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1、关于血液和造血功能药物第一页，本课件共有39页n n1.1.抗凝血药抗凝血药 凝血因子及凝血过程凝血因子及凝血过程 抗凝血药肝素、抗凝血药肝素、低分子量肝素及香豆素类低分子量肝素及香豆素类n n2.2.纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 （1）纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼普酶及组织型纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼普酶及组织型纤溶酶原激活剂。纤溶酶原激活剂。（2 2）纤维蛋白溶解抑制药：）纤维蛋白溶解抑制药：氨甲苯酸氨甲苯酸 n n3.3.促凝血药：维生素促凝血药：维生素K n n4.抗贫血药及造血细胞生长因子 （1 1）抗贫血药:铁剂、叶酸、维生
2、素铁剂、叶酸、维生素B12 B12 （2 2）造血细胞生）造血细胞生长因子：红细胞生成素、非格司亭、沙格司亭长因子：红细胞生成素、非格司亭、沙格司亭n n5.5.血容量扩充药：右旋糖酐血容量扩充药：右旋糖酐第二页，本课件共有39页n n6.抗血小板药抗血小板药n n（1）抑制血小板代谢的药物）抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药阿司匹林 TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫 n n（2）阻碍）阻碍ADP介导的血小板活化的药物：噻介导的血小板活化的药物：噻氯匹定氯匹定 n n（3）凝血酶抑制药）凝血酶抑制药：阿加曲班阿加曲班 n n（4）血小板膜糖蛋白）血小板膜糖蛋白
3、b/a受体阻断药受体阻断药 第三页，本课件共有39页教学基本要求教学基本要求n n掌握：掌握：掌握：掌握：抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床抗凝血药肝素的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。低分子量肝素、链激酶、尿激酶、应用及不良反应。低分子量肝素、链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林药理作用与临床组织型纤溶酶原激活剂和阿司匹林药理作用与临床应用。应用。n n熟悉：熟悉：熟悉：熟悉：香豆素类、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格香豆素类、阿尼普酶、氨甲苯酸、利多格 雷、双嘧达莫、噻氯匹定、水蛭素、维生素雷、双嘧达莫、噻氯匹定、水蛭素、维生素 K K、铁、铁剂、叶酸、维生素剂、叶酸、维生
4、素B12B12、红细胞生成 素、非格司亭、沙格司亭及右旋糖酐的药理 作用与临床应用。n n了解：了解：了解：了解：阿加曲班及凝血酶的作用与应用。贫血的原阿加曲班及凝血酶的作用与应用。贫血的原因及治疗药物因及治疗药物。第四页，本课件共有39页第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 n n一、血液凝固与凝血因子一、血液凝固与凝血因子一、血液凝固与凝血因子一、血液凝固与凝血因子 n n 血液凝固因子和同义名血液凝固因子和同义名血液凝固因子和同义名血液凝固因子和同义名 n n因子因子因子因子 同义名同义名同义名同义名 n n 纤维蛋白原（纤维蛋白原（纤维蛋白原（纤维蛋白原（fibrinogenfibrinog
5、en）n n 凝血酶原（凝血酶原（凝血酶原（凝血酶原（prothrombinprothrombin）n n 组织凝血激酶（组织凝血激酶（组织凝血激酶（组织凝血激酶（tissue thromboplastintissue thromboplastin）n n Ca2+Ca2+n n 前加速素前加速素前加速素前加速素(proaccelerin)(proaccelerin)n n 前转变素（前转变素（前转变素（前转变素（proconvertinproconvertin）n n 抗血友病因子抗血友病因子抗血友病因子抗血友病因子(antihemophilic factor,AHF)(antihemoph
6、ilic factor,AHF)n n Struart-Prower factor Struart-Prower factor n n 血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质(plasma thromboplastin (plasma thromboplastin n n antecedent,PTA)antecedent,PTA)n n 接触因子（接触因子（接触因子（接触因子（hageman factorhageman factor）n n 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizing factor)(fib
7、rin-stabilizing factor)第五页，本课件共有39页n n血液凝固是由多种凝血因子参与的一系列蛋白质的有限水解活化过程。已知的凝血因子有1313个，均为蛋白质。血液凝固过程大体分为三个阶段：第一阶段因子被激活为因子被激活为因子a；第二阶段凝血酶；第二阶段凝血酶原被激活为凝血酶；第三阶段纤维蛋白原在凝血酶和原被激活为凝血酶；第三阶段纤维蛋白原在凝血酶和Ca2+参与下转为纤维蛋白。参与下转为纤维蛋白。n n按瀑布学说，凝血有内源性凝血和外源性凝血两条通按瀑布学说，凝血有内源性凝血和外源性凝血两条通路。内源性通路是指完全靠血浆内的凝血因子逐步使路。内源性通路是指完全靠血浆内的凝血因
