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1、关于蛋白质的生物合关于蛋白质的生物合成成 第一页，本课件共有88页第一节第一节 参与蛋白质合成的主要物质参与蛋白质合成的主要物质一、一、mRNAmRNA二、二、tRNAtRNA三、核糖体三、核糖体四、其他四、其他 氨基酸氨基酸 氨酰氨酰-tRNA-tRNA合成酶合成酶 各种因子各种因子 ATP/GTPATP/GTP第二页，本课件共有88页一、mRNA（一）（一）mRNAmRNA上的上的开放阅读框开放阅读框开放阅读框（开放阅读框（open reading frame,ORF)open reading frame,ORF)：mRNA5mRNA5端端起始密码子起始密码子开始到开始到33端端终止密码子
2、终止密码子之间之间连续的连续的、无无重叠重叠的一连串的一连串密码子密码子组成的蛋白质编码区。组成的蛋白质编码区。AUGAUGGCGGCGAACAACGCUGCU UAGUAG 第三页，本课件共有88页（二）密码子（二）密码子1.1.数量数量 6464个个2.2.特殊密码子特殊密码子(1)(1)起始密码子起始密码子:ORF:ORF起始部位的起始部位的AUGAUG （编码编码MetMet）UUGUUG或或GUG(GUG(少数原核生物）少数原核生物）(2)(2)终止密码子：终止密码子：UAAUAA、UAGUAG、UGAUGA （不编码不编码AAAA）第四页，本课件共有88页3.3.密码子的特点密码子
3、的特点（1 1）简并性）简并性 一种一种AAAA有几个密码子有几个密码子TrpTrp（UGG)UGG)和和Met(AUG)Met(AUG)：只有一个密码子只有一个密码子同义密码子：编码同一种氨基酸的不同密码子同义密码子：编码同一种氨基酸的不同密码子 简并性的意义：简并性的意义：？第五页，本课件共有88页GCU ACUGCC ACCGCA ACAGCG ACG AlaThr意义：可以降低碱基突变造成的有害效应意义：可以降低碱基突变造成的有害效应第六页，本课件共有88页第七页，本课件共有88页（2 2）通用性）通用性 从细菌到人，遗传密码子几乎是通用的从细菌到人，遗传密码子几乎是通用的植物细胞的叶
4、绿体、哺乳动物线粒体中密码子的特殊性：植物细胞的叶绿体、哺乳动物线粒体中密码子的特殊性：UGA：不是终止密码子，而是：不是终止密码子，而是Trp的密码子的密码子 UAA,UAG,AGA,AGG：终止密码子终止密码子 AUA：Met（not for Ile）第八页，本课件共有88页（3 3）密码子有方向性）密码子有方向性 5 35 3（4 4）mRNAmRNA中密码子间无间隔，不重叠中密码子间无间隔，不重叠5 5 AUGAUGGCGGCGAACAACGCUGCU UAGUAG 3 3第九页，本课件共有88页二、tRNA功能：功能：1）氨基酸的）氨基酸的“搬运工具搬运工具”2）识别）识别mRNA的
5、密码子的密码子反密码环反密码环氨基酸臂氨基酸臂第十页，本课件共有88页（一）种类（一）种类2020种种AAAA都有其都有其特定特定的的一种至几种一种至几种tRNAtRNA（二）摇摆性（二）摇摆性 （wobblewobble）反密码子（反密码子（anti-codonanti-codon）的第）的第1 1位与密码子（位与密码子（codoncodon）第第3 3位位配对时，不严格遵循碱基配对原则配对时，不严格遵循碱基配对原则 I ICC，I IA,A,I I-U-U，U UGG第十一页，本课件共有88页第十二页，本课件共有88页第十三页，本课件共有88页第十四页，本课件共有88页（三）起始（三）起始
