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1、关于肝胆胰疾病的实验室检查(2)第一页，本课件共有95页协助诊断肝脏疾病（病毒性、肝炎、肝癌）协助诊断肝脏疾病（病毒性、肝炎、肝癌）了解肝细胞有无损伤及损伤程度了解肝细胞有无损伤及损伤程度动态观察肝脏功能动态观察肝脏功能,了解病情的变化，治疗效了解病情的变化，治疗效果和预后评估。果和预后评估。评价某些病人对一些手术的耐受力和用药监控评价某些病人对一些手术的耐受力和用药监控肝脏实验室检查的主要目的肝脏实验室检查的主要目的第二页，本课件共有95页1 1、代谢功能、代谢功能 (Metabolic Function)(Metabolic Function)2 2、排泄功能、排泄功能 (Excretio
2、n Function)(Excretion Function)3 3、解毒功能、解毒功能 (Detoxification Function)(Detoxification Function)4 4、生成凝血和纤溶因子、生成凝血和纤溶因子,纤溶抑制纤溶抑制 因子因子,清除活性凝血因子清除活性凝血因子第一节第一节 肝脏的基本功能肝脏的基本功能第三页，本课件共有95页(一一)代谢功能代谢功能 蛋白代谢：蛋白代谢：90以上的蛋白质及全部清蛋白、多种凝血因子都是由肝细胞合成，部分球蛋白也由肝脏合成。糖代谢：糖代谢：糖代谢：糖代谢：肝脏能使血糖浓度保持恒定，同时又是葡萄糖氧化产生能量的主要场所。脂类代谢：
3、脂类代谢：参与脂类的消化、吸收、分解、合成及运输等代谢过程。维生素及激素代谢：维生素及激素代谢：脂溶性维生素的吸收，激素的灭活；胆红素、铁、铜及其他金属的代谢等。第四页，本课件共有95页5(二二)生物转化作用生物转化作用 第一相反应第一相反应:氧化、还原、水解氧化、还原、水解第二相反应第二相反应:结合结合第五页，本课件共有95页6(三三)分泌与排泄功能分泌与排泄功能肝细胞分泌胆汁，肝细胞分泌胆汁，排泄代谢产物排泄代谢产物(如胆固醇、如胆固醇、胆色素胆色素)以及药物、解毒产物以及药物、解毒产物第六页，本课件共有95页 第二节第二节 肝脏疾病常用的实验室检肝脏疾病常用的实验室检查查第七页，本课件共
4、有95页肝脏疾病的生化改变肝脏疾病的生化改变血浆蛋白异常血浆蛋白异常胆红素代谢障碍胆红素代谢障碍胆汁酸代谢障碍胆汁酸代谢障碍血浆酶异常血浆酶异常第八页，本课件共有95页9一、胆红素代谢检查一、胆红素代谢检查 胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓中胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓中分解破坏的产物。红细胞破坏释放出血红蛋白，代谢生成分解破坏的产物。红细胞破坏释放出血红蛋白，代谢生成珠蛋白和血红素，血红素经氧化作用，生成胆绿素，进一珠蛋白和血红素，血红素经氧化作用，生成胆绿素，进一步被催化而还原为胆红素。步被催化而还原为胆红素。第九页，本课件共有95页胆红素代谢胆红素代谢第十页，本课
5、件共有95页11 正常人由红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素的正常人由红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素的80一一85，其余，其余15一一20来自肌红蛋白、过氧化氢酶及细来自肌红蛋白、过氧化氢酶及细胞色素酶及骨髓中无效造血的血红蛋白，胞色素酶及骨髓中无效造血的血红蛋白，以上形成的胆红以上形成的胆红素称为游离胆红素素称为游离胆红素(free bilirubin)，在血流中与清蛋白结在血流中与清蛋白结合形成的复合体，称为非结合胆红素，不能自由透过各种合形成的复合体，称为非结合胆红素，不能自由透过各种生物膜，故不能从肾滤过。生物膜，故不能从肾滤过。非结合胆红素非结合胆红素(unconjugated bi
6、lirubin)第十一页，本课件共有95页12 非结合胆红素经肝脏代谢形成结合胆红素，结合胆非结合胆红素经肝脏代谢形成结合胆红素，结合胆红素随胆汁排入肠道，在肠道细菌作用下，生成尿胆原红素随胆汁排入肠道，在肠道细菌作用下，生成尿胆原(urobilinogen)，大部分随粪便排出，约大部分随粪便排出，约20的尿的尿胆原被肠道重吸收，经门脉入肝，重新转变为结合胆胆原被肠道重吸收，经门脉入肝，重新转变为结合胆红素，再随胆汁排入肠腔。红素，再随胆汁排入肠腔。胆红素的肠肝循环胆红素的肠肝循环第十二页，本课件共有95页13第十三页，本课件共有95页 当红细胞破坏过多当红细胞破坏过多(溶贫溶贫)、肝细胞膜对