8、子逐步使因子因子激活，从而发生凝血；外源性通路指被损伤激活，从而发生凝血；外源性通路指被损伤的血管外组织释放因子的血管外组织释放因子所发动的凝血通路。所发动的凝血通路。n n血浆中存在的抗凝血物质较重要的是抗凝血酶血浆中存在的抗凝血物质较重要的是抗凝血酶（antithrombin，ATAT）和肝素。此外，还有）和肝素。此外，还有十余种抗凝蛋白质，如蛋白十余种抗凝蛋白质，如蛋白C、蛋白、蛋白S S、血栓调节蛋白、肝素辅助因子、组织因子通路抑制剂等。第六页，本课件共有39页第七页，本课件共有39页第八页，本课件共有39页n肝素肝素 n n 【体内过程体内过程体内过程体内过程】n n 肝素是带大量阴
9、电荷的大分子，不易通过生物膜，口肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。服不被吸收，常静脉注射给药。n n【药理作用药理作用药理作用药理作用】在体内、体外肝素均有强大抗凝作用，静在体内、体外肝素均有强大抗凝作用，静脉注射后，抗凝作用立即发生，可灭活多种凝血因子。脉注射后，抗凝作用立即发生，可灭活多种凝血因子。n n肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶（antithrombinantithrombin，ATAT）。肝素分子与）。肝素分子与ATAT结合后，使结合后，使ATAT构型改变，构型改变，活性部位充分暴露，并迅速与因子活性部位充分
10、暴露，并迅速与因子a a、a a、a a、a a、KaKa、纤溶酶等结合，并抑制这些因子。、纤溶酶等结合，并抑制这些因子。抗凝作用外，肝抗凝作用外，肝抗凝作用外，肝抗凝作用外，肝素还具有：素还具有：素还具有：素还具有：n n 使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和和VLDLVLDL发挥调血脂作用发挥调血脂作用第九页，本课件共有39页n n 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用 抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生等作用 抑制血小板聚集，这可能是继发于抑制凝血酶的结果 （凝血酶促进血小板聚集）n n【临床应用临床应用】n n 1血栓栓塞性
11、疾病。n n 2弥散性血管内凝血（DIC）。n n 3防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。n n 4体外抗凝。第十页，本课件共有39页不良反应不良反应n n1出血：可用鱼精蛋白对抗。n n2血小板减少症。n n3其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。第十一页，本课件共有39页低分子量肝素（低分子量肝素（low molecular weight heparin,LMWH）n nLMWH分子链较短，不能与AT和凝血酶同时结合形成复合物，因此主要对a发挥作用，常用制剂有依诺肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗希肝素（fraxiparin
12、）、洛吉肝素（logiparin）及洛莫肝素（lomoparin）等，用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等。第十二页，本课件共有39页香豆素类香豆素类n n香豆素类（coumarins）是一类含有4羟基香豆素基本结构的物质，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。常用双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin，苄丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新 抗凝）等。第十三页，本课件共有39页【药理作用及机制药理作用及机制】n n 香豆素类是维生素K拮抗剂，抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止
13、维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子、的前体、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。香豆素类体外抗凝无效。第十四页，本课件共有39页n n【临床应用临床应用临床应用临床应用】n n 口服用于防治血栓栓塞性疾病如心房纤颤和心口服用于防治血栓栓塞性疾病如心房纤颤和心 n n 脏瓣膜病所致血栓栓塞。脏瓣膜病所致血栓栓塞。n n 【不良反应不良反应不良反应不良反应】n n 应用过量易致自发性出血，最严重者为颅内出应用过量易致自发性出血，最严重者为颅内出 n n 血，如用量过大引起出血时，应立即停药并缓血，如用量过大引起出血时，应立即停
14、药并缓 n n 慢静脉注射大量维生素慢静脉注射大量维生素K K或输新鲜血。或输新鲜血。第十五页，本课件共有39页第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药溶解抑制药 n n纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）可使纤维蛋白溶酶原（plasminogen，又称纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶酶（plasmin，又称纤溶酶），纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓。故又称血栓溶解药（thrombolytics）。第十六页，本课件共有39页链激酶（链激酶（streptokinase）n n 与内源性纤维蛋白溶酶原结合成复合物，并促使纤维蛋白溶酶原转变
15、为纤溶酶，纤溶酶迅速水解血栓中纤维蛋白，导致血栓溶解。主要用于血栓栓塞性疾病。不良反应为出血，注射局部血肿。严重出血可注射对羧基苄胺对抗。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压患者。第十七页，本课件共有39页尿激酶（尿激酶（urokinase）n n 可直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶血栓作用。适应证和不良反应及禁忌证同链激酶。尿激酶无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。第十八页，本课件共有39页阿尼普酶（阿尼普酶（anistreplase）n n 进入血液后弥散到血栓含纤维蛋白表面，通 n n 过复合物的赖氨酸纤溶酶原活性中心与纤维 n n 蛋白结
16、合，缓慢脱掉乙酰基后，血栓上纤维蛋白结合，缓慢脱掉乙酰基后，血栓上纤维 n n 蛋白表面的纤溶酶原为纤溶酶而发挥溶解血蛋白表面的纤溶酶原为纤溶酶而发挥溶解血 n n 栓作用。很少引起全身性纤溶活性增强，故栓作用。很少引起全身性纤溶活性增强，故 n n 出血少。用于急性心肌梗死，可改善症状，出血少。用于急性心肌梗死，可改善症状，n n 降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。第十九页，本课件共有39页组织型纤溶酶原激活剂（组织型纤溶酶原激活剂（tissuse plasminogen activator,t-PA）n ntPA在靠近纤维蛋白纤维蛋白溶酶原相结合的部位，通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并
17、激活与纤维蛋白结合的 纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶。用于治疗肺栓塞和急性心 肌梗死，使阻塞血管再通率比链激酶高，且不良反应小，是较好的第二代溶栓药。第二代溶栓药还有阿替普酶 (alteplase)、西替普酶(siteplase)和那替普酶(nateplase)等。第二十页，本课件共有39页纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药 n n氨甲苯酸（aminomethylbenzoic acid,PAMBA）又称对羧基苄胺，结构与赖氨酸类似，能竞争性抑制纤维蛋白溶酶原 激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血。主要用于纤维蛋白溶解症所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲
18、状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。第二十一页，本课件共有39页第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 n n抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小板黏附、聚抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小板黏附、聚抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小板黏附、聚抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能的药物。集以及释放等功能的药物。集以及释放等功能的药物。集以及释放等功能的药物。根据作用机制可分为：根据作用机制可分为：根据作用机制可分为：根据作用机制可分为：n n 抑制血小板代谢的药物，如阿司匹林、苯磺唑酮、苯酸咪唑（dazoxiben UK37
19、248dazoxiben UK37248）、蒎 n n TXA2TXA2（pinane TXA2pinane TXA2）等；）等；n n 阻碍阻碍ADPADP介导的血小板活化的药物；介导的血小板活化的药物；n n 凝血酶抑制药；凝血酶抑制药；n n GPb/a受体阻断药。受体阻断药。第二十二页，本课件共有39页一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物n n（一）环氧酶抑制药（一）环氧酶抑制药（一）环氧酶抑制药（一）环氧酶抑制药 n n 阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林 与与与与COX-1COX-1氨基酸序列第氨基酸序列第530530位丝氨酸位丝氨酸残基结合使之乙酰化，不可逆的抑制残基结
20、合使之乙酰化，不可逆的抑制COX-1COX-1的活的活性，从而抑制血小板和血管内膜性，从而抑制血小板和血管内膜TXA2的合成。每的合成。每的合成。每的合成。每日给予小剂量阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心日给予小剂量阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心日给予小剂量阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心日给予小剂量阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过减
21、少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。第二十三页，本课件共有39页（二）（二）TXA2合酶抑制药和合酶抑制药和TXA2受体受体阻断药阻断药n n TXA2 TXA2合酶抑制药可抑制TXA2TXA2的形成，导致环内的形成，导致环内过氧化物过氧化物 （PGG2、PGH2PGH2）蓄积，从而促进）蓄积，从而促进PGI2PGI2生成。从药理学角度具有阻断TXA2TXA2受体和抑制受体和抑制
22、TXA2合酶双重作用的制剂会有更高的疗效。n n 利多格雷（利多格雷（ridogrelridogrel）为强大的为强大的TXA2TXA2合酶抑制合酶抑制药并具中药并具中 度的度的TXA2TXA2受体拮抗作用，对血小板血栓和受体拮抗作用，对血小板血栓和冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。对冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。对急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率及增强链激急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率及增强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林相当。不良反应较轻。酶的纤溶作用等与阿司匹林相当。不良反应较轻。第二十四页，本课件共有39页（三）磷酸二酯酶抑制药（三）磷酸二酯酶抑制药 n
23、n双嘧达莫（双嘧达莫（dipyridamoledipyridamole）通过）通过 n n 抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMPcAMP含量。含量。n n 增强增强PGI2PGI2活性。活性。n n 激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性，使激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性，使cAMP cAMP 增多。增多。n n 轻度抑制血小板的环氧酶，使轻度抑制血小板的环氧酶，使TXA2TXA2合成减少。合成减少。n n 促进血管内皮细胞促进血管内皮细胞PGI2PGI2的生成等发挥抗血小板作用。的生成等发挥抗血小板作用。n n 主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换
24、主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术，防止血小板血栓形成。不良反应有胃肠道刺激，术，防止血小板血栓形成。不良反应有胃肠道刺激，由于由于 血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥潮红、晕厥 等。等。第二十五页，本课件共有39页二、阻碍二、阻碍ADP介导的血小板活化的介导的血小板活化的药物药物n n 噻氯匹定（噻氯匹定（噻氯匹定（噻氯匹定（ticlopidineticlopidine）n n 抑制抑制ADPADP诱导的诱导的颗粒分泌，从而抑制血管壁损伤的颗粒分泌，从而抑制血管壁损伤的 n n 黏附反应。黏附反应。n n 抑制纤维蛋白原与受体结合抑制纤
25、维蛋白原与受体结合 噻氯匹定抑制噻氯匹定抑制ADPADP诱导的诱导的 n n 血小板膜血小板膜GPGPb/b/a a受体复合物与纤维酶原结合位点受体复合物与纤维酶原结合位点 n n 的暴露，因而抑制血小板聚集。的暴露，因而抑制血小板聚集。n n 拮抗拮抗ATPATP对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗血小板对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗血小板 n n 作用。主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血作用。主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血 n n 栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。n n不良反应常见不良反应常见 n n 恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。恶心、腹
