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1、第二章第二章 口服药物的吸收口服药物的吸收第二章第二章 口服药物的吸收口服药物的吸收n n掌握掌握药物的跨膜转运机制药物的跨膜转运机制n n掌掌握握生生理理因因素素（胃胃空空速速率率、首首过过效效应应）；药药物物因因素素（解解离离度度、脂脂溶溶性性、溶溶出出速速率率、剂型、辅料）对吸收的影响剂型、辅料）对吸收的影响n n熟悉熟悉口服药物吸收在制剂设计中的应用口服药物吸收在制剂设计中的应用n n了解了解口服药物吸收的研究方法口服药物吸收的研究方法 本章要求本章要求1 1 药物的膜转运与胃肠道吸收药物的膜转运与胃肠道吸收2 2 影响药物吸收的生理因素影响药物吸收的生理因素3 3 影响药物吸收的物理
2、化学因素影响药物吸收的物理化学因素4 4 剂型因素对药物吸收的影响剂型因素对药物吸收的影响5 5 口服药物吸收与制剂设计口服药物吸收与制剂设计第二章第二章第二章第二章 口服药物的吸收口服药物的吸收口服药物的吸收口服药物的吸收教学内容教学内容n主要吸收部位：主要吸收部位：胃、肠、口腔、皮肤、肌肉等胃、肠、口腔、皮肤、肌肉等n吸收的重要性：吸收的重要性：血管外给药时，吸收是药血管外给药时，吸收是药物发挥全身作用的首要条件物发挥全身作用的首要条件第二章第二章第二章第二章 口服药物的吸收口服药物的吸收口服药物的吸收口服药物的吸收第一节第一节第一节第一节 药物的膜转运和胃肠道吸收药物的膜转运和胃肠道吸收
3、药物的膜转运和胃肠道吸收药物的膜转运和胃肠道吸收一一 生物膜的结构与性质生物膜的结构与性质1 1 结构结构磷脂、蛋白质、少量糖类磷脂、蛋白质、少量糖类 脂质双分子层脂质双分子层2 2 性质性质 膜的流动性膜的流动性 膜结构的不对称性膜结构的不对称性 膜结构的半透性膜结构的半透性二二 药物的膜转运药物的膜转运1 1 转运途径转运途径 （1 1）细胞通道转运）细胞通道转运 脂溶性药物、与膜上蛋白结合药物；脂溶性药物、与膜上蛋白结合药物；是大多数药物吸收途径是大多数药物吸收途径（2 2）细胞旁通道转运）细胞旁通道转运 小分子水溶性药物，通过细胞间的小分子水溶性药物，通过细胞间的通道，如利尿药中通道，
4、如利尿药中Ca2+Ca2+、Mg2+Mg2+在髓袢升在髓袢升支粗段重吸收支粗段重吸收二二 药物的膜转运药物的膜转运 2 2 2 2 转运机制转运机制转运机制转运机制 载体载体载体载体 浓度浓度浓度浓度 能量能量能量能量n被动转运被动转运 无无 顺浓度差顺浓度差 不耗能不耗能n载体媒介转运载体媒介转运*需要需要 顺浓度差顺浓度差 不耗能不耗能 需要需要 逆浓度差逆浓度差 耗能耗能膜动转运膜动转运*单纯扩散单纯扩散单纯扩散单纯扩散膜孔转运膜孔转运膜孔转运膜孔转运易化扩散易化扩散易化扩散易化扩散主动转运主动转运主动转运主动转运胞饮作用胞饮作用胞饮作用胞饮作用吞噬作用吞噬作用吞噬作用吞噬作用细胞膜的主
5、动变形细胞膜的主动变形单纯扩散nFicksFicks扩散定律扩散定律 dC/dt=-dC/dt=-DAkDAk(CGI-C)/(CGI-C)/h h dC/dt-dC/dt-扩散速度扩散速度 D-D-扩散系数扩散系数 A-A-扩散表面积扩散表面积 k-k-油水分配系数油水分配系数 CGI CGI-胃肠道中药物浓度胃肠道中药物浓度 C-C-血药浓度血药浓度 h h-生物膜厚度生物膜厚度适合适合药物药物：非解离型的脂溶性药物非解离型的脂溶性药物有机弱酸弱碱性药物有机弱酸弱碱性药物载体媒介转运n n转运需要载体参与n n载体具有特异性，只转运结构相似的物质n n有竞争性抑制现象n n有饱和现象被动转
