塞塞 Tomudexn n主要用于晚

22、期结直肠癌n n乳腺癌n n卵巢癌n n非小细胞肺癌n n胰腺癌雷雷替替曲曲塞塞 Tomudexn n3mg/m2，静脉滴注15min，每三周重复n n副作用 消化道：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎 骨髓抑制：中心粒细胞减少 肝功能：可逆性转氨酶升高培培美美曲曲塞塞 PEMn n叶酸类似物，通过还原型叶酸载体进入细胞后，在酶作用下，转变为多聚谷氨酸盐。对参与叶酸代谢的酶产生抑制作用。抑制嘧啶和嘌呤的合成。n n体外实验对大肠癌细胞株有杀伤作用n n对5-FU耐药细胞株有效n n培美曲塞是很强的放疗增敏剂培培美美曲曲塞塞 PEMn n胸膜间皮瘤n n非小细胞肺癌（非鳞癌）二线治疗、维持治疗n

23、 n胰腺癌培培美美曲曲塞塞 PEMn n6 60 00 0mmg g/mm2 2，溶溶于于1 10 00 0mml l生生理理盐盐水水，1 10 0mmi in n静静脉脉输输注注，3 3周周重重复复n n补补充充叶叶酸酸：治治疗疗开开始始前前7 7天天内内至至少少口口服服5 5天天叶叶酸酸，致致治治疗疗结结束束2 21 1天天每每天天补补充充叶叶酸酸。3 35 50 0-1 10 00 00 0u ug g/日日n nB B1 12 2补补充充：首首次次治治疗疗前前1 1周周肌肌注注1 1次次，开开始始治治疗疗后后每每3 3个个周周期期，即即9 9个个礼礼拜拜注注射射1 1次次，1 10 0

24、0 00 0u ug g。n n治治疗疗前前一一天天，当当天天，后后一一天天，口口服服地地塞塞米米松松4 4mmg g b bi id d，以以减减少少皮皮疹疹的的发发生生培培美美曲曲塞塞 PEMn n骨髓抑制：补充叶酸和B12n n皮疹n n消化道反应六六甲甲蜜蜜胺胺 HMMn n嘧啶类抗代谢药物，抑制二氢叶酸还原酶，干扰叶酸代谢，选择性抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。n n与烷化剂无交叉耐药六六甲甲蜜蜜胺胺 HMMn n肺肺癌癌，特特别别是是小小细细胞胞肺肺癌癌n n恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤n n卵卵巢巢癌癌、乳乳腺腺癌癌、头头颈颈部部肿肿瘤瘤、消消化化道道肿肿瘤瘤n n慢慢性性粒粒细细胞胞

25、白白血血病病n n目目前前，六六甲甲蜜蜜胺胺多多用用作作晚晚期期卵卵巢巢癌癌的的二二线线用用药药n n1 10 0-2 20 0mmg g/k kg g，分分4 4次次口口服服，饭饭后后或或睡睡前前，每每次次1 15 50 0mmg g，1 1日日口口服服4 4次次，2 21 1天天为为一一个个疗疗程程。六六甲甲蜜蜜胺胺 HMMn n胃肠道反应n n骨髓抑制：中心粒细胞减少。多发生于用药1周后，3-4周达到最低点，停药后1周-2.5个月逐渐恢复。n n神经系统毒性：多出现于每日用药，持续3月以上。剂量限制性毒性。停药后可自行恢复，4-5个月。抗抗生生素素类类n n丝裂霉素n n博来霉素n n阿

26、霉素n n表阿霉素n n吡喃阿霉素丝丝裂裂霉霉素素n n1955年日本人从东京土壤放线菌的培养液中提取。1965年我国从江西省鹰潭地区土壤中分离出菌丝培养得到自立霉素。两者证实结构相同。n n作用机制与烷化剂相类似，使得细胞DNA解聚，阻断DNA复制，抑制肿瘤细胞增值。n n对G1期细胞敏感。丝丝裂裂霉霉素素n n癌性胸腹水疗效较好n n消化道肿瘤 胃癌、食道癌、肠癌、肝癌等n n非小细胞肺癌n n乳腺癌n n膀胱癌、前列腺癌、头颈部肿瘤等丝丝裂裂霉霉素素n n生生理理盐盐水水或或注注射射用用水水溶溶解解，浓浓度度为为每每毫毫升升含含MMMMC C1 1mmg g，溶溶解解后后6 6小小时时用