26、泻、中性粒细胞减少等。第二十六页，本课件共有39页三、凝血酶抑制药三、凝血酶抑制药n n 凝血酶是最强的血小板激活剂。根据药物对凝血酶的作用位点可分为：凝血酶是最强的血小板激活剂。根据药物对凝血酶的作用位点可分为：n n 双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合。合。n n 阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催化位点或阴离子外位点阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发挥抗凝血酶作用与凝血酶结合，发挥抗凝血酶作用n n阿加曲班阿加曲班阿加曲班阿加曲班(argatroban)
27、(argatroban)n n 阿加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶阿加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶 n n 的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维 n n 蛋白凝块的形成，使某些凝血因子不活化，抑制蛋白凝块的形成，使某些凝血因子不活化，抑制 n n 凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制 n n 纤维蛋白的交联，并促使纤维蛋白溶解。纤维蛋白的交联，并促使纤维蛋白溶解。第二十七页，本课件共有39页第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 n n阿加曲班阿加曲班(argatroban)n n 阿
28、加曲班与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶的蛋白水解作用，阻碍纤维蛋白原的裂解和纤维蛋白凝块的形成，使某些凝血因子不活化，抑制凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用，最终抑制纤维蛋白的交联，并促使纤维蛋白溶解。第二十八页，本课件共有39页水蛭素（水蛭素（hirudin）和重组水蛭素）和重组水蛭素（lepirudin）n n水蛭素以1 1：1 1分子比直接与凝血酶的催化位点和阴分子比直接与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋离子外位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝白水解功能，因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚血酶
29、引起的血小板聚 集和分泌，从而抑制血栓形成。集和分泌，从而抑制血栓形成。临床主要用于预防术后血栓形成、经皮冠状动脉成临床主要用于预防术后血栓形成、经皮冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后形术后再狭窄、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗、溶栓的辅助治疗、DICDIC、血液透析及体、血液透析及体 外循环等。外循环等。肾衰竭患者慎用。肾衰竭患者慎用。n n 第二十九页，本课件共有39页四、血小板膜糖蛋白四、血小板膜糖蛋白b/a受体阻受体阻断药断药n nGPb/a受体拮抗剂阻碍血小板同上述配体结合，受体拮抗剂阻碍血小板同上述配体结合，抑制血小板聚集。阿昔单抗（抑制血小板聚集
30、。阿昔单抗（abciximab,c7E3Fab,abciximab,c7E3Fab,ReoProReoPro）是）是 较早的较早的PGPGb/b/a a受体单克隆抗体，抑制受体单克隆抗体，抑制血小板聚集作用明显，对血栓形成、溶栓治疗防血管再血小板聚集作用明显，对血栓形成、溶栓治疗防血管再闭塞有明显治疗作用。非肽类闭塞有明显治疗作用。非肽类GPGPb/b/a a受体拮抗药受体拮抗药拉米非班（拉米非班（lamifibanlamifiban）、替罗非班（）、替罗非班（tirofibantirofiban）及可）及可供口服的珍米罗非班供口服的珍米罗非班 （xemilofibanxemilofiban）
31、、夫雷非班（fradafibanfradafiban）及西拉非班）及西拉非班 （sibrafibansibrafiban）等。试用于）等。试用于急性心肌梗死、溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形急性心肌梗死、溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死等。术后再梗死等。第三十页，本课件共有39页第四节第四节 促凝血药促凝血药 n n维生素维生素K K（vitamin Kvitamin K）n n【药理作用药理作用】维生素维生素K K是是羧化酶的辅酶，主要作羧化酶的辅酶，主要作 用是参用是参与肝合成凝血因子与肝合成凝血因子、抗凝血蛋白、抗凝血蛋白C C和抗凝血蛋和抗凝血蛋白白S S等的活化过程，促
