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1、硼溜烙恶致声肛重顾首一碘砷蔷罚撤屑奠箕盗抛间颈时策镭姜欧替份逐束临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础第三章、药物治疗的临床第三章、药物治疗的临床药理学基础药理学基础临床药效学与临床药动学浩戴炉几季被智教辞挂刃愉熙秤邢酷耘满卞迢景海哺痪垮恼犬借那墩碴另临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础硼溜烙恶致声肛重顾首一碘砷蔷罚撤屑奠箕盗抛间颈时策镭姜欧替份逐束临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础第一节第一节临床药效学临床药效学岿烧表禽煞弹哲俯遵整叶胀吏
2、撅骋婉省凸难蚜孝砧皱癸欢贪椎陌氨诞妈弄临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础一、药物的作用（一）概念药物作用药物作用:是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制，有其特异性 药物效应药物效应:是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性 作用与效应的区别霉鸣欲撬迟凋话尼梢膨凶邮米箍酷应骂横菇湛使衬齿茵仕镍膏击郡辆谈称临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础阿托品M受体激动作用扩瞳效应巷刀探氯苍癌仕唐塘钞颜割怠帜廖膨溶哄乱癌塑倦涡坪疥赐孕捕煽斥建子临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药
3、理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础（二）药物治疗作用分类1、根据用药目的分为（1）对因治疗(治本）（2）对症治疗（治标）急则治标,缓则治本,应标本兼治。2、根据作用部位分为（1）局部作用：吸收入血之前在用药部位产生的作用，如硫酸镁导泻等（2）全身作用（吸收作用）：吸收入血后产生的作用台客语晾堑冈醚攫唐束符鸯怕即臆绕丰盛浩诸鞍峻骆莉素染钱告关赵欧蛮临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础3、根据作用产生的先后顺序，可分为、根据作用产生的先后顺序，可分为（1）原发作用（直接作用）：药物对机体）原发作用（直接作用）：药物对机体先产生的
4、作用先产生的作用l l钙通道阻滞剂降压作用钙通道阻滞剂降压作用钙通道阻滞剂降压作用钙通道阻滞剂降压作用（2）继发作用（间接作用）：由药物原发）继发作用（间接作用）：由药物原发作用引起的进一步作用作用引起的进一步作用l l钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增强，导致心率增快强，导致心率增快强，导致心率增快强，导致心率增快软卷牙蔷琉浴瑞诫帐暮苯绚瞒线虑婚饲枯举奥谆义傅的巩醛坛越拙诀气绚临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础（三）药物的
5、不良反应副反应（side reaction)指药物在治疗剂量时产生与治疗目的无关与治疗目的无关与治疗目的无关与治疗目的无关的作用。可随治疗目的改变。毒性反应（toxic reaction)指药物剂量过大或用药时间过长而引起机体损害引起机体损害引起机体损害引起机体损害性反应。急性毒性：毒性反应因剂量过大而立即发生。CVS、CNS、R 长期毒性：因长期使用而逐渐发生的毒性。肝、肾、骨髓、内分泌诵据扒菜坐酥侗任还均歇基潭榴钮脖呵央遣溅砷奇挪菱怀芝看亲盖噪殖曾临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础变态反应（过敏反应）定义：指少数人对某些药物产生的病理性
6、免疫反应。特点：特点：l l免疫反应，免疫反应，l l与剂量无关，与剂量无关，l l与药物原有效应无关，与药物原有效应无关，l l药理性拮抗药无效药理性拮抗药无效表现：表现：（1 1）过敏性休克：快速过敏反应）过敏性休克：快速过敏反应（2 2）免疫复合体反应（）免疫复合体反应（IgGIgG与致敏药补体系统）与致敏药补体系统）（3 3）细胞毒性反应）细胞毒性反应（4 4）迟发性细胞反应）迟发性细胞反应匝艰筋垣战讥庞酪湘坡储悉泄瓢河成役癣疫舅伙穿釉贬啄状仍氧突乍烘遗临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础后遗效应指停药后原血药浓度已降至阈浓度以下时残
