抗原 (4)精选课件.ppt

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1、关于抗原(4)第一页，本课件共有62页本章学习要求本章学习要求n掌握：掌握：抗原的概念、基本特性；抗原的概念、基本特性；抗原决定基的概念。抗原决定基的概念。n熟悉：熟悉：抗原决定基的类型；抗原决定基的类型；影响抗原免疫应答的因素；影响抗原免疫应答的因素；抗原的种类。抗原的种类。n了解：超抗原和佐剂的概念。了解：超抗原和佐剂的概念。第二页，本课件共有62页 是指能与是指能与T T细胞、细胞、B B淋巴细胞的淋巴细胞的TCR/BCRTCR/BCR或或AbAb结合，结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。并与之结合

2、，进而发挥免疫效应的物质。特异性结合特异性结合免疫效应免疫效应免疫反应免疫反应r reaction（抗原性）（抗原性）免疫应答免疫应答response（免疫原性）（免疫原性）某物质某物质机体机体与相应与相应TCR/BCRTCR/BCR结合结合免疫效应免疫效应物质物质效应细胞效应细胞效应分子效应分子1 1、抗原的概念（、抗原的概念（antigenantigen，AgAg）第三页，本课件共有62页 （1）免疫原性免疫原性免疫原性（免疫原性（immunogenecity）是指是指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答（产生特异性抗抗原分子能够刺激机体产生免疫应答（产生特异性抗体及免疫效应细胞）的性质。体及

3、免疫效应细胞）的性质。AgT TB B致敏致敏致敏致敏T T T T细胞细胞细胞细胞浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞抗体抗体免疫原性示意图免疫原性示意图2 2、AgAg的重要特性的重要特性第四页，本课件共有62页 （2 2）抗原性抗原性抗原性抗原性（antigenicity）又称免疫反应性，）又称免疫反应性，是指抗原分子与免疫应答产物（抗体或免疫效应细胞）发是指抗原分子与免疫应答产物（抗体或免疫效应细胞）发生特异性结合的性质。生特异性结合的性质。AgT TB B致敏致敏T T T T细胞细胞细胞细胞浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞 抗原性（免疫反应性）示意图抗原性（免疫反应性）示意图抗原性（免疫反应性）示意图

4、抗原性（免疫反应性）示意图抗体第五页，本课件共有62页第六页，本课件共有62页n免疫原（免疫原（immunogen）/完全抗原完全抗原（complete antigen）：同时具有免疫原性）：同时具有免疫原性和抗原性的物质。和抗原性的物质。n半抗原（半抗原（hapten）/不完全抗原（不完全抗原（incomplete antigen）：仅具备抗原性而不具备免疫原性的）：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质。物质。n载体：（载体：（carriercarrier）与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。3 3、完全抗原、半抗原和载体、完全抗原、半抗原和载体是否存在具备

5、免疫原性而不具备抗原性的物质？是否存在具备免疫原性而不具备抗原性的物质？第七页，本课件共有62页机体机体+机体+第八页，本课件共有62页 耐受原（耐受原（tolerogentolerogen）诱导机体产生免疫耐受的抗原诱导机体产生免疫耐受的抗原 变应原（变应原（allergenallergen）诱导机体产生变态反应（超敏反应）的诱导机体产生变态反应（超敏反应）的抗原抗原 4 4、耐受原和变应原、耐受原和变应原第九页，本课件共有62页 一、异物性一、异物性 二、特异性二、特异性第一节第一节 抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性第十页，本课件共有62页 抗原与所刺激的机体自身物质的差异抗原与所

6、刺激的机体自身物质的差异。是是免疫原性的本质免疫原性的本质，包括两个涵义：，包括两个涵义：与机体的组织结构不相同：与机体的组织结构不相同：如异种血清、如异种血清、virusvirus等等 机体的免疫系统从未接触过：机体的免疫系统从未接触过：如精子、晶状体蛋白等如精子、晶状体蛋白等 一、异物性（一、异物性（foreignnessforeignness）第十一页，本课件共有62页异物性抗原异物性抗原 异种物质异种物质 AgAg与宿主的种系关系越远，组织结构间的差异越大，免与宿主的种系关系越远，组织结构间的差异越大，免疫原性就越强。反之越弱。疫原性就越强。反之越弱。同种异体物质同种异体物质 高等动物

