18FDG-PET术前评估骨与软组织肿瘤治疗效果的Meta分析.pdf

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1、中国组织工程研究与临床康复 第 15 卷 第 30 期 20110723 出版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research July 23,2011 Vol.15,No.30 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN:ZLKHAH 55691Musculoskeletal Tumor Center,Peoples Hospital,Peking University,Beijing 100044,China;Department of Statistics,Peking Universi

2、ty First Hospital,Beijing 100034,China Ji Tao,Doctor,Attending physician,Musculoskeletal Tumor Center,Peoples Hospital,Peking University,Beijing 100044,China sarcomasurgeon_ Correspondence to:Guo Wei,Professor,Doctoral supervisor,Musculoskeletal Tumor Center,Peoples Hospital,Peking University,Beijin

3、g 100044,China Received:2011-02-26 Accepted:2011-05-14 18FDG-PET术前评估骨与软组织肿瘤治疗效果的Meta分析 姬 涛1,朱赛楠2,郭 卫1,汤小东1,唐 顺1 Meta analysis of 18F-deoxyglucose-positron emission tomography value in evaluation of response to therapy for primary bone and soft tissue sarcomas Ji Tao1,Zhu Sai-nan2,Guo Wei1,Tang Xiao-

4、dong1,Tang Shun1 Abstract BACKGROUND:18 F-deoxyglucose-positron emission tomography(18FDG-PET)can be used for bone and soft tissue malignant tumor identification,lesion location,degree of malignancy evaluation,biopsy site identification,effect and prognostic assessment.OBJECTIVE:To assess the value

5、of 18FDG-PET in the evaluation of preoperative therapy response of bone and soft tissue sarcomas by systematic review and meta-analysis.METHODS:Databases of PubMed,Embase,Cochrane,CNKI,WanFang and VIP databases were searched for articles about PET application in diagnosis and treatment of bone and s

6、oft tissue malignant tumor.RESULTS AND CONCLUSION:Nine non-randomized controlled clinical studies which met the inclusion criteria were included for Meta analysis.Qualitative analysis found recommendation grade B in three studies and C in seven studies.No bias was found in the nine studies.Pooled se

7、nsitivity and specificity of cut point 0.5(SUV2/SUV1)for the prediction of tumor necrosis 90%were 0.82(95%confidence interval,0.72-0.89)and 0.61(95%confidence interval,0.49-0.71)respectively.The summary receiver operating characteristic curve(SROC)was 6.17 with 95%confidence interval of 2.84-13.39.O

8、ur results indicate that the SUVmax ratio before and after preoperative treatment can predict therapy response with compared high sensitivity,however lack of specificity.Evaluation of preoperative therapy should be determined with combination of 18FDG-PET and others.Ji T,Zhu SN,Guo W,Tang XD,Tang S.

9、Meta analysis of 18F-deoxyglucose-positron emission tomography value in evaluation of response to therapy for primary bone and soft tissue sarcomas.Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu.2011;15(30):5569-5572.http:/ http:/ 摘要 背景:18FDG-PET 可为骨和软组织肿瘤的良恶性鉴别,病变定位,恶性程度评价,活检部位的确定,治疗效果评估和判断预后提

10、供重要信息。目的:采用 Meta 分析方法评价18FDG-PET 在术前骨与软组织肿瘤治疗疗效评估方面的应用价值。方法:检索 PubMed、EMBASE、Cochrance、CNKI、万方数据库及维普中文科技期刊数据库获得 PET 用于骨与软组织肿瘤诊治方面的临床研究。结果与结论:对符合纳入标准的 9 项临床非随机对照研究进行 Meta 分析,文献质量评价循证医学推荐级别 3 项研究为 B级,6项为 C级,检验提示无发表偏倚。将治疗前后最大标准摄取值 SUV2/SUV10.5 作为预测术后肿瘤坏死率90%的敏感性和特异性分别为 0.82(95%CI,0.720.89)和 0.61(95%CI,

