肿瘤 (2)精选课件.ppt

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1、关于肿瘤(2)第一页，本课件共有76页2023/3/11、肿瘤的概念2、肿瘤发生的机制3、良性肿瘤与恶性肿瘤第一节第一节 概述概述第二页，本课件共有76页2023/3/1肿瘤的概念肿瘤的概念肿瘤是机体已经发育成熟或正在发育过程中的肿瘤是机体已经发育成熟或正在发育过程中的正常组织细胞正常组织细胞在在致致癌癌因素和因素和促癌促癌因素的因素的长期刺激作用长期刺激作用下，发生下，发生基因突变，基因突变，导导致致过度增生过度增生或或异常分化异常分化而形成的机体新生物。而形成的机体新生物。它丧失了正常组织细胞所具有的生长方式，从而表现出它丧失了正常组织细胞所具有的生长方式，从而表现出其生长其生长自主性自主

2、性、局部、局部浸润性浸润性和远处和远处转移性转移性。从从分子水平分子水平看，肿瘤表现为看，肿瘤表现为核酸与蛋白质代谢核酸与蛋白质代谢的异常。的异常。从从细胞水平细胞水平看，肿瘤是一种看，肿瘤是一种生长失控、分化异常生长失控、分化异常的细胞增殖的细胞增殖病。病。第三页，本课件共有76页2023/3/1肿瘤发生机制肿瘤发生机制第四页，本课件共有76页2023/3/1恶性肿瘤恶性肿瘤：细胞在组织学分化程度与起源组织有明显的差细胞在组织学分化程度与起源组织有明显的差异，成异，成浸润性生长浸润性生长，已出现远处转移和播散的肿瘤。，已出现远处转移和播散的肿瘤。特点特点：生长迅速生长迅速，多伴有全身症状，与

3、周围组织分界不清，多伴有全身症状，与周围组织分界不清，无包膜。无包膜。良性肿瘤良性肿瘤：细胞在组织学分化程度与起源组织相似，呈细胞在组织学分化程度与起源组织相似，呈局限性局限性生长生长，而不是远处转移和播散的肿瘤。，而不是远处转移和播散的肿瘤。特点特点：生长缓慢生长缓慢，临床症状以局部表现为主，肿瘤组织多有包膜，临床症状以局部表现为主，肿瘤组织多有包膜将其与周围组织分开。将其与周围组织分开。在各种因素作用下，可以演变为恶性。在各种因素作用下，可以演变为恶性。良性肿瘤与恶性肿瘤良性肿瘤与恶性肿瘤第五页，本课件共有76页6肿瘤的流行病学概况肿瘤的流行病学概况近年来恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势。近

4、年来恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势。癌症已占城市居民死因的第一位。癌症已占城市居民死因的第一位。第二节第二节 肿瘤的预防治疗肿瘤的预防治疗第六页，本课件共有76页7人群分布人群分布年龄年龄 任何年龄的人都可患肿瘤。一般来说，成年人中大多数任何年龄的人都可患肿瘤。一般来说，成年人中大多数 恶性肿瘤发病率随年龄恶性肿瘤发病率随年龄增长而升高。性别性别 女性中胆管、甲状腺肿瘤多见，男性多见费、鼻咽、胃肠道的肿女性中胆管、甲状腺肿瘤多见，男性多见费、鼻咽、胃肠道的肿瘤。瘤。婚产情况婚产情况 早婚、重婚、多产及性生活紊乱者易患宫颈癌，晚早婚、重婚、多产及性生活紊乱者易患宫颈癌，晚婚、未婚者宫颈癌少见，却

5、易患宫体癌、乳腺癌。婚、未婚者宫颈癌少见，却易患宫体癌、乳腺癌。职业职业 某些职业长期接触化学或物理致癌物质，易患某些肿瘤。某些职业长期接触化学或物理致癌物质，易患某些肿瘤。营养饮食营养饮食 食物中的某些成分可致癌，或者因降低宿主免疫力有利食物中的某些成分可致癌，或者因降低宿主免疫力有利于肿瘤的形成。于肿瘤的形成。肿瘤的流行病学分布肿瘤的流行病学分布人群人群第七页，本课件共有76页8我国肿瘤的发病概况我国肿瘤的发病概况当前我国癌症当前我国癌症2/3病人在确诊时已属晚期。病人在确诊时已属晚期。我国死亡率最高的九种癌症顺序为：胃癌、我国死亡率最高的九种癌症顺序为：胃癌、食管癌、肝癌、宫颈癌、肺癌、