7、胆红素转运、肝细胞膜对胆红素转运缺陷缺陷(Gilbert综合征综合征)、结合缺陷、结合缺陷(Criglerr-Najjar综综合征合征)、排泄障碍、排泄障碍(Dubin-johnson综合征综合征)及胆道阻塞及胆道阻塞(各型肝炎、胆管炎症等各型肝炎、胆管炎症等)均可引起胆红素代谢障碍，均可引起胆红素代谢障碍，临床上通过检测血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红临床上通过检测血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、尿内胆红素及尿胆原，借以诊断有无溶血及判断肝、素、尿内胆红素及尿胆原，借以诊断有无溶血及判断肝、胆系统在胆色素代谢中的功能状态。胆系统在胆色素代谢中的功能状态。第十四页，本课件共有95页
8、15(一一)血清总胆红素测定血清总胆红素测定 参考值范围参考值范围 新生儿新生儿 0 1天天 34 103 molL 1 2天天 103 171 molL 3 5天天 68 137 molL 成人成人 3.417.1 molL第十五页，本课件共有95页临床意义临床意义 1判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程 STB17.1但 342 molL 为高度黄疸。2根据黄疸程度推断黄疸病因 溶血性黄疸通常 342 mol L。第十六页，本课件共有95页3总胆红素，结合及非结合胆红素升高程度总胆红素，结合及非结合胆红素升高程度判断黄疸类型判断黄疸类型 总胆伴非胆明显增高提示为溶血性黄疸，总胆伴非胆明显增高提
9、示为溶血性黄疸，总胆伴结胆升高为胆汁淤积性黄疸，总胆伴结胆升高为胆汁淤积性黄疸，三者均增高为肝细胞性黄疸。三者均增高为肝细胞性黄疸。第十七页，本课件共有95页18(二二)血清结合胆红素与非结合胆红素测定血清结合胆红素与非结合胆红素测定参考值范围参考值范围 结合胆红素 06.8 molL 非结合胆红素 1.7 10.2 molL 第十八页，本课件共有95页临床意义临床意义 根据结合胆红素与总胆红素比值，可协助鉴别黄根据结合胆红素与总胆红素比值，可协助鉴别黄疸类型：疸类型：CBSTB50为胆汁淤积性黄疸。为胆汁淤积性黄疸。结合胆红素测定有助于某些肝胆疾病的早期诊断，结合胆红素测定有助于某些肝胆疾病
10、的早期诊断，肝炎的黄疸前期、无黄疸型肝炎、失代偿期肝硬化、肝炎的黄疸前期、无黄疸型肝炎、失代偿期肝硬化、肝癌等，肝癌等，3050患者患者CB增加，而增加，而STB正常。正常。第十九页，本课件共有95页(三三)尿内胆红素检查尿内胆红素检查 非结合胆红素不能透过肾小球屏障，因此不能在尿中出非结合胆红素不能透过肾小球屏障，因此不能在尿中出现，而结合胆红素为水溶性能够透过肾小球基底膜在尿中现，而结合胆红素为水溶性能够透过肾小球基底膜在尿中出现。正常成年人尿中含有微量胆红素，大约为出现。正常成年人尿中含有微量胆红素，大约为3.4molL，通常的检验方法不能被发现，当血中结合胆红，通常的检验方法不能被发现
11、，当血中结合胆红素浓度超过肾阈素浓度超过肾阈(34 molL)时，结合胆红素可自时，结合胆红素可自尿中排出尿中排出。第二十页，本课件共有95页 参考值参考值 正常为阴性反应正常为阴性反应临床意义临床意义 尿胆红素试验阳性提示血中结合胆红素增加，见于：尿胆红素试验阳性提示血中结合胆红素增加，见于：n 1胆汁排泄受阻胆汁排泄受阻 肝外胆管阻塞，如胆石症、胆肝外胆管阻塞，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等，肝内小胆管压力升高如门脉周围管肿瘤、胰头癌等，肝内小胆管压力升高如门脉周围炎症、纤维化，或因肝细胞肿胀等。炎症、纤维化，或因肝细胞肿胀等。第二十一页，本课件共有95页 n2 肝细胞损害肝细胞损害 如病毒
12、性肝炎，药物或中毒性肝炎，急如病毒性肝炎，药物或中毒性肝炎，急性酒精性肝炎。性酒精性肝炎。n3黄疸鉴别诊断黄疸鉴别诊断 肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆红素阳性而溶血性黄疽疸则为阴性。先天性黄疸中而溶血性黄疽疸则为阴性。先天性黄疸中Dubin-Johnson和和Rotor综合征尿内胆红素阳性，而综合征尿内胆红素阳性，而Gilbert和和Crigler-Najjar综合征则为阴性。综合征则为阴性。n4碱中毒碱中毒 胆红素分泌增加，可出现尿胆红素试验阳性。胆红素分泌增加，可出现尿胆红素试验阳性。第二十二页，本课件共有95页23(四四)尿内尿胆原检查尿内尿胆原检查 在胆红