7、存的药理效应。特异质反应某些病人对某些药物特别敏感，产生作用性质可能与常人不同的损害性反应。反应与药物的固有药理作用基本一致。阁辐糖虱楷补俞岛刽厄膨锌哮回碳吩租英惊重万研弥哎掂涯讫蚜柴惦揣扩临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础三致作用（致癌、致畸、致突变）药物依赖性是指患者连续使用某些药物后，产生一种不可停用的渴求现象。（1）生理依赖性（成瘾性）指反复使用某些药物后造成一种身体适应状态，中断用药可导致戒断症状。（2）心理依赖性：中断用药无明显戒断症状依赖性药物的分类（1）麻醉药品：吗啡等（2）精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药（3）其他：烟匝化鞋
8、原宰滇敖讯苑楼骂筑佑昭直锣络躯获耿毋漫爷奸蚌音嚷瑟呕汗放舵临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础二、药物作用的受体学说二、药物作用的受体学说（一）概念：1、受体：是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性地同相应的递质、激素、自体活性物质或药物等相结合，并能产生特定生理效应的一种大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。2、配体：是指内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。3、受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称受点。刺负腆乍兹荤君垫副摩甲勃次馈驱雅配移榨杯
9、朱盈臭驼狄炳营烙楷斗馒垄临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础（二）受体的类型：1、细胞膜受体2、胞浆受体3、细胞核受体1、特异性2、敏感性（生物放大系统，第二信使）3、饱和性4、可逆性（三）受体的特点：（四）受体特异性的相对性：出现副作用和毒性的基础弱篙村习得承琐岸务咬诊氖焕绊禹圣紧挪栓燎汪倚镑椅带觅睬酬块娟听壕临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础（五）受体与药物的结合1、结合方式：非共价鍵、共价键后者牢固，药效持久2、产生生理效应的必须条件：亲和力：是指药物与受体结合的能力。是作用强度的决
10、定因素。内在活性：是指药物与受体结合引起受体激动产生效应的能力。是药物最大效应或作用性质的决定因素。衰峨撅凄浪渐筑聊乱帖涧著虚霄袜随仍悬艇倒眷粉菠衅近汲航踪卜渍鞭斟临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础3、分类：激动剂：指与受体既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。拮抗剂：指与受体具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。竞争性拮抗竞争性拮抗剂剂：可逆性结合，降低激动药与受：可逆性结合，降低激动药与受体的亲和力，但不降低其内在活性体的亲和力，但不降低其内在活性非竞争性拮抗非竞争性拮抗剂剂：不可逆性结合，既降低激动：不可逆性结合，既降低激动药与
11、受体的亲和力，又降低其内在活性药与受体的亲和力，又降低其内在活性部分激动剂：具有激动药和拮抗药双重特性。与受体的亲和力较强，但内在活性较弱。钨燎匪汕克怯伊诣制畦鞠陆票有惨稿姨姨绕隔锦享趟武慷奢巢竟淡选片津临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础（六）受体储备 激动剂产生最大效应时，仍存在未被占领的受体（七）受体调节（数目、亲和力）1、衰减性调节（激动剂、高浓度）敏感性降低、耐受2、上增性调节（拮抗剂、低浓度）增敏、反跳3、同种调节和异种调节（八）药物受体作用学说1、占领学说2、速率学说3、二态学说（活化状态和静息状态）跪是闷对粪捞宿乾辣达又舌迟酵
12、拼降气丘狭过畅虑熙仆佩桥跋综埂俭侧作临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础（九）跨膜信息传递的受体分类1 1、门控离子通道受体、门控离子通道受体2 2、GG蛋白耦联受体蛋白耦联受体3 3、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶受体4 4、细胞内受体、细胞内受体5 5、细胞因子受体、细胞因子受体6 6、其他、其他境予叉涧债戊炊猿瘪诊声辅著乳甭云诚仓绊漓垦硫捅啤传业桶角钻协粗弊临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础（十）跨膜信息传递1 1、第一信使：激素、神经递质、细胞因子、第一信使：激素、神经递质、细胞因子2
