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1、确认与验证确认与验证QUALIFICATION AND VALIDATION确认与验证确认与验证主要内容主要内容确认与验证的管理原则确认与验证的管理原则确认与验证的实施确认与验证的实施确认与验证的验证状态的持续保持确认与验证的验证状态的持续保持确认与验证文件的管理确认与验证文件的管理第一百三十八条第一百三十八条第一百四十九条（共第一百四十九条（共1212条）条）新增内容新增内容制定验证总计划制定验证总计划设计确认设计确认DQDQ 采用新处方或生产工艺，采用新处方或生产工艺，应验证其常规生产的适用应验证其常规生产的适用性性应根据验证结果确认工艺应根据验证结果确认工艺规程和操作规程规程和操作规程细
2、化内容细化内容确认与验证的范围和程确认与验证的范围和程度应经过风险评估确认度应经过风险评估确认保持持续的验证状态保持持续的验证状态变更后的再确认要求变更后的再确认要求第一百三十八条第一百三十八条企业应当确定需要进行的企业应当确定需要进行的确认确认或或验证验证工作，以证明有关操作的工作，以证明有关操作的关键要关键要素能够得到有效控制素能够得到有效控制。确认或验证的。确认或验证的范围和范围和程度程度应当经过应当经过风险评估风险评估来确定。来确定。提出确认与验证的概念；提出确认与验证的概念；确认与验证的目的；确认与验证的目的；确定确认与验证范围和程度的确定方法确定确认与验证范围和程度的确定方法。所谓
3、找出验证的范围：就是通过风险评估，所谓找出验证的范围：就是通过风险评估，确定关键的确定关键的设施、设施、设备、工艺。设备、工艺。所谓所谓验证的程度：即风险程度不同的项目，验证的程度：即风险程度不同的项目，所需的关注程度不同，从而采取的验证手段所需的关注程度不同，从而采取的验证手段也不同。也不同。通过通过风险评估开展确认风险评估开展确认/验证工作验证工作证明所有关键的项目都被确认、验证涵盖；证明所有关键的项目都被确认、验证涵盖；提供制定确认提供制定确认/验证方案（检查项目、标准）验证方案（检查项目、标准）的依据。的依据。需要执行风险评估的人员对产品、工艺、设需要执行风险评估的人员对产品、工艺、设
4、备等有充分的认识和经验。备等有充分的认识和经验。基于对产品和工艺的充分理解基于对产品和工艺的充分理解评估出工艺中的一些关键评估出工艺中的一些关键点点：关键步骤、关：关键步骤、关键物料、关键工艺参数、关键控制点、关键键物料、关键工艺参数、关键控制点、关键设备。设备。针对关键点制定控制策略。针对关键点制定控制策略。举例举例：压缩空气：压缩空气1 1、作为自动控制的动力源，与产品不直接接、作为自动控制的动力源，与产品不直接接触触 压力压力 流量流量2 2、在大容量注射剂生产中，用于去除最终淋、在大容量注射剂生产中，用于去除最终淋洗后瓶中的水滴洗后瓶中的水滴 微粒微粒 微生物微生物 油雾、水分油雾、水
5、分3 3、无菌生产过程接触药液、无菌生产过程接触药液 无菌、微粒、水份、油雾无菌、微粒、水份、油雾应用领域应用领域风险管理目标风险管理目标推荐工具推荐工具验证管理验证管理通过过程工艺分析，确定哪些步骤和具体操作是通过过程工艺分析，确定哪些步骤和具体操作是决定产品的关键质量属性。验证过程中应注意这决定产品的关键质量属性。验证过程中应注意这些些“关键的关键的”步骤或操作。且通过进一步分析识步骤或操作。且通过进一步分析识别关键参数。此外，新的或变更的产品别关键参数。此外，新的或变更的产品/工艺的工艺的验证评估可以启动变更控制需求，以确保考虑、验证评估可以启动变更控制需求，以确保考虑、评估，降低和记录
6、风险评估，降低和记录风险失效模式和影响分失效模式和影响分析、工艺流程图、析、工艺流程图、关键性分析、知识关键性分析、知识成熟成熟设施、设备和设施、设备和公用系统的确公用系统的确认认有助于基于使用的关键性确定试机及确认的范围有助于基于使用的关键性确定试机及确认的范围与程度。与程度。危害性分析、决策危害性分析、决策树、失效模式和影树、失效模式和影响分析响分析工艺验证工艺验证通过工艺关键性分析，识别验证过程中需注意的通过工艺关键性分析，识别验证过程中需注意的高风险区域。这些高风险区域应该是和产品安全高风险区域。这些高风险区域应该是和产品安全性、有效性的关键质量属性相关联的。性、有效性的关键质量属性相
