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1、第五章细菌感染与免疫概念概念感染：感染：是指在一定条件下，侵入机体的是指在一定条件下，侵入机体的病原菌与机体相互作用而产生的病理过病原菌与机体相互作用而产生的病理过程。程。细菌能否致病与细菌的致病因素、机体的细菌能否致病与细菌的致病因素、机体的防御力和外界环境等因素密切相关。防御力和外界环境等因素密切相关。第一节第一节 细菌的致病性细菌的致病性 致病性：致病性：细菌对宿主引起疾细菌对宿主引起疾病的性能。具有致病性的细菌称为病的性能。具有致病性的细菌称为致病菌或病原菌。致病菌或病原菌。一、细菌的毒力一、细菌的毒力毒力毒力就是就是致病性的强弱程度。致病性的强弱程度。毒力通常用半数致死量（毒力通常用
2、半数致死量（LDLD5050）或半数感）或半数感染量染量(ID(ID5050)来表示。来表示。细菌毒力主要是细菌毒力主要是侵袭力侵袭力和和毒素毒素。（一）侵袭力（一）侵袭力概念：概念：是指病原菌突破机体防御功能，是指病原菌突破机体防御功能，在机体内在机体内一定部位一定部位定定居居、繁殖和扩散、繁殖和扩散的能力。的能力。.菌体表面结构菌体表面结构（1 1）菌毛和菌毛和黏附素黏附素（2 2）荚膜和类荚膜）荚膜和类荚膜.侵袭性侵袭性酶类酶类（二）毒素（二）毒素、外毒素、外毒素概念：概念：是某些细菌在代谢过程中产生并分泌到菌是某些细菌在代谢过程中产生并分泌到菌体外的毒性物质。体外的毒性物质。来源：大多
3、数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌来源：大多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌化学成分：化学成分：蛋白质蛋白质外毒素经甲醛外毒素经甲醛脱毒脱毒成为成为类毒素类毒素。外毒素和类毒。外毒素和类毒素抗原性强，刺激机体可产生素抗原性强，刺激机体可产生抗毒素抗毒素,抗毒素抗毒素具有具有中和游离外毒素的作用中和游离外毒素的作用。特点：毒性极强特点：毒性极强（肉毒毒素肉毒毒素），有组织器官的选，有组织器官的选择性，临床表现典型而特殊。择性，临床表现典型而特殊。破伤风梭菌感染破伤风梭菌感染破伤风梭菌感染破伤风梭菌感染、内毒素、内毒素概念：概念：是革兰阴性菌细胞壁的是革兰阴性菌细胞壁的脂多糖脂多糖成分成分，不能，不能由活菌
4、释放到由活菌释放到菌菌体外，只有当细菌裂解死亡后体外，只有当细菌裂解死亡后才能游离出来。才能游离出来。来源：革兰阴性菌来源：革兰阴性菌化学成分：化学成分：脂多糖脂多糖，毒性成分为毒性成分为脂类脂类A A内毒素抗原性弱，刺激机体产生中和抗体无保内毒素抗原性弱，刺激机体产生中和抗体无保护作用，用甲醛处理不能成为类毒素。护作用，用甲醛处理不能成为类毒素。特点：毒性较弱，无选择性，临床表现相似。特点：毒性较弱，无选择性，临床表现相似。内毒素的毒性作用内毒素的毒性作用：发热反应发热反应白细胞反应白细胞反应内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克DICDIC内毒素的毒性作用发热反应(fever)白细胞
5、反应DIC内毒素血症与休克 发热反应单核-巨噬细胞等LPS激活内源性热原质(IL-1等)下丘脑体温调节中枢发热 白细胞反应LPS白细胞数急剧减少数小时后白细胞数急剧升高DIC（弥散性血管内凝血）激活凝血因子，导致微血栓和炎症反应，激活凝血因子，导致微血栓和炎症反应，血液凝固进而形成血液凝固进而形成DIC常引起皮肤、黏膜的出血和渗血或内脏常引起皮肤、黏膜的出血和渗血或内脏的广泛出血，严重者可致死。的广泛出血，严重者可致死。外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌与部分革兰革兰阳性菌与部分革兰阴性菌阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存在部分
6、存在部分从活菌分泌出，少数菌从活菌分泌出，少数菌崩解后释放崩解后释放细胞壁细胞壁成成分，菌裂解后释放分，菌裂解后释放化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60-80 60-80，30min30min被破被破坏坏160 160，2-4h2-4h才被破坏才被破坏毒性作用毒性作用强，对组织器官有选择强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊性毒害效应，引起特殊临床表现临床表现较弱，各菌的毒性效应大致相较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞增多、同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、微循环障碍、休克、DICDIC等等抗原性抗原性强，刺激机体产生抗毒强，刺激机体产生抗毒素；甲醛