6、大肠癌、白食管癌、肝癌、宫颈癌、肺癌、大肠癌、白 血病、鼻咽癌以及乳腺癌。血病、鼻咽癌以及乳腺癌。第八页，本课件共有76页9肿瘤的三级预防概况肿瘤的三级预防概况一级预防：针对肿瘤病因，包括发现肿瘤发生的原因，并一级预防：针对肿瘤病因，包括发现肿瘤发生的原因，并针对病因采取有效措施。针对病因采取有效措施。二级预防：早期诊断，通过早发现早诊断来提高治愈率和生存二级预防：早期诊断，通过早发现早诊断来提高治愈率和生存率，措施为人群普查、自查等。率，措施为人群普查、自查等。三级预防：临床治疗、康复治疗、临终关怀。三级预防：临床治疗、康复治疗、临终关怀。第九页，本课件共有76页10一级预防即病因预防，针对

7、一切致癌病因采取尽可能的根一级预防即病因预防，针对一切致癌病因采取尽可能的根本预防措施，以期达到降低肿瘤发病率的目的。本预防措施，以期达到降低肿瘤发病率的目的。控制吸烟控制吸烟改变不良饮食习惯改变不良饮食习惯加强职业防护和环境保护加强职业防护和环境保护避免阳光过度照射避免阳光过度照射生殖因素生殖因素有些药物增加患癌的危险有些药物增加患癌的危险病毒因素病毒因素心理行为因素与肿瘤的关系心理行为因素与肿瘤的关系第十页，本课件共有76页11 肿瘤的早期发现、早期诊断，即为二级预防，肿瘤的早期发现、早期诊断，即为二级预防，其目的是延缓病程进展，及早恢复健康其目的是延缓病程进展，及早恢复健康。常见癌症的十

8、大危险信号常见癌症的十大危险信号体表或浅表科处级的肿块逐渐增大，如乳腺、皮肤。体表或浅表科处级的肿块逐渐增大，如乳腺、皮肤。持续性消化异常，或食后腹部饱胀感。持续性消化异常，或食后腹部饱胀感。吞咽食物时，胸骨后不适感乃至哽噎感。吞咽食物时，胸骨后不适感乃至哽噎感。持续性咳嗽或痰中带血持续性咳嗽或痰中带血耳鸣、听力减退，鼻咽分泌物带血耳鸣、听力减退，鼻咽分泌物带血月经期外或绝经期后的不规则阴道流血，特别是接触性流血月经期外或绝经期后的不规则阴道流血，特别是接触性流血大便潜血、便血、尿血大便潜血、便血、尿血经久不愈的溃疡经久不愈的溃疡黑痣、疣短期内增大，色泽加深，脱毛，痒，破溃等现象黑痣、疣短期内

9、增大，色泽加深，脱毛，痒，破溃等现象原因不明的体重减轻原因不明的体重减轻第十一页，本课件共有76页12肿瘤的普查肿瘤的普查 建立健康查体中心，建立健康查体中心，在无症状人群中发现瘤。在无症状人群中发现瘤。第十二页，本课件共有76页13治疗癌前病变治疗癌前病变常见的癌前病变有：常见的癌前病变有：粘膜白斑粘膜白斑宫颈糜烂宫颈糜烂纤维囊性乳腺病纤维囊性乳腺病结直肠息肉结直肠息肉萎缩性胃炎及胃溃疡萎缩性胃炎及胃溃疡皮肤慢性溃疡皮肤慢性溃疡食管粘膜上皮增生食管粘膜上皮增生老年日光性角化病老年日光性角化病乙型肝炎、肝硬化乙型肝炎、肝硬化第十三页，本课件共有76页14 三级预防即合理治疗与康复，以延长生存三

10、级预防即合理治疗与康复，以延长生存期，提高生活质量。期，提高生活质量。综合治疗综合治疗手手术术治治疗疗放放射射治治疗疗化化学学治治疗疗生生物物治治疗疗中中医医药药治治疗疗介介入入治治疗疗光光动动力力治治疗疗热热疗疗肿瘤康复肿瘤康复第十四页，本课件共有76页15肿瘤的诊断与检查 一一 影像学检查影像学检查第十五页，本课件共有76页16X线诊断线诊断原理原理 不同密度的组织对不同密度的组织对X线的吸收程度不同，在线的吸收程度不同，在X线片线片上产生黑白不同的阴影。通过向人体内引入对比剂可上产生黑白不同的阴影。通过向人体内引入对比剂可以增大组织间的对比，使软组织显影，称为造影检查以增大组织间的对比，

