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1、关于胰岛素的类别第一页，本课件共有27页糖尿病之父糖尿病之父BantingBanting，BestBest第二页，本课件共有27页胰岛素适应症胰岛素适应症1 1型糖尿病型糖尿病口服降糖药失效的口服降糖药失效的2 2型糖尿病型糖尿病有肝肾功能较严重受损及不全者有肝肾功能较严重受损及不全者有糖尿病急性并发症者或各科急症，应激状况有糖尿病急性并发症者或各科急症，应激状况有较重的糖尿病慢性并发症者有较重的糖尿病慢性并发症者糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病新发新发2 2型糖尿病血糖很高者型糖尿病血糖很高者第三页，本课件共有27页按胰岛素的来源按胰岛素的来源动物胰岛素（猪、羊）基因重组
2、人胰岛素（优泌林、诺和灵）胰岛素类似物（来得时、诺和平、诺和锐、优泌乐）第四页，本课件共有27页胰岛素按胰岛素按作用时间分类作用时间分类超短效超短效速效速效胰岛素类似物：胰岛素类似物：优泌乐优泌乐、诺和锐诺和锐短效胰岛素短效胰岛素可溶性胰岛素可溶性胰岛素:RI:RI、优泌林优泌林、诺和灵、诺和灵 R R 中效胰岛素中效胰岛素低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素：NPHNPH、优泌林优泌林N N、诺和灵诺和灵 N N长效胰岛素长效胰岛素鱼精蛋白锌悬浊液鱼精蛋白锌悬浊液:PZIPZI长效长效胰岛素类似物胰岛素类似物:来得时、地特胰岛素来得时、地特胰岛素9 9（诺和平）（诺和平）第五页，本课件共有27页
3、胰岛素制剂的种类胰岛素制剂的种类短效 RI（Regular Insulin）中效NPH（Neutral protamine Hagedone）长效PZI（protamine zinc insulin）中短效预混 诺和灵50R、30R；优泌乐25、50超短效 优泌乐Lyspro,诺和锐Aspart（门冬胰岛素）无峰长效胰岛素 来得时（LANTUS、甘精胰岛素）（基础胰岛素）地特（Detemir、诺和平）长秀林(国产甘精胰岛素）第六页，本课件共有27页各种胰岛素的作用时间各种胰岛素的作用时间时间（小时）时间（小时）正规胰岛素，正规胰岛素，6-10 hNPH（中效低精蛋白锌胰岛素（中效低精蛋白锌胰岛
4、素）,10-20 h 门冬、赖脯、谷赖胰岛素（短效速效），门冬、赖脯、谷赖胰岛素（短效速效），4-6 h甘精胰岛素甘精胰岛素,24 h246810121416182022240长效胰岛素，16-20 hLepore M et al.Diabetes.2000;49:2142-2148.相对胰岛素作用相对胰岛素作用第七页，本课件共有27页短效类（短效类（RI)RI)不含鱼精蛋白，皮下、肌肉、不含鱼精蛋白，皮下、肌肉、静脉用静脉用，高峰高峰1-3 1-3 小时，持续小时，持续 5-7 5-7 小时。小时。单峰中性：猪胰岛素单峰中性：猪胰岛素:RI,:RI,万苏林。万苏林。单组分单组分 基因重组人胰
5、岛素：基因重组人胰岛素：诺和灵诺和灵R R（Novolin RNovolin R）优泌林优泌林 （Humulin Humulin）第八页，本课件共有27页RIRI、优泌林、优泌林、诺和灵诺和灵R R 甘舒霖甘舒霖优泌林优泌林RI第九页，本课件共有27页常规人胰岛素应用的局限性常规人胰岛素应用的局限性吸收较慢吸收较慢起效慢及作用起效慢及作用时间长时间长 餐后高血糖餐后高血糖注射时间不方便注射时间不方便低血糖危险增加低血糖危险增加第十页，本课件共有27页超短效超短效胰岛素胰岛素胰岛素类似物胰岛素类似物(Analogus)(Analogus)优泌乐优泌乐(Lyspro(Lyspro，赖脯胰岛素，赖脯