7、液处理脱毒形素；甲醛液处理脱毒形成类毒素成类毒素弱，刺激机体产生的抗体作用弱，刺激机体产生的抗体作用弱；甲醛处理不形成类毒素弱；甲醛处理不形成类毒素二、细菌的侵入数量二、细菌的侵入数量细菌引起感染的数量与毒力成反比，同时细菌引起感染的数量与毒力成反比，同时还需要特定的侵入门户。还需要特定的侵入门户。三三、细菌侵入、细菌侵入的途径的途径 各种病原微生物都有其特定的侵入途径和部位，各种病原微生物都有其特定的侵入途径和部位，可有以下传播方式和途径：可有以下传播方式和途径：1、经呼吸道、经呼吸道2、经消化道、经消化道3、经皮肤粘膜创伤、经皮肤粘膜创伤4、经接触、经接触5、经虫媒、经虫媒 或可经多种途径
8、传播。或可经多种途径传播。第二节第二节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫抗菌免疫是指机体抵御细菌感染的能力。抗菌免疫是指机体抵御细菌感染的能力。一、非特异性免疫 非特异性免疫非特异性免疫又称先天性免疫，是机体在发育进化过程中建立起来的天然防御功能。非特异性免疫非特异性免疫受遗传基因控制，生来就有，无特异型，对各种细菌均有一定的防御能力。（一）屏障结构（一）屏障结构1.皮肤和黏膜皮肤和黏膜作用：作用：阻挡与排除作用；阻挡与排除作用；分泌杀菌物质；分泌杀菌物质；正常菌群的拮抗作用正常菌群的拮抗作用2.血血-脑脊液屏障脑脊液屏障3.胎盘屏障胎盘屏障（二）吞噬细胞（二）吞噬细胞分两类：分两类：一类为小吞噬
9、细胞，主要是血液中的中性一类为小吞噬细胞，主要是血液中的中性粒细胞；粒细胞；另一类是大吞噬细胞，包括血液中的单核另一类是大吞噬细胞，包括血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞。细胞和组织中的巨噬细胞。（三）体液中的抗微生物物质（三）体液中的抗微生物物质1.溶菌酶溶菌酶 来源于吞噬细胞，是一种低分来源于吞噬细胞，是一种低分子碱性蛋白质，广泛分布于机体正常组子碱性蛋白质，广泛分布于机体正常组织和体液中。织和体液中。2.补体补体 是正常人和哺乳动物血清中的一是正常人和哺乳动物血清中的一组具有酶活性的球蛋白。组具有酶活性的球蛋白。3.防御素防御素 是一类富含精氨酸的小分子多是一类富含精氨酸的小分子多肽，是
10、杀灭胞外感染的细菌。肽，是杀灭胞外感染的细菌。二、特异性免疫二、特异性免疫特异性免疫又称后天性免疫或获得性免疫。（一）体液免疫（一）体液免疫体液免疫是由体液免疫是由B淋巴细胞介导淋巴细胞介导的通过产生抗体而发挥效应的通过产生抗体而发挥效应的免疫应答。的免疫应答。（二）细胞免疫（二）细胞免疫细胞免疫是由细胞免疫是由T淋巴细胞介导淋巴细胞介导的通过产生效应的通过产生效应T细胞及细胞细胞及细胞因子而发挥效应的免疫应答。因子而发挥效应的免疫应答。（三）抗感染免疫的特点（三）抗感染免疫的特点1.胞外菌感染的免疫胞外菌感染的免疫2.胞内菌感染的免疫胞内菌感染的免疫3.外毒素感染的免疫外毒素感染的免疫第三节
11、第三节 感染的种类感染的种类与类型与类型（一）（一）外源性感染：外源性感染：病原体来源于宿主体外的感染病原体来源于宿主体外的感染1.病人病人 2.带菌者带菌者3.病畜和带菌动物病畜和带菌动物（二）二）内源性感染：内源性感染：感染来源于自身体内或体表感染来源于自身体内或体表 的条件致病菌的条件致病菌一、外源性感染与内源性感染一、外源性感染与内源性感染二二、社会感染与医院感染、社会感染与医院感染社会感染：社会感染：指在医院外发生的指在医院外发生的一切感染。一切感染。医院医院感染：感染：是指在医院内发生的是指在医院内发生的感染，包括在医院中活动的所有感染，包括在医院中活动的所有人群，如患者、医务人员