7、同种不同个体间，由于遗传基因不同，其高等动物同种不同个体间，由于遗传基因不同，其组织细胞或体液某些成分的分子结构也存在差异。组织细胞或体液某些成分的分子结构也存在差异。自身抗原自身抗原 分子结构发生改变分子结构发生改变 自身隔绝成分接触自身隔绝成分接触ICC(ICC(免疫活性细胞免疫活性细胞)第十二页，本课件共有62页 免疫应答中最重要的特点免疫应答中最重要的特点，免疫学诊断和免疫学防，免疫学诊断和免疫学防治的理论依据治的理论依据。特定抗原特定抗原机体机体特异性的免疫应答产物特异性的免疫应答产物(抗体或致敏淋抗体或致敏淋巴细胞巴细胞)仅能与此免疫应答产物仅能与此免疫应答产物发生特异的结合反应发

8、生特异的结合反应二、特异性二、特异性 指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的产物发生反应所显示的专一性专一性。第十三页，本课件共有62页抗原特异性的结构基础抗原抗原特异性的结构基础抗原表位表位（1 1）抗原表位）抗原表位（epitope）又称抗原又称抗原决定基决定基（antigenic determinant）。）。定义：定义：抗原分子中决定抗抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学原特异性的特殊化学基团，它是与基团，它是与TCR/TCR/BCRBCR及抗体特异结合的及抗体特异结合的基本单位。基本单位。1 1、抗原表位的概念、抗原表位的概念第十四

9、页，本课件共有62页 1 1）构成：）构成：由由5-175-17个个氨基酸残基氨基酸残基、5 57 7个个多糖多糖残基残基或或核苷酸核苷酸组成。组成。2 2）作用：略。）作用：略。表位的性质、数目和空间构象决定着抗原表位的性质、数目和空间构象决定着抗原的特异性的特异性（2 2）表位特性）表位特性第十五页，本课件共有62页抗原的结合价抗原的结合价 抗原结合价（抗原结合价（antigenic valenceantigenic valence）能和能和AbAb分子结合的功能性表位的数量分子结合的功能性表位的数量。3）抗原分子表面能与抗体结合的决定基总数）抗原分子表面能与抗体结合的决定基总数称为抗原结

10、合价称为抗原结合价第十六页，本课件共有62页（1 1）按表位在抗原分子中的位置分类）按表位在抗原分子中的位置分类 2 2、抗原表位的类型、抗原表位的类型功能性决定基功能性决定基：表面表位表面表位,位于位于Ag的表面，易于被淋的表面，易于被淋巴细胞识别，具有易接近性，巴细胞识别，具有易接近性，可诱发免疫应答。免疫优势可诱发免疫应答。免疫优势基团。基团。隐蔽性决定基隐蔽性决定基：内部表内部表位位,非功能性表位非功能性表位,存在存在于于Ag分子内部的决定分子内部的决定基，无触发免疫应答基，无触发免疫应答的功能的功能。第十七页，本课件共有62页顺顺序序表表位位sequential epitope/线线

11、性性表表位位linear epitope，由由连连续续性性排排列的短肽构成。列的短肽构成。T T细胞表位细胞表位构构象象表表位位conformational conformational epitope/非非线线性性表表位位non-linear epitope，短短肽肽或或多多糖糖残残基基在在序序列列上上不不连连续续性性排排列列，在在空空间间上上形形成成特特定定的的构构象。象。B B细胞表位细胞表位 2 2、抗原表位的类型、抗原表位的类型（2 2）按表位结构特点分类）按表位结构特点分类第十八页，本课件共有62页n2015.03.10第十九页，本课件共有62页2 2、抗原表位的类型、抗原表位的类

12、型T T细胞表位：细胞表位：B B细胞表位：细胞表位：（3 3）按识别表位的免）按识别表位的免疫细胞分类疫细胞分类第二十页，本课件共有62页 Ag、Ab反应具高度特异性，犹锁与钥匙关系反应具高度特异性，犹锁与钥匙关系 特异性由表位决定，性质不同则特异性不同特异性由表位决定，性质不同则特异性不同 表位性质相同，但空间位置不同，特异性也不同表位性质相同，但空间位置不同，特异性也不同 表位性质、位置相同，但旋光性不同，特异性也不同表位性质、位置相同，但旋光性不同，特异性也不同3 3、影响抗原特异性的因素、影响抗原特异性的因素表位的表位的性质性质、数目数目、位置位置和和空间构象空间构象决决定着抗原表位

