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1、GMP认证资料: 技术标准 第 1 页 共 13 页 甲磺酸培氟沙星注射液生产工艺规程目 录1 产品概述2 处方和依据3 工艺流程图4 制剂工艺过程及工艺条件5 原辅材料质量标准和检查方法6 中间产品质量标准和检查方法7 成品质量标准和检查方法8 包装规格、包装材料质量标准9 说明书、产品文字说明和标志10 工艺要求11 设备一览表和主要设备生产能力12 技术安全与劳动保护13 劳动组织14 技术经济指标计算15 原辅料消耗定额16 包装材料消耗定额17 动力消耗定额18 综合利用与环境保护 13 GMP认证资料: 技术标准 第13 页 共13页 甲磺酸培氟沙星注射液生产工艺规程文件类别SMP
2、起 草： 年 月 日审 核： 年 月 日批 准： 年 月 日执行日期： 年 月 日文件名称甲磺酸培氟沙星注射液生产工艺规程文件编码SMP-PMP013001产品概述：本品为甲磺酸培氟沙星的灭菌水溶液，含甲磺酸培氟沙星（C17H20FN3O3CH4O3S）应为标示量的93.0%107.0%1.1产品特点：1.1.1性状：本品为淡黄色澄明液体。1.1.2作用与用途：抗菌药 主要用于畜禽细菌及支原体感染。1.1.3用法用量：肌内注射 一次量 每1kg体重 鸡 2.55mg 一日2次 连用35天1.1.4规 格：100ml: 2g1.1.5：休药期： 28日，产蛋鸡禁用。1.1. 6贮藏：遮光、密闭、
3、在凉暗处保存1.1.7有效期：二年1.1.8批准文号： 2 处方和依据： 2.1处方：（1000ml）甲磺酸培氟沙星 20g稀盐酸 适量 注射用水 至1000ml2.2处方依据：兽药国家标准（化学药品、中药卷）第一册甲磺酸培氟沙星注射液3工艺流程图原辅料注射用水西林瓶 浓配 粗滤灌装加塞精滤稀配理瓶干燥灭菌粗洗精洗胶塞洗涤干燥 过 滤纯化水注射用水过 滤胶 塞轧盖干燥铝盖洗涤 铝盖灭菌纯化水灯检 贴签 外包装材料包 装10000级区 100000级区 入库4 制剂工艺过程及工艺条件:4.1总述：4.1.1按生产指令单领取甲磺酸培氟沙星原料,在浓配灌中加入计算量30%的注射用水, 再加入计算量的
4、盐酸搅拌使溶解；然后加甲磺酸培氟沙星原料搅拌15分钟至完全溶解，粗滤至稀配灌中，加注射用水近全量，调节PH在规定范围内（3.55.5），补加注射用水至足量；用孔径为0.22um的过滤器（使用前后经过完整性测试合格）精滤，检查澄明度、含量合格后，将药液输送至灌封岗位,充氮、灌封，10030分钟灭菌，灯检、印字包装成规定规格即可。 4.2分述4.2.1投料量：为处方量的整数倍量、但不超过稀配罐一次最大混合量。批次划分以稀配罐一次混合量为标准。 4.2.2 称量配料4.2.3配液,过滤4. 2.3.1按生产指令单领取甲磺酸培氟沙星原料,在浓配灌中加入计算量30%的注射用水, 再加入计算量的盐酸搅拌使
5、溶解；然后加甲磺酸培氟沙星原料搅拌至完全溶解，粗滤至稀配灌中，加注射用水近全量，调节PH在规定范围内（3.55.5），补加注射用水至足量，搅拌15分钟。4.2.3.2用孔径为0.22um的过滤器（使用前后经过完整性测试合格）精滤，检查澄明度、PH、含量合格后，将药液输送到至灌封岗位。4.2.4洗瓶、干燥灭菌4.2.4.1洗瓶：将瓶通过传递窗进入洗瓶间，用超声波滚筒式洗瓶机分别用纯化水和注射用水洗涤，经检查合格后及时干燥灭菌。洗净后待灭菌的时间不得超过4小时。4.2.4.2干燥灭菌：将洗净合格的瓶子放在远红外灭菌隧道烘箱的传送链上,250、10分钟干燥灭菌。存放时间不超过48小时。4.2.5胶塞
6、铝盖清洗、干燥灭菌4.2.5.1胶塞铝盖清洗：将胶塞铝盖通过传递窗进入洗瓶间，用超声波胶塞清洗机分别用纯化水和注射用水洗涤，经检查合格后及时灭菌。洗净后待灭菌的时间不得超过4小时。4.2.5.2干燥灭菌：将洗净合格的胶塞铝盖灭菌。胶塞干燥灭菌120、30分钟，铝盖臭氧灭菌120、30分钟。存放时间不超过48小时。 4.2.6灌封加塞：取上述配制好的甲磺酸培氟沙星药液，灭过菌的瓶子，用灌装加塞轧盖机进行灌装加塞（接触兽药部位事先经过热压灭菌），每15分钟检查一次装量，每次取5瓶（100-105ml），执行本岗位的各种SOP（工艺、设备、清洁灭菌）。进行物料平衡计算，收率 95.0%99.0%。4
