《病理生理学ppt课件-第二十九章--真菌学概述.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病理生理学ppt课件-第二十九章--真菌学概述.ppt（37页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第二十九章第二十九章 真菌学真菌学概述概述病原生物学病原生物学学习目标1.掌握掌握：真菌的形真菌的形态结构和培养特性。构和培养特性。2.熟悉熟悉：真菌的致病性与免疫性；熟悉真菌感染真菌的致病性与免疫性；熟悉真菌感染的微生物学的微生物学检查及防治原及防治原则。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状v真菌真菌(fungus)是一大是一大类真核真核细胞型微生物胞型微生物。v细胞核胞核高度分化，有核膜和核仁，胞高度分化，有核膜和核仁，胞质内有完整内有完整细胞器，不含叶胞器，不含叶绿素，不分根茎叶。素，不分根茎叶。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状v真菌在自然界分布广泛，种真菌在自然
2、界分布广泛，种类繁多，有十万余种繁多，有十万余种。v绝大多数大多数真菌真菌对人体无害，甚至有益，如有的真菌用人体无害，甚至有益，如有的真菌用于食品工于食品工业和抗生素的生和抗生素的生产等等。v与与医学有关的真菌医学有关的真菌约四百余种，包括致病菌、机会致四百余种，包括致病菌、机会致病菌、引起中毒性与超敏反病菌、引起中毒性与超敏反应性疾病的真菌，以及与性疾病的真菌，以及与人人类某些某些肿瘤有关的真菌瘤有关的真菌。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状一、形一、形态结构构真菌真菌比比细菌大数倍至数百倍，其菌大数倍至数百倍，其结构和化学构和化学组成也比成也比细菌复菌复杂，具有分化程度，具有分
3、化程度较高的高的细胞核，胞胞核，胞质内有完整的内有完整的细胞器胞器。体外体外有有坚硬的硬的细胞壁，但不含胞壁，但不含肽聚糖，由大分子几丁聚糖，由大分子几丁质(chitin)、蛋白、蛋白质、多糖等构成、多糖等构成。故故青霉素青霉素类抗生素抗生素对真菌无作用真菌无作用。真菌真菌按形按形态可分可分为单细胞和多胞和多细胞两大胞两大类。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状（一）（一）单细胞真菌胞真菌单细胞真菌呈胞真菌呈圆形或卵形或卵圆形，常形，常见为酵母菌酵母菌(Yeast)和和类酵母酵母菌菌(Yeast-like fungus)。前者如新生。前者如新生隐球菌，后者如白假球菌，后者如白假丝酵母
4、菌酵母菌。这类真菌以芽生方式繁殖，但后者芽体可伸真菌以芽生方式繁殖，但后者芽体可伸长形成与母体相形成与母体相连的假菌的假菌丝。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状（二）多（二）多细胞真菌胞真菌多多细胞真菌大多胞真菌大多长出菌出菌丝和和孢子，交子，交织成成团，称，称丝状菌状菌(filamentous fungus)，又称霉菌（，又称霉菌（mold)。不同不同种种类的真菌其菌的真菌其菌丝和和孢子的形子的形态不同，是不同，是鉴别多多细胞真胞真菌的依据之一。菌的依据之一。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状1.菌菌丝(hypha)真菌真菌在适宜在适宜环境中，由境中，由孢子出芽子出芽