32、进这些凝血因子前体蛋白分子氨基末等的活化过程，促进这些凝血因子前体蛋白分子氨基末端第端第1010个谷氨酸残个谷氨酸残 基的基的羧化作用，使这些因子具有活性，与羧化作用，使这些因子具有活性，与Ca2+Ca2+结合，再与带有大量负电荷的血小板磷脂结合，使血液凝固结合，再与带有大量负电荷的血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。正常进行。n n 【临床应用临床应用临床应用临床应用】n n 主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿 n n 新生儿出血等患者及香豆素类、水杨酸类药物或新生儿出血等患者及香豆素类、水杨酸类药物或 n n 其他原因导致凝血酶原过低而引起
33、的出血者，亦其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者，亦 n n 可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K K缺缺 n n 乏症乏症。第三十一页，本课件共有39页第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因抗贫血药及造血细胞生长因子子 n n一、抗贫血药一、抗贫血药一、抗贫血药一、抗贫血药 n n 铁剂 n n 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的 n n 物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞物质。吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞 n n 膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合 n n 形成血红素。后者再与珠蛋白结合，
34、形成血形成血红素。后者再与珠蛋白结合，形成血 n n 红蛋白。治疗失血过多或需铁增加所致的缺红蛋白。治疗失血过多或需铁增加所致的缺 n n 铁性贫血。铁性贫血。第三十二页，本课件共有39页叶酸（叶酸（folic acid）n n 食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原和甲基化为具有活性的5甲基四氢叶酸（5CH3H4PteGlu）。进入细胞后5甲基四氢叶酸作 为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身 变为四氢叶酸，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢。用于治疗各种巨幼红细胞性贫血。第三十三页，本课件共有39页维生素维生素B12（vitamin B12）
35、n n 维生素B12参与5甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转移酶促使同型半胱氨酸转为甲硫氨酸和5甲基四氢叶酸转为四氢叶酸和甲基丙二酰辅酶A变位酶可促使甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A的反应。n n 主要用于恶性贫血和巨幼红细胞性贫血。第三十四页，本课件共有39页二、造血细胞生长因子二、造血细胞生长因子n n 红细胞生成素（erythropoietin,EPO）现用DNA重组技术合成。EPO与红系干细胞表面上的EPO受体结合，导致细胞内磷酸化及Ca2+浓度增加，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织红细胞从骨髓中释放入血。EPO对多种原因引起的贫血有效，其最佳适应证是慢性肾衰竭所致的贫血，对骨髓造血
36、功能低下，肿瘤化疗，艾滋病药物治疗引起的贫血也有效。不良反应少。第三十五页，本课件共有39页粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor,G-CSF）n n重组人GCSF称非格司亭（filgrastim）主要作用是刺激粒 细胞集落形成单位（CFUG），促进中性粒细胞成熟；刺激成熟的粒细胞从骨髓释出；增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。用于自体骨髓移植及肿瘤化疗后严重中性粒细胞缺乏症。可缩短中性粒细胞缺乏时间，降低感染的发病率，对先天性中性粒细胞缺乏症也有效。第三十六页，本课件共有39页沙格司亭沙格司亭
37、n n 粒细胞粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte granulocyte n nmacrophage colonystimulatingfactor,GMCSFmacrophage colonystimulatingfactor,GMCSF），重），重组人组人GMCSFGMCSF称沙格司亭（sargramostimsargramostim）与天然）与天然GMCSF一样，对骨髓细胞有广泛作用。主要用于一样，对骨髓细胞有广泛作用。主要用于骨髓移植、肿瘤化疗、某些脊髓造血不良、再生障骨髓移植、肿瘤化疗、某些脊髓造血不良、再生障碍性贫血及艾滋病有关的中性粒细胞缺乏症。碍性贫血及艾滋病有关的中性粒细胞缺乏症。第三十七页，本课件共有39页右旋糖酐右旋糖酐 dextran n n临床上常用的有中分子量（分子量约为75 000Da）和低分 n n 子量（平均分子量20 00040 000Da）及小分子量右旋糖酐（平均分子量10 000Da），分别称为右旋糖酐70、右旋糖酐 40、右旋糖酐20、右旋糖酐10。第三十八页，本课件共有39页02.03.202302.03.2023感感谢谢大大家家观观看看第三十九页，本课件共有39页