12、、陪伴人群，如患者、医务人员、陪伴者和探视者等。者和探视者等。三、感染类型不感染不感染隐性感染隐性感染（亚临床感染）（亚临床感染）潜伏感染潜伏感染显性感染显性感染毒血症毒血症脓毒血症脓毒血症内毒素血症内毒素血症败血症败血症菌血症菌血症急性感染急性感染慢性感染慢性感染局部感染局部感染全身感染全身感染感染感染急缓急缓感染感染部位部位带菌状态带菌状态不感染不感染机体免疫力强，或入侵的病原菌毒力弱机体免疫力强，或入侵的病原菌毒力弱或数量不足，或侵入的部位不适宜，病或数量不足，或侵入的部位不适宜，病原菌可被机体的免疫系统消灭，不发生原菌可被机体的免疫系统消灭，不发生感染。感染。隐性感染：隐性感染：机体免
13、疫力较强，侵入的病原菌数量少、机体免疫力较强，侵入的病原菌数量少、毒力较弱，感染后病原菌多机体的损害轻微，毒力较弱，感染后病原菌多机体的损害轻微，不出现或不出现或仅出现不明显仅出现不明显的临床症状。的临床症状。潜伏感染潜伏感染当机体与病原菌在相互作用过程中暂时当机体与病原菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病原菌潜伏在病灶内处于平衡状态时，病原菌潜伏在病灶内或某些特殊组织内，一般不出现在血液、或某些特殊组织内，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。当机体免疫功能下分泌物或排泄物中。当机体免疫功能下降时，潜伏的病原菌大量繁殖引发疾病。降时，潜伏的病原菌大量繁殖引发疾病。显性感染显性感染 当机体抗
14、感染的免疫力较弱，当机体抗感染的免疫力较弱，或侵入的病原菌数量较多毒力较强，以致或侵入的病原菌数量较多毒力较强，以致机体组织细胞受到机体组织细胞受到明显明显损害，生理功能发损害，生理功能发生障碍，出现一系列的临床症状为显性感生障碍，出现一系列的临床症状为显性感染。染。机体在显性感染或阴性感染后，机体在显性感染或阴性感染后，病原菌并未及时消失，而在体内继续留存一定时间，病原菌并未及时消失，而在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。与机体免疫力处于相对平衡状态。健康带菌者健康带菌者恢复期带菌者恢复期带菌者带菌状态带菌状态 菌血症：菌血症：致病菌由原发部位一时性或间致病菌由原发部位一时
15、性或间断性断性侵入血流侵入血流，但，但未在血中繁殖未在血中繁殖，达到体达到体内适宜部位再繁殖而致病内适宜部位再繁殖而致病。败血症：败血症：致病菌致病菌侵入血流侵入血流，并在其中大，并在其中大量量生长繁殖生长繁殖，产生毒物产生毒物，引起全身中毒症，引起全身中毒症状。状。脓毒血症：脓毒血症：化脓性细菌化脓性细菌侵入血流侵入血流，在其，在其中大量中大量繁殖繁殖，并通过血流，并通过血流扩散扩散致其他组织或致其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。器官，产生新的化脓性病灶。毒血症毒血症：致病菌侵入机体后，只在局部生致病菌侵入机体后，只在局部生长繁殖，长繁殖，不入血流不入血流，但其，但其释放的外毒素入血释放的
16、外毒素入血，并到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性并到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。症状。内毒素血症内毒素血症：革兰阴性菌侵入血流，并在革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放大量其中大量繁殖、崩解后释放大量内毒素内毒素，或，或病灶内大量革兰阴性菌死亡、崩解释放的病灶内大量革兰阴性菌死亡、崩解释放的内内毒素毒素入血所致。入血所致。18岁的美国少女史提芬尼在生日的时候穿了乳环，没料到一个月后伤口发生了食肉菌感染，导致大部分皮肤组织坏死。在她被送入印第安纳大学医院时，左边乳房组织包括淋巴结全部坏死，甚至连胸部延伸至锁骨部位的皮肤也受到了不同程度的感染。少女穿少女穿“乳环乳环”引发
17、全身感引发全身感染染医生表示，由于她的伤口感染了食肉菌，乳房已经坏死的情况十分严重，要回复胸部线条，她还需要做几次手术包括对乳房的重整。原来，她伤口感染的食肉菌不仅会释放毒素，截阻血液供应，导致皮肤感染，甚至还会使皮下组织包括筋膜、软组织坏死。这种细菌主要透过皮肤损伤感染，该少女就是因为穿环致使皮肤伤口感染，最后她不得不割除胸部才保住了性命。作业作业一、名词解释菌血症 败血症 毒血症 脓毒血症二、填空题1.构成病原菌毒力的物质基础包括（）和（）。2.外毒素抗原性强，可刺激机体产生抗毒素，抗毒素可中和游离的（）。3.外毒素经甲醛作用后脱去（），保留（），从而制成（）。三、问答题（一）内毒素的生物学作用有哪些？（二）细菌外毒素与内毒素的主要区别有哪些？谢谢大家！结结 语语