6、tRNA与普通与普通tRNA1.1.起始起始tRNAtRNA真核真核：tRNAtRNAi imetmet原核原核：tRNAtRNAi ifmetfmet2.2.普通普通tRNAtRNA：除起始：除起始tRNAtRNAtRNAtRNAe emetmet：肽链：肽链延伸延伸中携带中携带MetMetAUGGCGAUGGCUAUGUAG 第十五页，本课件共有88页三、核糖体三、核糖体（一）核糖体（核蛋白体）的组成（一）核糖体（核蛋白体）的组成1.1.原核生物核糖体（原核生物核糖体（70S 70S）：）：（1 1）组成）组成 30S30S小亚单位：小亚单位：16S rRNA16S rRNA和和2121种
7、种蛋白质蛋白质 50S50S大亚单位：大亚单位：5S rRNA5S rRNA、23S rRNA23S rRNA、3232种种蛋白质蛋白质 第十六页，本课件共有88页第十七页，本课件共有88页2 2、真核生物的核糖体（、真核生物的核糖体（80S80S）40S40S小亚单位：小亚单位：18SrRNA18SrRNA3333蛋白质蛋白质60S60S大亚单位大亚单位:28SrRNA28SrRNA、5SrRNA5SrRNA、5.8SrRNA5.8SrRNA+4949蛋白蛋白质质第十八页，本课件共有88页第十九页，本课件共有88页（二）核糖体的重要位点（二）核糖体的重要位点1 1、氨基、氨基酰酰-tRNA-
8、tRNA位点（位点（A site A site）2 2、肽、肽酰酰-tRNA-tRNA位点（位点（P siteP site）3 3、tRNAtRNA退出位点（退出位点（E siteE site）肽键形成部位肽键形成部位第二十页，本课件共有88页第二节蛋白质的合成第二节蛋白质的合成一、氨酰一、氨酰-tRNA-tRNA的合成（氨基酸的活化）的合成（氨基酸的活化）二、肽链合成的起始二、肽链合成的起始三、肽链的延伸三、肽链的延伸四、终止四、终止五、肽链的折叠和翻译后加工五、肽链的折叠和翻译后加工第二十一页，本课件共有88页（一）氨基酸的活化一）氨基酸的活化1.1.总反应为：总反应为：氨基酸氨基酸tRN
9、A tRNA ATPATP 氨基酰氨基酰-tRNA-tRNAAMPAMPPPiPPi 氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA合成酶合成酶(镁离子镁离子)氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA键：高能键键：高能键一、氨酰一、氨酰-tRNA的合成的合成第二十二页，本课件共有88页 第二十三页，本课件共有88页第一步反应第一步反应氨基酸氨基酸ATPE 氨基酰氨基酰-AMP-E PPi 第二十四页，本课件共有88页第二步反应第二步反应氨基酰氨基酰-AMP-E tRNA 氨基酰氨基酰-tRNA AMP E第二十五页，本课件共有88页氨酰氨酰-tRNA第二十六页，本课件共有88页2.MettRNAifMet的的甲酰化
10、甲酰化(原核生物原核生物）N10-甲酰甲酰FH4 FH4MettRNAifMet fMettRNAifMet 甲酰基转移酶甲酰基转移酶（特异特异）第二十七页，本课件共有88页（二）氨基酰（二）氨基酰-tRNA-tRNA合成酶的特点合成酶的特点1.每一种每一种AA都都只有只有一种特定一种特定的的氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶2.具有具有校读功能校读功能 （1）识别）识别AA及其及其tRNA （2）将）将tRNA与正确的与正确的AA连接连接 （3）可将错误的）可将错误的氨基酰氨基酰-tRNA 水解水解 保证蛋白质合成的精确性保证蛋白质合成的精确性 第二十八页，本课件共有88页第二十九页，本课件
