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1、朱长太肿瘤标志物临床应用及检测肿瘤标志物定义肿瘤标志物定义Tumor marker Tumor marker 存在于恶性肿瘤肿瘤细胞由恶性肿瘤细胞异常而存在于恶性肿瘤肿瘤细胞由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质产生的物质或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质并能反或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质并能反映肿瘤发生发展的一类物质映肿瘤发生发展的一类物质v存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中2肿瘤标志物临床价值肿瘤标志物临床价值v肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 v肿瘤筛查肿瘤筛查v肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 v肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 v肿
2、瘤复发的指标肿瘤复发的指标 v肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 3肿瘤相关性分类肿瘤相关性分类4化学分类化学分类v胚胎抗原胚胎抗原v糖类标记物糖类标记物v蛋白类标记物蛋白类标记物v酶类标记物酶类标记物v激素类标记物激素类标记物v其他蛋白类标记物其他蛋白类标记物v基因类标记物基因类标记物5胚胎抗原胚胎抗原名称名称 性质性质 相关肿瘤相关肿瘤 甲胎蛋白甲胎蛋白 糖蛋白糖蛋白70ku 肝细胞、胚细胞（非精肝细胞、胚细胞（非精原细胞瘤）原细胞瘤）-癌胚抗原癌胚抗原 80ku 结肠结肠 癌胚铁蛋白癌胚铁蛋白 糖蛋白糖蛋白600ku 肝肝 癌胚抗原癌胚抗原 糖蛋白糖蛋白22ku 结肠、直肠、胰腺、肺、结肠、直
3、肠、胰腺、肺、乳腺乳腺 胰癌胚抗原胰癌胚抗原 糖蛋白糖蛋白40ku 胰腺胰腺 鳞状细胞抗原鳞状细胞抗原 糖蛋白糖蛋白44-48ku 肺、皮肤、头和颈部肺、皮肤、头和颈部 组织多肽抗原组织多肽抗原 细胞角蛋白细胞角蛋白8.18.19 乳腺、结肠乳腺、结肠 6AFPAFPv灵敏度：灵敏度：60607070v诊断价值：诊断价值：500g/L500g/L持续持续1 1个月或个月或200g/L200g/L持续持续2 2个月，个月，应高度怀疑肝癌应高度怀疑肝癌v低浓度低浓度 5050200g/L200g/L持续时间超过持续时间超过2 2个月的患者应视为个月的患者应视为肝癌的高危人群肝癌的高危人群v3.63
4、.65.25.2的胆管上皮癌的胆管上皮癌v8484以上的肝母细胞癌以上的肝母细胞癌v7070左右的生殖性畸胎瘤左右的生殖性畸胎瘤v可出现可出现AFPAFP低浓度的异常升高低浓度的异常升高7AFPAFP良性升高良性升高v升高一般是散在的和暂时的升高一般是散在的和暂时的v1010肝炎病人水平升高但肝炎病人水平升高但50g/L50g/Lv3030肝硬化病人水平升高但肝硬化病人水平升高但500g/L500g/L8AFPAFP异质体异质体 刀豆素刀豆素（ConA）AFP异质体异质体小扁豆凝集素小扁豆凝集素 （LCA）LCA结合型结合型AFP 25 原发性肝癌原发性肝癌 25 良性肝病良性肝病9AFPAF
5、P联合检测提高敏感性联合检测提高敏感性原发性肝癌原发性肝癌AFPAFPAFUAFUALPALP-GT10AFPAFPv疗效观察和预后的评估疗效观察和预后的评估v若若AFPAFP及胆红素同时明显升高，病人存活期及胆红素同时明显升高，病人存活期很短很短v原发性肝癌在治疗过程中，如原发性肝癌在治疗过程中，如AFPAFP含量保持含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳转，持续不降说明疗效不佳11CEACEAlCEACEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原属于非器官特异性肿瘤相关抗原 分泌分泌CEACEA的肿瘤大多位的肿瘤大多位 于空腔脏器如胃肠
6、道、呼吸道、泌尿道等于空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道等l正常情况下正常情况下CEACEA经胃肠道代谢经胃肠道代谢l肿瘤状态时的肿瘤状态时的CEACEA则进入血和淋巴循环引起血清则进入血和淋巴循环引起血清CEACEA异常增高异常增高 使上述各种肿瘤患者的血清使上述各种肿瘤患者的血清CEACEA阳性阳性12CEACEA在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率v胰腺癌胰腺癌 88-9188-91v肺癌肺癌 7676v结肠癌结肠癌 7373v乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 737313CEACEAl CEA CEA与与CA242CA242联合应用目前被认为是对结肠联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳
7、标记物的搭配癌的最佳标记物的搭配l 疗效观察疗效观察14CEACEAv只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此不只局限于某一类肿瘤，因此CEACEA对多数肿对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 vCEACEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查用于肿瘤的普查 15CEACEAv良性升高良性升高v吸烟者吸烟者v溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎v胰腺炎胰腺炎v结肠息肉结肠息肉 16糖类标记物糖类标记物名称名称 生化本质生化本质 相关肿瘤的组织来源相关肿瘤的组织来源 常用单