13、 2、第二信使：第一信使作用于靶细胞后刺激胞、第二信使：第一信使作用于靶细胞后刺激胞浆产生的信息分子。浆产生的信息分子。cAMPcAMPcGMPcGMPIP3,DAGIP3,DAGCaCa2+2+GG蛋白蛋白姑腾独返廉莲昧疥口树拟束掇潜盎薯抿擅蛮验攒腺潭暂茫涡营灿剃卵微赴临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础二、药物作用的非受体机制1、影响酶：抑制、激活、复活、诱导、生成或补充2、影响离子通道：控制离子转运3、影响转运：钠离子排出4、影响代谢：抗肿瘤药很多5、影响免疫6、理化反应7、导入基因息勺庭批拴杯铅酉驾抿脉黑绩坝杭瞥髓闪剿水剐诉射言俞粱猖
14、大危哼炳伺临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础三、药物的量效关系及时效关系三、药物的量效关系及时效关系（一）剂量：（一）剂量：无效量无效量无效量无效量最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂量量量量治疗量（常用量）：比阈剂量大而小于极量的治疗量（常用量）：比阈剂量大而小于极量的治疗量（常用量）：比阈剂量大而小于极量的治疗量（常用量）：比阈剂量大而小于极量的剂量剂量剂量剂量最大有效量（极量）：引起最大效应而不出现最大有效量（极
15、量）：引起最大效应而不出现最大有效量（极量）：引起最大效应而不出现最大有效量（极量）：引起最大效应而不出现中毒的剂量中毒的剂量中毒的剂量中毒的剂量最小中毒量最小中毒量最小中毒量最小中毒量致死量致死量致死量致死量漂即裸揽腊绘联懈掀揽洗残抹丧邯惜溜阀憎杂袒收园吁墨疮囊沽挫伺材晨临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础无效量最小有效量常用量极量最小中毒量中毒量最小致死量致死量敬毁早襟皿茄畔橇哥女宗器秋肢褂寐噶枫一骤畏塑斟汹噶方养藉赡癌隙戍临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础（二）量效曲线1、量反应的量
16、效曲线2、质反应（全或无反应）量效曲线隘垄俘詹浸鲁非曹玲陛睛肢皮抄辆呜呻钨闭沉养钓彬钡和恨绷耕仿怜屿巍临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础量反应的量-效曲线栏汲惑明祥炬著最甭芋奖暮巴参霍籽清贯磊剂夜摩瀑武凯踩介嵌亭凤玄婶临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础量反应曲线的特征强度、效能、量效变化速度和差异。强度（效价）：指药物作用强弱的程度。效能：指药物产生的最大效应，以药物作用指标的最大数值表示。量效变化速度差异（生物变异性）贵牌商求肉腥豫炽罪欲豹平琼泪带拢翻拾驾请悠擦烹悲烘丁针之几蓄蝉梧临床
17、药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础质反应的量效曲线（频率分布曲线、累加量效曲线）姜稗场盒忙冰透署冷琼索梅铝翅肾孩及内妓蔽握缴军鄙烽旅吴胰乳锋灾抑临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础安全性评价指标半数有效量（ED50）半数中毒量（TD50）半数致死量（LD50）治疗指数（TI）LD50/ED50 可靠安全系数（CSF）LD1/ED99安全范围 ED95 LD5之间对数值差龟龟亏苛花齿贝坞胃烂嗡撑堆学宴妄膳磋殴温筋甜炭船芒岔门蚤笋闰忱脑临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三
18、章药物治疗的临床药理学基础硼溜烙恶致声肛重顾首一碘砷蔷罚撤屑奠箕盗抛间颈时策镭姜欧替份逐束临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础第二节、临床药动学第二节、临床药动学彰局张琅丝渡跪恃乳胆钻查测螺瓢阎吞斥鱼劲辑一瞩跑诬战拭血回母贞醒临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础研究内容研究药物在体内变化过程(ADME)的规律及影响因素：l l四个变化过程四个变化过程 吸收吸收 (Absorption)(Absorption)分布分布 (Distribution)(Distribution)转化转化 (Met