13、素肠肝循环过程中，仅有极少量尿胆原逸入血液循环，从肾脏排出。参考值范围参考值范围 定量 0.844.2 mol24h 定性 阴性或弱阳性第二十三页，本课件共有95页临床意义临床意义 尿内尿胆原在生理情况下仅有微量，尿内尿胆原在生理情况下仅有微量，若晨尿稀释若晨尿稀释4倍倍以上仍呈阳性，则为尿胆原增多。以上仍呈阳性，则为尿胆原增多。1尿胆原增多尿胆原增多 肝细胞受损，如肝炎，肝硬化。肝细胞受损，如肝炎，肝硬化。红细胞破坏增加，如溶贫及巨幼贫。红细胞破坏增加，如溶贫及巨幼贫。内出血时胆红素生成增加，尿胆原随之增加；心力内出血时胆红素生成增加，尿胆原随之增加；心力衰竭伴肝淤血时，影响胆汁中尿胆原转运
14、及再分泌，衰竭伴肝淤血时，影响胆汁中尿胆原转运及再分泌，进入血中的尿胆原增加。进入血中的尿胆原增加。其他，如肠梗阻、顽固性便秘，使肠道对尿胆原回吸收其他，如肠梗阻、顽固性便秘，使肠道对尿胆原回吸收增加，使尿中尿胆原排出增加。增加，使尿中尿胆原排出增加。第二十四页，本课件共有95页2尿胆原减少或缺如尿胆原减少或缺如 胆道梗阻，如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、Vater壶腹癌等，完全梗阻时尿胆原缺如，不完全梗阻时则减少，同时伴有尿胆红素增新生儿及长期服用广谱抗生素时，由于肠道细菌缺乏或受到药物抑制，使尿胆原生成减少。临床通过血中结合胆红素、非结合胆红素测定及尿内尿胆红素、尿胆原的检查对黄疸诊断与鉴别诊
15、断有重要价值。第二十五页，本课件共有95页正常人及常见黄疸的胆色素代谢检查结果正常人及常见黄疸的胆色素代谢检查结果第二十六页，本课件共有95页 肝脏是人体含酶最丰富的器官，酶蛋白含量约占肝总蛋肝脏是人体含酶最丰富的器官，酶蛋白含量约占肝总蛋白含量的白含量的2/3。但常用于临床诊断不过。但常用于临床诊断不过10余种。有些酶具余种。有些酶具有一定组织特异性，根据酶活性测定可用于诊断肝胆疾病。有一定组织特异性，根据酶活性测定可用于诊断肝胆疾病。1、肝细胞损伤时细胞内的酶释放入血流，使血清中酶活性、肝细胞损伤时细胞内的酶释放入血流，使血清中酶活性升高，如丙氨酸氨基转移酶升高，如丙氨酸氨基转移酶(ALT
16、)、天门冬氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、醛缩酶、乳酸脱氢酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶(LDH)。2、有些酶是由肝细胞合成，当患肝病时，这些酶活性降低，、有些酶是由肝细胞合成，当患肝病时，这些酶活性降低，如凝血酶。如凝血酶。二、血清酶及同工酶检查二、血清酶及同工酶检查第二十七页，本课件共有95页 3 3、一些凝血因子、一些凝血因子、X X 的合成需维生素的合成需维生素K K参与，维生素参与，维生素K K在肠道的吸收依赖于胆汁酸盐，当胆汁在肠道的吸收依赖于胆汁酸盐，当胆汁淤积时这些酶合成不足。淤积时这些酶合成不足。4 4、肝脏和某些组织合成的酶释放到血液中，从胆汁中排、肝脏和某些组织合
17、成的酶释放到血液中，从胆汁中排出，当胆道阻塞时，排泄受阻，致使血清中这些酶的活性出，当胆道阻塞时，排泄受阻，致使血清中这些酶的活性升高，如碱性磷酸酶升高，如碱性磷酸酶(ALP)ALP)、谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶(-GT)-GT)。5 5、有些酶活性与肝纤维组织增生有关，当肝脏纤维化、有些酶活性与肝纤维组织增生有关，当肝脏纤维化时，这些酶活性增高，如单胺氧化酶时，这些酶活性增高，如单胺氧化酶(MAO)MAO)，型前胶原型前胶原肽肽(P P P)P)、透明质酸透明质酸(HA)HA)、脯氨酰羟化酶脯氨酰羟化酶(PH)PH)等。等。因此，血清中的酶活性变化能反映肝脏的病理状因此，血清中的酶活性变化能反
18、映肝脏的病理状态，是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。态，是肝脏病实验室检查中最活跃的一个领域。第二十八页，本课件共有95页29指具有相同催化活性，但分子结构、理化性质及指具有相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫学反应等都不相同的一组酶。它们存在人体免疫学反应等都不相同的一组酶。它们存在人体不同组织，或在同一组织、同一细胞的不同亚细不同组织，或在同一组织、同一细胞的不同亚细胞结构内。胞结构内。同工酶测定可提高诊断及鉴别诊断的特异性。同工酶测定可提高诊断及鉴别诊断的特异性。同工酶同工酶第二十九页，本课件共有95页第三十页，本课件共有95页血清肝胆疾病相关酶测定血清肝胆疾病相关酶测定1 1、