11、使软组织显影，称为造影检查。常用的造影检查有常用的造影检查有：心脏及血管造影，支气管造影，：心脏及血管造影，支气管造影，纵隔充气造影，胆囊造影，尿路造影，膀胱造影，淋纵隔充气造影，胆囊造影，尿路造影，膀胱造影，淋巴管造影，腹膜后充气造影，气膜造影，子宫输卵管巴管造影，腹膜后充气造影，气膜造影，子宫输卵管造影膝关节造影等。造影膝关节造影等。第十六页，本课件共有76页17第十七页，本课件共有76页18CT诊断诊断原理原理:用电子计算机技术将用电子计算机技术将X线采集到的数据进行处理，得线采集到的数据进行处理，得到人体某一部位的三维断面图像。到人体某一部位的三维断面图像。CT对人体组织、器官有对人体

12、组织、器官有很高的密度分辨率，对肿瘤病人很重要。很高的密度分辨率，对肿瘤病人很重要。CT:不仅可以显示肿瘤组织本身的结构，而且可以显示不仅可以显示肿瘤组织本身的结构，而且可以显示肿瘤与周围组织的关系，有无局部淋巴结的转移，以决肿瘤与周围组织的关系，有无局部淋巴结的转移，以决定分期及治疗方案。定分期及治疗方案。常用常用CT检查的肿瘤有检查的肿瘤有:脑肿瘤，颌面部肿瘤，颈部肿瘤，脑肿瘤，颌面部肿瘤，颈部肿瘤，胸部肿瘤，腹部肿瘤，盆腔肿瘤，骨肿瘤，脊柱肿瘤等。胸部肿瘤，腹部肿瘤，盆腔肿瘤，骨肿瘤，脊柱肿瘤等。第十八页，本课件共有76页19周围型肺癌周围型肺癌第十九页，本课件共有76页20MRI影像影

13、像原理原理:以人体在磁共振过程中所散发的电磁波，以及与这些以人体在磁共振过程中所散发的电磁波，以及与这些电磁波有关的参数等作为成像参数，利用人体正常组织与病电磁波有关的参数等作为成像参数，利用人体正常组织与病理组织间驰豫时间的差别进行显像。理组织间驰豫时间的差别进行显像。MRI的优点的优点：有极好的软组织分辨力，无放射线损伤，无有极好的软组织分辨力，无放射线损伤，无需造影剂。需造影剂。常用常用MRI检查的部位有检查的部位有：脑部，头颈部，脊柱和脊髓，脑部，头颈部，脊柱和脊髓，胸部，心血管系统等。瘤，颌面部肿瘤，颈部肿瘤，胸胸部，心血管系统等。瘤，颌面部肿瘤，颈部肿瘤，胸部肿瘤，腹部肿瘤，盆腔肿

14、瘤，骨肿瘤，脊柱肿瘤等。部肿瘤，腹部肿瘤，盆腔肿瘤，骨肿瘤，脊柱肿瘤等。第二十页，本课件共有76页21放射性核素影像放射性核素影像原理原理 核素显像是一种以脏器和病变聚集放射性显像剂的核素显像是一种以脏器和病变聚集放射性显像剂的量为基础的脏器病变显像方法。量为基础的脏器病变显像方法。优点优点：功能依赖性显像，提供脏器血流、代谢、功能和：功能依赖性显像，提供脏器血流、代谢、功能和引流方面的信息，有利于疾病的早期发现和诊断，优于引流方面的信息，有利于疾病的早期发现和诊断，优于多种结构显像。多种结构显像。适应症适应症：甲状腺、骨显像、肝血管瘤的诊断脑部，头颈部，：甲状腺、骨显像、肝血管瘤的诊断脑部，

15、头颈部，脊柱和脊髓，胸部，心血管系统等。瘤，颌面部肿瘤，颈部肿脊柱和脊髓，胸部，心血管系统等。瘤，颌面部肿瘤，颈部肿瘤，胸部肿瘤，腹部肿瘤，盆腔肿瘤，骨肿瘤，脊柱肿瘤等。瘤，胸部肿瘤，腹部肿瘤，盆腔肿瘤，骨肿瘤，脊柱肿瘤等。第二十一页，本课件共有76页22ECT示示多多发发骨骨转转移移第二十二页，本课件共有76页23肿瘤的诊断与检查二二 超声诊断超声诊断第二十三页，本课件共有76页24原理原理：应用超声波的物理能量，通过超声诊断仪换能器的转：应用超声波的物理能量，通过超声诊断仪换能器的转换进行声波发射、扫查、接收、信号处理、图像显示等步骤，换进行声波发射、扫查、接收、信号处理、图像显示等步骤，

