《GMP对生产管理的要求.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《GMP对生产管理的要求.ppt（34页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、GMP对生产管对生产管理的要求理的要求生产管理生产管理v制药企业应按照制药企业应按照GMP要求对生产全过程要求对生产全过程进行监控，以杜绝差错和混淆，防止杂进行监控，以杜绝差错和混淆，防止杂质和微生物的污染。质和微生物的污染。v检查核心要求是生产必须严格遵守检查核心要求是生产必须严格遵守SMP、SOP规定，以确保所生产药品的质量。规定，以确保所生产药品的质量。生产管理生产管理vGMP要求主要内容：要求主要内容：（一）生产工艺规程、岗位操作法和标准（一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程操作规程（二）物料平衡（二）物料平衡（三）批生产记录（三）批生产记录（四）批次的划分（四）批次的划分（五）
2、生产操作采取措施防止污染和混淆（五）生产操作采取措施防止污染和混淆（六）选用工艺用水（六）选用工艺用水（七）批包装记录（七）批包装记录（八）清场（八）清场（九）生产设备管理（九）生产设备管理（十）无菌药品生产的一些要求（十）无菌药品生产的一些要求（一）生产工艺规程、岗位操作法和（一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程标准操作规程v概念：概念：生产工艺规程：规定为生产一定数量成生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包括生产过程中艺、加工说明、注意事项、包括生产过程中控制的一个或一套文件。其内容包括
3、：品名、控制的一个或一套文件。其内容包括：品名、剂型、处方，生产工艺的操作要求，物料、剂型、处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。器、包装材料的要求等。（一）生产工艺规程、岗位操作法和（一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程标准操作规程v生产工艺是由国家药品监督管理部门批准的，生产工艺是由国家药品监督管理部门批准的，企业应按照品种申报和国家局批件制定生产企业应按照品种申报和国家局批件制定生产工艺规程，工艺规程的修订应按规定办
4、理审工艺规程，工艺规程的修订应按规定办理审批手续。它是企业的批手续。它是企业的“生产大法生产大法”。v根据验证制订的操作法和操作根据验证制订的操作法和操作SOP要具体，要具体，可操作性强并符合生产实际，缩小规模化生可操作性强并符合生产实际，缩小规模化生产和试验、试生产之间的差距。产和试验、试生产之间的差距。（二）物料平衡（二）物料平衡v概念：产品或物料的理论产量或理论用概念：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。当考虑可允许的正常偏差。（二）物料平衡（二）物料平衡v作用：在每个关键工序计算收率并进行物料作用：在每
5、个关键工序计算收率并进行物料平衡，不仅是在计算生产效能，更是避免或平衡，不仅是在计算生产效能，更是避免或及时发现差错与混淆的最有效方法之一。及时发现差错与混淆的最有效方法之一。v当物料平衡的当物料平衡的数值过高数值过高时，分析有可能是有时，分析有可能是有上一批生产的物料混入本批产品，该批次产上一批生产的物料混入本批产品，该批次产品则不能继续生产加工或出厂，必须找出原品则不能继续生产加工或出厂，必须找出原因予以解决。因予以解决。（二）物料平衡（二）物料平衡v当物料平衡当物料平衡过低过低时，分析有可能是本批次物时，分析有可能是本批次物料存在跑料损失、混入下批次产品、丢失等料存在跑料损失、混入下批次
6、产品、丢失等多方面原因，同样不能继续加工或出厂，也多方面原因，同样不能继续加工或出厂，也必须分析原因，予以处理。必须分析原因，予以处理。（二）物料平衡（二）物料平衡v影响物料平衡有关问题：影响物料平衡有关问题：1、工艺不成熟，投料、产量不稳定，偏差较大、工艺不成熟，投料、产量不稳定，偏差较大2、验证工作粗糙，未对物料平衡严格考察分析，、验证工作粗糙，未对物料平衡严格考察分析，限度标准过大或过小。限度标准过大或过小。3、通过中间体检查替代物料平衡。、通过中间体检查替代物料平衡。4、个别物料实际产量难以称量或计算。、个别物料实际产量难以称量或计算。（二）物料平衡（二）物料平衡v对物料平衡在正常范围