5、长出芽管，并逐出芽管，并逐渐延延长呈呈丝状，称菌状，称菌丝。菌菌丝再再继续延延长、分枝、交、分枝、交织成成团，形成菌，形成菌丝体体(mycelium)。有有的菌的菌丝伸入培养基或寄生物体中吸取伸入培养基或寄生物体中吸取营养，称养，称为营养养菌菌丝；有有的向空气中生的向空气中生长，称，称为气生菌气生菌丝；产生生孢子的气生菌子的气生菌丝称称为生殖菌生殖菌丝。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状1.菌菌丝(hypha)有有的菌的菌丝内能形成横隔膜，把菌内能形成横隔膜，把菌丝分成数个相分成数个相连的的细胞，通胞，通过隔膜上的孔，隔膜上的孔，细胞胞质可在可在细胞胞间流通流通。多数多数致病性致病
6、性丝状菌状菌为有隔菌有隔菌丝。有些有些真菌菌真菌菌丝无横隔，由多个核的无横隔，由多个核的细胞构成，胞构成，为无隔菌无隔菌丝。真菌真菌菌菌丝形形态有多种，随真菌种有多种，随真菌种类不同而异，有助于不同而异，有助于鉴别真真菌（菌（见图29-1）。）。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状图29-1 真菌的各种菌真菌的各种菌丝第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状2孢子子(spore)是是真菌的繁殖真菌的繁殖结构，由生殖菌构，由生殖菌丝产生生。一一条条菌菌丝可可形形成成多多个个孢子子，在在环境境适适宜宜时，每每个个孢子子又又可可发芽形成菌芽形成菌丝。和和细菌菌的的芽芽胞胞不不同同，孢
7、子子的的抵抵抗抗力力不不强，湿湿热6070时迅迅速死亡速死亡。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状2孢子子(spore)真菌真菌的的孢子可分子可分为有性有性孢子和无性子和无性孢子两子两类。有有性性孢子是由同一菌体或不同菌体两个子是由同一菌体或不同菌体两个细胞融合形成胞融合形成。无无性性孢子子是是由由菌菌丝上上的的细胞胞分分化化或或出出芽芽形形成成，按按形形态分分为叶叶状状孢子子（包包括括芽芽生生孢子子、厚厚膜膜孢子子、关关节孢子子）、分分生生孢子子（包包括括大大、小小分分生生孢子子）和和孢子子囊囊孢子子等等(见图29-2)病病原原性性真真菌大多形成无性菌大多形成无性孢子。子。第一节第
8、一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状图29-2 真菌的各种无性真菌的各种无性孢子子第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状二、培养特征二、培养特征真真菌菌对营养养要要求求不不高高，常常用用沙沙保保(Sabouraud)培培养养基基(含含4%葡萄糖、葡萄糖、1%蛋白蛋白胨、琼脂、脂、NaCl)培养培养。最最适适pH 4.06.0。浅浅部部感感染染真真菌菌最最适适生生长温温度度为2228，需需较高高的的湿湿度度与与氧氧。浅浅部部感感染染性性真真菌菌生生长缓慢慢，常常需需14周周才才能能长出出典典型型的的菌菌落落；深深部部感感染染性性真真菌菌的的培培养养条条件件与与一一般般病病原原性性细菌菌