7、.2.7.轧盖：将灌封加塞好的交入轧盖间，按旋盖机操作规程进行操作轧盖，每15分钟检查一次轧盖质量，不得有变形、松动现象。轧盖收率98.0%100.0%。4.2.8灭菌：将上述灌装的针剂中间产品装入安瓿真空检漏灭菌器，按安瓿检漏灭菌器操作规程，灭菌岗位操作规程进行操作，100、30分钟蒸汽灭菌即可。收率97.0%99.5%。4.2.9灯检：取上述灭菌的甲磺酸培氟沙星注射液中间产品，置灯检台上，按规定标准及方法操作，澄明度不合格品计数及时处理，合格品交下道工序。进行物料平衡计算，收率97.0%99.5%。4.2.10包装4.2.10.1包装规格：100ml60瓶/箱4.2.10.2贴签：按指令单
8、编排批号并有人复核，取上述经过灯检的甲磺酸培氟沙星注射液中间产品贴签，确保贴签端正。4.2.10.3包装：按指令单规定的包装规格和包装岗位操作规程进行装箱，经质监员检查合格后，按实际数量发放合格证，封箱结束后送入仓库挂待验标志。进行成品物料平衡计算，收率 90.0%97.0%。包装材料物料平衡计算，收率 100.0%。4.2.11检查入库：检验合格经质保部审核通过后，办理入库手续。4.2.12所有生产过程，设备、物料、工作区域均应随时保持正确的状态标志。4.2.13每个工序工作期间和工作结束均应及时、正确、规范、完整地填写原始生产记录。4.2.14完成一个批号的包装后，应及时清场并填写清场记录
9、。4.3工艺条件：4.3.1制剂过程环境区域划分：非洁净区100000级洁净区10000级洁净区灭菌、灯检、贴签、包装(1)洗瓶(2)配液(3)备料、称量、配料(4)粗滤(1) 精滤(2) 灌封4.3.2备料、称量配料保持负压，称量配料不利用回风。4.3.3各工序在完成一个批号的生产操作后，应及时清场，并填写清场记录和批生产记录，本工序在下次生产前要清场合格，且有清场合格证。4.3.4生产前的设备、容器具等应予清洁并有清洁合格证。4.3.5生产用的各种仪器、仪表、衡器定期校验，有计量合格证且在有效期限内。4.3.6生产过程中的配料、配液，过滤、灌装、洗瓶、干燥灭菌等设备容器具的最后一次洗涤用水
10、应为注射用水。4.3.7生产过程所用的压缩空气应经过滤，压力0.4-0.6Mpa.4.3.8各工序按甲磺酸培氟沙星注射液中间产品质量标准、甲磺酸培氟沙星注射液中间产品检验操作规程、中间产品取样程序取样、控制；成品按甲磺酸培氟沙星注射液内控质量标准、甲磺酸培氟沙星注射液内控检验操作规程、成品取样程序取样和检查。4.3.9兽药包装用的纸箱、标签、说明书等印刷物要字迹清晰，文字内容符合规定。4.4物料贮存注意事项：4.4.1原辅料贮存注意事项：4.4.1.1贮存间应保持干燥，符合相应温湿度和洁净度要求。原辅料要置于垫仓板上或货架上，放在规定的位置，不可靠墙、顶存放；禁止直接接触地面，底部能通风防潮。
11、4.4.1.2物料应状态标示明显，包装上要有标签，且标明名称、规格、批量（或数量）等；批与批之间及不同物料之间要有一定的间隔，防止混淆。4.4.2中间产品贮存注意事项：4.4.2.1贮存间保持清洁,符合相应的洁净级别,包装材料和物料的洁净级别一致。4.4.2.2中间产品应放在规定位置，不可靠墙、顶存放；状态标志明显包装上要有标签，且标明品名、规格、批号、批量（或数量）等，批与批之间及不同物料之间要有一定间隔，防止混淆。4.4.3成品的贮存参见成品贮存管理程序。4.4.4包装材料贮存参见包装材料管理程序，另须注意，使用说明书和标签要严格和其它包装材料分开，专库或专柜贮存，专人管理。5原辅材料质量