7、关联的。过程失效模式和影过程失效模式和影响分析、过程流程响分析、过程流程图、过程关键性分图、过程关键性分析析清洁验证清洁验证通过清洗流程的风险分析识别出难以清洗的设备通过清洗流程的风险分析识别出难以清洗的设备以及难以清洗的特殊产品。验证时要重点关注高以及难以清洗的特殊产品。验证时要重点关注高风险区域。清洁验证的范围会选择最难清洗产品，风险区域。清洁验证的范围会选择最难清洗产品，以及基于风险的限度安全性因素。以及基于风险的限度安全性因素。关键性分析、失效关键性分析、失效模式和影响分析、模式和影响分析、工艺流程图工艺流程图第一百三十九条第一百三十九条企业的厂房、设施、设备企业的厂房、设施、设备和检
8、验仪器应当经过和检验仪器应当经过确认确认，应当采用经过，应当采用经过验验证证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并产、操作和检验，并保持持续的验证状态。保持持续的验证状态。验证状态的维护对于设备、工艺或系统始终验证状态的维护对于设备、工艺或系统始终处于处于“验证的验证的”和和“受控的受控的”状态状态验证与确认的定义验证与确认的定义确认确认Qualification证明厂房、设施、设备和证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运行并可达到检验仪器能正确运行并可达到预期结果预期结果的一系列的一系列活动。活动。验证验证Validation证明任何操作规
9、程（或方法）、证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果预期结果的一的一系列活动。系列活动。验证与确认的关系验证与确认的关系验证和确认本质上是相同的概念验证和确认本质上是相同的概念确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统在此意义上，确认是验证的一部分在此意义上，确认是验证的一部分验证状态保持的主要手段验证状态保持的主要手段预防性维护保养（设备）预防性维护保养（设备）校验（设备校验（设备)变更控制、偏差处理变更控制、偏差
10、处理(质量保证）质量保证）生产过程控制（物料采购、生产管理、生产过程控制（物料采购、生产管理、质量控制）质量控制）产品年度回顾（质量保证）产品年度回顾（质量保证）再验证管理（质量保证、验证管理）再验证管理（质量保证、验证管理）第第一一百百四四十十条条应应当当建建立立确确认认与与验验证证的的文文件件和和记记录录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标。并能以文件和记录证明达到以下预定的目标。第第一一百百四四十十五五条条企企业业应应当当制制定定验验证证总总计计划划，以以文文件件形式说明确认与验证工作的关键信息。形式说明确认与验证工作的关键信息。第第一一百百四四十十七七条条应应当当根根据据确确认认或
11、或验验证证的的对对象象制制定定确确认认或或验验证证方方案案，并并经经审审核核、批批准准。确确认认或或验验证证方方案案应应当明确职责。当明确职责。第第一一百百四四十十八八条条确确认认或或验验证证应应当当按按照照预预先先确确定定和和批批准准的的方方案案实实施施，并并有有记记录录。确确认认或或验验证证工工作作完完成成后后，应应当当写写出出报报告告，并并经经审审核核、批批准准。确确认认或或验验证证的的结结果果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。验证的管理验证的管理-验证组织及职责、验证文件的管理验证组织及职责、验证文件的管理验证组织及职责验证组织及职责对
12、于制药企业来讲，验证是一项经常性的工作且对验对于制药企业来讲，验证是一项经常性的工作且对验证人员的专业知识有很高的要求，所以证人员的专业知识有很高的要求，所以建议建议成立专管成立专管部门并且由专人进行管理，通常验证管理部门隶属于部门并且由专人进行管理，通常验证管理部门隶属于质量管理部门。质量管理部门。生产管理负责人和质量管理负责人都有确保完成验证生产管理负责人和质量管理负责人都有确保完成验证或确认工作的职责。或确认工作的职责。确认和验证工作会需要供应商、合作者以及顾问的专确认和验证工作会需要供应商、合作者以及顾问的专业人员参加。在这种情况下，制药企业有责任确定其业人员参加。在这种情况下，制药企
