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1、 第二章第二章 液体液体(yt)(yt)制剂制剂n第一节第一节 概述概述n第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂n第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂n第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂n第五节第五节 溶胶剂溶胶剂n第六节第六节 混悬剂混悬剂n第七节第七节 乳剂乳剂n第八节第八节 不同不同(b tn)(b tn)给药途径用液体制剂自给药途径用液体制剂自学学n第九节第九节 液体制剂的包装与贮存自学液体制剂的包装与贮存自学第一页，共八十五页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)n一、液体制剂一、液体制剂(zhj)的定义掌握的定义掌握n二、液体制剂的分类掌握二、液
2、体制剂的分类掌握n三、液体制剂的特点和质量要求熟悉三、液体制剂的特点和质量要求熟悉第二页，共八十五页。一、定义一、定义(dngy)(dngy)液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态(xngti)的制剂，可供内服和外用。液体制剂是指将药物液体制剂是指将药物s s、l l、g g以不同的分散方法溶以不同的分散方法溶解、胶溶、乳化、混悬等方法和不同的分散程度解、胶溶、乳化、混悬等方法和不同的分散程度(chngd)(chngd)包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态分包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态分散在适宜的分散
3、介质中制成的液体分散体系。散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。第三页，共八十五页。二、液体制剂二、液体制剂(zhj)的分的分类类n一一按分散系统分类按分散系统分类n1.均相液体制剂均相液体制剂(zhj)n2.非均相液体制剂非均相液体制剂n二二按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类n1.内服液体制剂内服液体制剂n2.外用液体制剂外用液体制剂第四页，共八十五页。1.均相液体均相液体(yt)制制剂剂n均均相相液液体体制制剂剂所所形形成成的的体体系系为为单单相相分分散散体体系系，从从外外观观看看是是均均匀匀澄澄明明溶溶液液(rngy)，药药物物以以分分子子、离离子子状状态态分分散散于于液
4、液体体分分散散介介质质中中，吸吸收收速速度度和和显显效效速速度度快快，属属热热力力学学稳稳定定体体系系。其其中中的的溶溶质质称称为为分分散散相相，溶溶剂剂称称为为分散介质。分散介质。n分类：分类：n1低低分分子子溶溶液液剂剂2高高分分子子溶溶液剂液剂n分分散散相相低低分分子子药药物物高高分分子子化化合物合物n微粒大小微粒大小1nm1100nm第五页，共八十五页。2.非均相液体非均相液体(yt)制制剂剂非非均均相相液液体体制制剂剂所所形形成成的的体体系系为为多多相相分分散散体体系系，其其中中固固体体或或液液体体药药物物以以分分子子聚聚集集体体、微微粒粒或或小小液液滴滴分分散散在在分散介质中，属于
5、分散介质中，属于(shy)(shy)热力学不稳定体系。热力学不稳定体系。分分类类：1 1溶溶胶胶剂剂(以以胶胶粒粒形形态态分分子子聚聚集集体体分分散散，1 1100nm)100nm)2 2乳剂乳剂(以液滴状态分散，以液滴状态分散，100nm)100nm)3 3混悬剂混悬剂(以微粒状态分散，以微粒状态分散，500nm)500nm)第六页，共八十五页。不同分散体系中微粒不同分散体系中微粒(wil)大小及其特征大小及其特征液体类别微粒大小(nm)特 征低分子溶液剂1以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备高分子溶液剂1100以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，经溶胀后再溶解制备溶胶
6、剂1100以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂100以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂500以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。第七页，共八十五页。二、液体制剂二、液体制剂(zhj)的分的分类类n一一按分散系统分类按分散系统分类n1.均相液体均相液体(yt)制剂制剂n2.非均相液体制剂非均相液体制剂n二二按给药途径和应用方法分类按给药途径和应用方法分类n1.内服液体制剂内服液体制剂n2.外用液体制剂外用液体制剂第八页，共八十五页。如滴剂(dj)、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。1皮