12、标准和检查方法 原辅料名称质量标准（编码） 检查方法（编码）甲磺酸培氟沙星SMPQMP07400SOPQOP074006 中间产品质量标准和检查方法：6.1质量标准配制PH值：应为3.05.5色泽、澄明度：为淡黄色澄明的液体含甲磺酸培氟沙星（C17H20FN3O3CH4O3S）应为标示量的93.0%107.0%。灌装封口：压盖严紧。装量：平均装量应大于标示装量，但每瓶装量不得少于标示量的97%。灭菌无菌检查符合要求灯检澄明度检查灯检合格收率应大于 95.0%，灯检废品率应小于5.0%包装贴签：贴签位置正确标签：内容正确、字迹清晰装箱：数量准确，排列整齐，扣合严密，有产品装箱单，印刷内容正确，字
13、迹清晰，合格率为100%6.2检验方法：见甲磺酸培氟沙星注射液中间产品检验操作规程。7.成品质量标准和检查方法7.1质量标准：7.1.1标准依据：兽药国家标准（化学药品、中药卷）第一册7.1.2标准：参见甲磺酸培氟沙星注射液内控质量标准及注射剂检查通则。7.2检查方法：参见甲磺酸培氟沙星注射液检验操作规程。8.包装材料和包装的规格、质量标准8.1包装材料：瓶子、标签、大箱、说明书、合格证、箱签。8.2包装规格 100ml60瓶/箱8.3质量标准包装材料名称质量标准（编码）纸箱SMPQMP09700瓶子SMPQMP09100标签SMPQMP105009 标签、说明书、产品文字说明和标志甲磺酸培氟
14、沙星注射液 兽用【兽药名称】通 用 名： 甲磺酸培氟沙星注射液 汉语拼音：Jiahuangsuan Peifushaxing Zhusheye英 文 名：Pefloxacin Mesylate Injection 【主要成份】甲磺酸培氟沙星 【性 状】本品为淡黄色澄明液体。 【药理作用】抗菌谱较广，对大肠杆菌、沙门菌属以及流感杆菌、金黄色葡萄球菌具有良好的抗菌活性。口服吸收迅速完全，体内分布广泛，可通过脑膜进入脑脊液。 【适 应 症】抗菌药。可用于畜禽细菌及支原体感染。 【用法用量】肌内注射 一次量 每1kg体重 鸡 2.55mg 一日2次 连用35天【不良反应】暂无规定【注意事项】暂无规定【
15、规 格】100ml:2g 【包 装】100ml/瓶60瓶/箱【贮 藏】密闭、遮光、在干燥处保存【休 药 期】28日，产蛋鸡禁用。【执行标准】兽药国家标准（化学药品、中药卷）第一册【批准文号】【生产日期】【生产批号】【有效期至】 【生产企业】 地址： 电话： 传真： 邮编： 10.工艺要求10.1厂房设施、内部装修必须符合GMP要求。10.2原辅料卫生10.2.1原辅料进入车间前，必须在脱包间去除外包装或对外包装清洁灭菌后，经传递窗进入车间。10.2.2称量、配料必须在称量间，配料间进行，以防在称量配料过程中产生的粉尘等对周围环境和设备的污染。10.3设备容器具卫生。10.3.1凡与兽药接触的设
16、备表面，应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与兽药发生化学反应或吸附作用。10.3.2设备的传动部件和管道要密封良好，要防止润滑油对兽药的污染。10.3.3严格按照设备清洁规程对生产设备进行清洁，杜绝跑、冒、滴、漏现象。接触兽药部位应进行消毒。10.3.4生产所用器具按清洁规程进行清洁，并进行消毒，按规定存放、领取、使用。10.4生产介质卫生：10.4.1空气净化：整个车间密封，进入车间的空气经三级过滤净化，洁净级别达到相应标准，温度18-26，相对湿度30%-65%，并按规定对空气定期进行消毒。10.4.2工艺用压缩空气经过滤器过滤，并定期检查。10.4.3纯化水和注射用水按有关规定定期检测。1
17、0.4.4饮用水按有关规定定期检测。10.5工艺技术卫生10.5.1中间产品应放在洁净容器内，以防止污染。10.5.2各生产操作间应洁净，每天用臭氧消毒60分钟。10.6各关键工序的卫生：10.6.1物料程序：原辅料中间产品成品（单向顺流，无往返运动）。10.6.2配料工序工艺用水为注射用水，清洁设备和容器的最后一遍洗涤用水必须是注射用水。107人员卫生：107.1操作人员必须身体健康有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。10.7.2人净程序：人门厅更拖鞋一更穿洁净鞋、脱外衣洗手二更穿洁净工作服手消毒10万级洁净区
