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1、精神分裂症研究进展第一页，共六十三页。对精神分裂症的认识对精神分裂症的认识(rn shi)克雷丕林时代Schneider的一级症状Crow的两型划分(hufn)新克雷丕林主义第二页，共六十三页。精神分裂症是大脑的一种精神分裂症是大脑的一种(y zhn)疾疾病！病！第三页，共六十三页。遗传遗传(ychun)因素因素不是单基因遗传疾病，而是数个基因甚至数个基因组与环境因素相互作用的结果(jigu)。参与神经发育的一组基因，以及对神经发育可能会带来影响的几种因素，会造成在成年期罹患精神分裂症的易感性。第四页，共六十三页。胚胎发育胚胎发育(fy)与生产过程与生产过程精神分裂症和产科风险因素间存在(cn
2、zi)一定联系。这些产科高危因素包括早产、低出生体重、宫内病毒感染、围产期缺氧缺血损伤等。这些产科合并症会对神经发育的轨迹带来负性影响，最终对那些已经存在(cnzi)精神分裂症高易感性的人群，造成大脑结构如海马部位的损害。第五页，共六十三页。物质物质(wzh)滥用与应激滥用与应激多巴胺系统的敏感化可因反复使用多巴胺释放药物如苯丙胺、可卡因等造成。大麻使用也可激活多巴胺系统。应激可以增加多巴胺的释放。社会隔离即是这种典型的负性生活事件。移民(ymn)患分裂症的比例高于本地居民。第六页，共六十三页。易感性易感性认知认知(rn zh)损害损害/社交焦虑与孤僻社交焦虑与孤僻/思维怪异思维怪异 精神病发
3、作精神病发作(fzu)早期刺激早期刺激(cj)药物滥用，社会应激药物滥用，社会应激(出生环境因素出生环境因素)第七页，共六十三页。精神病精神病总体总体(zngt)精精神衰退神衰退 急性急性(jxng)精神精神病性症状的神病性症状的神经毒性作用经毒性作用长期长期(chngq)应用应用神经阻滞剂神经阻滞剂CNS的退行性的退行性改变改变第八页，共六十三页。证据证据(zhngj)？第九页，共六十三页。MZ同病率约为DZ的3倍，为普通人群的35-60倍；MZ一方患病，另一方患病的几率50%，而且发病者与不发病者子女患分裂症的风险(fngxin)无差异；第十页，共六十三页。分裂症患者(hunzh)多出生于
4、冬春季；饥荒年代的出生者患病风险增加；母孕期病毒感染与子女患病相关；第十一页，共六十三页。Oakland研究(ynji)Dr.Brown研究1950-1966年出生的12,000人，追踪(zhuzng)到成年，发现妊娠上半段母亲曾感染过流感的，患精神分裂症的几率远高于正常对照。第十二页，共六十三页。动物(dngw)实验孕期感染流感病毒，出生后的小鼠大脑中细胞外蛋白酶Reelin显著减少(jinsho)。Reelin涉及到记忆和突触的可塑性；SNAP-25在海马部位减少；nNOS下降；（nNOS参与突触合成和兴奋性毒性）第十三页，共六十三页。精神分裂症的特殊精神分裂症的特殊(tsh)外貌外貌腭部
5、升高，上眶凹陷或突出，内眦赘皮，眼裂下斜，鼻翼不对称，唇耳距离增加，嘴的宽度(kund)减小，耳廓突出，耳叶小，手掌长，小指内屈，通贯掌等；第十四页，共六十三页。精神分裂症的嗅觉(xiju)缺陷与治疗与否无关；与阳性(yngxng)症状无关；80以上存在临床意义的嗅觉损害；与阴性症状、认知损害、社会功能损害呈正相关；左侧严重；家族遗传性；嗅球体积减小；第十五页，共六十三页。父亲(fqn)年龄DoloreMalaspina:在以色列做的685例精神分裂症，控制了母亲年龄后，发现父亲年龄是精神分裂症的重要预测指标。与25岁以下(yxi)的父亲相比，每隔5岁年龄段，子女患精神分裂症的风险就显著增加。
6、45-49为2.02倍，50岁以上是2.96倍。（女性卵子不变，而精子常变）第十六页，共六十三页。PARS与一级亲属(qnsh)中有Sch的病人相比更多阳性症状(zhngzhung)；更多激越；药物疗效更好；言语智力保留而操作能力受损；嗅觉异常多见；第十七页，共六十三页。第十八页，共六十三页。前瞻性研究前瞻性研究(ynji)瑞典(rudin)新兵研究（David,1996)；出生队列研究（Jones,1994);伦敦西区研究(Murray,1997)；芬兰队列研究（Cannon,1997)；第十九页，共六十三页。EllenWalker的家庭(jitng)录像研究第二十页，共六十三页。Robin
7、Murray的伦敦(lndn)西区研究第二十一页，共六十三页。神经神经(shnjng)心理学和神经心理学和神经(shnjng)影像影像的发现的发现第二十二页，共六十三页。第二十三页，共六十三页。第二十四页，共六十三页。为什么病人为什么病人(bngrn)变丑了？变丑了？精神分裂症患者的大脑(dno)无法对他人的表情“心领神会”。精神分裂症患者很难识别眼睛所代表的神情，而fMRI则同时揭示病人的大脑左侧额颞叶网络功能下降。第二十五页，共六十三页。第二十六页，共六十三页。第二十七页，共六十三页。L.STGHipp.L.Post.STGL.Post.STGL.Ant.STGL.Hipp.L.Amygd