19、检查反映肝细胞有无损伤的酶、检查反映肝细胞有无损伤的酶 如如:ALT(GPT):ALT(GPT)、AST(GOT).AST(GOT).2 2、检查反映肝细胞合成功能的酶、检查反映肝细胞合成功能的酶 如如:胆碱脂酶胆碱脂酶.3 3、检查反映胆汁有无淤积的酶、检查反映胆汁有无淤积的酶 如如:ALP:ALP、GGTGGT、5-NT.5-NT.第三十一页，本课件共有95页(一一)血清氨基转移酶及其同工酶测定血清氨基转移酶及其同工酶测定 1血清氨基转移酶血清氨基转移酶 用于肝功能检查主要有2种 丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferases，ALT，GPT)天门冬氨酸氨基转移酶(a
20、spartate aminotransferases，AST，GOT)第三十二页，本课件共有95页 在正常血清的含量很低，但肝细胞受损时，肝细胞在正常血清的含量很低，但肝细胞受损时，肝细胞膜通透性增加，胞浆内的膜通透性增加，胞浆内的ALTALT与与ASTAST释放入血浆，使血清释放入血浆，使血清ALTALT与与ASTAST活性升高：活性升高：在中度肝细胞损伤时，在中度肝细胞损伤时，ALTALT漏出率远大于漏出率远大于AST,AST,此外此外ALTALT的血浆半衰期为的血浆半衰期为4747小时，而小时，而ASTAST仅为仅为1717小时，因此小时，因此ALTALT反映反映肝细胞损伤的灵敏度较肝细
21、胞损伤的灵敏度较ASTAST为高。为高。但在严重肝细胞损伤时，线粒体膜亦损伤，可导但在严重肝细胞损伤时，线粒体膜亦损伤，可导致线粒体内致线粒体内ASTAST的释放，血清中的释放，血清中ASTASTALTALT比值升高。比值升高。ALT与与AST第三十三页，本课件共有95页正常人组织中转氨酶含量正常人组织中转氨酶含量U/ml 第三十四页，本课件共有95页AST/ALT AST/ALT 比例比例 n 血清中血清中AST/ALTAST/ALT比值约为比值约为 1.15/11.15/1n 肝脏中肝脏中AST/ALTAST/ALT比值约为比值约为 2.5/12.5/1肝细胞早期损伤血中肝细胞早期损伤血中
22、ALTALT比比ASTAST水平高的原因水平高的原因n ALTALT易于透过肝细胞膜易于透过肝细胞膜n ALTALT在血中的半寿期比在血中的半寿期比ASTAST要长要长n ALTALT大部分在细胞浆大部分在细胞浆,AST,AST的的60%60%在细胞浆在细胞浆第三十五页，本课件共有95页AST/ALTAST/ALT 比例变化比例变化（1 1）急性肝炎早期轻度肝细胞损伤急性肝炎早期轻度肝细胞损伤 ALTALTASTAST（2 2）慢性肝炎活动期：慢性肝炎活动期：ALTALTASTAST 随病情好转随病情好转,AST/ALT,AST/ALT逐渐恢复正常逐渐恢复正常（3 3）肝纤维化、肝癌、阻塞性黄
23、疸）肝纤维化、肝癌、阻塞性黄疸 可有可有 ASTASTALT ALT 肝硬化肝硬化:AST/ALT 1.7-2.0:AST/ALT 1.7-2.0 肝癌肝癌:AST/ALT:AST/ALT 3.03.0第三十六页，本课件共有95页 ALTALT与黄疸分离现象与黄疸分离现象 严重肝损伤时严重肝损伤时,血清血清BilirubinBilirubin逐渐逐渐,而而sALTsALT逐渐逐渐，表明有大量肝细胞的死亡。，表明有大量肝细胞的死亡。第三十七页，本课件共有95页 (1)AST(c):60%(1)AST(c):60%存在于胞浆中存在于胞浆中 (2)AST(m):40%(2)AST(m):40%存在于
24、线粒体中存在于线粒体中 正常人血中正常人血中90%90%是胞浆中的是胞浆中的ASTAST。肝细胞内肝细胞内ASTAST同工酶同工酶第三十八页，本课件共有95页 注注 意意 事事 项项 红细胞中红细胞中ASTAST和和ALTALT分别为血清含量的分别为血清含量的1515倍与倍与7 7倍倍,故明显溶血标本可干扰测定。故明显溶血标本可干扰测定。第三十九页，本课件共有95页40 参考值范围参考值范围 比色法比色法(Karmen)连续监测法连续监测法(37)ALT 525卡门氏单位卡门氏单位 1040U/L AST 828卡门氏单位卡门氏单位 1040U/L ALTAST1第四十页，本课件共有95页临床