6、胰岛素)诺和锐诺和锐(Aspart,(Aspart,门冬胰岛素）门冬胰岛素）吸收快，作用快，注射后即可进餐，可在进吸收快，作用快，注射后即可进餐，可在进餐时、餐中或餐后，持续时间短，约餐时、餐中或餐后，持续时间短，约2 23 3小小时。时。第十一页，本课件共有27页胰岛素作用时间胰岛素作用时间起效时间(min)达峰时间(min)最大作用时间(hr)持续时间(hr)诺和锐 10 2040501 33 5优泌乐 10 to 1530 900.8 4.3 3 5诺和灵 R约 3080 1202.5 5 约 81.1.*Glucose-lowering action after sc injectio
7、n.第十二页，本课件共有27页速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物更好的模拟餐时胰岛素分泌更好的模拟餐时胰岛素分泌0102030405060700600 0900 1200 1500 1800 2100 2400 0300 0600胰岛素(mU/l)正常人胰岛素 皮下注射优泌乐+NPH进餐Adapted from Polonsky et al.1988Time of day晚餐NPH早餐午餐第十三页，本课件共有27页中效类中效类(NPH)(NPH)含鱼精蛋白，二者比例为含鱼精蛋白，二者比例为1:1,1:1,不不含过剩的鱼精蛋白，皮下、肌肉用，含过剩的鱼精蛋白，皮下、肌肉用，可单独或与短效类合用，各
8、自发挥作可单独或与短效类合用，各自发挥作用用高峰高峰 6-12 6-12 小时，持续小时，持续 18-24 18-24 小小时时。餐前。餐前1 1小时或睡前注射。小时或睡前注射。第十四页，本课件共有27页诺和灵诺和灵N N 优泌林优泌林N N优泌林优泌林N第十五页，本课件共有27页长效胰岛素类似物长效胰岛素类似物近年上市有近年上市有甘精胰岛素甘精胰岛素（Lantus,Lantus,来的时）来的时）,24,24小时无高峰小时无高峰任意时间皮下注射均可任意时间皮下注射均可提供体内提供体内基础胰岛素基础胰岛素诺和诺德公司最近上市诺和诺德公司最近上市诺和平诺和平第十六页，本课件共有27页来得时来得时（
9、甘精胰岛素）的结构（甘精胰岛素）的结构1.Lantus(insulin glargine)EMEA Summary of Product Characteristics.2002.2.McKeage K et al.Drugs.2001;61:1599-1624.取代取代取代取代延伸延伸延伸延伸A A 链链链链B B 链链链链1 1151510105 5101015152020AsnAsn3030GlyGlyArgArg ArgArg5 510101515191925251 1A21A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代位的天冬氨酸被甘氨酸所取代提高了稳定性提高了稳定性B B链的链的C C端加了两个
10、精氨酸端加了两个精氨酸可溶解于弱酸性环境可溶解于弱酸性环境第十七页，本课件共有27页酸性注射液（酸性注射液（酸性注射液（酸性注射液（pH 4.0pH 4.0pH 4.0pH 4.0）3 3 3 3 在皮下组织（在皮下组织（在皮下组织（在皮下组织（pH 7.4pH 7.4pH 7.4pH 7.4）形成甘精胰岛素微细沉淀形成甘精胰岛素微细沉淀形成甘精胰岛素微细沉淀形成甘精胰岛素微细沉淀3 3 3 3 微细沉淀中游离的甘精胰岛素六聚体缓慢释放微细沉淀中游离的甘精胰岛素六聚体缓慢释放微细沉淀中游离的甘精胰岛素六聚体缓慢释放微细沉淀中游离的甘精胰岛素六聚体缓慢释放3 3 3 3 作用延长作用延长作用延长
11、作用延长3 3 3 3 1.Lantus1.Lantus(insulin glargine)EMEA Summary of Product Characteristics.2002.(insulin glargine)EMEA Summary of Product Characteristics.2002.2.McKeage K et al.2.McKeage K et al.Drugs Drugs.2001;61:1599-1624.2001;61:1599-1624.3.Kramer W.3.Kramer W.Exp Clin Endocrinol Diabetes.Exp Clin En