27、用完完。n n静静脉脉注注射射6 6-1 10 0mmg g/mm2 2，每每周周1 1次次，连连用用2 2周周，3 3周周重重复复n n动动脉脉注注射射 每每次次4 4mmg g/mm2 2，每每周周1 1次次 每每次次1 12 2mmg g/mm2 2，每每4 4周周重重复复n n胸胸腹腹腔腔灌灌注注 抽抽尽尽积积液液后后注注入入，8 8-1 12 2mmg g/mm2 2，每每周周或或每每2 2周周重重复复n n膀膀胱胱内内注注射射 2 20 0-4 40 0mmg g，溶溶于于2 20 0-4 40 0mml l生生理理盐盐水水，每每周周1 1-2 2次次，也也可可2 2周周或或4 4

28、周周一一次次。总总数数达达到到1 15 5-2 20 0次次。丝丝裂裂霉霉素素n n骨骨髓髓抑抑制制 血血小小板板及及白白细细胞胞下下降降。前前者者最最为为常常见见。部部分分病病人人可可有有出出血血倾倾向向。可可选选择择3 3-4 4周周给给药药，每每次次剂剂量量限限制制在在1 10 0-2 20 0mmg g/mm2 2以以下下。n n肝肝肾肾功功能能损损害害 少少见见n n胃胃肠肠反反应应 较较轻轻n n注注射射局局部部可可见见静静脉脉炎炎，如如漏漏出出血血管管外外可可以以引引起起组组织织坏坏死死、破破溃溃。（处处理理停停止止注注射射，并并在在渗渗出出部部位位以以碳碳酸酸氢氢钠钠及及地地塞

29、塞米米松松外外敷敷）n n皮皮肤肤毒毒性性 剂剂量量依依赖赖 皮皮肤肤瘙瘙痒痒、蚁蚁行行感感等等n n肺肺毒毒性性 限限制制性性肺肺换换气气不不足足，皮皮质质类类固固醇醇激激素素运运用用有有效效。肺肺泡泡炎炎和和肺肺纤纤维维化化时时更更严严重重的的后后期期肺肺毒毒性性。n n膀膀胱胱内内灌灌注注 出出血血性性膀膀胱胱炎炎及及血血尿尿n n胸胸腔腔内内灌灌注注 化化学学性性胸胸膜膜炎炎n n增增加加A ADDMM的的心心脏脏毒毒性性，多多见见于于MMMMC C累累积积剂剂量量5 55 5mmg g/mm2 2（范范围围2 20 0-8 80 0mmg g/mm2 2），严严重重可可出出现现心心力

30、力衰衰竭竭n n致致畸畸作作用用博博来来霉霉素素 BLMn n1 19 96 62 2年年日日本本分分离离获获得得n n水水溶溶性性碱碱性性糖糖肽肽类类抗抗肿肿瘤瘤抗抗生生素素n n抑抑制制DDNNA A合合成成。抑抑制制胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷掺掺入入DDNNA A，与与DDNNA A结结合合，使使其其破破坏坏和和分分解解。n n无无免免疫疫抑抑制制作作用用，不不造造成成骨骨髓髓抑抑制制n n可可引引起起肺肺纤纤维维化化，硫硫酸酸右右旋旋糖糖酐酐可可减减轻轻其其肺肺纤纤维维化化作作用用。n n不不造造成成肝肝、肾肾损损害害n n大大剂剂量量可可造造成成肾肾损损伤伤和和肾肾上上腺腺皮皮质质损损

31、伤伤n n细细胞胞周周期期非非特特异异性性药药物物，作作用用于于MM期期和和GG2 2期期，并并对对S S/GG2 2期期边边界界和和GG2 2期期有有延延缓缓作作用用。博博来来霉霉素素 BLMn n头头颈颈部部肿肿瘤瘤n n皮皮肤肤癌癌n n阴阴囊囊癌癌、阴阴茎茎癌癌、外外阴阴癌癌n n肺肺鳞鳞癌癌n n食食道道癌癌n n子子宫宫颈颈癌癌n n睾睾丸丸癌癌n n淋淋巴巴瘤瘤 博博来来霉霉素素的的有有效效病病种种主主要要是是鳞鳞癌癌，尤尤其其对对头头颈颈部部癌癌和和皮皮肤肤癌癌效效果果较较好好博博来来霉霉素素 BLM 静静滴滴：每每次次1 15 5-3 30 0mmg g，生生理理盐盐水水1