25、意义临床意义 (1)急性病毒性肝炎：急性病毒性肝炎：ALT与与AST均显著升高，可达正常的均显著升高，可达正常的2050倍，甚至倍，甚至100倍，倍，ALT升高更明显，升高更明显，ALTAST1，是诊断病毒性肝炎重要检测手段。是诊断病毒性肝炎重要检测手段。感染后感染后12周，转氨酶达高峰，周，转氨酶达高峰，3周到周到5周逐渐下降。周逐渐下降。恢复期如转氨酶活性不能降至正常或再上升，提示转为慢恢复期如转氨酶活性不能降至正常或再上升，提示转为慢性。性。急性急性重症重症肝炎初期转氨酶升高以肝炎初期转氨酶升高以AST明显，如在症状明显，如在症状恶化时，恶化时，黄疸进行性加深，酶活性反而降低，即出现黄疸
26、进行性加深，酶活性反而降低，即出现“胆酶分离胆酶分离”，提示肝细胞严重坏死，预后不佳。，提示肝细胞严重坏死，预后不佳。第四十一页，本课件共有95页(2)慢性病毒性肝炎：转氨酶轻度上升慢性病毒性肝炎：转氨酶轻度上升(100200u)或正或正常，常，ALTAST1，若若AST升高较升高较ALT显著，即显著，即ALTAST1，提示慢性肝炎进入活动期。提示慢性肝炎进入活动期。(3)酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病酒精性肝病、药物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病，转氨酶轻度升高或正常，且毒性肝病，转氨酶轻度升高或正常，且ALTAST1。酒精性肝病酒精性肝病AST显著升高，显著升高，ALT几近
27、正常，可能几近正常，可能因为酒精具有线粒体毒性及与酒精抑制吡哆醛活性有因为酒精具有线粒体毒性及与酒精抑制吡哆醛活性有关关。第四十二页，本课件共有95页 (4)肝硬化：转氨酶恬性取决于肝细胞坏死程度，终末期肝硬化肝硬化：转氨酶恬性取决于肝细胞坏死程度，终末期肝硬化转氨酶正常或降低。转氨酶正常或降低。(5)胆汁淤积，转氨酶正常或轻度上升。胆汁淤积，转氨酶正常或轻度上升。(6)急性心肌梗塞后急性心肌梗塞后6 8小时，小时，AST增高，增高，18 24小时达高小时达高峰，可达正常上限的峰，可达正常上限的410倍，与心肌坏死范围和程度有关，倍，与心肌坏死范围和程度有关，4 5天后恢复。天后恢复。(7)其
28、他疾病：如骨骼肌疾病、肺梗塞、肾梗塞、胰腺炎、其他疾病：如骨骼肌疾病、肺梗塞、肾梗塞、胰腺炎、休克及传染性单核细胞增多症，转氨酶轻度升高休克及传染性单核细胞增多症，转氨酶轻度升高(50200u)。第四十三页，本课件共有95页 2、乳酸脱氢酶及同工酶、乳酸脱氢酶及同工酶n乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶 (Lactate Dehydrogenase,LD and LD isoenzyme)(Lactate Dehydrogenase,LD and LD isoenzyme)n广泛存在于心、肾、肝、肺等多种组织之中广泛存在于心、肾、肝、肺等多种组织之中LD and LD Isoenzyme 第四十四页，本课件
29、共有95页 LD Isoenzyme 第四十五页，本课件共有95页 正常人血清正常人血清LDLD同工酶水平同工酶水平 LDLD2 2LDLD1 1LDLD3 3LDLD4 4LDLD5 5 注注 意意 事事 项项 因为红细胞内有因为红细胞内有LD,LD,溶血标本干扰测定。溶血标本干扰测定。不同方法测出乳酸脱氢酶（不同方法测出乳酸脱氢酶（LD）结果差异较大，这是因为每）结果差异较大，这是因为每种同工酶的最适反应条件不同。例如同为催化乳酸变为丙酮酸，种同工酶的最适反应条件不同。例如同为催化乳酸变为丙酮酸，LD1的最适的最适pH为为9.8，而，而LD5的最适的最适pH为为8.8.很难找出一个测定很难
30、找出一个测定血清总血清总LD的最适条件的最适条件第四十六页，本课件共有95页恶性肿瘤：恶性肿瘤：LD总活力总活力肝脏疾病肝脏疾病：LD5 血清血清LDLD同工酶检查的临床意义同工酶检查的临床意义第四十七页，本课件共有95页溶溶 血血 性性 贫贫 血血LD 1、LD 2 心心 肌肌 梗梗 死死 LD 1、LD 2 肺肺 梗梗 塞塞 LD 3 第四十八页，本课件共有95页49(二二)碱性磷酸酶及其同工酶测定碱性磷酸酶及其同工酶测定 1碱性磷酸酶碱性磷酸酶(alkaline phoshatase,ALP)ALP主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中，主要分布在肝脏、骨骼、肾、小肠及胎盘中，血清中大部