6、运被动转运被动转运被动转运载体媒介转运载体媒介转运载体媒介转运载体媒介转运浓度浓度浓度浓度转运速率转运速率转运速率转运速率膜动转运的细胞膜变形过程蛋白质、多肽类大分子物质蛋白质、多肽类大分子物质蛋白质、多肽类大分子物质蛋白质、多肽类大分子物质三三 胃肠道的结构和功能胃肠道的结构和功能 转运以被动扩散为主转运以被动扩散为主胃胃 胃壁胃壁 胃液：胃蛋白酶、盐酸；吸收不充分胃液：胃蛋白酶、盐酸；吸收不充分小肠小肠 十二指肠、空肠、回肠十二指肠、空肠、回肠 环状褶壁环状褶壁绒毛绒毛柱状上皮细胞柱状上皮细胞微绒毛微绒毛是药物的是药物的主要吸收部位主要吸收部位大肠大肠 盲肠、结肠、直肠盲肠、结肠、直肠第二
7、节第二节第二节第二节 影响药物吸收的生理因素影响药物吸收的生理因素影响药物吸收的生理因素影响药物吸收的生理因素 n、胃肠液成分与性质、胃肠液成分与性质 *n、胃排空、胃排空 *n、药物在肠中滞留时间、药物在肠中滞留时间 *n、药物在肠道内的代谢、药物在肠道内的代谢 n、循环系统的影响、循环系统的影响 *下一节、胃肠液成分与性质、胃肠液成分与性质n不同部位的胃肠液有不同的PH值 胃胃13，十十二二指指肠肠45，空空肠肠、直直肠肠67，大大肠肠78；纯胃液纯胃液pH 结晶型结晶型溶剂化物溶剂化物n某种药物带有溶媒而构成的结晶称为某种药物带有溶媒而构成的结晶称为溶剂化物。溶剂化物。溶剂是水则称为溶剂
8、是水则称为水合物水合物 溶剂是有机物则称为溶剂是有机物则称为有机溶剂化物有机溶剂化物 无水称为无水称为无水物无水物 n药物在水中的溶解度和溶解的速度为药物在水中的溶解度和溶解的速度为水合物水合物 无水物无水物 混悬剂混悬剂 颗粒剂颗粒剂 胶囊剂胶囊剂 片剂片剂 包衣片包衣片 液体制剂的吸收情况好于固体制剂。液体制剂的吸收情况好于固体制剂。1 1、剂型的影响、剂型的影响n液体制剂液体制剂：将药物分散在液体分散介质中组成：将药物分散在液体分散介质中组成的供内服或外用的液态制剂。的供内服或外用的液态制剂。n根据分散质点的大小，分为溶液剂、胶体溶液、根据分散质点的大小，分为溶液剂、胶体溶液、乳剂、混悬
9、剂。乳剂、混悬剂。n如：如：溶液剂药物为分子或离子状态，当加入增溶液剂药物为分子或离子状态，当加入增溶剂后，在胃肠道环境影响下，可析出粒子；溶剂后，在胃肠道环境影响下，可析出粒子；溶液粘度的差异影响吸收：大鼠灌胃水杨溶液粘度的差异影响吸收：大鼠灌胃水杨酸钠的酸钠的水溶液水溶液和和2%2%羧甲基纤维素钠溶液羧甲基纤维素钠溶液，前者，前者的血药浓度、脑中药物浓度均高于后者。的血药浓度、脑中药物浓度均高于后者。1 1、剂型的影响、剂型的影响n固体制剂固体制剂：将药物粉末或颗粒与适当的辅料，：将药物粉末或颗粒与适当的辅料，经一定的制备工艺制备而成的固态制剂。经一定的制备工艺制备而成的固态制剂。n不同固