13、的特异性定着抗原表位的特异性 第二十一页，本课件共有62页NH2NH2NH2NH2COOHSO3HAsO3H2不同酸基不同酸基对半抗原对半抗原-抗体反应特异性的影响抗体反应特异性的影响载体载体-苯胺苯胺 载体载体-对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸载体载体-对氨基苯磺酸对氨基苯磺酸 载体载体-对氨基苯砷酸对氨基苯砷酸半抗原半抗原反应反应针对下列物针对下列物质的抗血清质的抗血清+苯胺苯胺对氨基对氨基苯甲酸苯甲酸对氨基对氨基苯磺酸苯磺酸对氨基对氨基苯砷酸苯砷酸第二十二页，本课件共有62页NH2NH2NH2COOH化学基团（化学基团（COOHCOOH）的）的位置位置对半抗原对半抗原-抗体反应特异性的影响抗体反

14、应特异性的影响载体载体-苯胺苯胺 载体载体-邻位氨基苯甲酸邻位氨基苯甲酸载体载体-间位氨基苯甲酸间位氨基苯甲酸载体载体-对位氨基苯甲酸对位氨基苯甲酸半抗原半抗原反应反应针对下列物针对下列物质的抗血清质的抗血清+苯胺苯胺NH2COOHCOOH邻位氨邻位氨基苯甲酸基苯甲酸间位氨间位氨基苯甲酸基苯甲酸对位氨对位氨基苯甲酸基苯甲酸第二十三页，本课件共有62页立体异构型对半抗原-抗体反应特异性的影响载体载体-右旋酒石酸右旋酒石酸 载体载体-左旋酒石酸左旋酒石酸载体载体-消旋酒石酸消旋酒石酸半抗原反应反应针对下列物针对下列物质的抗血清质的抗血清+右旋左旋消旋COOHCHHOHCOHCOOHCOOHCHOH

15、CHHOCOOHCOOHHCOHHCOHCOOH第二十四页，本课件共有62页n共同抗原表位（common epitope）不同抗原之间含有相同或相似的抗原表位。n交叉反应（cross-reaction）抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。n应用：发病机制的研究；协助实验室诊断；3 3、共同抗原表位与交叉反应、共同抗原表位与交叉反应第二十五页，本课件共有62页Ag 1Ag 2A.与相应抗体反应与相应抗体反应（+）B.交叉反应交叉反应（+）A:Ag1有两个不同的决定簇，与相应抗体发生特异性结合反应有两个不同的决定簇，与相应抗体发生特异性结合反应 B：Ag2有一个决定簇与有一个决

16、定簇与Ag1构型相同构型相同，与，与Ag1抗血清发生交叉反应。抗血清发生交叉反应。第二十六页，本课件共有62页Ag 1A.与相应抗体反应与相应抗体反应（+）Ag 3C.交叉反应交叉反应（+）C：Ag3有一个决定簇与有一个决定簇与Ag1构型相似构型相似，与，与Ag1的抗血清发生的抗血清发生交叉反应。交叉反应。第二十七页，本课件共有62页Ag 4D.无反应无反应（）D：Ag4的决定簇与的决定簇与Ag1完全不同完全不同，与，与Ag1的抗血清不发生反应。的抗血清不发生反应。Ag 1A.与相应抗体反应与相应抗体反应（+）第二十八页，本课件共有62页临床意义：临床意义：发病机理的研究及协助诊断发病机理的研

17、究及协助诊断溶血性链球菌的表面成分与心肌成分及肾小球基底膜溶血性链球菌的表面成分与心肌成分及肾小球基底膜有共同的抗原：有共同的抗原：心肌炎、急性肾小球肾炎心肌炎、急性肾小球肾炎大肠杆菌大肠杆菌O14O14脂多糖：人结肠粘膜脂多糖：人结肠粘膜溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎第二十九页，本课件共有62页 第二节第二节 影响抗原免疫应答的因素影响抗原免疫应答的因素 一、抗原分子的理化特性一、抗原分子的理化特性二、宿主方面的因素二、宿主方面的因素三、抗原进入机体方式的影响三、抗原进入机体方式的影响第三十页，本课件共有62页1、化学性质、化学性质n蛋白质良好抗原；n复杂多糖类有免疫原性n脂类难以诱导免疫应答 糖

