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1、L O G O第三十一章第三十一章 降糖药降糖药一一.胰岛素与糖尿病胰岛素与糖尿病 1.糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤 之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康 的世界性公共卫生问题！的世界性公共卫生问题！2.糖尿病糖尿病 以高血糖为特征的一种代谢性病以高血糖为特征的一种代谢性病胰岛素绝对缺乏胰岛素绝对缺乏胰岛素相对缺乏胰岛素相对缺乏1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病概述概述多发于青少年多发于青少年多发于中老年多发于中老年第一节第一节 胰岛素胰岛素一、胰岛素概况一、胰岛素概况由胰岛素原水解而得由
2、胰岛素原水解而得1.1.降低血糖降低血糖 组织对葡萄糖的摄取组织对葡萄糖的摄取 葡萄糖无氧酵解和有氧氧化葡萄糖无氧酵解和有氧氧化 血糖去路血糖去路 糖原合成糖原合成 糖原分解和糖异生糖原分解和糖异生 血糖来源血糖来源 1 1型型(胰岛素依赖型）糖尿病胰岛素依赖型）糖尿病 重度重度2 2型糖尿病口服降血糖药无效者型糖尿病口服降血糖药无效者 糖尿病伴并发症，酮症酸中毒等糖尿病伴并发症，酮症酸中毒等 轻中度糖尿病并发感染轻中度糖尿病并发感染,高热或有手术等高热或有手术等临临床床应应用用药理作用与临床应用药理作用与临床应用2.促进脂肪合成，抑制脂肪分解促进脂肪合成，抑制脂肪分解 游离脂肪酸和酮体生成减
3、少游离脂肪酸和酮体生成减少3.促进核酸、蛋白质的合成促进核酸、蛋白质的合成 与生长激素有协同作用，促进生长与生长激素有协同作用，促进生长4.激活激活Na+-K+-ATP酶，促酶，促K+内流内流 增高细胞内增高细胞内K+浓度浓度 葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用，形成极化液葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用，形成极化液 防治心肌梗塞时的心律失常防治心肌梗塞时的心律失常 高钾血症治疗高钾血症治疗临临床床应应用用药理作用与临床应用药理作用与临床应用1.1.低血糖症，低血糖症，为为最重要和最常见最重要和最常见最重要和最常见最重要和最常见的不良反应的不良反应 胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致胰岛素过量、未按时进餐
4、或运动过多所致 2.2.过敏反应过敏反应 异源性或制剂不纯所致异源性或制剂不纯所致 3.3.胰岛素抵抗性（耐受性）胰岛素抵抗性（耐受性）急性耐受性：急性耐受性：并发感染并发感染,创伤等应激状态时创伤等应激状态时 慢性耐受性：慢性耐受性：体内生成了胰岛素抗体；体内生成了胰岛素抗体；体内拮抗胰岛素的物质增多体内拮抗胰岛素的物质增多 胰岛素受体数目和亲和力减少胰岛素受体数目和亲和力减少不良反应不良反应1.1.口服易被消化酶破坏，必须注射给药口服易被消化酶破坏，必须注射给药 餐前半小时注射给药餐前半小时注射给药腹部注射，吸收最快腹部注射，吸收最快 前部外侧，吸收稍慢前部外侧，吸收稍慢 股外侧、臀、股外
5、侧、臀、双上臂外侧双上臂外侧 吸收最慢吸收最慢合理使用合理使用2.2.作用时间作用时间6-8h6-8h，加入碱性蛋白质提高其等电点，加入碱性蛋白质提高其等电点 接近人接近人pHpH，可降低其溶解度，延长作用时间，可降低其溶解度，延长作用时间分类分类药物药物注射途径注射途径起效起效维持维持给药时间给药时间短效短效正规胰岛素正规胰岛素 静脉静脉立即立即2急救急救皮下皮下0.5-16-8餐前半小时餐前半小时中效中效低精蛋白低精蛋白锌胰岛素锌胰岛素皮下皮下2-418-24早餐或晚餐早餐或晚餐前前1小时小时一日一日1-2次次珠蛋白珠蛋白锌胰岛素锌胰岛素皮下皮下2-412-18长效长效精蛋白精蛋白锌胰岛素
