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1、第三节抗癫痫药与抗惊厥药第一页，共二十七页。抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药癫癫痫痫属属神神经经科科常常见见疾疾病病，发发病病率率较较高高；多多种种原原因因所所致致大大脑脑某某些些神神经经细细胞胞(shnjnxbo)群群异异常常放放电电，向向周周围围扩扩散散，引引起起临临床床症症状发作。状发作。第二页，共二十七页。抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药表表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精精神等脑功能紊乱）神等脑功能紊乱）原发性：（病因未明）原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸
2、形、脑外伤等所致。所致。脑脑部部存存在在病病灶灶(bngzo)，异异常常高高频频放放电电，病病灶灶(bngzo)所所处处部部位位，放放电电侵侵犯犯区区域域大大小小，决决定定临临床床发发作作类类型型及及症状轻重。如图所示症状轻重。如图所示第三页，共二十七页。正常(zhngchng)脑细胞异常(ychng)高频放电病灶(bngzo)药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）第四页，共二十七页。第五页，共二十七页。癫痫分类：较复杂(fz)(fz)，尚未一致一、大发作（癫痫持续状一、大发作（癫痫持续状态态(zhungti)）二、小发二、小发作作三、精神运动性发三、精神运动性发作作第六页，共二十七页
3、。一 抗癫痫药 抗癫痫药（抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较）发展较慢，自慢，自1912年发现年发现(fxin)苯巴比妥后，直到苯巴比妥后，直到1938年才发现年才发现(fxin)苯妥英。两种传统药物一直应用苯妥英。两种传统药物一直应用至今。至今。1964年发现年发现(fxin)了丙戊酸钠。近了丙戊酸钠。近20余年，余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。水平。第七页，共二十七页。苯苯妥妥英英钠钠(phenytoin(phenytoin sodiumsodium；又又名名大大仑仑丁丁，dilantin)dilantin)作用特
4、点：作用特点：1、起起效效慢慢，一一次次给给药药后后约约12小小时时血血浆浆达达峰峰浓浓度，连续服用的治疗量度，连续服用的治疗量610天达稳态血浓。天达稳态血浓。2、个个体体差差异异大大，吸吸收收慢慢且且不不规规则则，制制剂剂生生物物利利用用度度显显著著(xinzh)不不同同。有有条条件件最最好好在在临临床床药药物监控下给药，剂量个体化。物监控下给药，剂量个体化。第八页，共二十七页。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋妥类不同），过量可致兴奋(xngfn)，治疗期，治疗期间不影响病人学习工作。间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育
5、。、不影响智力发育。第九页，共二十七页。作用机理：作用机理：1、膜膜稳稳定定作作用用（各各种种组组织织可可兴兴奋奋膜膜：如如中中枢枢、外周神经元、心肌细胞）。外周神经元、心肌细胞）。阻阻止止病病灶灶放放电电向向正正常常组组织织扩扩散散（阻阻滞滞Na+、Ca2+通通道道(tngdo)，抑抑制制Na+、Ca2+内内流流膜膜电电位位兴兴奋性奋性)。抑制钙调素激酶，影响突触传递。抑制钙调素激酶，影响突触传递。2、增增强强中中枢枢GABA功功能能（抑抑制制GABA再再摄摄取取，诱导诱导GABA受体增生等）受体增生等）第十页，共二十七页。临床应用：临床应用：1、抗抗癫癫痫痫大大发发作作(fzu)、精精神神
6、运运动动性性发发作作(fzu)效效好好（首首选选），小小发发作作(fzu)无无效效（由由于于兴兴奋小脑，可诱发）奋小脑，可诱发）2、治治疗疗外外周周神神经经痛痛、三三叉叉神神经经、坐坐骨骨神神经经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）3、抗心律失常、抗心律失常室性，特别是强心苷中毒室性，特别是强心苷中毒（首选）。（首选）。第十一页，共二十七页。不良反应及注意：不良反应及注意：1、局部刺激、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。用）。2、齿龈增生、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起久用常见胶原代谢障碍，引起(ynq)结缔结缔组织增生所致
7、。组织增生所致。3、神经系统反应、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药颤、眩晕、共济失调等）停药36个月可消退。个月可消退。4、过敏反应、过敏反应粒细胞粒细胞，血小板，血小板，再障，肝功能，再障，肝功能损害。损害。5、妊娠禁用（致畸）、妊娠禁用（致畸）第十二页，共二十七页。药物相互作用：药物相互作用：1、本品血浆蛋白结合率高（、本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用），肝药酶诱导作用(zuyng)，降低其他药物的药效（如奎尼丁、避孕药、，降低其他药物的药效（如奎尼丁、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。糖皮质激素、双香豆素等）。2
8、 2、水杨酸类、甲磺丁脲、水杨酸类、甲磺丁脲、SMZSMZ促进苯妥因钠灭活促进苯妥因钠灭活 血药浓度血药浓度3 3、保泰松减少保泰松减少苯妥因钠灭活苯妥因钠灭活 血药浓度血药浓度第十三页，共二十七页。卡马西平（卡马西平（CarbamazepineCarbamazepine），又名酰胺咪嗉，又名酰胺咪嗉作用特点：作用特点：始始用用于于治治疗疗三三叉叉神神经经痛痛，70年年代代用用于于抗抗癫癫痫痫。是是一一种种有有效效的的广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药。对对精精神神运运动动性性发发作作(fzu)，大大发发作作(fzu)效效好好（首首选选之之一一），对小发作，对小发作(fzu)效差。效差。第十四页，共二十
9、七页。作用机制：作用机制：与与苯苯妥妥类类钠钠相相似似，治治疗疗浓浓度度阻阻滞滞Na+、Ca+通通透透性性，提提高高放放电电兴兴奋奋阈阈值值，也也可可阻阻止止放放电电扩扩散散，提提高高脑脑内内GABA浓浓度增强其抑制。度增强其抑制。不良反应：不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件(tiojin)监测血浓，监测血浓，调整剂量。调整剂量。第十五页，共二十