18、蛋白、脂蛋白有免疫原性：脂多糖有免疫原性；n哺乳动物细胞核成分：DNA、组蛋白难以诱导免疫应答 细胞突变（肿瘤细胞）、或过活化染色质、DNA、组蛋白具有免疫原性一、抗原分子的理化特性一、抗原分子的理化特性第三十一页，本课件共有62页一一、抗原分子的理化特性、抗原分子的理化特性2、分子量大小 一般说，分子量越大，免疫原性越强 完全抗原 通常 10kDa 个别 100kDa 良好抗原 5kDa-10kDa 弱抗原 4-5kDa 一般不具免疫原性3、结构的复杂性 蛋白质：氨基酸类型（芳香族氨基酸起重要作用）、数目决定；多糖：单糖类型、数目决定。第三十二页，本课件共有62页4、分子构象、分子构象（co

19、nformation）抗原表位的三维立体结构抗原表位的三维立体结构。决定该决定该Ag能否与相应淋巴细胞上抗原受体吻合，能否与相应淋巴细胞上抗原受体吻合，启动免疫应答。启动免疫应答。5、易接近性、易接近性accessibility：Ag中特殊化学基团与相应抗原受体相互接触的难易中特殊化学基团与相应抗原受体相互接触的难易程度。特殊化学基团必须暴露于分子表面。程度。特殊化学基团必须暴露于分子表面。(氨基酸残氨基酸残基侧链位置不同影响与抗原受体的结合基侧链位置不同影响与抗原受体的结合)6、物理性状：、物理性状：环状结构环状结构直链结构直链结构聚合状态聚合状态单体状态单体状态颗粒性颗粒性可溶性可溶性第三

20、十三页，本课件共有62页间距加大第三十四页，本课件共有62页二、宿主方面因素二、宿主方面因素1、遗传因素：遗传背景不同免疫应答能力不同2、年龄、性别与健康状态 年龄：青壮年免疫应答 老年和幼年；新生和婴儿对多糖类不应答，故易引起细菌感染 性别：雌性抗体生成 雄性；健康状态：怀孕应答能力受抑制 感染或免疫抑制剂可干扰和抑制免疫应答 第三十五页，本课件共有62页n抗原进入机体的剂量：适中，过高或过低易致免疫耐受n进入途径：皮内最佳皮下腹腔和静脉，口服易致耐受n两次免疫间的时间间隔：适当，n免疫次数：不要太频n免疫佐剂的应用和佐剂的类型：弗氏佐剂诱导IgG，明矾佐剂诱导IgE三、抗原进入机体方式的影

21、响第三十六页，本课件共有62页第三节第三节 抗原的种类抗原的种类一、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类1.胸腺依赖抗原胸腺依赖抗原 （thymus-dependent antigen,TD-Ag)2.胸腺非依赖抗原胸腺非依赖抗原（thymus-independent antigen,TI-Ag)第三十七页，本课件共有62页 激发体液免疫应答时，必须有激发体液免疫应答时，必须有ThTh细胞细胞参与。参与。特点：（特点：（1 1）多为大分子蛋白质多为大分子蛋白质。（2 2）结构复杂）结构复杂 含含B B细胞表位和细胞表位和T T细胞表位。细胞表位。表位种类多。表位种类多。（3 3）能引起体液免疫和

22、细胞免疫）能引起体液免疫和细胞免疫 抗体应答：抗体应答：B B细胞产生细胞产生AbAb需要需要ThTh、M M；有有IgIg类别转换，以类别转换，以IgGIgG为主；为主；有有AbAb亲和力成熟。亲和力成熟。（4 4）具有免疫记忆，有初次应答和再次应答。）具有免疫记忆，有初次应答和再次应答。1 1、胸腺依赖抗原、胸腺依赖抗原 thymus dependent antigenthymus dependent antigen，TD-AgTD-Ag第三十八页，本课件共有62页 能直接刺激能直接刺激B B细胞分化、增殖，产生细胞分化、增殖，产生AbAb，不需不需ThTh辅助辅助。特点特点：（：（1 1