31、分血清中大部分ALP来源于肝脏和骨骼，因此常作为肝脏来源于肝脏和骨骼，因此常作为肝脏疾病的检查指标之一，胆道疾病时由于疾病的检查指标之一，胆道疾病时由于ALP生成增加而生成增加而排泄减少，引起血清中排泄减少，引起血清中ALP升高。升高。第四十九页，本课件共有95页50参考值范围参考值范围磷酸对硝基苯酚连续监测法(30)：成人成人40 110UL 儿童儿童250UL第五十页，本课件共有95页血清血清ALP增高常见原因增高常见原因 临床意义临床意义 肝胆管梗阻，骨骼系统疾病肝胆管梗阻，骨骼系统疾病第五十一页，本课件共有95页n非组织特异性非组织特异性ALP分布于肝脏、骨骼、肾脏等组织器官分布于肝脏
32、、骨骼、肾脏等组织器官琼脂糖凝胶电泳可将ALP分为6种同工酶，从阳极向阴极按泳动速度快慢依次分为ALP1ALP6：ALP1是细胞膜组分和ALP2的复合物；ALP2来自肝脏；ALP3来自骨骼；ALP4来自妊娠期胎盘；ALP5来自小肠；ALP6是IgG和ALP2的复合物。第五十二页，本课件共有95页 碱性磷酸酶同工酶的检测对肝外阻塞性黄疸及肝内碱性磷酸酶同工酶的检测对肝外阻塞性黄疸及肝内胆汁淤积性黄疸，原发与继发性肝癌具有鉴别意义。胆汁淤积性黄疸，原发与继发性肝癌具有鉴别意义。ALP1升高可见于肝外胆管梗阻，升高可见于肝外胆管梗阻，ALP2升高见于转移性肝癌、肝脓肿、肝淤血等。升高见于转移性肝癌、
33、肝脓肿、肝淤血等。ALP2的增高为主，的增高为主，ALP1相对减少：肝内胆管梗阻所相对减少：肝内胆管梗阻所致胆汁淤积，如原发性肝癌及急性黄疸性肝炎患者致胆汁淤积，如原发性肝癌及急性黄疸性肝炎患者第五十三页，本课件共有95页 -谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶(glutamyl transferaseglutamyl transferase，-GT)-GT)。-GT-GT主要存在于细胞膜和微粒体上，参与主要存在于细胞膜和微粒体上，参与谷胱苷肽的代谢。肾脏、肝脏和谷胱苷肽的代谢。肾脏、肝脏和 胰腺含量丰富，但血清胰腺含量丰富，但血清中中-GT-GT主要来自肝胆系统。主要来自肝胆系统。在肝脏中广泛分布于在肝
34、脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此当肝肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统，因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时，血清中内合成亢进或胆汁排出受阻时，血清中-GT-GT增高。增高。（三（三)谷氨酰转移酶及同工酶测定谷氨酰转移酶及同工酶测定第五十四页，本课件共有95页55 参考值参考值 硝基苯酚连续监测法(37。C)：150ng/L为异常为异常第七十五页，本课件共有95页76 临床意义临床意义 1肝炎肝炎 急性病毒性肝炎时血清急性病毒性肝炎时血清P P增高，但在炎症消退后增高，但在炎症消退后P P恢复正常，若恢复正常，若P P持续升高提示转为慢性活动持续升高提示转为慢性活动性肝炎。
35、因此性肝炎。因此P P检测还可鉴别慢性持续性肝炎与慢检测还可鉴别慢性持续性肝炎与慢性活动性肝炎性活动性肝炎。第七十六页，本课件共有95页 2肝硬化肝硬化 血清血清P P含量能可靠的反映肝纤维化程度和活动性，含量能可靠的反映肝纤维化程度和活动性，及肝脏的组织学改变，是诊断肝纤维化和早期肝硬化及肝脏的组织学改变，是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标。伴有肝硬化的原发性肝癌，血清的良好指标。伴有肝硬化的原发性肝癌，血清P P明明显增高。但与原发性血色病患者的肝纤维化程度无显增高。但与原发性血色病患者的肝纤维化程度无相关性。相关性。3 用药监护及预后判断用药监护及预后判断 血清血清P P 检测可用于免
36、疫抑制剂检测可用于免疫抑制剂(如氨甲蝶呤如氨甲蝶呤)治疗治疗慢性活动性肝炎的疗效监测，并可作为慢性肝炎的预慢性活动性肝炎的疗效监测，并可作为慢性肝炎的预后指标。后指标。第七十七页，本课件共有95页 2 2、层粘连蛋白、层粘连蛋白 (Laminin,LN)(Laminin,LN)LNLN又称板层素，存在于组织基底膜，是非胶原性糖又称板层素，存在于组织基底膜，是非胶原性糖蛋白，它与蛋白，它与胶原均是构成基底膜的主要成分。胶原均是构成基底膜的主要成分。3 3、透明质酸、透明质酸 (Hyaluronic acid,HA)(Hyaluronic acid,HA)HA HA由成纤维细胞和间质细胞合成经淋巴