7、肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。2五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。3直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。1.内服(nif)液体制剂2.外用液体(yt)制剂第九页，共八十五页。第一节第一节概述概述(ish)n一、液体制剂一、液体制剂(zhj)的定义掌握的定义掌握n二、液体制剂的分类掌握二、液体制剂的分类掌握n三、液体制剂的特点和质量要求熟悉三、液体制剂的特点和质量要求熟悉n1.优点优点n2.缺点缺点n3.质量要求质量要求第十页，共八十五页。1 1、液体制剂、液体制剂(zhj)(zhj)的优的优点点n 药物的分散度大，吸收快药物的分散度大，吸收快；n 给药途
8、径广泛，可内服，也可外用给药途径广泛，可内服，也可外用(wi yn)(wi yn)；n 易易于于分分剂剂量量，服服用用方方便便，特特别别适适用用于于儿儿童童与与老老年年患患者；者；n 能减少某些药物的刺激性；能减少某些药物的刺激性；n 某某些些固固体体药药物物制制成成液液体体制制剂剂后后，有有利利于于提提高高生生物物利利用度。用度。第十一页，共八十五页。2 2、液体、液体(yt)(yt)制剂的缺制剂的缺点点n 药物的化学稳定性问题药物的化学稳定性问题n 液体制剂的物理稳定性问题液体制剂的物理稳定性问题 n 液液体体制制剂剂体体积积较较大大(jio(jio d)d)，携携带带、运运输输、贮贮存存
9、都不方便；都不方便；n 水水性性液液体体制制剂剂容容易易霉霉变变，需需参参加加防防腐腐剂剂，非非水水溶溶剂剂具有一定药理作用，而且提高本钱。具有一定药理作用，而且提高本钱。第十二页，共八十五页。3 3、液体制剂的质量、液体制剂的质量(zhling)(zhling)要求要求n均相液体制剂应是澄明溶液；均相液体制剂应是澄明溶液；n非均相液体制剂的分散非均相液体制剂的分散(fnsn)相粒子应分散相粒子应分散(fnsn)均均匀；匀；n口服的液体制剂外观良好，口感适宜；口服的液体制剂外观良好，口感适宜；n外用的液体制剂应无刺激性；外用的液体制剂应无刺激性；n所有液体制剂应浓度准确，稳定，所有液体制剂应浓
10、度准确，稳定，n液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中不液体制剂应有一定的防腐能力，贮存和使用过程中不应发生霉变；应发生霉变；n包装容器适宜，方便患者携带和使用。包装容器适宜，方便患者携带和使用。第十三页，共八十五页。第二节第二节液体制剂液体制剂(zhj)的溶剂和附加剂的溶剂和附加剂n一、液体制剂一、液体制剂(zhj)常用溶剂常用溶剂n一一极性溶剂极性溶剂n二二半极性溶剂半极性溶剂n三三非极性溶剂非极性溶剂n二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂第十四页，共八十五页。一极性溶剂一极性溶剂(rngj)CH2-OHCH-OHCH2-OHOCH3-S-CH3二甲基亚砜=45C2H6OS；
11、78.13水=80H2O；18.02甘油(nyu)=56C3H8O3；92.09HOH对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反响；不影响药效的发挥和含量(hnling)测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味、本钱低廉。选择溶剂的条件：第十五页，共八十五页。二半极性溶剂二半极性溶剂(rngj)n本品为无色澄明易流动的液体，沸点本品为无色澄明易流动的液体，沸点78.378.3；n能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意任意(rny)(rny)比例混合；比例混合；n能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；能溶解生物碱、苷
12、类、挥发油、树脂、色素等；n20%20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%40%以上乙醇可延缓以上乙醇可延缓某些药物的水解；某些药物的水解；n但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；n在药剂制造中用作在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。乙醇(ychn)=26C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH乙醇alcohol第十六页，共八十五页。n药用品为1,2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无臭，味微甜，有引湿性；n性质根本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小，是优于甘油的常用溶剂；n能与水、甘油、乙醇、丙酮