16、得到组织器官的二维图像。得到组织器官的二维图像。超声诊断适应症：超声诊断适应症：腹部超声腹部超声：观察胸腹部脏器的结构，鉴别肿瘤与周围组织的：观察胸腹部脏器的结构，鉴别肿瘤与周围组织的关系等。关系等。心脏血管超声心脏血管超声：心脏血管疾病的诊断、心功能测定等。：心脏血管疾病的诊断、心功能测定等。妇产科超声妇产科超声：妇科疾病、肿瘤、产科和计划生育等。：妇科疾病、肿瘤、产科和计划生育等。小器官超声小器官超声：颈部、乳腺、眼科、肢体及外生殖系统肿：颈部、乳腺、眼科、肢体及外生殖系统肿瘤和一般疾病的检查。瘤和一般疾病的检查。第二十四页，本课件共有76页25转移性肝癌转移性肝癌第二十五页，本课件共有7

17、6页26肿瘤的诊断与检查三三 病理检查病理检查第二十六页，本课件共有76页27活检活检利用器械活检钳或手术取得有病变的组织，进行病理检利用器械活检钳或手术取得有病变的组织，进行病理检查的方法，包括钳取、针吸、切取或切除等查的方法，包括钳取、针吸、切取或切除等。脱落细胞学检查脱落细胞学检查包括：鼻咽腔细胞标本的采集、痰液的采集、食管包括：鼻咽腔细胞标本的采集、痰液的采集、食管拉网细胞采集、胃脱落细胞采集、泌尿系统脱落细拉网细胞采集、胃脱落细胞采集、泌尿系统脱落细胞采集等。胞采集等。第二十七页，本课件共有76页第二十八页，本课件共有76页1、细胞的多形性:大、多、怪 2、胞浆的改变：嗜碱性等 第二

18、十九页，本课件共有76页30肿瘤的诊断与检查四四 实验室检查实验室检查第三十页，本课件共有76页31血象、骨髓象检查血象、骨髓象检查血象、骨髓象检查是诊断造血系统肿瘤的常用方法血象、骨髓象检查是诊断造血系统肿瘤的常用方法尿液检查尿液检查泌尿系肿瘤病人尿中常见到大量红细胞泌尿系肿瘤病人尿中常见到大量红细胞大便潜血检查大便潜血检查胃肠道癌的出血可使病人大便潜血试验长期呈阳性。胃肠道癌的出血可使病人大便潜血试验长期呈阳性。第三十一页，本课件共有76页32肿瘤标志物的检测肿瘤标志物的检测肿瘤标志物是肿瘤标志物是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质。它的特点：

19、特异性强，只由肿瘤组织在的化学物质。它的特点：特异性强，只由肿瘤组织产生；敏感性好，可用于肿瘤的早期诊断和筛选。产生；敏感性好，可用于肿瘤的早期诊断和筛选。临床上常用的肿瘤标志物临床上常用的肿瘤标志物：甲胎蛋白甲胎蛋白 是肝癌诊断和预后的重要标志是肝癌诊断和预后的重要标志癌胚抗原癌胚抗原 大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等可升高大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等可升高CA15-3 和粘蛋白样癌相关抗原和粘蛋白样癌相关抗原 用于乳腺癌和卵巢癌等诊断、病情追踪。用于乳腺癌和卵巢癌等诊断、病情追踪。CA125 卵巢癌卵巢癌其他其他 酸性铁蛋白、酸性铁蛋白、PSA、AKP、ALP等。等。第三十二页

20、，本课件共有76页33肿瘤的诊断与检查五五 各种内窥镜检查各种内窥镜检查第三十三页，本课件共有76页34 临床常用的内窥镜检查有：鼻咽镜、喉镜、支气临床常用的内窥镜检查有：鼻咽镜、喉镜、支气管镜、食管镜、胃镜、腹腔镜、直肠镜、乙状结肠镜管镜、食管镜、胃镜、腹腔镜、直肠镜、乙状结肠镜等。等。支气管镜检查的适应症支气管镜检查的适应症用于气管、支气管、肺部病变的诊断，如不明原因的用于气管、支气管、肺部病变的诊断，如不明原因的 咳血、刺激性咳嗽等。咳血、刺激性咳嗽等。需查明病变部位、范围，并进行活检、病理诊断。需查明病变部位、范围，并进行活检、病理诊断。用于治疗，如取异物、吸出分泌物以利于引流。用于治

21、疗，如取异物、吸出分泌物以利于引流。第三十四页，本课件共有76页35胃镜检查的适应症胃镜检查的适应症有上消化道出血和各种症状，如呕血、黑粪等有上消化道出血和各种症状，如呕血、黑粪等不明原因的消瘦、贫血不明原因的消瘦、贫血胃十二指肠球部降段可疑早期癌变及其他良恶性肿瘤胃十二指肠球部降段可疑早期癌变及其他良恶性肿瘤 的活检的活检对慢性萎缩性胃炎可定期追踪观察对慢性萎缩性胃炎可定期追踪观察第三十五页，本课件共有76页36腹腔镜检查的适应症腹腔镜检查的适应症不明原因的肝脾肿大，临床上怀疑有肝硬化、肝肿瘤不明原因的肝脾肿大，临床上怀疑有肝硬化、肝肿瘤不明原因的腹水、怀疑腹膜病变不明原因的腹水、怀疑腹膜病