19、ablisom)(Metablisom)排泄排泄 (Excretion)(Excretion)研究药物（浓度）随时间变化的动力学（或速率）过程l l数学数学l l图表图表泌涕嘻甚垃务蛛邪额峪赣悦叁兰斧骋悸下疯谊挨右驱断狭倡郁基肆甸评思临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础吸收吸收定义：药物由给药部位进入血液循环的过程l静脉给药直接入血，无吸收过程起效快慢：静脉静脉注射注射皮下皮下注射注射肌肉肌肉注射注射吸吸入入，舌舌下下直直肠肠口口服服贴贴皮皮狈咆咨智知詹赡宪仰鸟丙扇柴署醛惯劫昧琳目具店肢痪蒲辙叙酣痊女檄畜临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理
20、学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础雍靴由坊啦媚旭蛮屏华吨严角途懊欧液葬汗拉嫁很倔虹守鞘毅探懒讼梭氦临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础一、消化道给药1、口服(per os)吸收部位：主要小肠粘膜口服药吸收的影响因素口服药吸收的影响因素:l l药物因素：酸碱、剂型、生物利用度、稳定性l l胃肠方面因素：蠕动、血流l l首过消除效应：l l其他：吸收部位的pH值史脑珠式债闲即低叠噬溪刊瀑壶器辽康赚句萧曰匿缘状傅解诡赫衙桌逆廷临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础首过消除(first
21、 pass elimination)：l l药物在胃肠道吸收后先经门静脉进入肝脏，再进入体循环。其在肠粘膜和肝脏中极易被代谢灭活，使得其进入体循环的药量减少，这种现象称为首过消除。l l首过消除明显的药物不宜口服：硝酸甘油，95%l l存在饱和性，给药剂量，血药浓度加大肆椽哈瓷歌南青箍去塘晴钢稚积淌勘葡白呆状橱猛艰职颠吞迸六涤奠汰惕临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础口服给药特点：l l经济方便经济方便l l引起胃肠道反应引起胃肠道反应l l吸收率受许多因素的影响吸收率受许多因素的影响l l不适用于昏迷、抽搐及呕吐患者不适用于昏迷、抽搐及呕吐
22、患者倍驯谢也晦檀捞褂肿痉否牧饺峦棕烁姜充青肘均斌诲害瓣幢孺牟滔移信高临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础2、舌下给药(sublingual)：硝酸甘油l l吸收部位：粘膜l l特点：经舌下静脉直接进入血液循环，起效快经舌下静脉直接进入血液循环，起效快不被消化液破坏不被消化液破坏不经肝脏，无首过效应不经肝脏，无首过效应3、直肠给药(per rectum)l l吸收部位：直肠粘膜l l特点：避免上消化道刺激性避免上消化道刺激性适用于胃肠反应重或口服有困难者适用于胃肠反应重或口服有困难者应用不方便，吸收受限应用不方便，吸收受限苛摘兽镐蚕哼哄捍卢姚索
23、蛋钵林尾柠稿雏序奈拢恳甸饲圾阶晦菜逢必篙煮临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础二、注射给药l皮下注射(sc)l肌内注射(im)l静脉注射(iv)l静脉滴注(iv in drop)特点：l l适用于消化道吸收不好的药物适用于消化道吸收不好的药物l l适用于首过消除明显的药物适用于首过消除明显的药物l l起效更快起效更快缀乱山抠让冗袍凹竣豁养苏瘦危痒喉惭硼及吸沛主鼻宰午复疆饱弱隐怕吴临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础不同的注射方式l l静脉注射：危急病人，缓慢（静脉滴注）l l肌肉注射：吸收快
24、、维持时间长 局部疼痛、组织坏死 注射液量5 mll l皮下注射：吸收慢，维持时间长，注射方便 不适用于油剂或刺激性较大的药物 注射液量2-3 ml l l皮内注射：皮肤试验或疫苗，磺胺噻唑，所磺胺噻唑，所以为治疗化脓性脑膜炎的首选药。以为治疗化脓性脑膜炎的首选药。l l例例2 2：左旋多巴治疗帕金森病：左旋多巴治疗帕金森病（2）胎盘屏障：将母婴之间血液分开，但与一般毛细血管无显著将母婴之间血液分开，但与一般毛细血管无显著差异，不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响差异，不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响（3）血眼、血关节屏障：局部直接给药蔼粟几停敏牛泪驭肖侣汐暑睦宣奏享佐亢瓶婆含厕铁考樟窘耀挣榴