9、相相似似，最最适适生生长温温度度为37，生生长较快快，经24天天多多能能长出出典典型型的的菌落菌落。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状真菌的菌落有真菌的菌落有3种种类型：型：1.酵母型菌落（酵母型菌落（yeast type colony）由由单细胞胞真真菌菌形形成成，与与一一般般细菌菌菌菌落落相相似似，菌菌落落光光滑滑湿湿润，柔柔软致密，如新生致密，如新生隐球菌的菌落球菌的菌落。显微微镜下下观察可察可见单细胞性的芽生胞性的芽生孢子，无菌子，无菌丝。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状真菌的菌落有真菌的菌落有3种种类型：型：2.类酵母型菌落酵母型菌落 亦亦称称酵酵母母样菌菌
10、落落（yeast-like type colony），由由单细胞胞真真菌菌形形成成，菌菌落落外外观上上和和酵酵母母型型菌菌落落相相似似，但但在在显微微镜下下可可见假假菌菌丝，如如白白假假丝酵酵母母菌菌出出芽芽后后，芽芽管管延延长不不与与母母细胞胞脱脱离离而而形形成成假假菌菌丝，伸入培养基内伸入培养基内。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状真菌的菌落有真菌的菌落有3种种类型：型：3.丝状菌落（状菌落（filamentous type colony）为多多细胞胞真真菌菌的的菌菌落落形形式式，由由疏疏松松的的菌菌丝体体构构成成，呈呈棉棉絮絮状状、绒毛状或粉末状，菌落正背两面可呈毛状或粉末状
11、，菌落正背两面可呈现不同的不同的颜色色。丝状状菌落的形菌落的形态和和颜色可作色可作为鉴定真菌的参考。定真菌的参考。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状三、繁殖方式三、繁殖方式真真菌菌依依靠靠菌菌丝和和孢子子繁繁殖殖，除除有有性性繁繁殖殖外外，无无性性繁繁殖殖是是真真菌菌的的主主要要繁繁殖殖方方式式，其其特特点点是是简单、快快速速、产生生新新个个体体多多，主主要要形形式式有有下下列列四种：四种：1.芽生芽生 从从细胞胞壁壁发芽芽，母母细胞胞进行行核核分分裂裂，一一部部分分核核进入入子子细胞胞，后后在在母母细胞胞和和子子细胞胞之之间产生生横横隔隔，成成熟熟后后从从母母体体分分离离。常常见
12、于于酵酵母母菌和酵母菌和酵母样真菌真菌。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状三、繁殖方式三、繁殖方式主要主要形式有下列四种：形式有下列四种：2.裂殖裂殖 细胞胞分分裂裂产生生子子细胞胞，多多发生生在在单细胞胞的的类型型中中，如如裂裂殖殖酵酵母母。3.萌管萌管 有的真菌有的真菌孢子以萌管方式子以萌管方式进行繁殖，芽管延行繁殖，芽管延长后形成菌后形成菌丝。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状三、繁殖方式三、繁殖方式主要主要形式有下列四种：形式有下列四种：4.隔殖隔殖 有有些些分分生生孢子子是是在在分分生生孢子子梗梗某某一一段段落落形形成成一一横横隔隔，随随之之原原生生质浓缩而形
13、成一个新的而形成一个新的孢子，子，孢子可再独立繁殖。子可再独立繁殖。第一节第一节 真菌真菌的生物学性状的生物学性状四、四、变异性与抵抗力异性与抵抗力真真菌菌很很容容易易发生生变异异，在在培培养养基基上上经多多次次传代代或或培培养养过久久，其形其形态、菌落性状及各种生理性状均可、菌落性状及各种生理性状均可发生改生改变。真真菌菌对热的的抵抵抗抗力力不不强，湿湿热601小小时，菌菌丝及及孢子子均均可可被被杀死死。对2%石石炭炭酸酸、2.5%碘碘酊酊或或10%甲甲醛溶溶液液较敏敏感感，但但对干干燥燥、日光、紫外日光、紫外线及一般消毒及一般消毒剂有有较强的抵抗力的抵抗力。对常用抗生素不敏感常用抗生素不敏