13、、乙醚(ym)、氯仿混溶，但不能与脂肪油混溶；n用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。丙二醇propyleneglycol丙二醇=32C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OHOH第十七页，共八十五页。n通式为通式为H(OCHH(OCH2 2CHCH2 2)n nOHOH。nPEG200PEG200、300300、400400、600600为为液液体体，PEG1000PEG1000、20002000、40004000、60006000、1200012000、2000020000为固体为固体。n本本品品化化学学性性质质稳稳定定，不不易
14、易水水解解破破坏坏，有有强强亲亲水水性性，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油(n(n yu)yu)、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合，增增加加药药物物的的溶溶解解度度。本本品品能能溶溶解解许许多多水水溶溶性性的的无无机机盐盐和和水水不不溶溶性性的的有有机机物物，对对一些易水解药物有一定的稳定作用。一些易水解药物有一定的稳定作用。n用用作作溶溶剂剂、助助溶溶剂剂，水水溶溶性性软软膏膏基基质质和和栓栓剂剂基基质质，固固体体分分散散体体载载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。聚乙二醇polyethyleneglycol,PEG第十八页，共八
15、十五页。n为为常常用用非非极极性性溶溶剂剂，包包括括花花生生油油、麻麻油油、豆豆油油、棉棉籽油、茶油。籽油、茶油。n脂脂肪肪油油能能溶溶解解固固醇醇类类激激素素、油油溶溶性性维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物，不不能能与与水水、乙乙醇醇等等极极性性溶溶剂剂相相混混溶溶。多多用用于于外外用用制制剂剂，也也可作为内服制剂的溶剂。可作为内服制剂的溶剂。n脂脂肪肪油油容容易易(rngy)氧氧化化酸酸败败，也也易易与与碱碱性性物物质质发发生皂化反响而影响制剂的质量。生皂化反响而影响制剂的质量。脂肪(zhfng)油fattyoils三非极性溶剂三
16、非极性溶剂(rngj)第十九页，共八十五页。n是是从从石石油油产产品品中中别别离离得得到到的的液液态态饱饱和和烃烃的的混混合合物物，为为无无色色无无臭臭无无味味的的粘粘性性液液体体，有有轻轻质质和和重重质质两两种种，前前者者密密度度(md)(md)为为0.823-0.880g/cm30.823-0.880g/cm3，多多用用于于外外用用液液体体制制剂剂；后后者者密密度度为为0.860-0.890g/cm30.860-0.890g/cm3，常常用用于于软膏剂。软膏剂。n本本品品能能溶溶解解生生物物碱碱，挥挥发发油油及及一一些些非非极极性性药药物物，但但与与水水不不能能混混溶溶。化化学学性性质质稳
17、稳定定，但但长长期期受受热热和和光光照照会徐徐氧化。可作口服制剂和擦剂的溶剂。会徐徐氧化。可作口服制剂和擦剂的溶剂。液体石蜡liquidparaffin第二十页，共八十五页。n由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动的油状液。为无色澄明易流动的油状液体，相对密度为体，相对密度为3 3。化学性质稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。化学性质稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。n不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油混溶，可分散乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物
18、和不挥发油混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。n本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体药物和本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体药物和挥发油，在外用挥发油，在外用(wi yn)(wi yn)制剂中制剂中可取代植物油作为润滑剂可取代植物油作为润滑剂，也可作，也可作为外用药物的溶剂和为外用药物的溶剂和渗透促进剂渗透促进剂。肉豆蔻酸异丙酯isopropylmyristate第二十一页，共八十五页。第二节第二节液体制剂的溶剂液体制剂的溶剂(rngj)和附加剂和附加剂n一、液体一、液体(yt)制剂常用溶剂制剂常用溶剂n二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附
19、加剂n一一增溶剂增溶剂n二二助溶剂助溶剂n三三潜溶剂潜溶剂n四四防腐剂防腐剂n五五矫味剂矫味剂n六六着色剂着色剂第二十二页，共八十五页。一增溶剂一增溶剂(rngj)(solubilizer)n增增溶溶(solubilization)(solubilization)：是是指指某某些些难难溶溶性性药药物物在在外外表表活活性性剂剂的的作作用用(zuyng)(zuyng)下下，在在溶溶剂剂中中主主要要指指水溶解度增大并形成澄清溶液的过程。水溶解度增大并形成澄清溶液的过程。n增增溶溶剂剂(solubilizer)(solubilizer)：具具有有增增溶溶能能力力的的外外表表活活性性剂。剂。n增溶质增溶