37、入血由成纤维细胞和间质细胞合成经淋巴入血,HA,HA主要在主要在肝脏代谢，血肝脏代谢，血HAHA水平变化可反映肝脏病变和肝纤维化情水平变化可反映肝脏病变和肝纤维化情况。况。第七十八页，本课件共有95页肝硬化实验室检测指标肝硬化实验室检测指标第七十九页，本课件共有95页四、总胆汁酸四、总胆汁酸（total bile acid，TBA）能反应肝细胞合成、摄取及分泌功能，并与胆道排泄功能反应肝细胞合成、摄取及分泌功能，并与胆道排泄功能有关。能有关。参考值范围参考值范围 总胆汁酸（酶 法）010 molL正常人肝脏合成的胆汁酸有胆酸（正常人肝脏合成的胆汁酸有胆酸（CA)、鹅脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸(CDC
38、A)和代谢和代谢中产生的脱氧胆酸（中产生的脱氧胆酸（DCA)还有少量石胆酸（还有少量石胆酸（LCA）和微量熊脱氧胆酸）和微量熊脱氧胆酸(UDCA)，合称总胆汁酸，合称总胆汁酸(TBA)。第八十页，本课件共有95页胆汁酸胆汁酸n是是胆固醇胆固醇在肝脏分解的代谢产物，随胆汁排入肠腔以助脂肪消化，在肝脏分解的代谢产物，随胆汁排入肠腔以助脂肪消化，约约95%在回肠、结肠重吸收，在肠道中吸收的胆汁酸可以通过在回肠、结肠重吸收，在肠道中吸收的胆汁酸可以通过门静脉重吸收进入肝脏，与新合成的胆汁酸再次排入肠腔，形门静脉重吸收进入肝脏，与新合成的胆汁酸再次排入肠腔，形成肝肠循环，血清成肝肠循环，血清TBA 受肝
39、门静脉被肝脏摄取率和胆道后胆汁酸受肝门静脉被肝脏摄取率和胆道后胆汁酸量的影响。在正常情况下，肝脏可以从门静脉摄取大量量的影响。在正常情况下，肝脏可以从门静脉摄取大量TBA，重吸，重吸收的胆汁酸可以再次分泌进入胆汁，仅有少量进入周围体液。肝收的胆汁酸可以再次分泌进入胆汁，仅有少量进入周围体液。肝脏受损时，门静脉回流肝脏的胆汁酸因为肝功能降低、侧支循环脏受损时，门静脉回流肝脏的胆汁酸因为肝功能降低、侧支循环的建立，肝脏不能充分吸收胆汁酸，肝细胞受到破坏，的建立，肝脏不能充分吸收胆汁酸，肝细胞受到破坏，TBA 代谢代谢受到影响，血液中受到影响，血液中TBA 浓度增加。浓度增加。n有研究资料表明，有研
40、究资料表明，TBA 是唯一可以反应肝脏合成、代谢、分泌的是唯一可以反应肝脏合成、代谢、分泌的生化指标生化指标。第八十一页，本课件共有95页 临床意义临床意义 任何引起肝细胞损伤的病理过程都可能引起血中任何引起肝细胞损伤的病理过程都可能引起血中胆汁酸升高胆汁酸升高.可见于各种类型的肝病、肝硬化、脂肪肝，可见于各种类型的肝病、肝硬化、脂肪肝，也见于急慢性胆道阻塞。其中也见于急慢性胆道阻塞。其中空腹胆汁酸测定是一种敏空腹胆汁酸测定是一种敏感、特异性强并相对简单的肝功能试验感、特异性强并相对简单的肝功能试验，是目前公认最敏，是目前公认最敏感的肝功能试验之一。感的肝功能试验之一。特别适用于可疑有肝病但其
41、它生特别适用于可疑有肝病但其它生化试验正常或轻度异常的病人诊断化试验正常或轻度异常的病人诊断。第八十二页，本课件共有95页第八十三页，本课件共有95页第三节第三节 肝脏病检查项目的选择与应用肝脏病检查项目的选择与应用 肝脏是人体重要器官之一，具有多种多样的物质代谢肝脏是人体重要器官之一，具有多种多样的物质代谢功能，由于肝脏功能复杂，再生和代偿能力很强，因此根功能，由于肝脏功能复杂，再生和代偿能力很强，因此根据某一代谢功能所设计的检查方法，只能反映肝功能的一据某一代谢功能所设计的检查方法，只能反映肝功能的一个侧面，而且往往须到肝脏损害到相当大的程度时才能反个侧面，而且往往须到肝脏损害到相当大的程
42、度时才能反映出来，因而映出来，因而肝功能检查正常也不能排除肝脏病变。肝功能检查正常也不能排除肝脏病变。另另外，外，当肝功能试验异常时，也要注意有无肝外影响因素。当肝功能试验异常时，也要注意有无肝外影响因素。第八十四页，本课件共有95页 1健康检查健康检查 选择选择ALT、AST、-GT及肝炎病毒标志物；及肝炎病毒标志物；血清蛋白电泳及血清蛋白电泳及AG比值测定。前者可发现病毒性肝炎，比值测定。前者可发现病毒性肝炎，后者可发现慢性肝病。后者可发现慢性肝病。2怀疑为无黄疸性肝炎时怀疑为无黄疸性肝炎时 对急性患者可查对急性患者可查ALT，前清，前清蛋白、胆汁酸、尿内尿胆原及肝炎病毒标志物。对慢性患蛋