10、体制剂有不同吸收：散剂颗粒剂胶不同固体制剂有不同吸收：散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂。囊剂片剂丸剂。n如：如：散剂：药物粉末，比表面积大，无崩解、分散散剂：药物粉末，比表面积大，无崩解、分散颗粒剂：颗粒状，经崩解、分散颗粒剂：颗粒状，经崩解、分散胶囊剂：囊壳胶囊剂：囊壳片剂：湿润、膨胀；粘合剂，压片工艺片剂：湿润、膨胀；粘合剂，压片工艺 *2 2、处方的影响、处方的影响n药物制剂由药物制剂由主药主药和和辅料辅料组成。组成。n辅料辅料是制剂中除了主药外一切物质的是制剂中除了主药外一切物质的总称。有填充剂、润湿剂、粘合剂、总称。有填充剂、润湿剂、粘合剂、增粘剂、崩解剂、润滑剂、表面活性增粘剂、崩解剂、润
11、滑剂、表面活性剂等。剂等。n处方各组成之间出现处方各组成之间出现相互作用相互作用 *2 2、处方的影响、处方的影响苯妥英钠胶囊苯妥英钠胶囊 CaSO CaSO4 42H2H2 2O O 乳糖乳糖金属离子与四环素类抗生素，络合作用金属离子与四环素类抗生素，络合作用润滑剂润滑剂崩解剂崩解剂表面活性剂表面活性剂n低浓度时低浓度时增加体液对疏水药物润湿，吸收增加体液对疏水药物润湿，吸收改变上皮细胞通透性，吸收改变上皮细胞通透性，吸收。n高浓度高浓度CMC（临界胶团浓度）（临界胶团浓度）药物包裹在胶团中，吸收减少药物包裹在胶团中，吸收减少低浓度时低浓度时高浓度高浓度CMCBACK3 3、制备工艺的影响、
12、制备工艺的影响 不同的制备工艺可能会产生不同的药不同的制备工艺可能会产生不同的药物吸收。以物吸收。以片剂片剂为例为例n混合混合：溶媒分散、干粉直接混合：溶媒分散、干粉直接混合n制粒制粒：湿法制粒、干法制粒：湿法制粒、干法制粒n压片压片：全粉压片、制粒压片；压力参数：全粉压片、制粒压片；压力参数n包衣包衣：包衣材料、衣层厚度：包衣材料、衣层厚度包衣与药物吸收的关系包衣与药物吸收的关系第五节口服药物吸收与制剂设计第五节口服药物吸收与制剂设计n、促进药物吸收的方法、促进药物吸收的方法n、释药调节与剂型设计、释药调节与剂型设计n、口服药物吸收的研究方法、口服药物吸收的研究方法、促进药物吸收的方法、促进
13、药物吸收的方法n提高药物溶出速度提高药物溶出速度 dC/dt=DS/h(Cs-C)增加扩散层药物的溶解度增加扩散层药物的溶解度增加药物表面积增加药物表面积n加入口服吸收促进剂加入口服吸收促进剂胆盐、表面活性剂胆盐、表面活性剂脂肪酸脂肪酸、释药调节与剂型设计、释药调节与剂型设计n速释制剂速释制剂布洛芬（泡腾片）布洛芬（泡腾片）；阿司匹林（分散片）；阿司匹林（分散片）；n缓控释制剂缓控释制剂胃中不稳定（肠溶片）；胃中不稳定（肠溶片）；茶碱吸收的昼夜变化（夜间释药缓解哮喘）茶碱吸收的昼夜变化（夜间释药缓解哮喘）n定位释药制剂定位释药制剂胃滞留制剂：胃漂浮；胃内膨胀；胃壁粘附胃滞留制剂：胃漂浮；胃内膨
14、胀；胃壁粘附小肠迟释制剂；结肠定位给药系统小肠迟释制剂；结肠定位给药系统、口服药物吸收的研究方法、口服药物吸收的研究方法n体外法体外法 分离实验动物器官，特殊人工装置，分离实验动物器官，特殊人工装置，人为控制，模拟体内转运过程人为控制，模拟体内转运过程n在体法在体法 暴露实验动物肠道，特殊灌流液导入暴露实验动物肠道，特殊灌流液导入肠道，分析灌流液肠道，分析灌流液n体内法体内法 测定实验动物活体的血药浓度、尿药测定实验动物活体的血药浓度、尿药浓度，用药物动力学方法评价浓度，用药物动力学方法评价返回谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH