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1、Page1关于关于遗传病的病的诊断治断治疗预防防第一页，本课件共有49页Page2遗传病的诊断 第一节第一节第二页，本课件共有49页Page3病史、症状和体征病史、症状和体征细胞遗传学检查系谱分析生物化学检查Chapter 01 遗传病的常规诊断第三页，本课件共有49页Page41.病史采集遗遗传传病病的的个个人人病病史史和和家家族族史史的的采采集集与与常常规规疾疾病病相相似似，但但需需问问清一些重要的细节：清一些重要的细节：助孕情况助孕情况(接受供卵或供精接受供卵或供精)，流产史，死胎，终止妊娠，儿，流产史，死胎，终止妊娠，儿童的收养或过继，近亲婚配和非婚生情况；童的收养或过继，近亲婚配和非
2、婚生情况；对于先天畸形，还需采集怀孕时父母身体健康情况和年龄、妊对于先天畸形，还需采集怀孕时父母身体健康情况和年龄、妊娠早期历史、暴露致畸物的情况、胎儿生长和活动情况、详细娠早期历史、暴露致畸物的情况、胎儿生长和活动情况、详细的出生记录，家庭其他成员的异常、发病年龄、病程特点，未的出生记录，家庭其他成员的异常、发病年龄、病程特点，未受累者现在的年龄、种族等有关资料。受累者现在的年龄、种族等有关资料。第四页，本课件共有49页Page52.症状和体征因因为为遗遗传传病病的的患患者者及及其其家家属属常常常常具具有有较较大大的的心心理理压压力力，所所以以检查病人的时间要充裕，环境要安静。检查病人的时间
3、要充裕，环境要安静。遗遗传传性性疾疾病病可可能能影影响响许许多多器器官官、系系统统，因因此此体体格格检检查查必必须须全面，既要注意明显的体征、也要注意细微的异常迹象。全面，既要注意明显的体征、也要注意细微的异常迹象。第五页，本课件共有49页Page6l智力低下智力低下l黄疸黄疸l白内障白内障l肝脾肿大肝脾肿大智力发育不全智力发育不全毛发黄毛发黄腐臭味腐臭味苯丙酮尿征苯丙酮尿征？半乳糖血症半乳糖血症？第六页，本课件共有49页Page7l面似满月面似满月l生长缓慢生长缓慢l哭声象猫叫哭声象猫叫猫叫综合征猫叫综合征？l副性征发育不良副性征发育不良l继发继发/原发性闭经原发性闭经l身体矮小身体矮小l肘
4、外翻肘外翻4545，XO?第七页，本课件共有49页Page8病史、症状和体征细胞遗传学检查系谱分析系谱分析生物化学检查遗传病的常规诊断第八页，本课件共有49页Page9系谱分析的原则系统全面祥尽系统全面祥尽去伪存真去伪存真注意新的基因突变注意新的基因突变注意临床假象注意临床假象第九页，本课件共有49页Page101.孟德尔遗传病（1 1）常染色体显性遗传病）常染色体显性遗传病(AD)(AD)（2 2）常染色体隐性遗传病）常染色体隐性遗传病(AR)(AR)（3 3）X X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病(XR)(XR)（4 4）X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病(XD)(XD)（5 5）Y Y连锁遗
5、传病连锁遗传病第十页，本课件共有49页Page112.非孟德尔遗传病（1 1）线粒体遗传病）线粒体遗传病 (2)(2)多基因病多基因病第十一页，本课件共有49页Page12母系遗传，女性患者的子女都可能发病。母系遗传，女性患者的子女都可能发病。晚发，进行性。晚发，进行性。2.1 线粒体遗传病2.2 多基因病许多出生缺陷和慢性晚发型疾病，家族性聚集性类似于孟德尔许多出生缺陷和慢性晚发型疾病，家族性聚集性类似于孟德尔遗传，但不严格遵循孟德尔分离率。遗传，但不严格遵循孟德尔分离率。第十二页，本课件共有49页Page13细胞遗传学检查细胞遗传学检查系谱分析生物化学检查 遗传病的常规诊断病史、症状和体征
6、第十三页，本课件共有49页Page141.核型分析骨髓骨髓,胸腹水胸腹水,活检组织活检组织(如绒毛膜如绒毛膜,手术手术取材的肿瘤组织等取材的肿瘤组织等),),组织培养物组织培养物(如原代如原代培养的细胞培养的细胞)羊水等都可以作为检查材羊水等都可以作为检查材料料.人外周血淋巴细胞培养人外周血淋巴细胞培养PHA淋巴母细胞淋巴母细胞秋水仙素秋水仙素分裂中期的细胞分裂中期的细胞第十四页，本课件共有49页Page15染色体检查的指征1.1.明显的生长发育异常明显的生长发育异常,多发畸形多发畸形,智力低下者智力低下者;2.2.多发性流产和不育的夫妇多发性流产和不育的夫妇;3.3.性腺以及外生殖器发育异常
7、者性腺以及外生殖器发育异常者;4.4.原发性闭经原发性闭经;5.355.35岁以上的高龄孕妇岁以上的高龄孕妇;6.6.已经生有染色体异常患儿的夫妇已经生有染色体异常患儿的夫妇;7.7.身材高大身材高大,性情粗暴的男性性情粗暴的男性;8.8.恶性血液病患者恶性血液病患者9.9.长期接受长期接受X X线线,电离辐射的人员电离辐射的人员.第十五页，本课件共有49页Page162.性染色质检查Y Y染色质检查染色质检查 X X染色质检查染色质检查第十六页，本课件共有49页Page17X染色体染色体Y染色体染色体13号染色体号染色体18号染色体号染色体21号染色体号染色体3.荧光原位杂交技术检查第十七页
8、，本课件共有49页Page18细胞遗传学检查系谱分析生物化学检查生物化学检查Chapter 01 遗传病的常规诊断病史、症状和体征第十八页，本课件共有49页Page19生化检查主要是对蛋白质和酶结构或功能的检测主要是对蛋白质和酶结构或功能的检测;特别适用于分子病特别适用于分子病,先天性代谢病先天性代谢病,免疫缺陷等遗传病的检免疫缺陷等遗传病的检查；查；材料主要有血液材料主要有血液/活检组织活检组织/粪便粪便/脱落细胞脱落细胞/尿尿/阴道分泌物等。阴道分泌物等。第十九页，本课件共有49页Page20 苯苯 丙丙 酮酮 尿尿 症症 酶活性检查酶活性检查 苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶 肝肝 脏脏 血
9、液滤片法血液滤片法 枯草杆菌抑制试验枯草杆菌抑制试验 FeCl3显色反应显色反应 苯丙酮酸苯丙酮酸 绿绿 色色 上海：上海：1981198119871987年对年对284,396284,396名新生儿进行名新生儿进行PKUPKU筛查，筛查，查出查出PKUPKU患儿患儿1515名，高苯丙氨酸血症名，高苯丙氨酸血症4 4名。名。苯丙酮尿症的生化检查第二十页，本课件共有49页Page21(一一)概念概念基因诊断是指利用DNA重组技术在分子水平上对人类遗传病的基因缺陷进行检测以诊断遗传病的一种方法，又称DNA分析法。（二）特点和优点（二）特点和优点1.以探测基因为目标，属于“病因诊断”，针对性强。2.
10、基因诊断取材来源广泛。可以是机体各种组织的有核细胞，因此基因诊断不受取材细胞类型和个体发育阶段的限制，可以做出现症病人的诊断及产前、发病前的早期诊断。3.利用基因探针进行检测，灵敏度高、特异性强。五.基因诊断第二十一页，本课件共有49页Page22 （三）原理（三）原理用已知的核苷酸序列测定未知的核苷酸序列。（四）方法（四）方法主要包括分子杂交、DNA体外扩增（PCR）、DNA单链构象多态分析法等，其中最基本的技术是核酸分子杂交技术。1.核酸分子杂交概念及过程示意图 2.核酸分子杂交的应用 （五）应用（五）应用1978年简悦威（YW Kan）首次用DNA重组技术进行镰刀型贫血病的产前诊断，到1
11、982年普遍开始试用基因诊断技术。迄今已对数百种遗传性疾病进行基因诊断和产前基因诊断。随着检测人类基因探针的分离和克隆化，以及基因DNA序列的阐明，将有更多的单基因遗传病能进行基因诊断。第二十二页，本课件共有49页Page23 分子杂交：不同来源的核酸经变性和复性的过分子杂交：不同来源的核酸经变性和复性的过程，其中一些不同的核苷酸单链由于存在局部碱基互程，其中一些不同的核苷酸单链由于存在局部碱基互补片段，而在复性时形成杂化双链，此过程称分子杂补片段，而在复性时形成杂化双链，此过程称分子杂交。交。加热加热退火退火第二十三页，本课件共有49页Page24 分子探针分子探针:带有某种标记物的分子，如
12、核苷带有某种标记物的分子，如核苷酸链片段；酸链片段；分子杂交和探针技术是许多分子生物学技分子杂交和探针技术是许多分子生物学技术的基础，有广泛的应用价值。术的基础，有广泛的应用价值。加热加热退火退火第二十四页，本课件共有49页Page25镰形红细胞贫血症的分子诊断镰形红细胞贫血症的分子诊断1.35Kb1.15Kb脯缬谷脯缬谷脯谷谷脯谷谷第号第号染色体染色体Mst II识别顺序识别顺序Mst IIMst IIC C T N A G G第二十五页，本课件共有49页Page261.35Kb1.15Kb凝凝 胶胶 电电 泳泳 图图HbAHbAHbAHbSHbSHbS第二十六页，本课件共有49页Page2
13、71989年年，Orita等等建建立立的的PCR产产物物单单链链DNA凝凝胶胶电泳技术。电泳技术。1 2 3 4 5a b1：正常人：正常人 2,4,5：纯合体患者：纯合体患者 3：杂合体：杂合体(2的弟弟的弟弟)左为泳动变位模式：左为泳动变位模式：a 正常人；正常人；b 纯合体患者纯合体患者第二十七页，本课件共有49页Page28B.PCR-RFLP应用PCR-RFLP法检测软骨发育不全第二十八页，本课件共有49页Page291 1，6 6，1111：待诊胎儿外祖父；：待诊胎儿外祖父；2 2，7 7，1212：孕妇；：孕妇；3 3，8 8，1313：待诊胎儿：待诊胎儿4 4，9 9，1414
14、：待诊胎儿外祖母；：待诊胎儿外祖母；5 5，1010，1515：先证者（待诊胎儿舅舅）：先证者（待诊胎儿舅舅）家系家系A产前诊断电泳分析图谱产前诊断电泳分析图谱第二十九页，本课件共有49页Page30 六、皮纹分析六、皮纹分析（一）皮肤纹理（一）皮肤纹理 (简称皮纹简称皮纹)1.1.皮肤纹理皮肤纹理 (简称皮纹简称皮纹)概念概念 每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第14周就已形成，出生后定形且终生不变，说明皮纹具有重要的遗传基础。2.2.皮纹类型及其特点皮纹类型及其特点 皮纹主要包括指纹、掌纹、足底纹和掌褶纹。第三十页，本课件共有49页Page31（1 1）指纹）指纹：指手指末端腹面的皮纹。指
15、纹类型：主要分弓形纹、箕形纹和斗形纹三种类型。指纹类型特点分类弓形纹由平行排列的弓形嵴纹从一侧走向另一侧，中间隆起呈弓形；无三叉点简弓帐弓箕形纹嵴纹从一侧起始发出后，斜向上弯曲后又回到原侧，形似簸箕状；一般在箕头下侧有一个三叉点。正箕（尺箕）反箕（桡箕）斗形纹其纹理大多呈环形、螺形、囊形；一般有两个三叉点。环形斗螺旋斗双箕斗第三十一页，本课件共有49页Page32嵴纹计数的基本方法：从箕形纹或斗形纹的中心点至三叉点画一直线，统计跨过这根直线的纹线数。弓形纹无中心和三叉点，故计数为0。斗形纹有两个三叉点，计数时以较大的数为准。而将双手10指的嵴纹数目相加即得到总嵴纹数(TFRC)。染色体病患者的
16、指纹TFRC与正常人的相比有明显的差异。对于性染色体数目异常的患者而言，有随X染色体数目的增多而TFRC降低的趋势。例如，据统计XY个体TFRC为145，XX个体的为127；XXX个体的为109，XXXXY个体的为49.4等，故统计TFRC可以作为诊断某些染色体异常疾病的辅助指标。第三十二页，本课件共有49页Page33 （2 2）掌纹）掌纹：是手掌中的皮纹。掌纹观察分析时一般应包括5个方面。大鱼际区，位于拇指的下方。小鱼际区，位于小指的下方。指间区，从拇指到小指的指根部间区域。依次分为四个小区(1、2、3、4)。指基三叉点（a、b、c、d），分别位于第2、3、4、5指基部。四条主线（A、B、
17、C、D），分别由指基三叉点向手心端引出的线。第三十三页，本课件共有49页Page34轴三叉点（t）：在大小鱼际交联的底端，掌面基部正中，大约在无名指直下。对于成年人而言，t三叉点距离腕线约1.4cm处。atd角，指基三叉点a、d与t三叉点连线所成的夹角，可用量角器测定。我国正常人群的atd角均值为41。三叉点t的位置对某些染色体病的诊断有重要意义。atd角的大小也可以反映t三叉点的位置，atd角越大，则轴三叉点位置越高、越远离腕线，向掌心方向移动。若atd角小于45，轴三叉点以t表示；atd角在4556之间，轴三叉点以t表示，多见于先天愚型患者；若atd角大于56，轴三叉点以t 表示，多见于1
18、3三体综合征患者。第三十四页，本课件共有49页Page35 （3 3）褶纹）褶纹：是手指和手掌的关节弯曲活动处明显可见的褶线。指褶纹：正常人除拇指有一条指褶纹外，其余各指都有两条指褶纹。先天愚型患者和18三体综合征患者的第五指可只有一条指褶纹。掌褶纹：普通人手掌中一般有三条大褶纹：远端横褶纹、近端横褶纹和大鱼际纵褶纹。远端横褶纹和近端横褶纹不相连接。(见右图)第三十五页，本课件共有49页Page36掌褶纹还常见四种变异类型。（见下图）第三十六页，本课件共有49页Page37 （4 4）足纹）足纹：在脚趾、脚掌的皮纹中，研究得最多且有临床意义的主要是拇趾球部的纹理，其中基本的纹理型也分为弓、箕、
19、斗三种，并按皮纹的胫侧、腓侧、近远侧的走向分为七个类型，其中胫弓型多见于先天愚型患者中。第三十七页，本课件共有49页Page38 （二）皮肤纹理分析（二）皮肤纹理分析 从目前对皮纹与染色体病的关联的研究资料中可以发现，染色体病病人的皮肤纹理具有值得注意的特征性变化，在遗传病诊断中具有一定的诊断价值，皮纹分析时要注意取样的方法，以获得准确、清晰的资料。另外，正常人也可出现“异常”皮纹，故皮纹分析仅可作为某些遗传病诊断的初筛手段。第三十八页，本课件共有49页Page39常见染色体病患者的皮纹特征病例指纹掌纹拇趾球部纹理5p-斗形纹比例大TFRC高t双侧或单侧通贯手正常13三体弓形纹较多TFRC低t