6、锌胰岛素皮下皮下3-624-36早餐或晚餐早餐或晚餐前前1小时小时合理使用合理使用 1.1.鼻腔给药鼻腔给药 鼻腔植入法，吸入法，滴鼻剂鼻腔植入法，吸入法，滴鼻剂 2.2.贴剂：贴剂：口腔粘膜给药，透皮贴剂口腔粘膜给药，透皮贴剂 3.3.直肠给药直肠给药 4.4.口服胰岛素的研制口服胰岛素的研制 加入酶抑制或吸收促进药加入酶抑制或吸收促进药 结肠给药结肠给药 微粒和脂质体给药微粒和脂质体给药 5.5.眼部给药：眼部给药：泪液引流于结膜、角膜等处吸收泪液引流于结膜、角膜等处吸收其他给药途径其他给药途径第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药一一.磺酰脲类磺酰脲类 格列苯脲，甲苯磺丁脲，格列吡嗪，格
7、列奇特格列苯脲，甲苯磺丁脲，格列吡嗪，格列奇特二二.胰岛素增敏药胰岛素增敏药 罗格列酮，环格列酮，吡格列酮，恩格列酮罗格列酮，环格列酮，吡格列酮，恩格列酮三三.双胍类双胍类 二甲双胍，苯乙双胍二甲双胍，苯乙双胍四四.-.-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 阿卡波糖，付格列波糖阿卡波糖，付格列波糖药理作用药理作用 1.1.降血糖作用：降血糖作用：口服有效。对严重糖尿病或胰岛口服有效。对严重糖尿病或胰岛 功能完全丧失者无效功能完全丧失者无效 A.A.主要是通过促进胰岛主要是通过促进胰岛 细胞释放胰岛素而降糖细胞释放胰岛素而降糖 B.B.减缓肝脏对胰岛素的消除减缓肝脏对胰岛素的消除 C.C.抑制胰高血糖素的
8、分泌抑制胰高血糖素的分泌 2.2.抗利尿作用：抗利尿作用：氯磺丙脲氯磺丙脲 3.3.抗血栓和降血脂作用：抗血栓和降血脂作用：格列齐特格列齐特一、磺一、磺酰脲酰脲类类临床应用临床应用 1.1.用于控制饮食无效的轻、中度用于控制饮食无效的轻、中度型糖尿病人型糖尿病人,也用于对胰岛素耐受的病人也用于对胰岛素耐受的病人 2.2.氯磺丙脲还可治疗尿崩症。氯磺丙脲还可治疗尿崩症。不良反应不良反应 1.1.胃肠反应：胃肠反应：恶心，呕吐等恶心，呕吐等 2.2.过敏反应过敏反应 3.3.低血糖低血糖 4.4.中枢系统反应：中枢系统反应：神经错乱，共济失调等神经错乱，共济失调等 一、磺酰脲类一、磺酰脲类1.降低
9、机体的抵抗性，增强肌肉和脂肪组织对胰岛降低机体的抵抗性，增强肌肉和脂肪组织对胰岛 素的敏感性而降糖。素的敏感性而降糖。2.主要用于主要用于型糖尿病的治疗。型糖尿病的治疗。二、二、胰岛素增敏药胰岛素增敏药药理作用药理作用 1.1.明显降低糖尿病患者血糖，对正常人无影响明显降低糖尿病患者血糖，对正常人无影响 2.2.机制：机制：A.A.增加组织对葡萄糖的利用，抑制糖的肠道吸收增加组织对葡萄糖的利用，抑制糖的肠道吸收 B.B.减少肝糖原异生，促进肌肉中糖的无氧酵解减少肝糖原异生，促进肌肉中糖的无氧酵解 C.C.增加胰岛素与受体的结合能力增加胰岛素与受体的结合能力 D.D.抑制高血糖素的释放抑制高血糖素的释放临床应用：临床应用：主要用于经控制饮食无效的主要用于经控制饮食无效的型糖尿病型糖尿病不良反应：不良反应：长期使用可致维生素长期使用可致维生素B12或叶酸缺乏或叶酸缺乏三、三、双胍类双胍类1.抑制抑制-糖苷酶，能减少碳水化合物水解变成糖的糖苷酶，能减少碳水化合物水解变成糖的 过程，过程，降低餐后血糖，降低餐后血糖，降糖作用缓和。降糖作用缓和。2.治疗治疗型糖尿病的一线药物，尤适于老年患者。型糖尿病的一线药物，尤适于老年患者。四、四、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽-1-1类似物类似物二肽基二肽基肽酶肽酶IV抑制剂抑制剂第三节第三节 其他降血糖药其他降血糖药