14、感。灰灰黄黄霉霉素素、制制霉霉菌菌素素、二二性性霉霉素素B、克克霉霉唑、酮康康唑、伊伊曲曲康康唑等等对多种真菌有多种真菌有较强的抑制作用。的抑制作用。第二第二节 真菌真菌的致病性与免疫性的致病性与免疫性一、致病性一、致病性真菌真菌对人体具有一定的毒力，如白假人体具有一定的毒力，如白假丝酵母菌具有黏附人体酵母菌具有黏附人体细胞的能力，胞的能力，荚膜膜组织胞胞质菌、皮炎芽生菌、新生菌、皮炎芽生菌、新生隐球菌等球菌等有抗吞噬作用，白假有抗吞噬作用，白假丝酵母菌、烟曲霉、黄曲霉的酵母菌、烟曲霉、黄曲霉的细胞壁糖胞壁糖蛋白有内毒素蛋白有内毒素样活性，能引起活性，能引起组织化化脓性反性反应性休克等性休克等
15、。真菌真菌所致疾病主要有以下几种形式所致疾病主要有以下几种形式：1.致病性真菌感染致病性真菌感染 2.机会致病性真菌感染机会致病性真菌感染3.超敏反超敏反应性疾病性疾病 4.毒素中毒性疾病毒素中毒性疾病 第二第二节 真菌真菌的致病性与免疫性的致病性与免疫性1.致病性真菌感染致病性真菌感染 主要主要为浅部真菌的外源性感染，如皮肤浅部真菌的外源性感染，如皮肤癣菌有嗜角菌有嗜角质性，能性，能产生角蛋白生角蛋白酶水解角蛋白，在感染的局部如表皮、毛水解角蛋白，在感染的局部如表皮、毛发和指和指（趾）甲等部位大量繁殖，引起局部炎症等病（趾）甲等部位大量繁殖，引起局部炎症等病变。深部深部真菌具有抗吞噬作用，感
16、染后被吞噬真菌具有抗吞噬作用，感染后被吞噬细胞吞噬而不被胞吞噬而不被杀死，能在死，能在细胞内繁殖，引起慢性肉芽胞内繁殖，引起慢性肉芽肿或或组织溃疡、坏死。、坏死。第二第二节 真菌真菌的致病性与免疫性的致病性与免疫性2.机会致病性真菌感染机会致病性真菌感染 主要主要为内源性真菌感染，如白假内源性真菌感染，如白假丝酵母菌、曲霉、毛霉等。酵母菌、曲霉、毛霉等。此此类真菌致病力不真菌致病力不强，对正常机体无致病性，但在机体免疫正常机体无致病性，但在机体免疫力低下或菌群失力低下或菌群失调时，可感染致病，可感染致病。常常发生于生于肿瘤、免疫缺陷、糖尿病、瘤、免疫缺陷、糖尿病、烧伤或或长期期应用广用广谱抗抗
17、生素、糖皮生素、糖皮质激素、放激素、放疗或化或化疗的患者的患者。另外另外，手，手术、导管、插管等也管、插管等也给真菌的入侵提供了真菌的入侵提供了门户，应予以重予以重视。第二第二节 真菌真菌的致病性与免疫性的致病性与免疫性3.超敏反超敏反应性疾病性疾病 有些有些真菌真菌对机体无致病作用，但其抗原物机体无致病作用，但其抗原物质可引起机体可引起机体发生生超敏反超敏反应。当当敏感者吸人或食人某些菌敏感者吸人或食人某些菌丝或或孢子子时可可导致超敏反致超敏反应的的发生，如哮喘、生，如哮喘、过敏性鼻炎、皮炎及敏性鼻炎、皮炎及荨麻疹等麻疹等。另外另外，皮肤，皮肤癣菌所致的皮疹亦属此例。菌所致的皮疹亦属此例。第