18、缓冲间三更加穿万级洁净工作服万级净化区 10.7.3 非本车间生产人员不得进入生产车间。10.7.4一切操作人员必须经人净程序进入车间，日常养成良好的卫生习惯，做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服，任何人不准在车间吃食物、吸烟、吐痰。10.7.5人净标准区域清洁标准清洁部位洁净区无尘埃、无污垢每周至少洗澡两次须更衣、鞋、裤、帽须戴口罩、手套非洁净区常规常规10.7.6工作服标准区域衣帽裤鞋手套处理方法洁净区白色（万级）蓝色（10万级）白色白色洗涤、烘干、消毒非洁净区黄色无清洁11设备一览表及主要生产能力岗位编号设备名称型号生产能力台数 制水SB-SC-017双级反渗透MD10001 1T/h1SB-
19、SC-018多效蒸馏水机PL00-50.5T/h1 配液SB-SC-021浓配罐MDPYG-500500L1SB-SC-022稀配罐1500L1500L1洗瓶干燥灭菌SB-SC-033超声波滚筒式洗瓶机GTX-130-60瓶/分1SB-SC-020远红外隧道灭菌烘箱GMS18万支/小时1胶塞、铝盖洗涤干燥SB-SC-034超声波胶塞铝盖清洗机GCXS150L2SB-SC-035远红外转筒烘箱ZTH-1转筒400mm400mm1灌封SB-SC-037灌装加塞机GSZ20-50瓶/分1轧盖SB-SC-038压盖机GSZ40瓶60瓶/分灭菌SB-SC-029蒸汽真空检漏灭菌器YXQ.WF22S-1.
20、2KJ2.0m3112技术安全与劳动保护12.1技术安全12.1.1防火：各车间除灌封间外严禁动用明火，并配备相应消防器材。12.1.2所有生产照明用电线路一律套管暗装,开关和电机的安装必须符合电工规程，并避开水源，有问题及时找电工检查，不得擅自处理。12.1.3安全用汽,使用蒸汽生产时,必须按照操作规程操作设备,要求汽压表灵敏、准确、可靠，要求随时观察汽压表，严禁超温超压运行。12.1.4安全操作设备：所有设备的使用和维修、保养，必须按文件规定的设备操作规程执行，对于转动部分，传动带应加防护罩，在使用中如有异常及时停车检查。12.2劳动保护12.2.1对人身健康有损害的工序,必须有相应的防护
21、措施。12.2.2各个制剂工序操作人员均应穿戴齐全的工作服、工作帽、工作鞋、口罩、手套。12.2.3控温通风：保持车间温度，洁净区控制在18-260C，控制人员数量，保证换气次数，以保证人员正常工作的需要。12.2.4定期发放劳保用品。13 劳动组织与产品生产周期13.1劳动组织13.1.1洁净区分两个班次(某些工序为一个班次)每班7小时。13.1.2各生产工序人员安排情况工序定员班次工时工序定员班次工时备料212称量配料配液过滤212洗瓶干燥灭菌424灌装212灭菌212灯检212包装41413.2生产周期：3天14.技术经济指标计算14.1收率计算公式： 收率= 实际值 100% 理论值实
22、际值：一个批次生产过程中所有实际产出量。理论值：按照原料（包装材料）在生产中无任何损失或差错情况下得到的最大值（包装材料为理论用量）。中间产品物料平衡计算： 实际产出量余料量收集不合格品量取样量收率= 100 理论产量包材物料平衡计算： 发放数-使用数-报废数-退库数偏差= 使用数报废数 100%成品物料平衡计算： 成品量收集不合格品量取样量收率= 100 理论产量15 主要原辅料消耗定额以处方量整数倍计名称批量单位消耗定额甲磺酸培氟沙星25kg1%16 包装材料消耗定额名称单位数量消耗定额可领料纸箱个16无16瓶子个10001%100017 动力消耗定额名 称单 位消 耗 量纯化水L500注射用水L1000电度450煤吨0.418 综合利用与环境保护18.1综合利用： 18.1.1锅炉废渣垫路。18.1.2烟尘经水膜除尘处理，达到国家排放标准。18.1.3废水经治理达标排放。