7、之外的情况，要认真对物料平衡在正常范围之外的情况，要认真调查分析，得出合理解释、确认无潜在质量调查分析，得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。事故后，方可按正常产品处理。v超差原因应清楚，解释应合理，经超差原因应清楚，解释应合理，经QA确认，确认，产品经全项检验并符合内控标准，批准放行。产品经全项检验并符合内控标准，批准放行。（三）批生产记录（三）批生产记录v概念：批生产记录是指一个批次的待包概念：批生产记录是指一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史，以及与录能提供该批产品的生产历史，以及与质量有关的情况。
8、质量有关的情况。（三）批生产记录（三）批生产记录v生产流程：生产流程：计划计划 指令指令 准备准备 操作操作 结束结束 根据生产工艺和流程制定批生产记录，体现：根据生产工艺和流程制定批生产记录，体现：岗位生产记录岗位生产记录各生产岗位或工序生产记录各生产岗位或工序生产记录制造生产记录制造生产记录待包装品前所有岗位记录待包装品前所有岗位记录全过程生产记录全过程生产记录前处理工段、制造工段、前处理工段、制造工段、包装工段、所有岗位生产记录包装工段、所有岗位生产记录（三）批生产记录（三）批生产记录v对批生产记录的几点要求对批生产记录的几点要求1、批生产记录须经生产、质量管理部门、批生产记录须经生产、
9、质量管理部门批准方可使用。批准方可使用。2、批生产记录内容包括：产品名称，生、批生产记录内容包括：产品名称，生产批号，生产日期，操作者、复核者的产批号，生产日期，操作者、复核者的签名，有关操作与设备，相关生产阶段签名，有关操作与设备，相关生产阶段的产品数量，物料平衡的计算，生产过的产品数量，物料平衡的计算，生产过程的控制记录及特殊问题记录。程的控制记录及特殊问题记录。（三）批生产记录（三）批生产记录3、批生产记录应保持整洁、无撕毁和任意涂改、批生产记录应保持整洁、无撕毁和任意涂改现象。批生产记录填写错误时，应按规定更现象。批生产记录填写错误时，应按规定更改。批生产记录应按批号归档，保存至药品改
10、。批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。有效期后一年。4、批生产记录应及时填写、字迹清晰、内容真、批生产记录应及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签字。实、数据完整，并由操作人及复核人签字。5、按生产流程和时间排序装订存档。、按生产流程和时间排序装订存档。6、批生产记录要及时、具体，反映全过程生产批生产记录要及时、具体，反映全过程生产操作。操作。（四）批次的划分（四）批次的划分概念：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一概念：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批
11、药品均应编定生产批号（每批药品均应编定生产批号（GMP6901*）批号：不同药品有不同批号：不同药品有不同“批批”的划分原则，见的划分原则，见GMP附附录。分为：录。分为：无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂、中药饮片、医用氧、（药用辅料）药品、中药制剂、中药饮片、医用氧、（药用辅料）等等（四）批次的划分（四）批次的划分v批号编制和批号编制和“批批”的划分应制订标准操作规的划分应制订标准操作规程（程（SOP）v确保按确保按SOP同一批号不会重复出现同一批号不会重复出现v批号给定应有记录。批号给定应有记录。（五）生产操作采取措