20、质(solubilizates)(solubilizates)：被增溶的物质。：被增溶的物质。n增溶量：每增溶量：每1g1g增溶剂能增溶药物的克数。增溶剂能增溶药物的克数。第二十三页，共八十五页。n在液体制剂在液体制剂(zhj)(zhj)制备过程中，有些药物在溶剂中即使到达饱和浓制备过程中，有些药物在溶剂中即使到达饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可参加增溶剂增加度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可参加增溶剂增加药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等。油等。n例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚
21、在水中的溶解度仅3%3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%50%左右，这就是众所周知的左右，这就是众所周知的“煤酚皂溶液。煤酚皂溶液。n常用的增溶剂多为非离子型外表(biomin)活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。n n n 司盘Span 吐温 Tween第二十四页，共八十五页。影响增溶的因素影响增溶的因素1 1增溶剂的种类：增溶剂的种类：2 2药物增溶质的性质：药物增溶质的性质：3 3增溶剂的参加顺序：增溶剂的参加顺序：4 4增溶剂的用量：增溶剂的用量：用量缺乏或用量太多；用量缺乏或用量太多；温度的影响；温度的影响；增溶剂的用量可以通过实验增溶剂的用量可以
22、通过实验(shyn)(shyn)确定。确定。第二十五页，共八十五页。二助溶剂二助溶剂(rngj)(hydrotropyagent)n助助溶溶：系系指指难难溶溶性性药药物物与与参参加加的的第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性分分子子(fnz)络络合合物物、复复盐盐或或分分子子(fnz)缔缔合合物物等等，以以增增加加药药物物在在溶溶剂剂中中溶溶解解度的过程。度的过程。n助助溶溶剂剂(hydrotropyagent)：在在助助溶溶过过程程中中参参加加的第三种物质。的第三种物质。n助助溶溶剂剂多多为为低低分分子子化化合合物物而而不不是是胶胶体体物物质质或或外外表活性剂，一般与药物形
23、成络合物。表活性剂，一般与药物形成络合物。第二十六页，共八十五页。1.助溶机理助溶机理(jl)n1形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物n例例如如：碘碘在在水水中中的的溶溶解解度度为为1:2950，而而在在10%碘碘化化钾钾溶溶液液(rngy)中中可可制制成成含含碘碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。的水溶液，碘化钾为助溶剂。nI2+KIKI3=K+I3-第二十七页，共八十五页。n2形成复盐形成复盐n例例如如：茶茶碱碱在在水水中中溶溶解解度度为为1:120，用用乙乙二二胺胺为为助助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1:5。n例例如如：咖咖啡啡因因的的溶溶解解度度为为1:50，用
24、用苯苯甲甲酸酸钠钠作作助助溶溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。n3形成分子缔合物形成分子缔合物n助助溶溶剂剂种种类类(zhngli)多多，机机理理复复杂杂，许许多多至至今今尚尚不清楚。不清楚。第二十八页，共八十五页。2.常用常用(chnyn)助溶助溶剂剂 有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠 酰胺类化合物酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等关关于于助助溶溶剂剂的的选选择择：目目前前尚尚无无明明确确的的规规律律，一一般般只只能能根根据据药药物物性
25、性质质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。关关于于助助溶溶剂剂用用量量：局局部部难难溶溶性性药药物物溶溶解解度度的的增增加加与与助助溶溶剂剂的的用用量量呈呈直直线线关关系系，有有些些药药物物这这种种规规律律不不明明显显，大大多多数数助助溶溶剂剂的的用用量量应应通通过实验来确定。过实验来确定。使使用用助助溶溶剂剂时时应应注注意意：当当助助溶溶剂剂用用量量较较大大(jio(jio d)d)时时，应应选选用用无无生生理活性的物质。理活性的物质。第二十九页，共八十五页。三潜溶剂三潜溶剂(rngj)(cosolvent)n为为了了增增
26、加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度，常常常常应应用用混混合合溶溶剂剂。当当混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂在在某某一一比比例例时时，药药物物的的溶溶解解度度与与在在各各单单纯纯(dnchn)溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度相相比比，出出现现极极大大值值，这这种种现现象象称称为为潜潜溶溶(cosolvency)，这这种种溶溶剂剂称称为为潜溶剂潜溶剂(cosolvent)。n与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。n机机理理：两两种种或或两两种种以以上上的的溶溶剂剂间间发发生生氢氢键键缔缔合合；潜潜溶剂改变了原溶剂的介电常数溶剂改变了原溶剂的介电常数。