22、变盆腔肿瘤，怀疑卵巢肿瘤盆腔肿瘤，怀疑卵巢肿瘤第三十六页，本课件共有76页2023/3/1第三节第三节 肿瘤的病因及发病机制肿瘤的病因及发病机制肿瘤的病因：外源性因素 内源性因素第三十七页，本课件共有76页38外源性发病因素外源性发病因素物理性致癌因素物理性致癌因素 慢性包括热、机械、紫外线、放射线等长期刺激慢性包括热、机械、紫外线、放射线等长期刺激。化学性致癌因素化学性致癌因素 经发现有致癌作用的化学物质有：经发现有致癌作用的化学物质有：长期大量接触铬、镍、砷、铅、钼等；长期大量接触铬、镍、砷、铅、钼等；多环状碳氢化合物，如多环状碳氢化合物，如3434苯丙吡苯丙吡 亚硝胺类化合物亚硝胺类化合

23、物生物致癌因素生物致癌因素 病毒、霉菌等病毒、霉菌等第三十八页，本课件共有76页39内源性发病因素内源性发病因素内分泌功能紊乱内分泌功能紊乱神经精神因素神经精神因素机体自身的免疫状况机体自身的免疫状况遗传因素遗传因素第三十九页，本课件共有76页肿瘤的发生是由于细胞的增殖与分化失常所导致的细胞肿瘤的发生是由于细胞的增殖与分化失常所导致的细胞或组织恶性生长的现象。或组织恶性生长的现象。癌基因的概念最初癌基因的概念最初来自来自RNA病毒中能使正常细胞发生恶性转病毒中能使正常细胞发生恶性转化的基因。化的基因。以后研究发现癌基因是正常细胞编码关键性调控蛋白的以后研究发现癌基因是正常细胞编码关键性调控蛋白

24、的基因，是细胞内正常基因。因此习惯上将基因，是细胞内正常基因。因此习惯上将RNA肿瘤病毒中肿瘤病毒中所含的致癌基因称为所含的致癌基因称为病毒癌基因（病毒癌基因（V-onc）。而将生物正常。而将生物正常细胞基因中的癌基因称为细胞基因中的癌基因称为细胞癌基因（细胞癌基因（C-onc）或称为原癌）或称为原癌基因。基因。第四节第四节 癌基因与抑癌基因癌基因与抑癌基因第四十页，本课件共有76页病毒癌基因的来源病毒癌基因的来源病毒癌基因并非逆转录病毒固有的基因病毒癌基因并非逆转录病毒固有的基因.根据逆转录病毒根据逆转录病毒生活史中有病毒生活史中有病毒DNADNA整合在宿主细胞基因组中的这一环节整合在宿主细

25、胞基因组中的这一环节,推推测测病毒癌基因起源于宿主细胞病毒癌基因起源于宿主细胞.此推测于此推测于19761976年由年由BishopBishop等以等以v-srcv-src作探针作探针,用分子杂交用分子杂交方法证实在正常鸡和其它脊椎动物的基因组中存在方法证实在正常鸡和其它脊椎动物的基因组中存在.因因此将正常细胞中存在的与病毒癌基因同源的基因称为原癌基此将正常细胞中存在的与病毒癌基因同源的基因称为原癌基因或细胞癌基因因或细胞癌基因,并在基因前冠以前缀并在基因前冠以前缀c,c,如如c-srcc-src第四十一页，本课件共有76页细胞癌基因细胞癌基因细胞癌基因广泛分布在生物界,同时结构上具有很大的同

26、源性.细胞癌基因的表达产物对细胞正常生长,繁殖,发育和分化起着精密的调控作用.若细胞癌基因结构发生异常或表达失控,必然导致细胞生长增殖和分化异常,可能会形成肿瘤.第四十二页，本课件共有76页通常细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的通常细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的,一一类是由类是由癌基因癌基因所产生正调节信号所产生正调节信号:促进细胞生长和增殖促进细胞生长和增殖,并阻并阻止其发生终末分化止其发生终末分化.当该信号发生失常时当该信号发生失常时,表现为肿瘤细胞的表现为肿瘤细胞的恶性生长恶性生长;另一类为另一类为抑癌基因抑癌基因产生的负调节信号产生的负调节信号:它能抑制增殖它能抑制