32、10 0mml l溶溶解解，加加入入生生理理盐盐水水2 25 50 0mml l静静滴滴，每每周周2 2-3 3次次，4 4-6 6周周为为1 1个个周周期期，总总剂剂量量3 30 00 0-4 45 50 0mmg g 肌肌注注：每每次次1 15 5-3 30 0mmg g，加加生生理理盐盐水水4 4mml l深深部部肌肌肉肉注注射射，可可加加少少量量普普鲁鲁卡卡因因，以以减减轻轻疼疼痛痛。胸胸腹腹腔腔注注射射：每每次次3 30 0-6 60 0mmg g，加加生生理理盐盐水水5 50 0-1 10 00 0mml l溶溶解解，注注入入胸胸腔腔及及腹腹腔腔内内1 1-2 2周周1 1次次。外

33、外用用：0 0.1 1%-0 0.2 2%B BL LMM软软膏膏，涂涂抹抹于于溃溃疡疡处处。每每日日2 2次次，4 4-6 6周周为为1 1周周期期博博来来霉霉素素 BLM发发热热：三三分分之之一一患患者者出出现现发发热热。一一般般不不超超过过3 38 8摄摄氏氏度度。于于给给药药后后3 3-5 5小小时时发发生生。可可在在发发生生数数小小时时之之后后消消退退。预预防防给给药药：吲吲哚哚美美辛辛2 25 5mmg g、地地塞塞米米松松5 5mmg g口口服服。胃胃肠肠道道反反应应：轻轻皮皮肤肤反反应应：手手指指、脚脚趾趾皮皮肤肤厚厚处处色色素素沉沉着着脱脱发发：轻轻度度肺肺毒毒性性：肺肺炎炎

34、样样症症状状及及肺肺纤纤维维化化，发发生生率率3 3-5 5%，但但是是可可以以致致死死。肺肺功功能能差差及及肺肺部部放放疗疗后后患患者者慎慎用用。阿阿霉霉素素 AMD(多多柔柔比比星星)n n链链霉霉素素变变异异菌菌株株发发酵酵液液提提取取糖糖苷苷抗抗生生素素。n nA AMMDD可可嵌嵌入入DDNNA A相相邻邻碱碱基基对对之之间间，使使得得DDNNA A链链裂裂解解，阻阻碍碍DDNNA A及及R RNNA A合合成成。对对S S期期最最敏敏感感，MM期期次次之之，对对GG1 1期期敏敏感感性性较较差差，对对GG1 1、S S和和GG2 2期期均均有有延延缓缓作作用用。n nA AMMDD

35、可可在在体体内内还还原原成成为为半半醌醌自自由由基基，与与氧氧反反应应可可导导致致氧氧自自由由基基形形成成，与与心心脏脏毒毒性性相相关关。n n肿肿瘤瘤细细胞胞对对A AMMDD耐耐药药属属于于多多药药耐耐受受性性（MMDDR R），一一旦旦产产生生MMDDR R，则则可可能能对对其其他他多多抗抗肿肿瘤瘤药药物物产产生生较较差差耐耐药药。n nA AMMDD不不能能透透过过血血脑脑屏屏障障。主主要要在在肝肝脏脏代代谢谢。阿阿霉霉素素 AMDn n急性白血病n n恶性淋巴瘤n n乳腺癌n n骨及软骨组织肉瘤n n肺癌：鳞癌、小细胞肺癌n n其他肿瘤：膀胱癌、睾丸肿瘤、头颈部癌、神经母细胞癌、肾母