13、业有责任确定其内部人员和外部合作者在确认或验证项目中各自的责内部人员和外部合作者在确认或验证项目中各自的责任，有责任从项目控制和文件上确保验证工作质量。任，有责任从项目控制和文件上确保验证工作质量。确保已做了适当的验证工作确保已做了适当的验证工作验证组织及职责验证组织及职责通常验证部门的职责包括但不限于：通常验证部门的职责包括但不限于：验证管理和操作规程的制订和修订；验证管理和操作规程的制订和修订；变更控制的审核；变更控制的审核；验证计划、验证方案的制订和监督实施；验证计划、验证方案的制订和监督实施；参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验
14、证；艺的验证；企业验证总计划的制订、修订和执行情况的监督企业验证总计划的制订、修订和执行情况的监督验证文件的管理验证文件的管理由于验证文件是重要的由于验证文件是重要的GMPGMP文件，所有的验证文件，所有的验证文件必须按照企业文件的管理规程进行管理。文件必须按照企业文件的管理规程进行管理。第一百六十二条第一百六十二条 质量标准、工艺规质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、程、操作规程、稳定性考察、确认、验证确认、验证、变更等其他重要文件应当变更等其他重要文件应当长期长期保存。保存。验证文件的管理验证文件的管理验证文件包括：验证文件包括：验证总计划验证总计划验证方案验证方案验证记录验证记录验
15、证报告验证报告标准操作规程标准操作规程验证文件的管理验证文件的管理验证文件（包括验证方案和验证报告）的内验证文件（包括验证方案和验证报告）的内容包括但不限于以下内容：容包括但不限于以下内容：作者和批准人作者和批准人简介简介验证范围验证范围职责职责流程流程/过程过程/内容内容相关文件相关文件修订历史修订历史附录附录验证总计划验证总计划验证总计划验证总计划 Validation Master Plan，VMP验证总计划是验证工作纲领性文件。验证总计划是验证工作纲领性文件。验验证证总总计计划划是是企企业业对对验验证证工工作作的的总总体体安安排排和和部部署署，包包括括企企业业验验证证工工作作的的总总体
16、体规规划划和和原原则则、组组织织机机构构、职职责责、验验证证项项目目、计计划划及及相相关关程程序等内容。序等内容。验验证证总总计计划划涵涵盖盖了了企企业业全全部部的的验验证证活活动动，是是验证的指南。验证的指南。验证总计验证总计划划（VMP）的目的的目的保证验证方法的一致性和合理性保证验证方法的一致性和合理性界定工艺、设备，使其处于受控状态界定工艺、设备，使其处于受控状态是制定验证程序、方案及报告的基础是制定验证程序、方案及报告的基础为验证的有效实施提供保证为验证的有效实施提供保证作为相关人员的培训工具作为相关人员的培训工具验证总计划的内容验证总计划的内容验证总计划应至少包括以下内容验证总计划
17、应至少包括以下内容：概述概述公司的确认和验证方针，对于验证总计划所包含的操作的一般性描述，公司的确认和验证方针，对于验证总计划所包含的操作的一般性描述，位置和时间安排（包括优先级别）等位置和时间安排（包括优先级别）等所生产和检测的产品所生产和检测的产品各部门的职责和组织结构各部门的职责和组织结构 负责下列工作的部门或人员负责下列工作的部门或人员 1 1、验证总计划、验证总计划 2 2、起草和确认验证方案、报告、起草和确认验证方案、报告 3 3、确认和验证的实施、确认和验证的实施 4 4、批准确认和验证文件、批准确认和验证文件所有厂房、设施、设备、仪器等的清单以及确认的需求所有厂房、设施、设备、
18、仪器等的清单以及确认的需求 应包含所有厂房、设施、设备、仪器等，以及对它们是否需确认的应包含所有厂房、设施、设备、仪器等，以及对它们是否需确认的 评估结论评估结论 确认的状态确认的状态 下一次再评估或周期性再确认的日期（计划）下一次再评估或周期性再确认的日期（计划）验证总计划的内容验证总计划的内容所有工艺过程、分析方法、和清洁程序的清单以及验证的需求所有工艺过程、分析方法、和清洁程序的清单以及验证的需求应包含所有生产工艺、分析方法、清洁应包含所有生产工艺、分析方法、清洁/消毒消毒/灭菌程序、其他过程灭菌程序、其他过程（如运输），以及对它们是否需验证的评估结论（如运输），以及对它们是否需验证的评