8、ala.PHGTemporal LobeTemporal LobeSuperiorTemporalGyrus(STG)PrimaryauditorycortexAuditoryandlanguageprocessing-Wernicke Smaller Left Smaller Left Posterior Gray Posterior Gray Matter Volume in Matter Volume in Chronic and First-Chronic and First-Episode Episode Schizophrenia vs.Schizophrenia vs.Mania
9、 and ControlsMania and Controls.HippocampusMemory,smallervolumeinbothschiz.andmaniavs.controlsAmygdalaEmotionprocessingParahippocampalGyrusLabNeuroscienceVAMC&Harvard第二十八页，共六十三页。Temporal Lobe-STG Heschls gyrus(HG).Primary auditory cortex.Bilateral Gray Matter Volume Reduction in First-Episode Schizo
10、phrenia vs.Mania and Controls.Planum Temporale(PT).Left Gray Matter Volume Reduction in First-Episode Schizophrenia vs.Mania and Controls.L.HGL.PTL.HGL.PTL.HGL.PTLabNeuroscienceVAMC&HarvardHirayasu et al.,Arch Gen Psych,2000;57:692.Auditory/Language Processing第二十九页，共六十三页。第三十页，共六十三页。认知认知(rn zh)功能与预后功
11、能与预后执行功能好的精神分裂症患者心理社会功能、自尊感也较好。工作记忆、言语一过性记忆、思维障碍与阴性症状是一年后社会行为总的改善程度的良好预测指标。言语流畅性与CPT可以对受雇工作(gngzu)时间进行预测。第三十一页，共六十三页。第三十二页，共六十三页。第三十三页，共六十三页。第三十四页，共六十三页。认知功能缺陷的治疗认知功能缺陷的治疗(zhlio)：认知：认知增强剂增强剂探索性研究：未发现抗痴呆(chdi)药物有效新的药物：第三十五页，共六十三页。认知功能认知功能(gngnng)缺陷的治疗：认缺陷的治疗：认知训练知训练实验环境如何(rh)与真实世界接轨？第三十六页，共六十三页。研究研究(
12、ynji)目的目的了解早发与晚发精神分裂症患者临床(lnchun)特征和神经心理学特点的异同，探讨早晚发精神分裂症是否归属同一疾病单元比较早发与晚发精神分裂症患者及其子女神经心理学的特征，探讨神经心理特征的临床意义第三十七页，共六十三页。研究研究(ynji)内容内容早发与晚发精神分裂症患者临床特征(tzhng)早发与晚发精神分裂症患者神经心理学的特征早发与晚发精神分裂症患者子女神经心理特征第三十八页，共六十三页。流程图流程图早发患者早发患者(hunzh)(hunzh)（3636例）例）早发患者早发患者(hunzh)(hunzh)子女子女（1616例）例）晚发患者晚发患者(hunzh)(hunz
13、h)子女子女（2222例）例）患者子女对照组患者子女对照组（2121例）例）患者对照组患者对照组（2121例）例）晚发患者晚发患者（3636例）例）神神经经心心理理测测查查精精神神病病理理特特征征一一般般特特征征一一般般特特征征第三十九页，共六十三页。各组年龄、受教育程度情况各组年龄、受教育程度情况(qngkung)比较比较第四十页，共六十三页。方法(fngf)知情同意知情同意资料收集和精神检查资料收集和精神检查神经神经(shnjng)(shnjng)心理测查心理测查注意转换测验注意转换测验(TOVA)(TOVA)划消测验划消测验(CT)(CT)控制性口语联想测验控制性口语联想测验(COWAT
14、)(COWAT)色词色词StroopStroop测验测验(SCWT)(SCWT)威斯康星卡片分类测验威斯康星卡片分类测验(WCST)(WCST)统计分析统计分析第四十一页，共六十三页。第四十二页，共六十三页。读字读字红红 兰兰 黄黄 红红 绿绿 黄黄 兰兰 黄黄 红红 黄黄兰兰 绿绿 红红 绿绿 兰兰 红红 黄黄 绿绿 绿绿 兰兰红红 兰兰 绿绿 黄黄 红红 兰兰 绿绿 黄黄 红红 绿绿第四十三页，共六十三页。说颜色说颜色(yns)第四十四页，共六十三页。读字读字/说颜色说颜色(yns)(yns)红红 兰兰 黄黄 红红 绿绿 黄黄 兰兰 黄黄 红红 黄黄兰兰 绿绿 红红 绿绿 兰兰 红红 黄黄