36、细胞癌、肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、子宫体奥、脑瘤、多发性骨髓瘤等阿阿霉霉素素 AMD 静脉冲入或静滴，单药每次50-60mg/m2,3周重复；或者每日20mg/m2，连续3日，3周重复。联合用药，每次20-25mg/m2，每周一次，连续2周，3周重复。注射时宜用5%葡萄糖液或生理盐水稀释。阿阿霉霉素素 AMD骨骨髓髓抑抑制制：为为A ADDMM主主要要毒毒副副反反应应，发发生生率率为为6 60 0-8 80 0%，表表现现为为白白细细胞胞减减少少，于于用用药药后后1 10 0-1 14 4日日下下降降至至最最低低点点，第第2 21 1日日恢恢复复。血血小小板板及及血血色色素素下下降降

37、不不明明显显。心心脏脏毒毒性性：6 6-1 10 0%的的患患者者会会出出现现一一过过性性心心电电图图异异常常（室室上上性性心心动动过过速速、室室性性期期前前收收缩缩、S ST T-T T段段改改变变），与与剂剂量量和和方方案案无无关关。1 1%出出现现延延迟迟性性心心肌肌病病变变，表表现现为为充充血血性性心心力力衰衰竭竭，与与累累积积剂剂量量密密切切相相关关，大大多多发发生生于于总总量量 4 40 00 0mmg g/mm2 2的的病病人人，与与先先前前心心脏脏疾疾病病无无关关。引引起起的的心心脏脏病病变变大大多多出出现现在在用用药药后后1 1-6 6个个月月，平平均均2 2.个个月月。消消

38、化化道道反反应应：恶恶心心、呕呕吐吐。2 24 4-4 48 8小小时时内内发发生生。部部分分患患者者可可出出现现黏黏膜膜炎炎、黏黏膜膜溃溃疡疡。脱脱发发：1 10 00 0%患患者者出出现现脱脱发发。1 1-2 2月月后后可可再再次次生生长长。肝肝肾肾功功能能损损害害：少少见见。皮皮肤肤：药药物物外外渗渗导导致致组组织织溃溃疡疡及及坏坏死死。药药物物浓浓度度过过高高出出现现静静脉脉炎炎。少少数数甲甲床床部部位位出出现现色色素素沉沉着着、皮皮肤肤褶褶痕痕、指指甲甲松松离离，在在原原发发射射野野出出现现皮皮肤肤发发红红或或色色素素沉沉着着。阿阿霉霉素素 AMDn n药物外渗可导致局部组织坏死，必

39、须静脉管道通畅后才能给药。n n总量不超过450-550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。n n纵膈及胸腔放疗期间不宜使用AMD。n n既往接受过放疗患者使用时剂量应减量。表表阿阿霉霉素素 EPI（表表柔柔比比星星）n nADM在氨基糖部位的4位羟基由顺式变为反式。EPI在心脏毒性及骨髓抑制方面弱于ADM。n nEPI可直接插入DNA碱基对之间，干扰转录过程，组织mRNA转录，阻止DNA、RNA的合成。n n细胞周期非特异性药物。n nEPI主要在肝脏代谢。对肝功能异常患者，应该适当减量使用。表表阿阿霉霉素素 EPIn nHela细胞、乳腺癌、卵巢癌、肺癌的作用与AMD相似n nLewis肺癌

40、、MS-2肉瘤、人体黑色素瘤优于ADMn n卵巢癌未经治疗的转移灶由于ADM表表阿阿霉霉素素 EPIn n适应症与ADM基本相同n n乳腺癌和淋巴瘤疗效突出，有效率可达60%以上n n对ADM有效的其他肿瘤，也有疗效表表阿阿霉霉素素 EPI 50-60mg/m2，静脉冲入，每3周1次 EPI以5%葡萄糖或生理盐水溶解，浓度约为1mg/ml。既往接受化、放疗、老年患者、骨髓功能低下或受侵、肝功能异常及纵膈、心包同时接受放疗的患者，适当减量。联合化疗方案中应该减少剂量。表表阿阿霉霉素素 EPI E EP PI I可可引引起起消消化化道道反反应应、骨骨髓髓抑抑制制、脱脱发发及及心心脏脏毒毒性性，但但