19、估结论验证的状态验证的状态下一次再评估或周期性再验证的日期（计划）下一次再评估或周期性再验证的日期（计划）所有计算机化系统的清单以及验证的需求所有计算机化系统的清单以及验证的需求应包括所有计算机化系统，以及对它们是否需验证的评估结论应包括所有计算机化系统，以及对它们是否需验证的评估结论验证的状态验证的状态下一次再评估或周期性再验证的日期（计划）下一次再评估或周期性再验证的日期（计划）确认和验证文件的格式：对确认和确认和验证文件的格式：对确认和验证的方案及报告的格式进行规定验证的方案及报告的格式进行规定计划计划制定上述确认和验证活动的计划，包括时间安排等制定上述确认和验证活动的计划，包括时间安排
20、等VMPVMP验证总计划验证总计划企业的企业的最高领导层和质量管理负责人最高领导层和质量管理负责人需要批准验需要批准验证总计划证总计划质量管理负责人的批准质量管理负责人的批准以确保文件的内容必须符以确保文件的内容必须符合法规和企业的要求合法规和企业的要求最高领导层最高领导层的批准以确保能够提供足够资源进行的批准以确保能够提供足够资源进行验证验证验证总计划必须定期更新以反映该企业最新的验验证总计划必须定期更新以反映该企业最新的验证状况。证状况。确认和验证方案确认和验证方案应有确认和验证的方案，应该能够清楚地描述出验证程序。应有确认和验证的方案，应该能够清楚地描述出验证程序。方案至少应该包括：方案
21、至少应该包括：验证目的；验证目的；概述概述方案的批准与执行：职责分工、方案起草、审核、批准、培方案的批准与执行：职责分工、方案起草、审核、批准、培训等训等风险分析、评估风险分析、评估阐述验证所遵循的阐述验证所遵循的SOPsSOPs验证类型验证类型参数及标准参数及标准取样、测试和监控的要求取样、测试和监控的要求应阐述结果分析的方法应阐述结果分析的方法。方案应在方案应在实施实施前经过批准，方案的任何变更应在变更实施前前经过批准，方案的任何变更应在变更实施前经过批准经过批准。确认和验证报告确认和验证报告确认和验证的实施应有书面的报告。确认和验证的实施应有书面的报告。报告反映方案的执行情况，并至少包括
22、：报告反映方案的执行情况，并至少包括：标题和验证目的；标题和验证目的；参照的方案；参照的方案；所用物料、设备、程序和运转工序，规程和检验方法。所用物料、设备、程序和运转工序，规程和检验方法。验证实施的结果、评估、分析验证实施的结果、评估、分析偏差及处理偏差及处理应对结果进行评估、分析，并应对结果进行评估、分析，并与预定的可接受标准相比较，结果应符与预定的可接受标准相比较，结果应符合可接受标准合可接受标准。应对偏差和超出限度的结果进行调查。如接受这些偏应对偏差和超出限度的结果进行调查。如接受这些偏差，则应有正当的理由，必要时还差，则应有正当的理由，必要时还应应进行进一步的研究进行进一步的研究。完
23、成的报告应由负责确认和验证工作的部门批准完成的报告应由负责确认和验证工作的部门批准。报告的结论应表明确认和验证的结果是否符合要求报告的结论应表明确认和验证的结果是否符合要求。质量保证部门应在最终审核后批准报告，批准的标准应符合企业质量质量保证部门应在最终审核后批准报告，批准的标准应符合企业质量保证体系的要求保证体系的要求。验证过程中发现的任何偏差都应根据文件规定处理并记录，可能需要验证过程中发现的任何偏差都应根据文件规定处理并记录，可能需要有整改措施有整改措施。案例案例空调系统及洁净厂房确认中空调系统及洁净厂房确认中A A级层流风速规定级层流风速规定为为0.36-0.540.36-0.54m/
24、sm/s，实际测量的，实际测量的9 9个数据中有个数据中有7 7个数据大于个数据大于0.540.54m/sm/s，未对该种情况进行分析。，未对该种情况进行分析。隧道式层流灭菌干燥机挑战性试验为隧道式层流灭菌干燥机挑战性试验为330330C C以上以上7 7分钟，而规定的洗瓶灭菌参数为分钟，而规定的洗瓶灭菌参数为330330C C以上、大于以上、大于5 5分钟，未按最差条件进行挑战性分钟，未按最差条件进行挑战性试验。试验。第一百四十条第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设
25、计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；装符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；方法和工艺条件下能够持续符合标准；（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺（五）工艺验