27、增殖,促促进分化进分化,成熟和衰老成熟和衰老,最终凋亡最终凋亡.在正常生理情况下在正常生理情况下,癌基因产生的正调节信号与抑癌基因癌基因产生的正调节信号与抑癌基因产生的负调节信号在细胞内产生相互拮抗效应产生的负调节信号在细胞内产生相互拮抗效应,维持平衡维持平衡,对细胞的生长对细胞的生长,增殖和分化进行精确调控增殖和分化进行精确调控.第四十三页，本课件共有76页如果上述两类信号出现异常如果上述两类信号出现异常,就可能导致机体的肿瘤发生就可能导致机体的肿瘤发生.癌基因可编码类生长因子多肽及受体癌基因可编码类生长因子多肽及受体,其结构与功能多和其结构与功能多和机体内生长因子结构与功能相似机体内生长因

28、子结构与功能相似.可见肿瘤发生与癌基因可见肿瘤发生与癌基因,抑癌基因及生长因子三者的功能密切相关的抑癌基因及生长因子三者的功能密切相关的.第四十四页，本课件共有76页癌基因的概念癌基因的概念:凡能编码生长因子、生长因子受体、细凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及生长有关的转胞内生长信息传递分子，以及生长有关的转录调节因子的基因均归属于癌基因范畴。录调节因子的基因均归属于癌基因范畴。第四十五页，本课件共有76页癌基因按家族分类癌基因按家族分类（一）src家族家族它们都含有相似的基因编码结构，产物具有使酪氨酸磷酸化的蛋白激酶活性，定位于胞膜内面或跨膜分布。（二）ras家族家

29、族家族成员基因序列差异大，但所编码的蛋白质是P21，位于细胞质膜内面，P21可与GTP结合，有GTP酶活性，并参与cAMP水平的调节。(三）myc家族家族编码核内DNA结合蛋白，有直接调节其他基因转录的作用。（四）sis家族家族只有sis基因一个成员，编码P28，与人血小板源生长因子结构类似，刺激间叶组织细胞分裂增殖。（五）myb家族家族编码核蛋白，能与DNA结合，为核内的一种转录因子。第四十六页，本课件共有76页原癌基因激活的机制原癌基因激活的机制1.1.获得启动子与增强子获得启动子与增强子2.2.基因易位基因易位:人人BurkitBurkit淋巴瘤淋巴瘤,位于位于8 8号染色体的号染色体的

30、c-mycc-myc移至移至1414号染色体免疫球蛋白重链基因的调节区附近号染色体免疫球蛋白重链基因的调节区附近.3.3.原癌基因扩增：人的急性粒性白血病细胞株原癌基因扩增：人的急性粒性白血病细胞株HL-60HL-60细胞中细胞中C-C-mycmyc大量扩增。大量扩增。4.4.点突变点突变:人人正常膀胱上皮细胞中的正常膀胱上皮细胞中的H-rasH-ras与人膀胱癌细胞中与人膀胱癌细胞中的的H-ras H-ras 序列差别只是第一外显子的第序列差别只是第一外显子的第1212位密码子位密码子GGCGGC突突变成变成GTCGTC。从而使编码。从而使编码p21p21蛋白第蛋白第1212位氨基酸由正常细

31、胞位氨基酸由正常细胞的甘氨酸变成缬氨。的甘氨酸变成缬氨。第四十七页，本课件共有76页1.1.出现新的表达产物出现新的表达产物2.2.出现过量表达正常蛋白产物出现过量表达正常蛋白产物3.3.出现异常或截短的表达产物出现异常或截短的表达产物原癌基因激活的结果原癌基因激活的结果:第四十八页，本课件共有76页细胞癌基因的产物与功能细胞癌基因的产物与功能1.细胞外的生长因子细胞外的生长因子:细胞外信号包括：生长因子、激素、神经递质、药物等，它们作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递至细胞内，再通过多种蛋白激酶活化，对转录因子进行磷酸化修饰，引发一系列基因的转录激活。例如，sis基因编码产物 与血小板源性生

32、长因子的链同源。通过激活蛋白激酶C途径能产生血管生长作用。第四十九页，本课件共有76页2.2.跨膜生长因子受体跨膜生长因子受体能接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。有胞质结构区域，并具有酪氨酸特异的蛋白激酶活性，如C-Src、C-abl。另外一些癌基因c-mos，raf，所编码的激酶不是在酪氨酸上磷酸化，而是使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。通过这种磷酸化作用，使其结构发生改变，增加激酶对底物的活性，加速生长信号在胞内的传递。第五十页，本课件共有76页3.3.细胞内信号传导体细胞内信号传导体:ras:ras生长信号到达细胞后，借助一系列胞内信息传递体系，将接受的生长信号由胞内传至核内，促进细胞生长。