41、都都低低于于A ADDMM 骨骨髓髓抑抑制制：主主要要急急性性毒毒性性及及剂剂量量限限制制性性毒毒性性，表表现现为为白白细细胞胞下下降降和和血血小小板板轻轻度度下下降降，一一般般在在给给药药后后第第1 10 0天天将将至至最最低低，第第2 21 1天天恢恢复复。心心脏脏毒毒性性：总总剂剂量量控控制制在在1 10 00 00 0mmg g/mm2 2以以下下，不不会会造造成成心心脏脏毒毒性性。既既往往如如使使用用过过A ADDMM，总总剂剂量量控控制制在在8 80 00 0mmg g/mm2 2.E EP PI I后后期期心心脏脏毒毒性性主主要要引引起起左左心心室室功功能能降降低低，但但与与同同

42、等等剂剂量量A ADDMM相相比比，降降低低的的程程度度较较少少。E EP PI I漏漏出出血血管管外外可可导导致致组组织织坏坏死死，必必须须确确定定针针头头在在血血管管内内方方可可进进行行注注射射药药物物。吡吡喃喃阿阿霉霉素素 THP 日日本本合合成成。阿阿霉霉素素的的异异构构体体。很很快快进进入入细细胞胞内内（速速度度是是阿阿霉霉素素1 17 70 0倍倍），分分布布于于细细胞胞核核，抑抑制制DDNNA A聚聚合合酶酶，阻阻碍碍核核酸酸合合成成。药药物物嵌嵌入入DDNNA A双双螺螺旋旋结结构构，使使肿肿瘤瘤细细胞胞终终止止在在GG2 2期期，不不能能进进行行细细胞胞分分裂裂，导导致致肿肿

43、瘤瘤细细胞胞死死亡亡。对对L Le ew wi is s肺肺癌癌转转移移有有明明显显的的抑抑制制作作用用，效效果果优优于于A ADDMM。T TH HP P对对心心脏脏的的毒毒性性与与A ADDMM产产生生相相似似的的作作用用，但但在在同同等等剂剂量量水水平平下下，毒毒性性较较A ADDMM轻轻。吡吡喃喃阿阿霉霉素素 THP 5 5%葡葡萄萄糖糖或或注注射射液液用用水水1 10 0mml l溶溶解解，小小壶壶内内冲冲入入。不不溶溶于于生生理理盐盐水水。静静脉脉注注射射 每每次次4 40 0-5 50 0mmg g/mm2 2,每每周周1 1次次，3 3-4 4周周重重复复 每每次次2 20 0

44、-2 25 5mmg g/mm2 2，每每周周1 1次次，连连用用2 2周周，3 3周周为为1 1周周期期 每每次次2 20 0mmg g/mm2 2，每每日日1 1次次，连连用用2 2次次，3 3-4 4周周为为1 1周周期期动动脉脉注注射射 7 7-1 14 4mmg g/mm2 2，每每日日1 1次次，连连日日或或隔隔日日，连连用用5 5次次膀膀胱胱灌灌注注 1 15 5-3 30 0mmg g，溶溶成成0 0.5 5-1 1mmg g/mml l溶溶液液，每每周周3 3次次，每每次次膀膀胱胱保保留留1 1-2 2小小时时。此此为为1 1周周期期。反反复复3 3-4 4周周期期。吡吡喃喃

45、阿阿霉霉素素 THP骨骨髓髓抑抑制制：白白细细胞胞、红红细细胞胞、血血小小板板下下降降消消化化道道反反应应：恶恶心心、呕呕吐吐、口口腔腔炎炎、腹腹泻泻心心脏脏毒毒性性：心心电电图图异异常常、心心率率过过速速、心心律律不不齐齐、心心衰衰。对对于于既既往往使使用用过过蒽蒽环环类类药药物物的的患患者者，要要注注意意心心脏脏毒毒性性脱脱发发、发发热热、肝肝肾肾毒毒性性。吡吡喃喃阿阿霉霉素素 THPn n吡喃阿霉素不溶于生理盐水，必须拿5%葡萄糖配。n n不得用于皮下及肌肉注射n n动、静脉给药不得渗漏与血管外n n溶解后尽快使用，室温保存不得超过6小时植植物物药药长长春春碱碱 依依托托泊泊苷苷 羟羟基