15、 绿绿 绿绿 兰兰红红 兰兰 绿绿 黄黄 红红 兰兰 绿绿 黄黄 红红 绿绿第四十五页，共六十三页。早晚发患者一般特征早晚发患者一般特征(tzhng)的差异的差异A-家族史阳性 B-病前生活事件影响大 C-阳性症状为主 D-病史中缓解期未用药(yn yo)E-社会功能基本保持第四十六页，共六十三页。早晚发患者临床特征早晚发患者临床特征(tzhng)的差异的差异F-PANSS总分 G-阳性因子 H*-阴性(ynxng)因子 I-精神病理因子 J-攻击危险因子 K*-GAS总分第四十七页，共六十三页。患者患者(hunzh)组与对照组神经心理特征差别图例组与对照组神经心理特征差别图例第四十八页，共六
16、十三页。早晚早晚(zown)发患者子女一般特征比较发患者子女一般特征比较第四十九页，共六十三页。患者子女组与对照组神经患者子女组与对照组神经(shnjng)心理特征比较图例心理特征比较图例第五十页，共六十三页。结论结论(jiln)早发和晚发精神分裂症患者总体神经心理特征一致，都不同于对照。早晚发患者子女总体神经心理特征一致，神经心理功能(gngnng)不同于对照。早发与晚发精神分裂症在临床特征上存在差异。第五十一页，共六十三页。不同的临床特征对应的神经(shnjng)心理特征有所不同，各神经(shnjng)心理指标所反映的功能间有相互关联。支持早晚发精神分裂症归属于同一疾病单元，遗传因素与患者
17、和子女的神经心理特征有关，某些认知功能损害可能是精神分裂症的素质性指标。第五十二页，共六十三页。-6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 精神分裂症是慢性反复精神分裂症是慢性反复(fnf)(fnf)发作的迁延性疾病，它的自然发作的迁延性疾病，它的自然病程决定了其治疗应该是长期的全病程治疗病程决定了其治疗应该是长期的全病程治疗精神分裂症病程精神分裂症病程(bngchng)模式图模式图诊断诊断(zhndun)时间时间(年年)症症状状严严重重度度精神病症状精神病症状阴性症状阴性症状认知损害认知损害第五十三页，共六十三页。首次发作首次发作(fzu)精神病的治疗精神病的治疗第五十四页，共六十三页。精神
18、分裂症在第一次发病后预精神分裂症在第一次发病后预后情况后情况(qngkung)(qngkung)如何如何?9年的追访研究。所有的病人都进行病前社会适应性评定、神经心理学测评，精神病理学和磁共振大脑扫描。按照标准化治疗方案接受药物治疗。定义完全康复为病人阳性症状和阴性症状全部消失，完全恢复了社交和职业功能，至少已经两年。在5年后，47.2%的病人达到了症状痊愈，25.5%的病人社交和职业适应(shyng)功能良好，但只有13.7%的病人符合完全康复的标准第五十五页，共六十三页。认知功能越好，预示着病人越可能出现完全康复。治疗前的精神病期越短，病人越有可能达到完全康复和症状缓解。此外(cwi)，分
19、裂情感障碍也是预后良好的指标。RobinsonDG,WoernerMG,McMenimanM,MendelowitzA,BilderRMThe American Journal of Psychiatry.2004;161(3):473-479第五十六页，共六十三页。“先发制人先发制人(xin f zh rn)”DUP的研究；增加意外(ywi)风险；增加耻辱感和社会歧视；第五十七页，共六十三页。故事故事(gsh)一：一：Opler讲的故事讲的故事Tom,父亲和哥哥是精神分裂症和分裂情感障碍。幼时学习困难，成年(chngnin)后难以与朋友相处，很难维持工作第五十八页，共六十三页。故事故事(gs
20、h)二：于欣讲的故事二：于欣讲的故事(gsh)姨妈是精神病；岁考上重点高中，开始出现“神经衰弱”，半年后表现(bioxin)出强迫症状，在天津做心理治疗，一年后入院，诊断为“精神分裂症，青春型”第五十九页，共六十三页。故事故事(gsh)三：庄明哲讲的故事三：庄明哲讲的故事(gsh)Shirley,母亲是“精神病”；近三个月来做事(zush)走神，精力不够，懒动；失眠，易怒，总认为同事向老板告状第六十页，共六十三页。对于处于高危状态的青少年进行(jnxng)自然观察和药物干预（利培酮1.3mg/day），6个月后，药物干预组精神病发病率显著低于自然观察组。Arch Gen Psychiatry.2002;59:921-928第六十一页，共六十三页。第六十二页，共六十三页。内容(nirng)总结精神分裂症研究进展。不是单基因遗传疾病，而是数个基因甚至数个基因组与环境因素相互作用的结果。多巴胺系统(xtng)的敏感化可因反复使用多巴胺释放药物如苯丙胺、可卡因等造成。45-49为2.02倍，50岁以上是2.96倍。D-病史中缓解期未用药 E-社会功能基本保持。按照标准化治疗方案接受药物治疗。故事二：于欣讲的故事。故事三：庄明哲讲的故事。59:921-928第六十三页，共六十三页。