26、证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。新增设计确认的要求新增设计确认的要求 突出不同阶段的确认和验证要求。突出不同阶段的确认和验证要求。突出验证生命周期的概念与要求。突出验证生命周期的概念与要求。制作、制造工厂测试 FAT 安装确认 IQ运行确认 OQ现场测试SAT设计确认 DQ性能确认 PQ维修、维护报废系统启用工艺、方法学验证技术设计功能设计质量风险分析用户需求GMP法规验证计划验证发起变更控制验证生命周期验证生命周期确认确认确认四个阶段：确认四个阶段：设计确认（设计确认（design desig
27、n qualification,DQqualification,DQ）安装确认（安装确认（installation installation qualification,IQqualification,IQ）运行确认（运行确认（operation operation qualification,OQqualification,OQ）性能确认（性能确认（performance performance qualification,PQqualification,PQ）机器规格机器规格运行确认运行确认 (OQ)(OQ)工艺验证工艺验证（PVPV）性能确认性能确认（PQPQ）工艺控制工艺控制设计确认设
28、计确认第一百四十条第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备应当证明厂房、设施、设备的的设计符合预定用途和本规范要求设计符合预定用途和本规范要求；证明：证明：设计符合预定用途设计符合预定用途设计符合设计符合GMPGMP要求要求 设计确认设计确认预定用途？预定用途？用户需求说明设计确认设计确认设计确认是书面确认该设备能够满足用户需求。设计确认是书面确认该设备能够满足用户需求。用户需求用户需求 User Requirement Spe
29、cification，URS该文件用于描述满足设备使用目的的需求，用该文件用于描述满足设备使用目的的需求，用户需求标准通常在技术和质量部门的支持下由户需求标准通常在技术和质量部门的支持下由设备所属部门或使用部门起草，质量管理人员设备所属部门或使用部门起草，质量管理人员批准。批准。URS需要考虑的几个方面需要考虑的几个方面产品和工艺过程要求：产品和工艺过程要求：关键工艺参数及其可接受的范围，工艺流程，批量大小，关键工艺参数及其可接受的范围，工艺流程，批量大小，产品的特性，信息收集等。产品的特性，信息收集等。设备和公用系统的信息：设备和公用系统的信息：关键的操作参数及其可接受的范围，材料试验规格，
30、设备关键的操作参数及其可接受的范围，材料试验规格，设备的产能，清洁和消毒灭菌的要求，公用设施的用量的产能，清洁和消毒灭菌的要求，公用设施的用量,种类。种类。GMPGMP要求和其它的法规要求：要求和其它的法规要求：GMPGMP要求，注册要求，公司的要求，注册要求，公司的SOPsSOPs，药典和工业标准。，药典和工业标准。URSURS需要考虑的几个方面需要考虑的几个方面生产操作要求：生产操作要求：生产计划和产品预测，生产过程中的数据采集，操作的可生产计划和产品预测，生产过程中的数据采集，操作的可靠性和可利用性，自动化要求，靠性和可利用性，自动化要求，ESHESH要求，产能要求，空间要求，产能要求，
31、空间要求，人流物流要求，安保要求，房间的规格要求。要求，人流物流要求，安保要求，房间的规格要求。业务考虑：业务考虑：业务稳定度考虑，生产周期的考虑等。业务稳定度考虑，生产周期的考虑等。其他考虑资料：其他考虑资料：现有的现有的URSURS和标准和标准设计确认设计确认URSURS中描述的需求应该具有中描述的需求应该具有“SMARTSMART”特性：特性：S S，SpecificationSpecification每个需求应该具有具体的标准每个需求应该具有具体的标准。M M，MeasurableMeasurable每个需求都能够通过测试或确认来每个需求都能够通过测试或确认来证实该设备是否满足用户需求