27、第三十页，共八十五页。四防腐剂四防腐剂preservativen防腐的意义防腐的意义n以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。蛋白质等营养物质的液体制剂。n防腐预防危害人体健康和防止不应有的经济损失。防腐预防危害人体健康和防止不应有的经济损失。n?中国药典中国药典?药品微生物限度标准药品微生物限度标准n1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌菌(lnnnjn)、金黄色葡萄球菌。、金黄色葡萄球菌。n2、活螨：口服药
28、品不得检出活螨和螨卵。、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。n3、杂菌总数及霉菌总数：、杂菌总数及霉菌总数：中西药糖浆，合剂、水剂中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数1ml不超过不超过100个个第三十一页，共八十五页。n防腐措施防腐措施1、防止污染、防止污染(wrn)：加强制剂车间的环境卫生管理；加强制剂车间的环境卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作人员个人卫生管理；加强操作过程的卫生管理。加强操作过程的卫生管理。n2、添加防腐剂：添加防腐剂：防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味；防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味；能溶
29、解至防腐有效浓度；能溶解至防腐有效浓度；本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不与制剂成分发生作用；不与制剂成分发生作用；能对大多数微生物有抑制作用。能对大多数微生物有抑制作用。第三十二页，共八十五页。n对羟基苯甲酸酯类尼泊金类对羟基苯甲酸酯类尼泊金类n苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐n山梨酸及其盐山梨酸及其盐n苯扎溴胺新洁尔灭苯扎溴胺新洁尔灭n醋醋酸酸(csun)氯氯己己定定醋醋酸酸(csun)洗必泰洗必泰n其它其它常用(chnyn)防腐剂第三十三页，共八十五页。名 称尼泊金苯甲酸及其盐山梨酸及其盐结构式R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9尼泊金
30、甲、乙、丙、丁酯R=H,Na苯甲酸、苯甲酸钠R=H,K,Ca山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙防腐能力对霉菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸低，但稳定性较差使用浓度（g/ml）0.010.25%0.030.1%0.050.3%作用特点防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pH的影响较大，往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度，但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类不同，往往联合应用。第三十四页，共八十五页。n 苯苯扎扎溴溴胺胺，又又称称新新洁洁尔尔灭灭，为为阳阳离离子子外外表表活活性性剂剂。
31、本本品品为为无无色色或或淡淡黄黄色色液液体体，有有芳芳香香气气，似似杏杏仁仁，味味极极苦苦。极极易易溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇；性性质质稳稳定定，毒毒性性低低，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械消消毒毒(xio(xio d)d)，常常用用浓浓度度为为0.020.020.2%0.2%。n 醋醋酸酸氯氯己己定定，又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰，本本品品为为白白色色至至淡淡米米黄黄色色的的结结晶晶性性粉粉末末，无无臭臭，味味味味；微微溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂中中，为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械、包包装装材材料料消消毒毒，用用量量为为0