20、2/3通贯手42腓弓18三体弓形纹比例极高TFRC极低甚至为025为t40第5指1条指褶正常21三体尺侧比例高60TFRC低第4或第5指桡箕t50通贯手第5指1条指褶胫弓45，X大箕或小斗TFRC高t异常大的斗或箕形纹47，XXY弓形纹较多正常正常第三十九页，本课件共有49页Page40 七、产前诊断七、产前诊断 （一）产前诊断概念产前诊断又称为宫内诊断，是利用直接或间接方法对胎儿进行疾病诊断的过程，从而有效地预防具有严重遗传病、智力障碍及先天畸形的患儿出生。（二）目前能进行产前诊断的遗传病 染色体病；一些特定的酶缺陷所致的先天性代谢病；可利用基因诊断方法诊断的遗传病；多基因遗传的神经管缺陷；
21、有明显形态改变的先天畸形。产前诊断可以有效地预防遗传病患儿的出生，降低遗传病的发病率，因为产前诊断结果出来后，医生可据此建议孕妇继续妊娠或进行选择性流产。第四十页，本课件共有49页Page41（三）产前诊断的指征 夫妇一方有染色体异常或生育过染色体异常患儿的孕妇；夫妇一方为单基因病患者或生育过单基因病患儿的孕妇；35岁以上的高龄孕妇；有不明原因习惯性流产史、畸胎史、死产史或新生儿死亡史的孕妇；夫妇一方为染色体平衡易位携带者；有脆性X综合征家系的夫妇或同胞中有严重X连锁隐性遗传病的孕妇；夫妇一方有神经管畸形者或生育过先天性神经管畸形的孕妇；羊水过多的孕妇；夫妇一方有明显致畸因素接触史；具有遗传病
22、家族史或近亲婚配的孕妇。第四十一页，本课件共有49页Page42（四）产前诊断的取材技术绒毛吸取术：早期妊娠（511周）时进行；羊膜穿刺术：最常用，中期妊娠（1620周）时进行；脐带穿刺术：中期至晚期妊娠（1732周）时进行；母血分离胎儿细胞：母血中含有少量胎儿的滋养叶细胞、有核红细胞、和淋巴细胞。第四十二页，本课件共有49页Page43遗传病诊断的三个层次遗传病诊断的三个层次Chapter 03现症病人诊断现症病人诊断症状前诊断症状前诊断产前诊断产前诊断第四十三页，本课件共有49页Page441.现症病人的诊断明确的临床诊断明确的临床诊断 相对比较容易相对比较容易确定其遗传规律确定其遗传规律
23、 遗传异质性遗传异质性 患病对后代的影响很难确定患病对后代的影响很难确定第四十四页，本课件共有49页Page452.携带者的检出携带者携带者携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体；携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体；携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；携带有致病基因，迟发个体；携带有致病基因，迟发个体；染色体平衡易位或倒位的个体。染色体平衡易位或倒位的个体。第四十五页，本课件共有49页Page46临床水平临床水平:只能提供线索只能提供线索,不能确诊不能确诊.如部分血友病基因的杂合子具如部分血友病基因的杂合子具有损伤后轻度出血倾向有损伤后轻度出血倾向;细胞水平细胞水平:染色体检查染色体检查,细胞培养和组织化学测定细胞培养和组织化学测定;酶与蛋白质水平酶与蛋白质水平:主要是生化检查主要是生化检查;基因水平基因水平:对单基因病的检查具有独特的优势对单基因病的检查具有独特的优势,是以后发展的方向是以后发展的方向.第四十六页，本课件共有49页Page473.遗传病的产前诊断第四十七页，本课件共有49页Page48Thanks youfor your attention!第四十八页，本课件共有49页Page49感感谢谢大大家家观观看看第四十九页，本课件共有49页