23、）主要为多糖类物质）主要为多糖类物质 （2 2）结构简单）结构简单 只含只含B B细胞表位，无细胞表位，无T T细胞表位细胞表位 TI-1 AgTI-1 Ag：含有丝分裂原成分（含有丝分裂原成分（LPSLPS），），B B细胞多克隆激细胞多克隆激活剂活剂 TI-2 AgTI-2 Ag：如细菌胞壁与荚膜多糖，含重复：如细菌胞壁与荚膜多糖，含重复B B细胞表位，细胞表位，只能刺激成熟的只能刺激成熟的B2B2细胞细胞 （3 3）只引起体液免疫）只引起体液免疫 抗体应答：抗体应答：B B细胞产生细胞产生AbAb不需不需ThTh参与，多数不需参与，多数不需 M M。抗体为。抗体为IgMIgM，无，无Ig

24、Ig类别转换。类别转换。（4 4）不引起细胞免疫、无免疫记忆、无再次应答）不引起细胞免疫、无免疫记忆、无再次应答。2 2、胸腺非依赖抗原、胸腺非依赖抗原 thymus independent antigenthymus independent antigen，TI-AgTI-Ag第三十九页，本课件共有62页二、根据抗原与机体的亲源关系而分类二、根据抗原与机体的亲源关系而分类1 1、异嗜性抗原（、异嗜性抗原（heterophilic antigenheterophilic antigen）/Forssman/Forssman抗原抗原 指与种属无关的存在于人、动物及微生物之间的指与种属无关的存在于

25、人、动物及微生物之间的共同抗原共同抗原。(溶血性链球菌的细胞膜与肾小球基底膜和心肌溶血性链球菌的细胞膜与肾小球基底膜和心肌)豚鼠豚鼠绵羊绵羊第四十页，本课件共有62页异种抗原异种抗原2、异种抗原（、异种抗原（xenogenic antigen）指来自于另一物种的抗原性物质。指来自于另一物种的抗原性物质。抗血清对人而言，既是特异性抗体，又是特异性抗原，可致超敏反应。抗血清对人而言，既是特异性抗体，又是特异性抗原，可致超敏反应。第四十一页，本课件共有62页3、同种异型抗原（、同种异型抗原（allogenic antigen）/同种异型抗原同种异型抗原/同种异型同种异型抗原抗原同一种属不同个体之间所

26、存在的抗原。主要包括血型抗原、主同一种属不同个体之间所存在的抗原。主要包括血型抗原、主要组织相容性抗原等。要组织相容性抗原等。如如ABO血型、血型、HLA及及Ig的同种异型。人类血型抗原目前，已报导的同种异型。人类血型抗原目前，已报导23个系统个系统。第四十二页，本课件共有62页 （1 1）ABO（H）血型系统：血型系统：人类人类ABO（H）血）血型系统可分为型系统可分为A、B、AB和和O四种类型。四种类型。血型血型 抗原（抗原（RBC）抗体（血清）抗体（血清）A型型 A抗原抗原 抗抗B抗体抗体 B型型 B抗原抗原 抗抗A抗体抗体 AB型型 AB抗原抗原 无抗无抗A、抗抗B抗体抗体 O型型 无

27、无A、B抗原抗原 抗抗A、抗、抗B抗体抗体 第四十三页，本课件共有62页新生儿溶血症示意图新生儿溶血症示意图 孕妇孕妇(Rh-)胎儿胎儿(Rh+)抗抗Rh抗体抗体新生儿新生儿RBC(Rh+)溶血反应溶血反应（2）Rh血型系统血型系统分娩胎盘第四十四页，本课件共有62页4、自身抗原（、自身抗原（autoantigen）正常情况下，机体对自身组织细胞存在免疫耐受，但在感染、外正常情况下，机体对自身组织细胞存在免疫耐受，但在感染、外伤、服用某些药物等影响下，可产生诱导特异性免疫应答的自身成分，伤、服用某些药物等影响下，可产生诱导特异性免疫应答的自身成分，此即为自身抗原。此即为自身抗原。n自身抗原（自