32、.02%0.02%0.05%0.05%。n 其其他他：20%20%的的乙乙醇醇或或30%30%以以上上甘甘油油；0.05%0.05%薄薄菏菏油油或或0.01%0.01%的的桂桂皮皮醛醛，0.01%0.01%0.05%0.05%的的桉桉叶叶油油等等具具有一定防腐作用。有一定防腐作用。第三十五页，共八十五页。五矫味剂1.甜味剂甜味剂n天然天然(tinrn)甜味剂：蔗糖、甜菊苷甜味剂：蔗糖、甜菊苷n合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦2.芳香剂芳香剂3.胶浆剂胶浆剂4.泡腾剂泡腾剂第三十六页，共八十五页。蔗糖蔗糖n是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，是矫味的主要用品，
33、常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。醇，防止蔗糖结晶析出。甜菊苷甜菊苷n源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约比蔗糖大约300300倍。常用量倍。常用量0.025%-0.05%0.025%-0.05%。n本本品品甜甜味味(tin(tin wi)wi)持持久久且且不不被被人人体体吸吸收收，不不产产生生热热能能，所所以以是是糖糖尿尿病病、肥肥胖胖病病患患者者很很好好的的低低能能量量天天然然甜甜味味(tin wi)(tin w
34、i)剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。第三十七页，共八十五页。糖精钠糖精钠n本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)(1:1.5)，但，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8pH8时较稳时较稳定。甜度为蔗糖的定。甜度为蔗糖的200-700200-700倍，常用量倍，常用量0.03%0.03%，常与单糖浆，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。阿司帕坦阿司帕坦n也也称称蛋蛋白白糖糖，又又称称天天冬冬甜甜精精，化化学学名名为
35、为天天门门冬冬酰酰苯苯丙丙氨氨酸酸甲酯，为二肽类甜味剂。甲酯，为二肽类甜味剂。n本本品品甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的150-200150-200倍倍，而而无无后后苦苦味味(k(k wi)wi)，不不致致龋龋齿齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。第三十八页，共八十五页。2.芳香剂天然香料：包括(boku)植物中提取的芳香性挥发油如薄荷以及它们的制剂如薄荷水和动物性香料如麝香等。人造香料：又称调合香料，是由人工香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。3.胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉而矫味，降低药物的刺激性。参加甜味剂可
36、增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。4.泡腾剂应用碳酸氢盐与有机酸枸橼酸、酒石酸混合后，遇水产生的CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。常与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。第三十九页，共八十五页。六着色剂六着色剂着着色色剂剂又又称称色色素素，能能改改善善制制剂剂的的外外观观颜颜色色，用用来来识识别别(shbi)制制剂剂品品种、区分应用方法和减少病人的服药顺应性。种、区分应用方法和减少病人的服药顺应性。1.天然色素天然色素2.人工合成色素人工合成色素1食用色素食用色素2外用色素外用色素只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。只有天然色素和人工合成食
37、用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。第四十页，共八十五页。天然色素天然色素植物色素：红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂虫红等；黄植物色素：红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂虫红等；黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝色如松叶兰、乌饭树叶等；绿色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝色如松叶兰、乌饭树叶等；绿色如叶绿酸铜钠盐；棕色如焦糖。色如叶绿酸铜钠盐；棕色如焦糖。矿物色素：棕红色氧化铁。矿物色素：棕红色氧化铁。合成色素合成色素内服：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，通常配成内服：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，通常配成1%贮贮备液使用，用量不得超过万分之一，具体使用量和使用范