43、白、胆汁酸、尿内尿胆原及肝炎病毒标志物。对慢性患者加查者加查AST、ALP、-GT、血清蛋白总量、血清蛋白总量、AG比值比值及血清蛋白电泳。及血清蛋白电泳。第八十五页，本课件共有95页 3 3对黄疸患者的诊断与鉴别诊断时对黄疸患者的诊断与鉴别诊断时 应查应查STBSTB，CBCB，尿内尿胆原与胆红素、尿内尿胆原与胆红素、ALPALP、-GT-GT、LP-XLP-X、胆汁酸。胆汁酸。4 4怀疑为原发性肝癌时怀疑为原发性肝癌时 除查一般肝功能除查一般肝功能(如如ALTALT、ASTAST、STBSTB、CB)CB)外，应加查外，应加查AFPAFP、-GT-GT及其同工酶，及其同工酶，ALPALP及
44、其同工酶和及其同工酶和LDHLDH。5 5怀疑为肝脏纤维化或肝硬化时怀疑为肝脏纤维化或肝硬化时 ALTALT、ASTAST、STBSTB、A AG G、蛋白电泳，此外应查蛋白电泳，此外应查型前胶原、型前胶原、型胶原、层粘型胶原、层粘连蛋白、透明质酸。连蛋白、透明质酸。第八十六页，本课件共有95页6疗效判断及病情随访疗效判断及病情随访 n 急性肝炎可查急性肝炎可查ALT、AST、前清蛋白、前清蛋白、STB、CB；尿内尿胆原及胆红素。尿内尿胆原及胆红素。n 慢性肝病可观察慢性肝病可观察ALT、AST、STB、CB、PT、血血清总蛋白、清总蛋白、AG比值及蛋白电泳等，必要时查比值及蛋白电泳等，必要时
45、查MAO、PH、P P。原发性肝癌应随访原发性肝癌应随访AFP、-GT、ALP及其同工及其同工酶等。酶等。第八十七页，本课件共有95页六种常见肝病的肝功能改变六种常见肝病的肝功能改变第八十八页，本课件共有95页与、联合检测在肝脏疾病诊与、联合检测在肝脏疾病诊断中的意义断中的意义第八十九页，本课件共有95页急性黄疸性肝炎(AIH),慢性迁延性肝炎(CPH),慢性活动性肝炎(CAH),重症肝炎(FH),肝硬化(LC),肝癌(HCC)多项生化指标联合检测在肝脏疾病中的临床应用多项生化指标联合检测在肝脏疾病中的临床应用第九十页，本课件共有95页 目前尚无一种理想的肝功能检查方法能够完整的和特目前尚无一
46、种理想的肝功能检查方法能够完整的和特异的反映肝脏功能全貌。在临床工作中，临床医生必须具异的反映肝脏功能全貌。在临床工作中，临床医生必须具有科学的临床思维，合理选择肝脏功能检查项目，并从检有科学的临床思维，合理选择肝脏功能检查项目，并从检验结果中正确判断肝脏功能状况，必要时可选择肝脏影像验结果中正确判断肝脏功能状况，必要时可选择肝脏影像学、血清肝炎病毒标志物及肝癌标志物等检测技术，并结学、血清肝炎病毒标志物及肝癌标志物等检测技术，并结合患者临床的症状和体征，从而对肝脏功能做出正确而全合患者临床的症状和体征，从而对肝脏功能做出正确而全面的评价。面的评价。肝胆疾病临床诊断肝胆疾病临床诊断第九十一页，
47、本课件共有95页肿瘤标志物肿瘤标志物n理想的肿瘤标志物要求既灵敏又特异，灵敏度高有利于筛选，减少漏诊;特异性高有助于鉴别诊断，避免误诊。nGP73 是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，主要由胆管上皮细胞表达而肝细胞表达很少甚至不表达，但在机体受到HBV 或腺病毒感染时，GP73 在胆管上皮细胞中表达改变不明显，肝细胞上则呈高表达。Block 等实验结果显示，肝癌患者血清GP73 水平显著升高n原发性肝癌的测定肿瘤标志物主要有AFP、GP73、AFPL3、DPC 和DLC-1第九十二页，本课件共有95页n 发现了与乙肝癌变风险显著关联的易感基因位点：STAT4基因 rs7574865HLA-DQ基因
48、 rs9275319n 基因突变的肝炎患者更易发展成肝癌；Jiang D K,Sun J,Cao G,et al.Nature genetics,2012.GWAS研究：IF=35.2095480例有乙肝病变的肝癌患者6319例有乙肝病史的非肝癌患者n 全球60万新发肝癌/年n 中国占55%n 80%的肝癌个人有HBV感染史STAT4、HLA-DQ第九十三页，本课件共有95页结论：STAT4：信号转导子及转录激活因子4(signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)功能：可促使自然杀伤细胞和抗原递呈细胞产生一些在固有免疫应答早期发挥重要功能的炎症介质，从而促进固有免疫进程。突变位点：rs7574865（T/G）突变频率：TG：约40-50%；GG：约40%（亚洲人群）研究结论：GG、TG型患者mRNA水平降低肝癌易感第九十四页，本课件共有95页2023/3/1感谢大家观看第九十五页，本课件共有95页