32、证实该设备是否满足用户需求。A A，AchievableAchievable每个需求都应该是能够实现的、清每个需求都应该是能够实现的、清楚和明确的楚和明确的。R R，RepeatRepeat每个需求的测试结果可以重复测得每个需求的测试结果可以重复测得。T T，TraceabilityTraceability每个需求都能够通过设计和测试每个需求都能够通过设计和测试进行追踪进行追踪。URSURS的应用范围的应用范围新项目（设施，系统和设备）的设计、采购和施新项目（设施，系统和设备）的设计、采购和施工建设。工建设。现有设施，系统和设备的现有设施，系统和设备的改造改造，评估已经有的，评估已经有的URS
33、URS，必要是要进行修改补充，或建立。，必要是要进行修改补充，或建立。URSURS不仅针对直接影响系统和间接影响系统也包括不仅针对直接影响系统和间接影响系统也包括非影响系统。非影响系统。一份编写良好的一份编写良好的URSURS，不仅考虑工艺要求，而，不仅考虑工艺要求，而且考虑与且考虑与GMPGMP的符合性以及验证要求。的符合性以及验证要求。URS可能可能在整个验证周期内不断检查和调整。在整个验证周期内不断检查和调整。变更的内容要经过批准、记录。变更的内容要经过批准、记录。在设计确认过程，在设计确认过程，URS被详细回顾和检查，被详细回顾和检查，以确保设计满足使用者的期望。以确保设计满足使用者的
34、期望。URS回顾检查的结果应该在设计确认报告中回顾检查的结果应该在设计确认报告中总结。总结。URS URS 的关注点的关注点由于设备大都是标准设计的由于设备大都是标准设计的,必须确保供应商必须确保供应商对对URSURS仔细阅读仔细阅读；对于自己列出的要求对于自己列出的要求,首先要判断是否自己是首先要判断是否自己是否理解，是否合理否理解，是否合理。设计确认设计确认流程：流程：（1 1）起草）起草URSURS文件并经批准；文件并经批准；（2 2）供应商根据用户所提出的要求结合他自身的）供应商根据用户所提出的要求结合他自身的技术能力组织进行初步的技术能力组织进行初步的功能设计功能设计并形成并形成FR
35、SFRS（Function Requirements specification）文件；文件；（3 3）在）在FRSFRS获得用户认可后，供应商将为了达到获得用户认可后，供应商将为了达到这些功能和用户提出的其他要求进行详细的设计这些功能和用户提出的其他要求进行详细的设计形成形成DDSDDS（detail design specification）文件；文件；（4 4）DDSDDS文件在获得用户和供应商双方的签字认文件在获得用户和供应商双方的签字认可，甲乙双方的采购协议签订，该设备或仪器即可，甲乙双方的采购协议签订，该设备或仪器即可以可以开始制造开始制造。FRSFRS与与DDSDDS是对是对UR
36、SURS的一个完善，也是对的一个完善，也是对URSURS的一个评估、补充的一个评估、补充设计确认设计确认FRSDDS 制作、制造制作、制造 IQOQPQURSDQ设计确认设计确认设计确认文件可包括以下内容：设计确认文件可包括以下内容：项目及验证计划项目及验证计划 符合性分析符合性分析 用户需求文件（包括自控系统需求）用户需求文件（包括自控系统需求）功能设计的设备工程技术指标（详细工程技术信息，功能设计的设备工程技术指标（详细工程技术信息，包括采用的工业设计制造标准）包括采用的工业设计制造标准）工程技术图纸（厂房设备布局图，管道及仪器装设系工程技术图纸（厂房设备布局图，管道及仪器装设系统图等）及
37、技术说明书统图等）及技术说明书 关键参数控制范围及公差关键参数控制范围及公差 与供应商的技术协议、供应商报价文件、与供应商的技术协议、供应商报价文件、审计报告审计报告 设计确认报告设计确认报告对所执行对所执行DQDQ的直接影响的系统，设备或的直接影响的系统，设备或GMPGMP设设施的简要说明；施的简要说明；参加参加DQDQ的人员，包括审核和批准人员；的人员，包括审核和批准人员；列出列出DQDQ时所审查和参考的文件资料；时所审查和参考的文件资料；列出列出DQDQ时发现的问题和需要采取的行动；时发现的问题和需要采取的行动；明确结论。明确结论。设计确认报告设计确认报告差异的处理：差异的处理：DQDQ
38、时可能会发现设计文件与时可能会发现设计文件与URSURS要求存在一定的要求存在一定的差异。差异。已经采取的纠差行动要在设计确认报告上清楚已经采取的纠差行动要在设计确认报告上清楚地记录下来。地记录下来。通过修改通过修改URSURS来纠差，来纠差，URSURS要再次进行审查和批要再次进行审查和批准。准。设计被修改，相应的设计文件也要得到更新，设计被修改，相应的设计文件也要得到更新，并且与设计确认报告相一致。并且与设计确认报告相一致。设计确认设计确认重点关注重点关注DQDQ与质量相关的关键点，是否对下述方面进行评价与质量相关的关键点，是否对下述方面进行评价材料材质材料材质安全评估安全评估环境问题环境