12、施防止（五）生产操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆v内容如下：内容如下：1、生产前应确认无上次生产遗留物：、生产前应确认无上次生产遗留物：生产前检查生产现场，按规定清洁。生产前检查生产现场，按规定清洁。2、应防止尘埃产生和扩散：、应防止尘埃产生和扩散：（1）在隔离区生产药品（如青霉素、活性疫苗、）在隔离区生产药品（如青霉素、活性疫苗、活菌制剂等）或采用阶段式生产方式，每生活菌制剂等）或采用阶段式生产方式，每生产一阶段应随即作较彻底清洁。产一阶段应随即作较彻底清洁。（五）生产操作采取措施防止（五）生产操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆（2）有适当的缓冲间、压差（记录）及空气）有适当的缓冲间、
13、压差（记录）及空气 净化净化（3）设直排风或减少循环回风量）设直排风或减少循环回风量（4）在易产生交叉污染的生产区穿防护服）在易产生交叉污染的生产区穿防护服（5）采用有效清洁和降低污染的方法）采用有效清洁和降低污染的方法（6）使用）使用“全封闭式生产系统全封闭式生产系统”，不暴露药，不暴露药品品（7）对残留物进行监测（厂房、设施、设备）对残留物进行监测（厂房、设施、设备等清洁验证）等清洁验证）（8）标明生产区域、设备、容器具等的清洁）标明生产区域、设备、容器具等的清洁状态状态（五）生产操作采取措施防止（五）生产操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆3、不同产品品种、规格的生产操作不得在同一、不同
14、产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。（换品种应彻底清洁并验操作间同时进行。（换品种应彻底清洁并验证）有数条包装线同时进行包装时，应采用证）有数条包装线同时进行包装时，应采用隔离等设施有效防止污染和混淆。隔离等设施有效防止污染和混淆。无菌药品生产直接接触药品的包装材料不无菌药品生产直接接触药品的包装材料不得回收使用得回收使用4、有防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷、有防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起交叉污染的措施雾物或生物体等引起交叉污染的措施（五）生产操作采取措施防止（五）生产操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆5、生产操作间、生产设备、容器应有所生产产、
15、生产操作间、生产设备、容器应有所生产产品或物料的名称、批号、数量等状态标志。品或物料的名称、批号、数量等状态标志。（物料标志、清洁标识、设备状态标识，可（物料标志、清洁标识、设备状态标识，可合理简化）合理简化）6、限定使用时间：、限定使用时间：（1）无菌药品生产直接接触药品的包材等清洗、）无菌药品生产直接接触药品的包材等清洗、干燥、灭菌到使用的最长储存时间。（要有干燥、灭菌到使用的最长储存时间。（要有规定和状态标示）规定和状态标示）（五）生产操作采取措施防止（五）生产操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆（2）无菌药品药液从配制到灭菌或除菌过滤的）无菌药品药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔时间
16、间隔（3）非无菌液体制剂的配制、过滤、灌封、灭）非无菌液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程在规定时间完成菌等过程在规定时间完成（4）生产中药提取物、非无菌软膏剂、眼膏剂、）生产中药提取物、非无菌软膏剂、眼膏剂、栓剂的中间产品储存期限和条件应规定（依栓剂的中间产品储存期限和条件应规定（依据稳定性考察）据稳定性考察）（五）生产操作采取措施防止（五）生产操作采取措施防止污染和混淆污染和混淆7、其他：无菌药品、原料药、中药等特性相关、其他：无菌药品、原料药、中药等特性相关要求要求注：以上是生产过程控制中的必要措施注：以上是生产过程控制中的必要措施（六）选用工艺用水（六）选用工艺用水v概念：工艺用水是
17、指药品生产工艺中使用的概念：工艺用水是指药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水（无水，包括：饮用水、纯化水、注射用水（无菌注射用水），符合国家有关标准菌注射用水），符合国家有关标准（六）选用工艺用水（六）选用工艺用水v对工艺用水的要求：对工艺用水的要求：1、对配制药品或可能直接接触药品的工艺用水、对配制药品或可能直接接触药品的工艺用水相当于原料；相当于原料；2、工艺用水应符合质量标准。、工艺用水应符合质量标准。（1）饮用水标准（）饮用水标准（GB5749-85）（2）纯化水、注射用水标准符合）纯化水、注射用水标准符合药典药典（六）选用工艺用水（六）选用工艺用水3、根据水系统验证