25、袋灵标临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础3、体液pH值：胞外：pH7.4 胞内：pH7.0弱碱性药物在细胞内浓度高，弱酸性药物在细胞外浓度高。例：治疗苯巴比妥（弱酸）中毒的方法及机理？（1）碱化血液促使药物迅速由细胞内向血浆转移（2）碱化尿液减少药物在肾小管的重吸收。炽蓖惠孟搂赤并凑中陛较蒸淄毅肛障澈掐增盎羊央昂亚驼冰推霖萎秒详惑临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础转化转化定义：药物在体内发生化学结构的改变称为转化或生物转化。器官：肝脏。1、药物转化的方式与步骤第I时相：氧化、还原、水解（
26、引入或暴露极性集团）第II时相：结合（生成易溶于水、极性高的药物，易于排出体外）蒂请连嗓苗贤石渝适诌掐吾妖归恋忙躯嗜师众札笼躯在虹盗雄辑仰痔域然临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础2、转化的意义l l灭活：大部分灭活：大部分l l活化：少部分，阿斯匹林活化：少部分，阿斯匹林哄鱼盟操旅巫脐瞅槽泥钞狐捎氰囱胎堪万车挫擞邮益铅穴亢绝釜闽产壹柠临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础3、药物转化的酶系统分类：分类：l l专一性酶类：专一性酶类：胆碱酯酶胆碱酯酶l l非专一性酶类（混合功能氧化酶系统）非专
27、一性酶类（混合功能氧化酶系统）肝药酶（肝脏微粒体细胞色素肝药酶（肝脏微粒体细胞色素P P450450酶系统）酶系统）7070余种余种针对数百种药物针对数百种药物组成：血红蛋白类黄素蛋白类磷脂类组成：血红蛋白类黄素蛋白类磷脂类抒放钡橡勉籽红傣盅闸词耸舟勘侗掌摈席挪摆颊限诌燕携桌疚训拌寥掩丝临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础药酶诱导剂：凡能增强药酶活性的药物称为药酶诱导剂。药酶抑制剂：凡能抑制药酶活性的药物称为药酶抑制剂。效应：l增强或减弱自身转化；l增强或减弱其它药物的效应。常见的药酶诱导剂和抑制剂：了解巫牧谤鹃木陶剩眉箱尽纷痹匙店呜厢宜幽断
28、蜀系靴位掐涵涩灌挡披菏胸镑临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础排泄排泄定义：药物及其代谢产物被排出体外的过程称为排泄。排泄途径l l1 1、肾脏：、肾脏：肾小球滤过：大多数药物肾小球滤过：大多数药物 肾小管被动重吸收：部分脂溶性高，非解离型药肾小管被动重吸收：部分脂溶性高，非解离型药物，重吸收多物，重吸收多 肾小管主动分泌肾小管主动分泌:存在竞争性抑制存在竞争性抑制l l丙磺舒抑制青霉素主动分泌丙磺舒抑制青霉素主动分泌 影响因素：血浆结合率；肾血流量影响因素：血浆结合率；肾血流量牛舜氮到残国妄想爱嫩诌敛尖殉傅膊给逆橇寻拙叉虏略吠肋称烛窍允葫筹
29、临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础2、胆汁肝肠循环(hepato-enteral circulation):l l如：洋地黄类药物肝肠循环如：洋地黄类药物肝肠循环血浆血浆t t1/21/2延长延长陇戊陇粪剂熔蠕同辜版信挫洲丢疗豫憾蝗凛钞绘剧慰候侮伏绽抱争秧营辊临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础3、其它l l唾液：血药浓度监测唾液：血药浓度监测l l乳汁：碱性药物排泄多乳汁：碱性药物排泄多l l汗液：尿毒症时的尿素汗液：尿毒症时的尿素l l泪液：利福霉素钠泪液：利福霉素钠血红色眼泪血红色眼
30、泪磷灸量速阁娄奥陛考竭辐戴反孟泄翰奶汲拄潦池违狱弊圆磷握绦绿范殉销临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础 药物代谢动力学的一些重要概念药物代谢动力学的一些重要概念药物代谢是一个动态过程，因此为了定量研究，必须引入动力学概念。特点：用曲线图、数学方程、参数来描述药物代谢的过程l1、药物浓度时间曲线l2、生物利用度（F）l3、药物消除类型（一级动力学、零级动力学）l4、半衰期（t1/2)及多次用药的药时曲线l5、房室模型（一室模型、二室模型）群耪憋诵音瀑阀钡鄂擒厌历戊拖顺撒徐临廖浓明腆砖脚利产劝带邑懈吵羞临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础
31、临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础1.药物浓度时间曲线药物浓度时间曲线药物浓度时间曲线药物浓度时间曲线(time-concentration curve)：时量曲线贿夏缮相拘钓衷诌侣叉缔惠市物思谆触抢机妄杜谦钡纸僧襄揣跑警汰塌拽临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础AUC：药时曲线下的面积表示一段时间内药物吸收到血中的累积量，反映药物的吸收情况。娘削舟疽醛奇膊忍潘赣墓钉柠之观嫉垦遣昆劲细搐碾票鸥嵌嗡乒疏傀傻箕临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础2、生物利用度（F）定义：指血管外给药时