46、基喜喜树树碱碱 紫紫杉杉醇醇长长春春新新碱碱 替替尼尼泊泊苷苷 伊伊立立替替康康 脂脂质质体体紫紫杉杉醇醇长长春春地地辛辛 拓拓扑扑替替康康 多多西西他他赛赛长长春春瑞瑞滨滨 白白蛋蛋白白紫紫杉杉醇醇长长春春碱碱 VLB 竹桃科植物长春花中提取的生物碱 作用机制：抑制微管蛋白聚合，妨碍纺锤体微管的形成，有丝分裂停止于中期。同时作用于细胞膜，抑制细胞膜对氨基酸的转运，抑制蛋白质的合成。长长春春碱碱 VLBn n主要用于实体瘤的治疗n n对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好n n对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞癌及单核细胞白血病具有一定疗效。长长春春碱碱 VLBn n成人剂量150ug

47、/kg。儿童剂量250ug/kg。n n生理盐水或5%葡萄糖20-30ml稀释后静脉冲入，每周1次，联合化疗时连用2周为1周期。n n使用时注意避光长长春春碱碱 VLBn n血血液液学学毒毒性性：剂剂量量限限制制性性毒毒性性，停停药药后后立立即即恢恢复复。n n消消化化道道反反应应：食食欲欲下下降降、恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻、腹腹痛痛、口口腔腔炎炎n n周周围围神神经经毒毒性性：指指（趾趾）麻麻木木、四四肢肢疼疼痛痛、肌肌肉肉震震颤颤、减减反反射射消消失失n n局局部部刺刺激激：注注射射血血管管可可产产生生血血栓栓性性静静脉脉炎炎，漏漏血血管管外外可可引引起起局局部部组组织织坏坏死死n n

48、少少数数病病人人出出现现体体位位性性低低血血压压、脱脱发发、失失眠眠、头头痛痛长长春春新新碱碱 VCRn n竹桃科植物长春花中提取n n作用机制与VLB相同。n nVLB、VCR、VDS之间无交叉耐药n nVLB与ADM之间有交叉耐药长长春春新新碱碱 VCRn n急性白血病n n恶性淋巴瘤n n生殖细胞肿瘤n n小细胞肺癌n n乳腺癌、骨髓瘤、消化道肿瘤、黑色素瘤等长长春春新新碱碱 VCRn n神神经经毒毒性性：剂剂量量限限制制性性毒毒性性。表表现现为为手手足足麻麻木木，减减反反射射消消失失，外外周周神神经经炎炎。腹腹痛痛、便便秘秘，麻麻痹痹性性肠肠梗梗阻阻。运运动动神神经经元元也也可可收收到

49、到破破坏坏。多多发发生生在在4 40 0岁岁以以上上患患者者。恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤患患者者出出现现神神经经毒毒性性的的概概率率较较高高，一一般般在在6 6-8 8周周期期后后出出现现，与与累累积积剂剂量量有有关关。n n骨骨髓髓抑抑制制和和消消化化道道反反应应较较轻轻n n局局部部刺刺激激作作用用，药药业业不不能能外外漏漏，可可引引起起局局部部坏坏死死n n可可见见脱脱发发，偶偶见见血血压压的的改改变变长长春春新新碱碱 VCRn n成成人人剂剂量量1 1.4 4mmg g/mm2 2（一一般般使使用用1 1-2 2mmg g），儿儿童童2 2.0 0mmg g/mm2 2.每每周周1 1次次静

50、静脉脉注注射射或或冲冲入入。联联合合化化疗疗时时连连用用2 2周周为为1 1周周期期。n n仅仅可可作作为为静静脉脉注注射射使使用用n n一一旦旦漏漏出出立立即即停停止止输输液液，并并做做相相关关处处理理n n防防止止溅溅入入眼眼睛睛n n避避免免日日观观照照射射n n肝肝功功能能异异常常减减量量使使用用长长春春地地辛辛 VDS半合成的生物碱类，结构与VLB相似作用较VLB和VCR均强。低剂量时作用是VCR3倍，VLB10倍。高剂量时，作用与VCR相同，时VLB3倍。细胞周期特异性药物。作用于M期长长春春地地辛辛 VDSn n淋巴瘤n n乳腺癌n n非小细胞肺癌n n食管癌长长春春地地辛辛 V