18、结果，规定检验周期。、根据水系统验证结果，规定检验周期。例如：按规定验证共进行了例如：按规定验证共进行了21天，结果合天，结果合格，则检验的周期应为格，则检验的周期应为21天天4、应有完整定期监测记录，检验记录及报告。、应有完整定期监测记录，检验记录及报告。5、取样点和使用点的设置应合理，监控应到位、取样点和使用点的设置应合理，监控应到位6、各生产操作所选用的工艺用水应合理。、各生产操作所选用的工艺用水应合理。（GMP附录）附录）（七）批包装记录（七）批包装记录v批包装记录内容有：批包装记录内容有：1、待包装产品的名称、批号、规格；、待包装产品的名称、批号、规格；2、印有批号的标签和使用说明书
19、及产品合格证；、印有批号的标签和使用说明书及产品合格证；3、待包装产品和包装产品的领用数量及发放人、待包装产品和包装产品的领用数量及发放人、领用人、核对人签名；领用人、核对人签名；4、已包装产品数量；、已包装产品数量；（七）批包装记录（七）批包装记录5、前次包装操作的清场记录（副本）及本次包、前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）；装清场记录（正本）；6、本次包装操作完成的检验核对结果、校对人、本次包装操作完成的检验核对结果、校对人签名；签名；7、生产操作负责人签名；、生产操作负责人签名；8、合箱记录、合箱记录注：批包装记录应纳入批生产记录注：批包装记录应纳入批生产记录（七）
20、批包装记录（七）批包装记录v应注意：应注意：1、指令、时间、品种等主要信息、指令、时间、品种等主要信息2、检查包装标签等是否与药品相配套、检查包装标签等是否与药品相配套3、重要工序操作员和负责人应签名、重要工序操作员和负责人应签名4、包装线、包装机编号、包装线、包装机编号5、附包材实样、附包材实样6、标签等包材领用、发放、使用、残损、销毁数量、标签等包材领用、发放、使用、残损、销毁数量应详细核对并记录应详细核对并记录（八）清场（八）清场v每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。内容略。操作人员清场，填写清场记录。内容略。v清场记录
21、填写完整并纳入批生产记录清场记录填写完整并纳入批生产记录（九）生产设备管理（九）生产设备管理v在现代化较强制药生产企业中，生产设备对在现代化较强制药生产企业中，生产设备对药品生产起着直接而十分重要的作用。药品生产起着直接而十分重要的作用。1、配备技术能力较强的专业设备管理人员，对、配备技术能力较强的专业设备管理人员，对设备进行调整、维修、保养，保证其性能、设备进行调整、维修、保养，保证其性能、寿命。寿命。2、设备选型至关重要。、设备选型至关重要。（十）无菌药品生产的一些要求（十）无菌药品生产的一些要求v除去对厂房设施、设备等硬件特殊要求，在除去对厂房设施、设备等硬件特殊要求，在生产过程中有以下
22、要求：生产过程中有以下要求：1、工艺用水应采用注射用水，对热原、内毒素、工艺用水应采用注射用水，对热原、内毒素、无菌的要求极高。水系统验证无菌的要求极高。水系统验证（包括配制产品、最终清洗器件、设备的水）（包括配制产品、最终清洗器件、设备的水）2、使用多种清洁剂对制造环境消毒和灭菌、使用多种清洁剂对制造环境消毒和灭菌3、加强人员无菌操作培训、加强人员无菌操作培训（十）无菌药品生产的一些要求（十）无菌药品生产的一些要求v无菌分装、除菌过滤、灭菌等工艺操作和验无菌分装、除菌过滤、灭菌等工艺操作和验证尤为重要（包括综合性培养基模拟分装验证尤为重要（包括综合性培养基模拟分装验证）证）v维护无菌万级等核心区的洁净度，做好监测。维护无菌万级等核心区的洁净度，做好监测。几点建议几点建议v1、学习相关法规，熟悉质量标准、学习相关法规，熟悉质量标准v2、深入理解、深入理解GMP内涵，举一反三内涵，举一反三v3、参考书多看，结合实际挑着学、参考书多看，结合实际挑着学v4、忌闭门造车，宜广泛交流、忌闭门造车，宜广泛交流v5、学习、准备实施新版、学习、准备实施新版GMPv药品质量是生产出来的，药品质量是生产出来的，不是检验出来的。不是检验出来的。