33、胞内信号传递体系成员多是原癌基因的成员，或通过这些基因产物的作用影响第二信使。例如，非受体酪氨酸激酶(c-crl、c-bal等)，丝/苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras、K-ras和N-ras等)及磷脂酶(crk产物)。第五十一页，本课件共有76页 已知某些癌基因表达蛋白(如myc、fas等)定位于细胞核内，它们能与靶基因的调控元件结合直接调节转录活性起转录因子作用。这些蛋白通常在细胞受到生长因子刺激时迅速表达，促进细胞的生长与分裂过程。c-fos是一种即刻早期反应（立早）基因。在生长因子、佛波酯、神经递质等作用下，c-fos能即刻、短暂表达，作为传递信息的第三信使。

34、4.4.核内转录因子核内转录因子:第五十二页，本课件共有76页癌基因产物癌基因产物 癌基因癌基因 作用机理作用机理生长因子：血小板生长因子：血小板 sis 与细胞质膜内特异性与细胞质膜内特异性 前表皮前表皮 mos 蛋白受体分子结合蛋白受体分子结合 纤维细胞纤维细胞 hst -刺激细胞分裂刺激细胞分裂 生长因子受体：甲状腺素受体 erbB 受体基因结构上变化 erbA 而被激活 fms -细胞持续增殖蛋白激酶：src fgr ros 磷酸化蛋白功能 yes abl -调节功能鸟苷酸结合蛋白：H-ras K-ras 生物信息的跨膜传递 N-ras -启动细胞分裂核蛋白：myc myb 位于核内

35、fos jun -控制基因表达转录第五十三页，本课件共有76页2023/3/1基因产物在细胞中的位置：基因产物在细胞中的位置：sisablarbBfmsrasyessrcerbAmosmycmybjunfosski第五十四页，本课件共有76页原癌基因具有广泛的生物学功能，不仅仅与原癌基因具有广泛的生物学功能，不仅仅与癌瘤有关，实际上原癌基因是以细胞生长、癌瘤有关，实际上原癌基因是以细胞生长、分化为主要功能的正常基因组成分。分化为主要功能的正常基因组成分。第五十五页，本课件共有76页抑癌基因抑癌基因 抑癌基因是一类抑制细胞过度抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基生长、增殖从而

36、遏制肿瘤形成的基因。抑癌基因的丢失或失活可能导因。抑癌基因的丢失或失活可能导致肿瘤发生。致肿瘤发生。第五十六页，本课件共有76页(一）视网膜母细瘤基因一）视网膜母细瘤基因(Rb基因基因)Rb 基因是最早发现的肿瘤抑制基因，最早发现于儿童的视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)，因此称为Rb基因。当Rb基因一旦丧失功能或先天性缺乏，视网膜母细胞则出现异常增殖，形成视网膜母细胞瘤。Rb基因失活还见于多种肿瘤，具有一定的广泛性。如骨肉瘤，小细胞肺癌，乳腺癌等Rb基因位于人13号染色体q14，含有27个外显子，转录4.7Kb的mRNA。第五十七页，本课件共有76页 Rb基因编码蛋白质为P105

37、，定位于核内，有磷酸化和非磷酸化两种形式，非磷酸化形式称活性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。Rb基因对肿瘤的抑制作用与转录因子（E2F）有关。E-2F是一类激活转录作用的活性蛋白，在G0、G1期，低磷酸化型的Rb蛋白与E2F结合成复合物，使E2F处于非活化状态；在S期，Rb蛋白被磷酸化而与E2F解离，结合状态的E-2F变成游离状态，细胞立即进入增殖阶段。当Rb基因发生缺失或突变，丧失结合、抑制E-2F的能力，于是细胞增殖活跃，导致肿瘤发生。第五十八页，本课件共有76页 （二）（二）P53 基因基因人人P53基因定位于基因定位于17P13，转录，转录2.8Kb的的mRNA，编码蛋白为，编码蛋白

38、为P53。野生型P53蛋白在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖中起着重要作用，P53基因时刻监控着基因的完整性，一旦细胞DNA遭到损害，P53蛋白与相应基因的DNA部位结合，起特殊转录因子作用，活化活化P21基因转录基因转录，使细胞停滞于G1期；抑制解链酶活性抑制解链酶活性；并与复制因子复制因子A相互作用参与相互作用参与DNA的复制的复制与修复与修复；如果修复失败，P53蛋白即启动程序性死亡过程诱导蛋白即启动程序性死亡过程诱导细胞自杀细胞自杀，阻止有癌变倾向突变细胞的生成，从而防止细胞恶变。当P53发生突变后，不单失去野生型P53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。第五十九页