10、七页。苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层(dno-pcng)运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。扑米酮（primidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。第十六页，共二十七页。乙琥胺（ethosuximide）小发作首选(shu xun)药，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞丙戊酸钠（Sodium Valproate）属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有 肝毒性，
11、不作首选。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良 反应：可致肝损伤，SGPT，注意查肝功能，致畸。苯二氮 类地西泮地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮硝西泮(nitrazepam)(nitrazepam)氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonazepam）艹卓主要(zhyo)用于小发作，但引起嗜睡，不作首选第十七页，共二十七页。第十八页，共二十七页。抗癫痫药物应用的一般原则抗癫痫药物应用的一般原则一、正确选药一、正确选药正正确确选选药药来来源源于于正正确确诊诊断断。临临床床发发作作类类型型（症症状状(zhngzhung)特点、特点、脑电图）脑电图）大发作大发作苯妥英钠、卡
12、马西平、苯巴比妥等苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态癫痫持续状态地西泮首选（地西泮首选（iv）精神运动性发作精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠等卡马西平、苯妥英钠等小发作小发作乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。第十九页，共二十七页。二、长期、规律用药二、长期、规律用药抗抗癫癫痫痫病病药药物物治治疗疗，目目前前仍仍是是一一种种对对症症治治疗疗，用用药药时时可可控控制制症症状状，停停药药后后症症状状复复发发，甚甚至至恶恶化化，导导致致癫癫痫痫持持续续状状态态。一一般般说说，大大发发作作减减药药过过程程(guchng)至至少少需需要要1年年，失失神神性性发
13、发作作6个个月月，有有少少数数病病人人需需终终身身用用药药，要要长长期期规规律律服服药药，以以保保证有效药物浓度。证有效药物浓度。第二十页，共二十七页。三、剂量个体化三、剂量个体化抗抗癫癫痫痫药药物物的的有有效效剂剂量量个个体体差差异异很很大大，一一般般先先由由小小量量开开始始，逐逐渐渐(zhjin)加加量量，直直至至完完全全控控制制发发作作而而无无毒毒性性反反应应为为止止。在在急急诊诊情情况况下下，开开始始可可用用负负荷荷量量。由由于于许许多多抗抗癫癫痫痫药药需需要要连连用用数数日日才才能能达达稳稳态态血血浓浓，故故增增量量不不宜宜太太急急。根根据据血血药药浓浓度度和和临临床床指指征征每每隔
14、隔1周周调调整整一次剂量。一次剂量。第二十一页，共二十七页。四、关于停药换药四、关于停药换药癫癫痫痫治治疗疗过过程程中中，不不宜宜随随便便更更换换(gnhun)药药物物，如如因因药药物物毒毒副副作作用用需需更更换换(gnhun)时时，应应采采取取逐逐渐渐过过渡渡的的方方法法，先先在在原原药药基基础础上上加加用用新新药药，而而后后逐逐渐渐减减少少原原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。第二十二页，共二十七页。五、关于毒副作用五、关于毒副作用大多数抗癫痫药物在长期应用中，大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意可致粒细胞减少，注意(zhy)定期查血相，
15、定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。时处理。第二十三页，共二十七页。二 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现(bioxin)全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）第二十四页，共二十七页。常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋巴比妥类、水合氯醛、地西洋(Xyng)(Xyng)（iviv）硫酸镁（magnesium sulfate）特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1口服口服 下泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流
16、2注射注射 抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥 机理：Mg+对抗Ca+肌松 中枢作用 注意：严格掌握剂量（滴注速度）严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等）备用Ca+剂 抢救3局部外用局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。第二十五页，共二十七页。注射用硫酸镁药理作用及机制1、Mg2+对CNS的作用与Ca2+相似而互相对抗，Mg2+过低可致激动，失去定向能力，发生惊厥。增加Mg2+浓度可引起CNS抑制 镇静抗惊厥作用2、Mg2+特异性竞争Ca2+受点，干扰运动神经末梢Ach的释放 神经肌接头Ach 骨骼肌松弛3、Mg2+竞争Ca2+受点使血管(xugun)平滑肌松弛 血管(xugun)扩张 BP第二十六页，共二十七页。内容(nirng)总结第三节。1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗(zhlio)量610天达稳态血浓。2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等）。始用于治疗(zhlio)三叉神经痛，70年代用于抗癫痫。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。正确选药来源于正确诊断。特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。注射用硫酸镁药理作用及机制第二十七页，共二十七页。