18、二第二节 真菌真菌的致病性与免疫性的致病性与免疫性4.毒素中毒性疾病毒素中毒性疾病 某些某些真菌真菌污染粮食、食品或染粮食、食品或饲料，并在其中生料，并在其中生长繁殖繁殖产生毒生毒素，人或素，人或动物食入后可引起急性或慢性中毒，称物食入后可引起急性或慢性中毒，称为真菌中毒真菌中毒症症(mycotoxicosis)。其其表表现因毒素不同而异，可引起肝、因毒素不同而异，可引起肝、肾，神，神经系系统的的损害及害及造血功能障碍造血功能障碍。与与细菌性食物中毒不同，真菌中毒无急性胃菌性食物中毒不同，真菌中毒无急性胃肠炎症状，没有炎症状，没有传染性，但有明染性，但有明显的季的季节性和地区性性和地区性。粮食
19、粮食在食用前多次搓洗在食用前多次搓洗对真菌中毒症有一定的真菌中毒症有一定的预防作用。防作用。第二第二节 真菌真菌的致病性与免疫性的致病性与免疫性v此外，某些真菌的此外，某些真菌的产物与物与肿瘤有关，如研究最多的黄瘤有关，如研究最多的黄曲霉毒素，毒性很曲霉毒素，毒性很强，小，小剂量即有致癌作用量即有致癌作用。v在在肝癌高肝癌高发区，粮食和油料作物中的黄曲霉区，粮食和油料作物中的黄曲霉污染率很染率很高，是肝癌病因中的重要因素之一高，是肝癌病因中的重要因素之一。v其他其他致癌的真菌毒素致癌的真菌毒素还有赭曲霉有赭曲霉产生的黄褐毒素等。生的黄褐毒素等。第二第二节 真菌真菌的致病性与免疫性的致病性与免疫
20、性二、免疫性二、免疫性(一一)天然免疫天然免疫人体人体对真菌有真菌有较强的天然免疫力的天然免疫力。主主要要包包括括皮皮肤肤黏黏膜膜的的屏屏障障及及分分泌泌作作用用、正正常常菌菌群群的的拮拮抗抗作作用用、吞噬吞噬细胞的吞噬作用和体液中胞的吞噬作用和体液中杀真菌物真菌物质的作用的作用。皮肤皮肤黏膜一旦受黏膜一旦受损，真菌即可入侵，真菌即可入侵。皮皮脂脂腺腺分分泌泌的的不不饱和和脂脂肪肪酸酸有有杀真真菌菌作作用用，由由于于儿儿童童的的分分泌泌量比成人少，故儿童易患量比成人少，故儿童易患头癣。第二第二节 真菌真菌的致病性与免疫性的致病性与免疫性二、免疫性二、免疫性(一一)天然免疫天然免疫成人成人因掌跖
21、部缺乏皮脂腺且局部汗多潮湿，故易患手足因掌跖部缺乏皮脂腺且局部汗多潮湿，故易患手足癣。人人体体的的正正常常菌菌群群对寄寄生生部部位位（如如口口腔腔、肠道道、阴阴道道）的的白白假假丝酵酵母母菌菌等等有有拮拮抗抗作作用用，可可防防止止其其大大量量繁繁殖殖，若若长期期应用用广广谱抗抗生生素素，破破坏坏了了菌菌群群的的拮拮抗抗作作用用，则假假丝酵酵母母菌菌大大量量繁繁殖殖，引起机会性感染引起机会性感染。另另外外，吞吞噬噬细胞胞被被激激活活后后释放放的的H2O2、次次氯酸酸、防防御御素素(defensin)以以及及正正常常体体液液中中存存在在的的转铁蛋蛋白白、促促癣吞吞噬噬肽(tuftsin)等在抗真菌
22、感染方面也起一定作用。等在抗真菌感染方面也起一定作用。第二第二节 真菌真菌的致病性与免疫性的致病性与免疫性(二二)获得性免疫得性免疫包括包括细胞免疫和体液免疫胞免疫和体液免疫。一一般般认为，真真菌菌感感染染的的恢恢复复主主要要靠靠细胞胞免免疫疫，如如患患恶性性肿瘤瘤、艾艾滋滋病病或或长期期应用用免免疫疫抑抑制制剂导致致细胞胞免免疫疫功功能能低低下下者者，均均易易发生真菌感染，甚至生真菌感染，甚至发生播散性真菌感染生播散性真菌感染。真真菌菌感感染染也也能能刺刺激激机机体体产生生抗抗体体，但但抗抗体体的的抗抗真真菌菌作作用用尚尚难肯肯定定，即即使使有有补体体存存在在也也不不能能将将真真菌菌完完全全