39、，本课件共有76页P53蛋白蛋白基因卫士基因卫士P53蛋白蛋白解链酶解链酶复制因子复制因子A AP21蛋白蛋白细胞停滞于细胞停滞于G G1 1期期细胞自杀细胞自杀酸性区核心区碱性区P53蛋白蛋白 DNA损伤损伤P21基因基因P53蛋白蛋白抑抑 制制P53蛋白蛋白成功修复成功修复修复失败修复失败第六十页，本课件共有76页值得提出的，所谓癌基因、抑癌基因是在癌瘤研究过程中命名的。事实上，细胞的原癌基因和抑癌基因均是细胞的正常基因成分，具有重要的生理功能，除了癌瘤以外，它们在多种疾病过程中也发挥重要作用。第六十一页，本课件共有76页肿瘤的扩散(spread of tumor)1、直接蔓延Infilt

40、ration浸润性生长蔓延转移第五节第五节 肿瘤的转移肿瘤的转移第六十二页，本课件共有76页 2、转移（metastasis）三个基本环节：局部浸润远部播散停留生长特点:第六十三页，本课件共有76页肿瘤转移的分子生物学基础肿瘤转移的分子生物学基础 肿瘤转移是多步骤、多因素的复杂过肿瘤转移是多步骤、多因素的复杂过程，是多阶梯瀑布过程。程，是多阶梯瀑布过程。一、肿瘤转移的基本过程一、肿瘤转移的基本过程第六十四页，本课件共有76页增殖导致肿瘤内部压力增加增殖导致肿瘤内部压力增加 接触抑制丧失接触抑制丧失增殖只是肿瘤细胞转移的基础增殖只是肿瘤细胞转移的基础（一）原发瘤增殖和扩展第六十五页，本课件共有7

41、6页肿瘤超过1 12mm2mm时，新生血管形成是维持其生长所必需。宿主毛细血管网进入肿瘤组织。是血管生成刺激因子和抑制因子共同调控的结果。（二）肿瘤血管的形成（二）肿瘤血管的形成第六十六页，本课件共有76页1、肿瘤细胞分离倾向与细胞膜结构的变化和粘附力的下降有密切关系。2、恶性肿瘤细胞E-E-钙粘连素钙粘连素表达降低。3、癌细胞表面负电荷高、与钙离子结合能力差以及桥粒发育不全也与之有关。（三）肿瘤细胞脱落并进入基质（三）肿瘤细胞脱落并进入基质第六十七页，本课件共有76页4 4、癌细胞可以产生多种水解、癌细胞可以产生多种水解ECMECM的酶类。的酶类。5 5、定向移动（、定向移动（migrati

42、onmigration）在癌细胞侵袭）在癌细胞侵袭过程中起重要作用。过程中起重要作用。细胞运动参与许多正常生命活动细胞运动参与许多正常生命活动 肿瘤细胞具有类似白细胞的运动方式肿瘤细胞具有类似白细胞的运动方式第六十八页，本课件共有76页肿瘤血管为侵入基质的游离肿瘤细胞进入循环系统提供条件。（四）进入脉管系统（四）进入脉管系统第六十九页，本课件共有76页（六）肿瘤细胞锚定黏附（六）肿瘤细胞锚定黏附肿瘤细胞表面的粘附因子与靶器官内皮细胞的粘附并锚定在内皮细胞表面。微小脉管对癌栓的截获也是锚定粘附的方式。第七十页，本课件共有76页（七）逸出循环系统（七）逸出循环系统肿瘤细胞诱导脉管基底膜的降解和穿透

43、。肿瘤细胞诱导脉管基底膜的降解和穿透。肿瘤细胞穿透脉管后在细胞外基质中的移行。肿瘤细胞穿透脉管后在细胞外基质中的移行。第七十一页，本课件共有76页（八）转移后结局（八）转移后结局侵入靶器官的肿瘤细胞形成转移瘤并进行性长大才真正完成了转移。1、转移后生长2、转移之转移3、转移的休眠（黑色素瘤、乳腺癌切除后多年后的复发）第七十二页，本课件共有76页第七十三页，本课件共有76页基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤转移及其抑制剂与肿瘤转移 细胞外基质的溶解酶系统由一个庞大的蛋白溶解酶家族组成，称为基质金属蛋白酶（MMPsMMPs）。MMPsMMPs及其抑制剂（TIMPTIMP）在肿瘤侵袭和转移肿瘤侵袭和转移过程中担任重要角色。MMPsMMPs可分为：胶原酶、明胶酶、间质溶解蛋白等19种之多。第七十四页，本课件共有76页MMP的功能及其调节1、降解细胞外基质，促进肿瘤细胞进入脉管系统。2、促进原发瘤和继发瘤的生长，创造肿瘤生长和扩散的微环境。3、促进血管生长的作用，MMP2MMP2在毛细血管末梢形成及内皮细胞基底膜形成中发挥重要作用。第七十五页，本课件共有76页2023/3/1感感谢谢大大家家观观看看第七十六页，本课件共有76页