11、共有88页蛋白质合成中蛋白质合成中mRNAmRNA模板的方向：模板的方向：5 35 3蛋白质的合成方向：蛋白质的合成方向：N N端端 C C端端二、肽链合成的起始二、肽链合成的起始 第三十页，本课件共有88页1.1.参与的物质参与的物质2.2.（1 1）30S30S和和50S50S亚单位亚单位3.3.mRNA mRNA 4.4.f fMetMettRNAtRNAi ifMetfMet5.5.（2 2）GTPGTP6.6.（3 3）MgMg2+2+（4 4）起始因子）起始因子（一）（一）原核生物翻译的原核生物翻译的起始起始 第三十一页，本课件共有88页三种起始因子的作用：三种起始因子的作用：IF
12、1:IF1:防止氨基酰防止氨基酰-tRNA-tRNA进入进入A siteA siteIF2IF2：引导：引导f fMetMettRNAtRNAi ifMetfMet进入进入 P siteP siteIF3IF3：防止：防止30S30S结合结合50S50S亚单位亚单位第三十二页，本课件共有88页2.2.起始过程起始过程Step 1Step 1Step 2Step 2Step 3Step 3第三十三页，本课件共有88页Step 1：30S亚单位亚单位在在mRNA上定位上定位第三十四页，本课件共有88页过程：过程：30S亚单位依次结合亚单位依次结合IF3(E site),和和IF1（A site）；
13、）；30S亚单位亚单位16SrRNA-3端端与与mRNA的的SD序列序列互补，结合到互补，结合到mRNA,并使并使起始密码子起始密码子准确定位在准确定位在P 位点。位点。SD序列序列（Shine-Dalgarno）:mRNA分子分子中紧靠中紧靠起始密起始密码子上游码子上游的一段富含嘌呤碱基的的一段富含嘌呤碱基的813核苷酸的序列。核苷酸的序列。又称为又称为核蛋白核蛋白体结合位点体结合位点（ribosomal binding site，RBS)第三十五页，本课件共有88页Step2：定位：定位fMettRNAifMetfMettRNAifMet-IF2GTP 进入进入 P site，并，并与与起
14、始起始AUG配对。配对。第三十六页，本课件共有88页Step3 Step3：结合：结合50S50S大亚单位，形成大亚单位，形成70S70S复合物复合物 起始密码子和反密码子的起始密码子和反密码子的配对配对，使，使 30s30s构象改变构象改变，释释放放IF3IF3，结合，结合50S50S大亚单位，大亚单位，释放释放IF2IF2和和IF1IF1，形成，形成70S70S起起始复合物。始复合物。消耗消耗1 1个个GTPGTP第三十七页，本课件共有88页（二）（二）真核生物真核生物翻译翻译起始起始起始即将起始即将40S40S亚单位和亚单位和MetMettRNAtRNAi iMetMet 、mRNA m
15、RNA、60S60S亚亚单位组装成单位组装成80S80S起始复合物的过程。起始复合物的过程。第三十八页，本课件共有88页第三十九页，本课件共有88页1.1.43S 43S 复合物的形成复合物的形成 40S40S结合多种起始因子（结合多种起始因子（eIF1AeIF1A、eIF3eIF3 、eIF5B-GTPeIF5B-GTP），并俘获），并俘获eIF2eIF2GTP-MetGTP-MettRNAtRNAi iMetMet（P siteP site），形成），形成43S 43S 复合物复合物。第四十页，本课件共有88页2.2.小亚单位在小亚单位在mRNAmRNA上的定位上的定位 mRNA的的5Ca
16、p与与复合体复合体eIF4F结合，并俘获结合，并俘获eIF4B,RNA解旋解旋,形成形成eIF4F/4BmRNA复合体复合体。eIF4F/4BmRNA 俘获俘获43S复合物复合物，43S复合物复合物沿沿mRNA 5 3方向扫方向扫描描起始起始AUG，在在mRNA上准确定位。上准确定位。第四十一页，本课件共有88页3 3、80S80S复合物的形成复合物的形成 MetMettRNAtRNAi iMetMet的的反密码子反密码子与与mRNAmRNA的起始密码子的起始密码子配对，使配对，使eIF2eIF2、eIF3eIF3 释放，释放，60S60S与与40S40S结合，结合，eIF5BeIF5B水解水
17、解GTPGTP，释放其他起始因子，形成，释放其他起始因子，形成80S80S复合物。复合物。消耗消耗GTP第四十二页，本课件共有88页真核真核与原核生物肽链合成起始的主要区别与原核生物肽链合成起始的主要区别1）更多的起始因子参与）更多的起始因子参与2）MettRNAiMet先定位到核糖体先定位到核糖体3）mRNA结合多种起始因子后才与核糖体结合结合多种起始因子后才与核糖体结合4）小核糖体通过）小核糖体通过MettRNAiMet的的反密码子与反密码子与mRNA起始起始密码子密码子之间互补配对而准确定位之间互补配对而准确定位.第四十三页，本课件共有88页二、延伸二、延伸1.需要需要70S（80S)起
18、始复合物、氨基酰起始复合物、氨基酰-tRNA、延伸因延伸因子子、GTP延伸因子：延伸因子：原核：原核：EF（Tu，Ts，G)真核：真核：EF-1 和和 EF-22.三步循环三步循环进位进位成肽成肽转位转位第四十四页，本课件共有88页（一）（一）step 1step 1进位进位第四十五页，本课件共有88页过程：过程：氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA-Tu-GTP-Tu-GTP结合到结合到A siteA site，GTPGTP水解，释水解，释放放Tu-GDPTu-GDP只有与密码子正确互补配对的氨基酰只有与密码子正确互补配对的氨基酰-tRNA-tRNA才能进入才能进入A A位点：位点：维持蛋白质合
19、成准确性维持蛋白质合成准确性的另一个机制。的另一个机制。进位消耗进位消耗1GTPTu-GTP：在在Ts（GTP交换因子）的参与下生成。交换因子）的参与下生成。Tu：GTPase活性活性第四十六页，本课件共有88页Step 2成肽成肽第四十七页，本课件共有88页过程：过程：A siteA site中氨基酰中氨基酰tRNAtRNA的的氨基氨基攻击攻击P siteP site的的fMetfMettRNAtRNAfMetfMet (肽酰肽酰肽酰肽酰tRNAtRNAtRNAtRNA）形成形成肽键肽键，生成二肽酰（，生成二肽酰（肽酰肽酰）-tRNA(A site)-tRNA(A site)，tRNAtRN
20、Af fMet Met（空载的（空载的tRNAtRNA）留在）留在P siteP site。催化肽键形成的酶：催化肽键形成的酶：转肽酶转肽酶(23SrRNA(23SrRNA)能量：能量：氨基酰氨基酰tRNAtRNA中高能键断裂提供中高能键断裂提供第四十八页，本课件共有88页第四十九页，本课件共有88页Step 3Step 3转位转位第五十页，本课件共有88页过程：核糖体过程：核糖体向向mRNA 3方向方向移动一个密码子移动一个密码子 二二肽酰肽酰tRNA进入进入P Site,空载的空载的tRNA进入进入E site并由此进入胞质并由此进入胞质,第第三三个（下一个）密码子进个（下一个）密码子进入
21、入A site，进入下一个延伸循环。，进入下一个延伸循环。转位需转位需EF-G-GTP水解提供能量水解提供能量(转位酶）转位酶）。第五十一页，本课件共有88页三、终止三、终止1.以以终止密码子终止密码子出现为信号出现为信号2.释放因子释放因子：原核三个：原核三个：RF1(UAG/UAA),RF2(UGA/UAA),RF3(促进促进RF1或或RF2从核糖体上释放）从核糖体上释放）真核：真核：eRF1、eRF3(eRF3-GTP)第五十二页，本课件共有88页3.终止过程终止过程第五十三页，本课件共有88页过程：过程：（1）终止密码子终止密码子进入进入A site，RF1（或（或RF2）与与之之结合
22、，水解肽结合，水解肽酰酰tRNA键，键，肽链释放肽链释放。（2）30S亚单位结合亚单位结合RF3-GDP,并转变为并转变为RF3-GTP，RF1从核糖体上释放。从核糖体上释放。GTP水解，水解，RF3-GDP从核糖体上释放。从核糖体上释放。（3）RRF（A site）、）、EF-G-GTP、IF3依次结合到核糖体依次结合到核糖体,30 S与与50S亚单位分离，亚单位分离，进入下一个翻译起始过程。进入下一个翻译起始过程。RRF：核糖体循环因子：核糖体循环因子第五十四页，本课件共有88页核糖体循环核糖体循环第五十五页，本课件共有88页能量消耗能量消耗起始、终止分别消耗起始、终止分别消耗1和和2个个
23、GTP氨酰氨酰tRNA形成消耗形成消耗ATP(AMP)进位、转位各消耗进位、转位各消耗1个个GTP 每个聚合一个每个聚合一个AA能量消耗能量消耗 4NTP的高能磷酸键的高能磷酸键第五十六页，本课件共有88页五、多肽链的折叠及多肽链的折叠及翻译后加工（一）多肽链的折叠（一）多肽链的折叠多数需要其他蛋白质的参与多数需要其他蛋白质的参与1.1.分子伴侣分子伴侣热休克蛋白（热休克蛋白（HSP)HSP)、伴侣素、伴侣素2.2.酶酶 蛋白二硫键异构酶蛋白二硫键异构酶 肽脯氨酰顺反异构酶肽脯氨酰顺反异构酶第五十七页，本课件共有88页（二）翻译后加工（二）翻译后加工1 1、一级结构的加工、一级结构的加工（1
24、1）N N端端f fMetMet或或MetMet的切除的切除 （2 2）特定氨基残基的修饰：）特定氨基残基的修饰：乙酰化（乙酰化（50%50%的蛋白质的蛋白质N N端被修饰）、端被修饰）、磷酸化（如磷酸化（如酪蛋白）酪蛋白）、羟基化、羧基化、甲基化（如肌蛋白、钙、羟基化、羧基化、甲基化（如肌蛋白、钙调蛋白）等调蛋白）等（3 3）多肽链的切割：特定位置水解）多肽链的切割：特定位置水解 如信号肽等如信号肽等的切除的切除第五十八页，本课件共有88页第五十九页，本课件共有88页2、空间结构的加工、空间结构的加工（1）二硫键的形成）二硫键的形成（2）亚基聚合）亚基聚合（3）辅基连接：如血红蛋白连接血红素
25、）辅基连接：如血红蛋白连接血红素（4）糖基化修饰（糖蛋白）糖基化修饰（糖蛋白）（5）疏水）疏水脂链脂链的连接的连接第六十页，本课件共有88页糖基化修饰（糖蛋白）糖基化修饰（糖蛋白）Asn（Gln）、Ser、Thr-糖糖第六十一页，本课件共有88页疏水疏水脂链脂链的连接：的连接：特殊位点特殊位点连接脂肪链或多异戊二烯连接脂肪链或多异戊二烯 如如G蛋白蛋白、Ras等等第六十二页，本课件共有88页中心法则中心法则中心法则：遗传信息从中心法则：遗传信息从DNA传递给传递给RNA,再从再从RNA传递给蛋白质的转录和翻译的过程传递给蛋白质的转录和翻译的过程。DNA RNA Protein第六十三页，本课件
26、共有88页 第六十四页，本课件共有88页第三节第三节 蛋白质的靶向输送蛋白质的靶向输送protein targeting蛋白质的靶向输送：蛋白质合成加工后通过蛋白质的靶向输送：蛋白质合成加工后通过复杂机制定向输送到内质网或发挥生物功复杂机制定向输送到内质网或发挥生物功能的目标位置的过程。能的目标位置的过程。去向：胞液、其他细胞器、体液（运输到靶去向：胞液、其他细胞器、体液（运输到靶细胞或器官）细胞或器官）第六十五页，本课件共有88页信号序列（信号序列（signal sequence）：新合成：新合成的蛋白质分子中的蛋白质分子中引导引导蛋白质输送到蛋白质输送到细胞靶部位细胞靶部位的的特异氨基酸序
27、列特异氨基酸序列。信号序列包括信号序列包括：信号肽（内质网）信号肽（内质网）、核定位序核定位序列列NLS（核）、（核）、前导肽（线粒体）前导肽（线粒体）等等第六十六页，本课件共有88页靶向输送蛋白靶向输送蛋白信号序列或成分信号序列或成分分泌蛋白分泌蛋白信号肽信号肽内质网腔蛋白内质网腔蛋白信号肽，信号肽，C端端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列序列)线粒体蛋白线粒体蛋白N端靶向序列（端靶向序列（2035氨基酸残基）氨基酸残基）核蛋白核蛋白核定位序列（核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40 T抗原）抗原）过氧化体蛋白过氧化体蛋
28、白PST序列（如序列（如-Ser-Lys-Leu-）溶酶体蛋白溶酶体蛋白Man-6-P（甘露糖（甘露糖-6-磷酸）磷酸）靶向输送蛋白的信号序列或成分靶向输送蛋白的信号序列或成分 第六十七页，本课件共有88页(一）分泌蛋白的靶向输送一）分泌蛋白的靶向输送1、信号肽（信号肽（Signal peptide）狭义：引导新合成的蛋白质转移到狭义：引导新合成的蛋白质转移到内质网内质网上上的一段氨基酸序列的一段氨基酸序列（1630个氨基酸残基）个氨基酸残基），一般位，一般位于新合成肽链的于新合成肽链的N端端。广义：信号肽指的是新合成的蛋白质分子中引导蛋白质输广义：信号肽指的是新合成的蛋白质分子中引导蛋白质输
29、送到细胞靶部位的特异氨基酸序列。送到细胞靶部位的特异氨基酸序列。第六十八页，本课件共有88页2、信号肽识别颗粒信号肽识别颗粒（Signal recognition particle，SRP，核糖核蛋白，核糖核蛋白）及）及 SPR受体受体 SPR位于胞液中位于胞液中 SPR受体位于内质网（受体位于内质网（ER)上上 第六十九页，本课件共有88页3、输送过程、输送过程第七十页，本课件共有88页 过程：过程：1）肽链合成约）肽链合成约70AA残基残基-SRP与与信号肽信号肽及大亚单位结合，及大亚单位结合，进一步结合进一步结合GTP，肽链合成暂时停止肽链合成暂时停止；2）SRP-GTP识别并结合内质网
30、膜上的识别并结合内质网膜上的SRP受体，同时大亚受体，同时大亚单位通过核糖体受体锚定到单位通过核糖体受体锚定到ER膜，跨膜，跨ER膜通道开放，包含信膜通道开放，包含信号肽在内的号肽在内的肽链进入内质网肽链进入内质网；3）GTP水解，水解，SRP释放，多肽链恢复延伸；释放，多肽链恢复延伸；信号肽信号肽在内质网在内质网内内被特异蛋白酶切割被特异蛋白酶切割；4）多肽链折叠；加工修饰（如）多肽链折叠；加工修饰（如N-糖基化修饰）；糖基化修饰）；5）由转运小泡运输到）由转运小泡运输到高尔基体高尔基体，进一步修饰和分选包装，进一步修饰和分选包装，并运送到目的地并运送到目的地.第七十一页，本课件共有88页第
31、七十二页，本课件共有88页（二）（二）线粒体蛋白的靶向输送线粒体蛋白的靶向输送 热休克蛋白热休克蛋白外膜受体复合体外膜受体复合体跨内外膜蛋白通道跨内外膜蛋白通道特异蛋白酶特异蛋白酶第七十三页，本课件共有88页输送过程：输送过程：1)蛋白质前体与蛋白质前体与HSP70(热休克蛋白热休克蛋白）或）或线粒体输入刺激因子（线粒体输入刺激因子（NSF);2)通过信号序列（通过信号序列（导肽导肽）识别并结合外膜）识别并结合外膜受体复合物；受体复合物；3）由跨内外膜蛋白质通道转运至线粒体基）由跨内外膜蛋白质通道转运至线粒体基质（质（HSP70水解水解ATP提供能量）；提供能量）；4)蛋白酶水解信号序列，折叠