38、围见备液使用，用量不得超过万分之一，具体使用量和使用范围见GB2760-81?食品添加剂使用卫生标准食品添加剂使用卫生标准?的着色剂项下。的着色剂项下。外用：伊红或称曙红，适用于中性或弱碱性外用：伊红或称曙红，适用于中性或弱碱性(jinxn)溶液、品溶液、品红适用于中性、弱酸性溶液、美蓝或称亚甲蓝，适用于中性红适用于中性、弱酸性溶液、美蓝或称亚甲蓝，适用于中性溶液、苏丹黄溶液、苏丹黄G等。等。第四十一页，共八十五页。七其它七其它(qt)附附加剂加剂增加液体制剂的稳定性：增加液体制剂的稳定性：pH调节剂调节剂抗氧剂抗氧剂金属离子金属离子(lz)络合剂等络合剂等详见本书第十一章详见本书第十一章第四
39、十二页，共八十五页。第三节第三节低分子低分子(fnz)溶液溶液剂剂n低低分分子子溶溶液液剂剂系系指指小小分分子子药药物物分分散散在在溶溶剂剂中中制制成成的的均均匀匀分分散散的的液体制剂液体制剂(zhj)，可以口服，也可外用。，可以口服，也可外用。n一、溶液剂一、溶液剂solutionsn三、糖浆剂三、糖浆剂syrupsn二、芳香水剂二、芳香水剂aromaticwatersn四、醑剂四、醑剂spiritsn五、甘油剂五、甘油剂glycerinsn六、涂剂六、涂剂paintn七、酊剂七、酊剂tincture于第于第8章讲授章讲授自学第四十三页，共八十五页。一、溶液剂一、溶液剂solutionsn溶
40、液剂溶液剂(solutions)(solutions)：系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供：系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄清内服或外用的澄清(chngqng)(chngqng)液体制剂。通常适用于不挥液体制剂。通常适用于不挥发性化学药物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。发性化学药物，其溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。n制备方法制备方法n一溶解法一溶解法n二稀释法二稀释法n三化学反响法三化学反响法n举例举例n制备溶液剂时应注意的问题制备溶液剂时应注意的问题第四十四页，共八十五页。(一)溶解法：将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定的化学药物。操作要求 正确选择称量器具(
41、qj)仪器精度和器械。三查三对：标签、记录、称量。配制顺序：取处方总量1/23/4的溶剂+助溶剂+稳定剂+药物溶解补溶媒全量过滤质检包装。第四十五页，共八十五页。(二)稀释法：将高浓度(nngd)溶液或易溶性药物浓贮备液作为原料稀释成治疗浓度(nngd)范围，供临床使用的方法。例如，H2O2 溶液含H2O2为30%(g/ml)2.5%(g/ml)。本卷须知：(1)浓度换算。(2)挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性。(三)化学反响法：适用于原料药物缺乏或质量不符合要求的情况。第四十六页，共八十五页。举例：复方碘溶液举例：复方碘溶液(compound iodic solution)(compoun
42、d iodic solution)【处方】【处方】碘碘I2I2 50g 50g 主药主药 碘化钾碘化钾KIKI 100g 100g 助溶剂助溶剂 蒸馏水蒸馏水aquaraquar 适量至适量至1000ml 1000ml 溶剂溶剂【制法】【制法】取碘化钾，参加蒸馏水取碘化钾，参加蒸馏水100ml100ml溶解配成浓溶液，参加碘溶解配成浓溶液，参加碘搅拌使溶解，再参加蒸馏水适量至搅拌使溶解，再参加蒸馏水适量至1000ml1000ml，即得。，即得。【作用与用途】【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。腺肿等均可用。【注解】【注解】
43、本品俗称卢戈氏液本品俗称卢戈氏液Lugols solutionLugols solution，碘在水中溶解，碘在水中溶解度为度为1:29501:2950，加碘化钾作助溶剂使形成，加碘化钾作助溶剂使形成KI3,KI3,能增加能增加(zngji)(zngji)碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加少量蒸馏水配为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加少量蒸馏水配制成浓溶液，然后参加碘溶解。制成浓溶液，然后参加碘溶解。本品可供外用或内服，内服应先用水稀释本品可供外用或内服，内服应先用水稀释5-105-10倍。倍。第四十七页，共八十五
44、页。制备溶液剂时应注意制备溶液剂时应注意(zhy)的问题的问题处处方方中中如如有有附附加加剂剂或或溶溶解解度度较较小小的的药药物物，应应先先将将其其溶溶解解于于溶溶剂剂中中，再再参参加加其其它它药药物物使使溶溶解解。有有些些药药物物虽虽为为易易溶溶性性药药物物，但但溶溶解解缓缓慢慢，此此时时在在溶溶解解过过程程中中应应采采用用粉粉碎碎、加热、搅拌等措施；加热、搅拌等措施；易易氧氧化化的的药药物物溶溶解解时时，宜宜将将溶溶剂剂加加热热放放冷冷后后再再溶溶解解药药物物，同同时时应应加加适适量量抗抗氧氧剂剂，以以减少药物氧化；减少药物氧化；对对易易挥挥发发性性药药物物应应在在最最后后参参加加，以以免