12、docrinol Diabetes.1999;107(suppl 2):S52-S61.1999;107(suppl 2):S52-S61.来得时来得时（甘精胰岛素）的作用机制甘精胰岛素）的作用机制持续释放的机制持续释放的机制1,2 来得时来得时（酸性溶液）（酸性溶液）pH4注射部位注射部位pH7.4微细沉淀微细沉淀六聚体六聚体二聚体二聚体单体单体毛细血管毛细血管来得时来得时缓慢释放缓慢释放血液中胰岛素血液中胰岛素第十八页，本课件共有27页诺和平（地特）胰岛素的结构诺和平（地特）胰岛素的结构第十九页，本课件共有27页地特胰岛素的特点地特胰岛素的特点本品是可溶性的基础胰岛素类似物，其作用平缓且效
13、果可以预见，作用持续时间长。与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素治疗引起的体重增加较少。与其他胰岛素相比较，本品引起夜间低血糖的风险较低，因而可以进行更为积极的剂量调整以实现血糖达标。以空腹血糖作为评价指标，地特胰岛素较人NPH胰岛素可以更好地控制血糖。当地特胰岛素作为基础-餐时胰岛素给药方案的一部分时，应根据患者的病情，每日注射一次或两次。本品用量因人而异。应由医生根据患者的病情，每日注射一次或者两次。对于为达到最佳的血糖控制而每日注射两次的患者，晚间注射可在晚餐时、睡前或者早晨注射12小时后进行。第二十页，本课件共有27页预混胰岛素及其类似物制剂种类预混胰岛素及其类似物制剂种类(一）预混胰岛素
14、制剂优泌林70/30诺和灵30R、诺和灵50R（二）预混胰岛素类似物制剂优泌乐25、优泌乐50诺和锐30甘苏林30、甘苏林50第二十一页，本课件共有27页 预混胰岛素预混胰岛素优泌林优泌林70/3070/30第二十二页，本课件共有27页预混胰岛素预混胰岛素第二十三页，本课件共有27页胰岛素用量估算胰岛素用量估算粗略估算公式：实测血糖浓度（粗略估算公式：实测血糖浓度（mmol/Lmmol/L）18/10(U)18/10(U)按体重计算法：按体重计算法：（1 1）病情轻的患者：尚有一定量的胰岛素分泌，初始剂量可按）病情轻的患者：尚有一定量的胰岛素分泌，初始剂量可按0.40.40.5 U/kgd0.
15、5 U/kgd计算。计算。（2 2）病情较重，症状典型的）病情较重，症状典型的型患者：实际体重较标准体重型患者：实际体重较标准体重减轻减轻2020以内，无急性应激情况，血糖较高，病情不稳定者，以内，无急性应激情况，血糖较高，病情不稳定者，初始剂量可按初始剂量可按0.50.50.8 U/kgd0.8 U/kgd计算。计算。（3 3）病情严重，病程较长，有应激情况，如感染、手术等，胰岛）病情严重，病程较长，有应激情况，如感染、手术等，胰岛素用量需相应增加，但一素用量需相应增加，但一 般不超过般不超过1.0 U/kgd1.0 U/kgd。第二十四页，本课件共有27页胰岛素初始剂量的确定与分配胰岛素初
16、始剂量的确定与分配一般从每日一般从每日1824 1824 单位开始单位开始三餐前剂量分配三餐前剂量分配 早餐前早餐前 晚餐前晚餐前 午餐前午餐前睡前睡前NPHNPH起始剂量起始剂量4848单位单位 或空腹血糖数（或空腹血糖数（mmol/Lmmol/L）或体重（）或体重（kgkg）1010如用甘精胰岛素，起始剂量为空腹血糖（如用甘精胰岛素，起始剂量为空腹血糖（mmol/L)/2(u)mmol/L)/2(u)睡前剂量占全日总剂量睡前剂量占全日总剂量20%20%以内，一般不超过以内，一般不超过2020单位单位开始胰岛素治疗时宜用短效或超短效胰岛素，初始剂量宜小开始胰岛素治疗时宜用短效或超短效胰岛素，初始剂量宜小根据具体病情估计，做到个体化根据具体病情估计，做到个体化第二十五页，本课件共有27页 胰岛素剂量的计算胰岛素剂量的计算1、粗估法：每1u Ins可降低血糖20mg/dl（1.1mmol/l），以降至正常血糖的高限值为计算标准2、静脉给药：Glu:RI=3g:1U；在生理盐水中0.1U/kg/h,2h后根据血糖调整胰岛素用量第二十六页，本课件共有27页感感谢谢大大家家观观看看第二十七页，本课件共有27页