32、成功能分子。蛋白酶水解信号序列，折叠成功能分子。第七十四页，本课件共有88页（三）（三）细胞核蛋白的靶向输送细胞核蛋白的靶向输送核输入因子核输入因子核孔复合物核孔复合物小小GTP酶酶Ran第七十五页，本课件共有88页 第七十六页，本课件共有88页输送过程：输送过程：1)蛋白质前体（有蛋白质前体（有NSL)结合核输入因子结合核输入因子二聚体，形成复合物，并导向核孔；二聚体，形成复合物，并导向核孔；2)小小GTP酶酶Ran水解水解GTP，复合物跨核孔，复合物跨核孔转位进入核基质；转位进入核基质；3）复合物解体，核输入因子转位出核孔，）复合物解体，核输入因子转位出核孔，核蛋白定位至核内。核蛋白定位至
33、核内。第七十七页，本课件共有88页蛋白质生物合成的干扰和抑制蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference&Inhibition of Protein Biosynthesis第第 四四 节节第七十八页，本课件共有88页 蛋白质生物合成是很多蛋白质生物合成是很多天然抗生素天然抗生素和某和某些些毒素毒素的作用靶点。的作用靶点。第七十九页，本课件共有88页四四环环素素族族氯霉素氯霉素链霉素和卡那霉素链霉素和卡那霉素嘌呤霉素嘌呤霉素放线菌酮放线菌酮一、抗生素类一、抗生素类酪氨酰酪氨酰-tRNA类似物类似物抑制氨基酰抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合与小亚基结合抑制转肽酶、阻断延长抑制转肽酶、阻断延
34、长抑制转肽酶、阻断延长抑制转肽酶、阻断延长改变构象引起读码错误、抑制起始改变构象引起读码错误、抑制起始红霉素红霉素抑制转肽酶、妨碍转位抑制转肽酶、妨碍转位第八十页，本课件共有88页 嘌呤霉素作嘌呤霉素作嘌呤霉素作嘌呤霉素作用示意图用示意图用示意图用示意图第八十一页，本课件共有88页二、其他干扰蛋白质生物合成的物质二、其他干扰蛋白质生物合成的物质毒素毒素(toxin)干扰素干扰素(interferon)第八十二页，本课件共有88页1.1.白喉毒素白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理的作用机理白喉杆菌分泌，是一种修饰酶。白喉杆菌分泌，是一种修饰酶。抑制蛋白质合成过程中的转位反应抑
35、制蛋白质合成过程中的转位反应:催化催化eEF-2 发生发生ADP糖基化修饰，使糖基化修饰，使eEF-2失活失活。第八十三页，本课件共有88页 白喉毒素白喉毒素(diphtheria toxin)的作用机理的作用机理修饰酶修饰酶ADP糖基化修饰糖基化修饰第八十四页，本课件共有88页2.干扰素的作用机理干扰素的作用机理干扰素是宿主细胞在感染病毒（病原体或肿干扰素是宿主细胞在感染病毒（病原体或肿瘤细胞）后分泌的一类有抗病毒作用等多瘤细胞）后分泌的一类有抗病毒作用等多种功能的蛋白质种功能的蛋白质(多为糖蛋白多为糖蛋白)。抗病毒作用抗病毒作用、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞增殖、调节免、调节免疫功能等多种生物活性疫功能等多种生物活性。第八十五页，本课件共有88页 抑制病毒蛋白质合成抑制病毒蛋白质合成 第八十六页，本课件共有88页 核酸内切酶核酸内切酶寡聚腺苷酸寡聚腺苷酸降解病毒降解病毒mRNA第八十七页，本课件共有88页02.03.2023感感谢谢大大家家观观看看第八十八页，本课件共有88页