28、身抗原（autoantigen）的形成主要有以下原因。）的形成主要有以下原因。n 1.隐蔽抗原释放隐蔽抗原释放n 2.自身抗原被修饰自身抗原被修饰n（1）生物因素）生物因素n（2）化学修饰）化学修饰n（3）物理修饰）物理修饰n 3.抗原决定基扩展：抗原决定基扩展：在自身免疫性疾病发生时，机体的免疫系统针对自身抗原的自身应在自身免疫性疾病发生时，机体的免疫系统针对自身抗原的自身应答性淋巴细胞克隆首先识别自身抗原的优势决定基，继而不断识别自身抗原的隐蔽抗原决定基，答性淋巴细胞克隆首先识别自身抗原的优势决定基，继而不断识别自身抗原的隐蔽抗原决定基，使疾病迁延不愈并不断加重，为决定基扩展。使疾病迁延不

29、愈并不断加重，为决定基扩展。n 4.分子模拟（异嗜性抗原）分子模拟（异嗜性抗原）第四十五页，本课件共有62页5、独特型抗原独特型抗原（idiotypic antigen），），见第二章免疫球蛋白见第二章免疫球蛋白 存在于存在于TCRTCR、BCRBCR和和IgIg的的V V区的独特的氨基酸顺序和空间构象，可诱区的独特的氨基酸顺序和空间构象，可诱导自体产生特异性抗体。形成导自体产生特异性抗体。形成Id-Id-抗抗IdId网络，参与免疫调节。网络，参与免疫调节。独特型抗原引起的独特型独特型抗原引起的独特型抗独特型网络调节抗独特型网络调节第四十六页，本课件共有62页1、内源性抗原（endogenou

30、s antigen）n 指在抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)内新合成的抗原。(病毒抗原,肿瘤抗原)2、外源性抗原（exogenous antigen）n 并非由APC合成，来源于细胞外的抗原。(吞噬的细菌或细胞)三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类第四十七页，本课件共有62页n抗原产生方式抗原产生方式天然抗原、人工抗原天然抗原、人工抗原n物理形状物理形状颗粒性抗原、可溶性抗原颗粒性抗原、可溶性抗原n化学性质化学性质蛋白质抗原、多糖抗原、多肽抗原蛋白质抗原、多糖抗原、多肽抗原n抗原诱导免疫应答的作用抗原诱导免疫应答

31、的作用移植抗原、肿瘤抗原、移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原、耐受原等。变应原、过敏原、耐受原等。四、其他分类四、其他分类第四十八页，本课件共有62页第四节第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂一、超抗原（一、超抗原（superantigensuperantigen，SAgSAg）1 1、定义：、定义：某些抗原物质，只需要极低浓度（某些抗原物质，只需要极低浓度（1-1-10ng/ml10ng/ml）即可激活）即可激活2-20%2-20%某些亚型的某些亚型的T T细胞，产生细胞，产生极强的免疫应答，这类极强的免疫应答，这类AgAg称称SAgSAg。第四十九页，本课件共有62页 无需无需AP

32、CAPC加工加工：以完整蛋白形式激活：以完整蛋白形式激活T T细胞；细胞；不受不受MHCMHC限制限制：直接与直接与MHCMHC抗原结合槽外部结合。抗原结合槽外部结合。不涉及不涉及VV的的CDR3CDR3及及TCRTCR的识别的识别：与：与TCRTCR的的VV链的链的CDR3CDR3外侧区域结合外侧区域结合2 2、SAgSAg与与T T细胞结合的特点：细胞结合的特点：第五十页，本课件共有62页普通抗原与超抗原不同识别机制的比较普通抗原与超抗原不同识别机制的比较普通抗原与超抗原不同识别机制的比较普通抗原与超抗原不同识别机制的比较 第五十一页，本课件共有62页 内源性（病毒性）内源性（病毒性）SA

33、gSAg：如小鼠次要淋巴细胞刺激抗原；：如小鼠次要淋巴细胞刺激抗原；外源性（细菌性）外源性（细菌性）SAgSAg：多为细菌的：多为细菌的外毒素外毒素，如金葡菌的肠毒素、链球菌致热如金葡菌的肠毒素、链球菌致热外毒素等。外毒素等。外源性外源性SAg:细菌、毒素等细菌、毒素等 内源性内源性SAg：病毒蛋白产物：病毒蛋白产物 TCRV SAg：HSP(热休克蛋白热休克蛋白)SAgB细胞细胞S Ag：SPA(金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌A蛋白蛋白)、HIV gp120（不明）（不明）T T细胞细胞SAgTCRVTCRV 型型SAgSAg3 3、SAgSAg的种类的种类第五十三页，本课件共有62页 4 4