8、克隆抗体常用单克隆抗体 高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物CA125 CA125 糖蛋白糖蛋白 卵巢、子宫内膜卵巢、子宫内膜 OC125 OC125 CA15-3 CA15-3 糖蛋白糖蛋白 乳腺、卵巢乳腺、卵巢 DF3DF3和和115DB 115DB CA549 CA549 高分子糖蛋白高分子糖蛋白 乳腺、卵巢乳腺、卵巢 BC4E549 BC4n154 BC4E549 BC4n154 CA27.29 CA27.29 高分子糖蛋白高分子糖蛋白 乳腺乳腺 B27.29 B27.29 类粘蛋白类粘蛋白 糖蛋白糖蛋白 b-12 b-12 CA72-4 糖蛋白糖蛋白卵巢、乳腺、胃肠、
9、结肠卵巢、乳腺、胃肠、结肠 B27.3.cc49 鳞状细胞抗原鳞状细胞抗原 糖蛋白糖蛋白 子宫颈、肺、皮肤、头颈部子宫颈、肺、皮肤、头颈部 SCC DU-PAN-2 DU-PAN-2 粘蛋白粘蛋白 胰腺、卵巢、胃胰腺、卵巢、胃 DU-PAN-2 DU-PAN-2 血型类抗原肿瘤标志物血型类抗原肿瘤标志物CA199 唾液酸化路易氏唾液酸化路易氏A抗原抗原胰腺、胃肠、肝胰腺、胃肠、肝 116NS19-9 CA50 唾液酸化唾液酸化节酐脂节酐脂胰腺、胃肠、结肠胰腺、胃肠、结肠 Colo-50 CA242 唾液酸化唾液酸化鞘糖脂鞘糖脂结肠、直肠、胰腺结肠、直肠、胰腺 C242 17蛋白类标记物蛋白类标
10、记物v鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原 vSCC AgSCC Ag（squamous cell carcinoma antigensquamous cell carcinoma antigen）18SCC SCC v早期肿瘤早期肿瘤 SCCAgSCCAg很少升高，不适用于肿瘤的普查很少升高，不适用于肿瘤的普查v在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高vSCCAgSCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌vSCCAgSCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤
11、切除在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后后，术前异常升高可在术后72h72h内迅速降至正常水平内迅速降至正常水平v连续动态检测连续动态检测SCCAgSCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标19 SCC SCClSCCSCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高中子宫颈癌阳性率较高食道癌食道癌3039肺鳞癌肺鳞癌3978头颈部癌头颈部癌3478SCC阳性率阳性率子宫颈癌子宫颈癌458320酶酶 类类 标标 记记 物
12、物名称名称 同工酶数量同工酶数量 相关肿瘤相关肿瘤醛缩酶醛缩酶 3 3 肝肝 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 7 7 骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢 淀粉酶淀粉酶 胰腺等胰腺等 谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶 多种多种 肝、胃、结肠肝、胃、结肠 肌酸激酶肌酸激酶 4 4 前列腺、肺、结肠、卵巢前列腺、肺、结肠、卵巢 -谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶 12 12 肝肝 乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶 5 5 肝、淋巴瘤、白血病肝、淋巴瘤、白血病神经元特异性烯醇神经元特异性烯醇化酶化酶 2 2 肺肺(小细胞小细胞)、神经母细胞瘤、类癌、黑色、神经母细胞瘤、类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤素瘤、嗜铬细胞瘤5-5
13、-核苷酸酶核苷酸酶 6 6 肝肝 -L-L岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶 8 8肝肝 核糖核酸酶核糖核酸酶 2 2 卵巢、肺、大肠卵巢、肺、大肠 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 前列腺前列腺 21PSAPSAl一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微精液中，正常人血清内含量极微l分为少量的游离型分为少量的游离型PSAPSA（f-PSAf-PSA）大量的复合型）大量的复合型PSAPSA（c-PSAc-PSA）v对前列腺癌具有高度的特异性，对前列腺癌具有高度的特异性，PSAPSA测定对包膜内癌测定对包膜内癌的敏感性为的敏感性为70
14、70、转移癌为、转移癌为10010022PSAPSAvf-PSAf-PSA和和t-PSAt-PSA的比例具有重要的诊断价值的比例具有重要的诊断价值v在在PSAPSA值在值在10g/l10g/l之间时，前列腺癌和良性前列腺疾之间时，前列腺癌和良性前列腺疾病间有很大的重叠，这个范围称为病间有很大的重叠，这个范围称为诊断的灰色区域诊断的灰色区域v血清中血清中f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值为比值为0.15,0.150.15,90%显效:TM浓度下降至临界值以下56检测规范检测规范v分析前规范：肿瘤标志物的选择；标本类型；采样时间；标本运输v分析中规范：检测标准化；室内及室间质控；干扰因素v分析后规范：参考范围；肿瘤标志物结果的解释与报告57如何利用肿瘤标志物做研究如何利用肿瘤标志物做研究资料资料方法方法论文论文意义意义v收集临床病例或资料v检测及总结资料v统计分析 该指标与疾病的关系（病因或疗效或预后）v结论及讨论58检验论文常见得类型检验论文常见得类型指标与疾病的关系指标与疾病的关系回顾性总结回顾性总结基础性实验研究基础性实验研究方法学比较或建立方法学比较或建立59科研及论文写作难点科研及论文写作难点60vThankyouforyourattention!61谢谢大家！结结 语语