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1、.阿片样促皮质素原 阿片黑素促皮质激素原(POMC)是垂体多种激素的前体,对其转录、翻译及调控的研究可揭示激素分泌的分子基础。POMC 表达具有组织细胞特异性,以前认为生理情况下它只在垂体前叶和下丘脑中有表达,随后发现在睾丸间质细胞、卵巢细胞及免疫系统的细胞中也有表达,但对其在垂体外组织表达的生物学意义尚不十分清楚,这也是当前研究的热点之一。对 POMC 基因表达调控的研究,早期主要是对垂体 POMC 基因上游调控序列(启动子),其后是对 POMC 基因启动子上特异的结构(顺式调控元件)、类固醇激素等对表达调控的影响;近几年则是各种细胞因子及反式调控元件对表达调控的影响。已经证实了多种细胞因子
2、通过受体对垂体POMC 的表达具有直接或间接的调控作用。90 年代初研究发现 POMC 不仅具有种属特异性而且还具有组织细胞特异性,在长期进化中不同的组织细胞形成了不同的表达调控机制,决定了不同的 POMC 基因表达及加工,如:垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞将POMC处理成ACTH和-促脂素(-LPH);垂体中叶的促黑素细胞将 POMC 加工处理成-促黑素(-MSH),类促肾上腺皮质激素中叶肽(CLIP),-LPH,-内啡肽,这些特异的加工处理伴随着肽分泌的细胞特异性调节。POMC表达的调控是由启动子和增强子构成。已证实在垂体和下丘脑 POMC 基因转录的mRNA 长度为 1 200
3、 bp 左右,有人测定了能产生 ACTH 的垂体外肿瘤显示,均可产生 1 200 bp 的 POMC mRNA,甚至大于此长度为 1 450 bp;而在睾丸和卵巢细胞中转录的 mRNA 的长度为 800 bp;淋巴细胞中 POMC 表达情况报道不一,Lyons 等认为转录的为全长 mRNA,但也有人认为不是所有种类淋巴细胞均分泌 POMC。从分子水平上探索这种表达差异性的基础,Drouin(加拿大)、Woloschak5、Bousquet(美国)以及德国、日本等科学家研究表明,POMC 基因存在多个转录起始位点,不同的转录起始位点又受不同调控元件控制,在不同的组织细胞中,这些序列中不同DNA元件被激活而表现为不同的特异性,并对细胞内的信使产生强烈反应。