39、问题空间要求空间要求容易使用容易使用设计易于进行清洗设计易于进行清洗/清洁与检查清洁与检查人机工程设计人机工程设计是否引入有害的物料是否引入有害的物料?培训的要求培训的要求需要更换的部件需要更换的部件防呆设计防呆设计-避免错误的安装与组装避免错误的安装与组装在设计阶段，应当要有有效的变更管理程序。对原有的设计标准进行了任一更在设计阶段，应当要有有效的变更管理程序。对原有的设计标准进行了任一更改，都应进行记录，并要对设备标准，工厂功能标准及管路和设备图做相应的改，都应进行记录，并要对设备标准，工厂功能标准及管路和设备图做相应的更新。更新。在设计阶段的后期，应当要标明需要进行校验的设施和设备。在设
40、计阶段的后期，应当要标明需要进行校验的设施和设备。设计确认设计确认是否有必要对现有设备重新做是否有必要对现有设备重新做DQ?答案是否定的。答案是否定的。DQDQ的目的是在设计阶段确认设计的目的是在设计阶段确认设计与与GMPGMP和使用用途的符合性。和使用用途的符合性。如果需要对现有系统进行评估和改造，可以进行如果需要对现有系统进行评估和改造，可以进行差距分析（差距分析（Gap AnalysisGap Analysis），确定改造方案后），确定改造方案后再进行新方案的再进行新方案的DQDQ。安装确认安装确认第一百四十条第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记应当建立确认与验证的文件和记录，并能以
41、文件和记录证明达到以下预定的目标：录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（二）（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装建造和安装符合符合设计标准设计标准；检查检查 记录记录安装是否符合设计要求；安装质量是否安装是否符合设计要求；安装质量是否满足正常运行的条件和满足正常运行的条件和GMP及安全法规及安全法规要求。要求。安装确认安装确认应包括以下的应包括以下的检查项目检查项目但不局限于但不局限于u到货的完整性到货的完整性 将到货的实物与订单、发货单、将到货的实物与订单、发货单、DQ DQ 文件等进行文件等进行对比对比检查检查设计确认设计确认文件中所
42、规定的文件（如操作说明、文件中所规定的文件（如操作说明、备件清单、图纸等）是否齐全备件清单、图纸等）是否齐全u材质和表面材质和表面检查直接接触产品的设备材质类型和表面的光滑检查直接接触产品的设备材质类型和表面的光滑程度程度检查可能对产品质量产生影响的其它物质（如润检查可能对产品质量产生影响的其它物质（如润滑剂、冷却剂等）滑剂、冷却剂等）安装确认安装确认u安装和连接情况安装和连接情况 对照图纸检查安装情况（机械安装、电器安装、控制回对照图纸检查安装情况（机械安装、电器安装、控制回路等）路等）加工情况（如焊接、排空能力、管路斜度、盲管等）加工情况（如焊接、排空能力、管路斜度、盲管等）设备等的标识（
43、内部设备编号的标识、管路标识等）设备等的标识（内部设备编号的标识、管路标识等）检查设备设施等与动力系统（如供电）的连接情况检查设备设施等与动力系统（如供电）的连接情况检查设备设施等与公用设施（如压缩空气系统、冷水系统检查设备设施等与公用设施（如压缩空气系统、冷水系统等）的连接情况等）的连接情况 检查检查仪器仪表仪器仪表安装安装 （按清单要求安装在正确的位置，仪按清单要求安装在正确的位置，仪表名称、编码、规格、型号、量程、精度范围及作用是否表名称、编码、规格、型号、量程、精度范围及作用是否符合要求符合要求）安装确认安装确认u初始清洁初始清洁u校准校准应对厂房、设备、设施等的控制或测量用的仪应对厂
44、房、设备、设施等的控制或测量用的仪表等进行校准需求的评估表等进行校准需求的评估 对需校准的仪表等建立校准方法对需校准的仪表等建立校准方法 完成初始校准完成初始校准u文件文件收集及整理（归档）由供应商提供的操作指导、收集及整理（归档）由供应商提供的操作指导、维护方面的要求维护方面的要求建立设备设施等的工作日志（建立设备设施等的工作日志（logbooklogbook）技术图纸等的审核（确认为最新状态）技术图纸等的审核（确认为最新状态）安装确认安装确认IQIQ阶段，工程技术人员应根据以上文件，结合本阶段，工程技术人员应根据以上文件，结合本企业企业具体情况制定以下文件具体情况制定以下文件:预防维修程序