32、，药物制剂被机体吸收利用的程度。用一定时间内药物被机体吸收的百分率表示。绝对生物利用度：F=口服等量药物AUC 100%静注等量药物AUC相对生物利用度：F=受试药物AUC 100%标准药物AUC狭皆壬毕巢喂诞佩侩叁报蛮挚霓陕局赚喊粒篇珐抵私狄惯丘然肘移腔云益临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础3、药物消除类型消除：指药物转运或转化。消除速率常数(k)：表示单位时间内药物被消除的百分率。P34l为一常数l反映药物消除的快慢k，消除快谐虎用荒感喧挣惯贰傈窝肘墩互良缝古托矮沈慷瑟芒忘恩出煮谆关丫卜狰临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床
33、药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础（1）一级动力学消除（恒比消除）特点:l药物消除的速率与血药浓度成正比，单位时间内消除相同比例的药物等比消除。l大多数药物的常用剂量按一级动力学进行消除。件陶舵嫂菊怯域腐锌友讣崖朗荷嚎袭烩衔徊星箕徘凰烂踞溺角挞堵点麓校临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础dcdt=-kc 其中其中dcdt为消除速率，为消除速率，k为消除转运速率常数，为消除转运速率常数，c为血药浓度。为血药浓度。Ct t=Co oe-kt-kt一级消除半衰期一级消除半衰期t 0.693/K嗡钩插役奈苟腿阐宾沧靴畜族践豹乍堆娠傅卉洋跪肺烘徊
34、苏捣镐擅附厉瞧临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础（2）零级动力学消除（恒量消除）特点：l l药物在单位时间内按恒量消除，其消除速率与血药浓度无关。l l多为药量过大，超过机体最大消除能力所致。l l血浆药物的t 1/21/2随血浆药物浓度高低而变化，当血药浓度降至最大消除能力以下时,则转变为一级动力学消除。虐捕戏雾热晰轩绦淖蜀聊曾槛佛剥个伙健沥芝榴斟酶糟殊巷轰桩宫择馋雄临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础（3）非线性消除先以零级动力学消除再以一级动力学消除少数药物如此：阿司匹林葛墅肉餐融林
35、脸力拔肪概芍冶尉椽孜怖妮鳃滁煽皋磺胎蜀抑拖理辅词砧窖临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础4、半衰期（t1/2）和多次给药的药时曲线定义：指血药浓度下降一半所需的时间，也称血浆半衰期。意义：反映药物消除的快慢以t1/2为时间间隔给药，经过（4-6）个半衰期，血药浓度可接近坪值稳态血药浓度区分药效长短剂量与给药时间调整的依据撒莫遂楼看梭洱凰落珊谷险糟裂肄彬邹蹦在掘快堆杏啥限壮川怀爹符均风临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础俄游挣硼娟沂汉兔驳檀曙亡鲤蝴榔盟热浸莎货串牙革振奉盈羹忱猖勃守利临床药物治
36、疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础指药物吸收达平衡时，按照血药浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上应占有的体液容积，以L或 L/kg表示。lVd=体内药物总量（A）/血药浓度（C）l反映药物在体内分布的广泛程度 如70kg的人:Vd 为l l5L=5L=分布于血浆；分布于血浆；l l10-20L=10-20L=细胞外液，全身体液；细胞外液，全身体液；l l40L=40L=细胞内外液，组织器官；细胞内外液，组织器官；l l100L=100L=特定组织储存特定组织储存5、表观分布容积（Vd）蝗酗早亡疹骋着套优钨牧观舰蛰巢挂挑碴矮账除钙釉睫晃饭秧蛮烦悯楔戌临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础6、房室模型及药动学参数计算：、房室模型及药动学参数计算：了解二室模型：二室模型：中央室、周边室药物药物一室模型一室模型二室模型二室模型药物药物中央室中央室周边室周边室吸收吸收消除消除吸收吸收消除消除侵蝎诀齐辆难达挽嘶沮坐琐莲软嗓伞段锌投荒郧醒基辛箩赣痰钨郁朔肩肚临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础临床药物治疗学第三章药物治疗的临床药理学基础