23、杀灭。抗抗体体可可阻阻止止某些深部真菌（如白假某些深部真菌（如白假丝酵母菌）的再感染。酵母菌）的再感染。第三第三节 真菌感染的真菌感染的检查与防治与防治原原一、病原生物学一、病原生物学检查（一）（一）标本的采集本的采集浅浅部部感感染染可可取取病病变部部位位的的鳞屑屑、病病发或或甲甲屑屑。深深部部真真菌菌感感染染则取病取病变部位分泌物、排泄物、体液、痰液及血液等。部位分泌物、排泄物、体液、痰液及血液等。标本采集本采集应注意注意：标本量本量应充足，如血液、充足，如血液、脑脊液不少于脊液不少于5mL，胸水不少于，胸水不少于20mL；标本本应新新鲜，取材后立即送，取材后立即送检，最，最长不超不超过2小
24、小时；严格无菌操作，避免格无菌操作，避免污染。染。第三第三节 真菌感染的真菌感染的检查与防治与防治原原（二）形（二）形态学学检查1直接直接显微微镜检查 粘粘稠稠或或含含角角质的的甲甲屑屑类标本本，先先用用10%KOH微微加加热处理理后后，不染色直接不染色直接镜检，如，如见到到孢子或菌子或菌丝可初步可初步诊断断为真菌病真菌病。深深部部真真菌菌感感染染，如如疑疑似似白白假假丝酵酵母母等等感感染染，可可取取分分泌泌物物或或体体液液标本本离离心心沉沉淀淀物物作作涂涂片片和和革革兰染染色色后后镜检，若若发现卵卵圆形形、大大小小不不均均、着着色色不不匀匀，还有有芽芽生生孢子子，甚甚至至有有假假菌菌丝的的革
25、革兰染色阳性菌体即可初步染色阳性菌体即可初步诊断断。怀疑疑新新生生隐球球菌菌感感染染时取取脑脊脊液液作作墨墨汁汁负染染色色观察察，见有有肥肥厚厚荚膜的酵母型菌体即可确膜的酵母型菌体即可确诊。第三第三节 真菌感染的真菌感染的检查与防治与防治原原（二）形（二）形态学学检查2分离培养分离培养 一一般般常常用用含含抗抗生生素素和和放放线菌菌酮（抑抑制制细菌菌和和放放线菌菌的的生生长）的的沙沙保保培培养养基基，温温度度25（丝状状真真菌菌）或或37（酵酵母母型型真真菌菌）进行培养行培养。对于于丝状状真真菌菌可可在在培培养养后后，乳乳酸酸酚酚棉棉兰染染色色显微微镜下下观察察菌菌丝、孢子的特征，子的特征，结
26、合菌落特征作出合菌落特征作出鉴定。定。第三第三节 真菌感染的真菌感染的检查与防治与防治原原（三）真菌抗原和抗体的（三）真菌抗原和抗体的检测深部真菌病，可用深部真菌病，可用ELISA法法检测血清中或血清中或脑脊液中的特异性抗体脊液中的特异性抗体或抗原，或抗原，荧光抗体染色法光抗体染色法对标本中抗原本中抗原进行行鉴定和定位。定和定位。第三第三节 真菌感染的真菌感染的检查与防治与防治原原二、防治原二、防治原则真菌性疾病目前尚无特异性真菌性疾病目前尚无特异性预防方法防方法。关关于于皮皮肤肤癣菌菌感感染染的的预防防，应以以避避免免和和去去除除诱因因，提提高高机机体体抵抗力抵抗力为主要措施。主要措施。应注
27、意注意：避免与患者直接或避免与患者直接或间接的接触，以切断接的接触，以切断传播途径播途径；注意皮肤注意皮肤卫生，保持皮肤清生，保持皮肤清洁、干燥、干燥；保保持持皮皮肤肤黏黏膜膜完完整整性性，阻阻止止皮皮肤肤癣菌菌感感染染。当当皮皮肤肤破破损、糜糜烂、潮潮湿湿时，更易引起感染更易引起感染。深深部部感感染染的的真真菌菌多多为机机会会致致病病菌菌，应提提高高机机体体免免疫疫力力以以防防止止感染感染。第三第三节 真菌感染的真菌感染的检查与防治与防治原原二、防治原二、防治原则癣病病以以局局部部治治疗为主主，可可用用水水杨酸酸、苯苯甲甲酸酸、十十一一烯酸酸、咪咪康康唑、酮康康唑和克霉和克霉唑软膏等外用膏等外用药。若若疗效效不不佳佳或或深深部部真真菌菌感感染染可可用用口口服服抗抗真真菌菌药，如如二二性性霉霉素素B与与氟氟胞胞嘧啶合合用用、制制霉霉菌菌素素、咪咪康康唑等等及及副副作作用用较小小的的新新药酮康康唑、氟康、氟康唑、伊曲康、伊曲康唑等。等。