45、，预防维修程序，竣工图，备品备件清单及要求，培训竣工图，备品备件清单及要求，培训等，这是保等，这是保证设备正常运行不可缺少的资料证设备正常运行不可缺少的资料。对检查不符合标准要求的应记录下来，分析解决，对检查不符合标准要求的应记录下来，分析解决，所有问题整改后，才能进入设备运行确认所有问题整改后，才能进入设备运行确认(OQ)(OQ)阶阶段。段。安装确认安装确认现有设备安装确认如何实施？现有设备安装确认如何实施？n安装现状检查安装现状检查，侧重于对设备工程技术规格是否，侧重于对设备工程技术规格是否满足目前工艺要求的评估，如与产品直接接触的满足目前工艺要求的评估，如与产品直接接触的设备材质及其老化
46、情况、润滑剂、工艺用压缩空设备材质及其老化情况、润滑剂、工艺用压缩空气、蒸汽的质量规格，支持设备正常工作的文件气、蒸汽的质量规格，支持设备正常工作的文件如如 SOPSOP、校验计划、预维修计划、操作人员培训、校验计划、预维修计划、操作人员培训等；等；n如果采购时没有某些图纸或已丢失，建议工程技如果采购时没有某些图纸或已丢失，建议工程技术人员绘制其工作原理及结构示意性图纸。术人员绘制其工作原理及结构示意性图纸。运行确认运行确认第一百四十条第一百四十条应当建立确认与验证的文件和应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：目标：（三
47、）（三）运行确认应当证明厂房、设施、设运行确认应当证明厂房、设施、设备的备的运行运行符合符合设计标准设计标准；测试测试在设计规定的参数范围内稳定运行在设计规定的参数范围内稳定运行运行确认运行确认运行确认应包括以下内容但不局限于：运行确认应包括以下内容但不局限于：u功能测试功能测试设备的基本功能设备的基本功能系统控制方面的功能（如报警、自动控制等）系统控制方面的功能（如报警、自动控制等）安全方面的功能（如设备的急停开关功能，安全联锁功能等）安全方面的功能（如设备的急停开关功能，安全联锁功能等）u培训：在运行确认结束之前，应确认相关人员的培训已经完成，其中培训：在运行确认结束之前，应确认相关人员的
48、培训已经完成，其中应至少包括设备操作、维护、以及安全指导方面的内容。应至少包括设备操作、维护、以及安全指导方面的内容。u检查检查OQ OQ 中所使用到的测量用仪器：必须确保运行确认中所使用的测量中所使用到的测量用仪器：必须确保运行确认中所使用的测量用仪器仪表等都经过校准。用仪器仪表等都经过校准。u检查相关文件的准备情况（以下文件都应在运行确认结束前完成）检查相关文件的准备情况（以下文件都应在运行确认结束前完成）操作规程：与操作规程：与设备设施操作、清洁相关的操作规程设备设施操作、清洁相关的操作规程应在运行确认过程应在运行确认过程中进行完善和修改并在运行确认结束之前完成中进行完善和修改并在运行确
49、认结束之前完成 ；预防性维护计划：新设备已加入企业预防性维护计划中；预防性维护计划：新设备已加入企业预防性维护计划中；校准计划校准计划监测计划。监测计划。运行确认运行确认运行确认运行确认的测试项目应根据对于工艺、系统和的测试项目应根据对于工艺、系统和设备的相关知识而制定；设备的相关知识而制定；安装测试应包括所谓的安装测试应包括所谓的“最差条件最差条件”即操作参即操作参数的上下限度（例如最高和最低温度）而且测数的上下限度（例如最高和最低温度）而且测试应重复足够的次数以确保结果可靠并且有意试应重复足够的次数以确保结果可靠并且有意义。义。测试的数据应如实记录下来，对运行中出现的测试的数据应如实记录下
50、来，对运行中出现的偏差要及时调查整改，直到所有的问题到解决，偏差要及时调查整改，直到所有的问题到解决，才能进行下一步性能确认才能进行下一步性能确认(PQ)(PQ)阶段。阶段。运行确认运行确认现有设备运行确认如何实施？现有设备运行确认如何实施？n对于对于老老设备的运行确认，在确定其运行参数标准时一般不同设备的运行确认，在确定其运行参数标准时一般不同于新设备，因为设备经过长时间运行后某些参数经过维修也于新设备，因为设备经过长时间运行后某些参数经过维修也不能达到原设计时的技术标准，但设备完全能满足生产工艺不能达到原设计时的技术标准，但设备完全能满足生产工艺的要求，不必报废该设备。的要求，不必报废该设