34、、SAgSAg的生物学意义的生物学意义(1)(1)毒性作用毒性作用:金葡菌的外毒素能刺激大量金葡菌的外毒素能刺激大量T T细胞激活细胞激活产生各种细胞因子产生各种细胞因子,引起中毒性休克等。引起中毒性休克等。(2)(2)自身免疫病自身免疫病:可激活体内自身反应性可激活体内自身反应性T T细胞从而细胞从而诱发某些自身免疫病。诱发某些自身免疫病。(3)T(3)T细胞耐受细胞耐受:在胸腺内发育的在胸腺内发育的T T细胞如与超抗原结合细胞如与超抗原结合,可诱发其程序性死亡可诱发其程序性死亡,导致克隆排除导致克隆排除,有利于自身免疫有利于自身免疫稳定。稳定。第五十四页，本课件共有62页特点特点 普通抗原

35、普通抗原 超抗原超抗原 化学性质化学性质 蛋白质、多糖蛋白质、多糖 细菌外毒素细菌外毒素 逆转录病毒蛋白逆转录病毒蛋白应答特点应答特点 须被须被APC处理，处理，无需被处理无需被处理 然后被然后被T识别识别 直接刺激直接刺激T细胞细胞反应细胞反应细胞 T、B B、CD4TT细胞反应频率细胞反应频率 1/10 6 104 1/201/5 MHC类分子结合部位类分子结合部位 肽结合沟肽结合沟 非多态区非多态区与与TCR结合部位结合部位 与与（VJ区）区）（VDJ）链链V区区 MHC限制性限制性 +超抗原与普通抗原比较超抗原与普通抗原比较第五十五页，本课件共有62页二、佐剂二、佐剂 1、定义：、定义

36、：佐剂佐剂Adjuvant 预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强物质。答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强物质。2、种类：生物性：卡介苗、短小棒状杆菌、种类：生物性：卡介苗、短小棒状杆菌、LPS、CK（细胞因子）（细胞因子）无机化合物：氢氧化铝、无机化合物：氢氧化铝、poly I C（胞苷酸）、（胞苷酸）、poly A U（尿（尿甘酸）、矿物油等。甘酸）、矿物油等。第五十六页，本课件共有62页3、佐剂作用机制：、佐剂作用机制：n 改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长抗原在改变抗原物

37、理性状，延缓抗原降解和排除，延长抗原在体内潴留时间；体内潴留时间；n 刺激单核刺激单核-巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力；呈能力；n 刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答能力能力4、应用：、应用：n特异性免疫应答：预防接种，制备动物免疫血清特异性免疫应答：预防接种，制备动物免疫血清n非特异性免疫增强剂：抗肿瘤、抗感染的辅助治疗非特异性免疫增强剂：抗肿瘤、抗感染的辅助治疗第五十七页，本课件共有62页三、丝裂原三、丝裂原n1、概念：丝裂原（、概念：丝裂原（mitogen）因可致细胞发生）因可致细胞

38、发生有丝分裂而得名。有丝分裂而得名。n 在体外能刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞在体外能刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克隆和有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克隆非特异性淋巴细胞多克隆激活剂。非特异性淋巴细胞多克隆激活剂。n2、作用于、作用于T、B细胞的丝裂原细胞的丝裂原第五十八页，本课件共有62页第五十九页，本课件共有62页 人人 小鼠小鼠 T B T B ConA（刀豆蛋白（刀豆蛋白A）+-+-PHA（植物血凝素）（植物血凝素）+-+-PWM（美洲商陆）（美洲商陆）+-LPS（脂多糖）（脂多糖）-+SPA（葡萄球菌蛋白（葡萄球菌蛋白A）-+-作用于人和小鼠作用于人和小鼠T T、B B淋巴细胞的丝裂原淋巴细胞的丝裂原第六十页，本课件共有62页1.抗原的概念抗原的概念2.抗原的两个重要特性抗原的两个重要特性3.抗原免疫原性的本质抗原免疫原性的本质4.抗原特异性：抗原特异性：概念、结构基础、抗原表位概念、结构基础、抗原表位的概念、类型的概念、类型5.影响机体对抗原免疫应答的类型和强度的影响机体对抗原免疫应答的类型和强度的因素因素6.抗原的分类抗原的分类7.非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂思考题第六十一页，本课件共有62页感感谢谢大大家家观观看看第六十二页，本课件共有62页