45、免在在制制备备过过程程中中损损失失；难难溶溶性性药药物物可可参参加加适适当当的的助助溶溶剂剂、增增溶溶剂剂等等使使其其溶溶解解；如如处处方方中中含含有有糖糖浆浆、甘甘油油等等粘粘稠稠液液体体时时，应应用用少少量量水水稀释后再参加溶液剂中。稀释后再参加溶液剂中。制制备备的的溶溶液液应应滤滤过过，并并通通过过滤滤器器加加溶溶剂剂至至全全量量。过过滤滤可可用用普普通通滤滤器器、垂垂熔熔玻玻璃璃滤滤器器、砂砂滤滤棒棒等等。过过滤滤后后的的药药液液应应进进行行质质量量检检查查。制制得得的的溶溶液液剂剂应应及及时时分分装装、密密封封、灭灭菌菌、贴标签及进行外包装。贴标签及进行外包装。第四十八页，共八十五页
46、。三、糖浆剂三、糖浆剂syrupsA.定义：糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖(zhtng)水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆。B.质量要求：含糖量应不低于45%(g/ml)，澄清，在贮存期内不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。C.分类：单糖浆，浓度85%(g/ml)或64.7%(g/g)，不含药物，用作制备含药糖浆，以及作矫味剂、助悬剂等。矫味糖浆，如单糖浆、橙皮糖浆、姜糖浆等，用于矫味及助悬。药物糖浆，如枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等。第四十九页，共八十五页。D.D.制备制备 1 1、热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温参加药物，搅拌溶、热溶法：系将蔗糖溶于沸蒸馏水中，降温
47、参加药物，搅拌溶解、过滤解、过滤(gul)(gul)，再通过过滤，再通过过滤(gul)(gul)加水至全量，分装即加水至全量，分装即得。得。蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，糖内含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。高分子物质可凝聚滤除，过滤速度快。加热过久或超过加热过久或超过100100，特别在酸性下蔗糖易转化成葡萄糖和果，特别在酸性下蔗糖易转化成葡萄糖和果糖俗称转化糖，制品的颜色变深。转化糖具有复原性，糖俗称转化糖，制品的颜色变深。转化糖具有复原性，可延缓某些药物氧化变质。因此此法适合于热稳定性药物和可延缓某些药物氧化变
48、质。因此此法适合于热稳定性药物和有色糖浆的制备。有色糖浆的制备。2 2、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。、冷溶法：系将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长，制备过程中容可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长，制备过程中容易污染微生物。易污染微生物。适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。较浅。第五十页，共八十五页。D.D.制备制备 33、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。、混合法：系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备而成。1 1适合于制
49、备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，灵活。适合于制备含药糖浆剂。该法的优点是方法简便，灵活。2 2含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。含药糖浆一般含糖量较低，要注意防腐。3 3一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制成浓溶一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制成浓溶液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶解，液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶解，然后然后(rnhu)(rnhu)与单糖浆混匀。与单糖浆混匀。4 4液体制剂可直接参加单糖浆中，混匀。液体制剂可直接参加单糖浆中，混匀。5 5药物如为含醇制剂，可先与适量甘油混合，再与单糖浆混匀。药物如为含
50、醇制剂，可先与适量甘油混合，再与单糖浆混匀。6 6药物如为水性浸出制剂，因含蛋白质易发酵变质，故应先加药物如为水性浸出制剂，因含蛋白质易发酵变质，故应先加热至沸，使蛋白质凝固滤法，滤液参加单糖浆中，混匀。热至沸，使蛋白质凝固滤法，滤液参加单糖浆中，混匀。continued第五十一页，共八十五页。E.E.举例：枸橼酸哌嗪糖浆举例：枸橼酸哌嗪糖浆Piperazine Citrate SyrupPiperazine Citrate Syrup【处方】枸橼酸哌嗪【处方】枸橼酸哌嗪 160g 160g 主药主药 蔗糖蔗糖 650g 650g 赋形剂赋形剂 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g 0.5g 防腐剂