11、0.490.71)。SROC 为 6.17(95%CI,2.8413.39)。说明将化疗前后最大标准摄取值比值作为评价术前疗效的敏感性较好,但缺乏特异性;应综合18FDG-PET 检查结果与其他辅助检查结果对术前疗效进行综合评估。关键词:软组织肉瘤;骨肿瘤;FDG-PET;诊断价值;Meta 分析 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.30.015 姬涛,朱赛楠,郭卫,汤小东,唐顺.18FDG-PET 术前评估骨与软组织肿瘤治疗效果的 Meta 分析J.中国组织工程研究与临床康复,2011,15(30):5569-5572.http:/www.crter.org

12、http:/ 0 引言 正 电 子 发 射 计 算 机 断 层 显 像(positron emission tomography PET)是近年来发展迅速的一种功能性影像学检查手段。研究表明,18氟-脱氧葡萄糖(18F-deoxyglucose,18FDG)-PET对于骨和软组织肿瘤的良恶性鉴别,病变的定位,恶性程度评价,活检部位的确定,治疗效果评估和判断预后等方面可以提供重要的信息1-2。PET对于骨与软组织肿瘤的术前疗效评估有着传统影像学检查如CT、MRI等无法比拟的优势,特别是在评价术前治疗疗效方面有着显著优势3。但对于18FDG-PET在疗效评价方面的价值尚缺乏一致意见,这需要科学的临

13、床研究验证,目前仅有临床病例研究报告,缺乏循证医学等级较高的研究。本文拟通过Meta分析方法将2000-01/2009-08报道的关于PET用于骨与软组织肿瘤疗效评估的文献进行分析,明确其用于评估术前治疗(主要为术前化疗)疗效评估的价值。1 资料和方法 1.1 文献检索 检索PubMed、EMBASE、Cochrane、CNKI、维普中文科技期刊数据库。万方数据 姬涛,等.18FDG-PET 术前评估骨与软组织肿瘤治疗效果的 Meta分析 P.O.Box 1200,Shenyang 1 10004 5570www.CRTER.org 1北京大学人民医院骨与软组织肿瘤治疗中心,北京市 10004

14、4;2北京大学第一医院医学统计室,北京市 100034 姬涛,男,1980年生,黑龙江省哈尔滨市人,汉族,2009 年北京大学医学部毕业,博士,主治医师,主要从事骨与软组织肿瘤临床与基础研究。sarcomasurgeon_ 通讯作者:郭卫,教授,博士生导师,北京大学人民医院骨与软组织肿瘤治疗中心,北京市 100044 bonetumor 中图分类号:R318 文献标识码:B 文章编号:1673-8225(2011)30-05569-04 收稿日期:2011-02-26修回日期:2011-05-14(20110226015/GW W)索文献截止时间2000-01/2009-08。英文检索式为“p

15、ositron emission tomography”(text word or medical subject heading(MeSH)and“sarcoma”(text word or MeSH)”;中文检索式为“PET,骨肿瘤,软组织肉瘤”。原文获取途径包括:检索电子期刊全文数据库获取。直接给作者写信索取。会议记录和专题论文集等未纳入本次实验检索范围。1.2 文献筛选 入选标准:评价18FDG-PET用于骨与/或软组织原发肿瘤疗效评估的临床研究,有术后坏死率作为化疗效果评估作为参照的研究。排除标准:应用18FDG以外其他放射性物质标记,个案报道,综述,动物实验。最终得到全文的入选文献

16、进行分析。1.3 质量评估 临床研究质量评价参照Cochrane系统评价手册所表述的质量评价标准及文献报道的改良后的评价体系对文献质量进行评价,由2名评价者分别独立进行质量评价。包括3个方面:内部有效性验证(9项),外部有效性验证(5项)和PET检查描述(6项)。应用最新的2009-03循证医学等级评价指南Oxford Center for Evidence-based Medicine Levels of Evidence(URL:http:/ 资料抽提 研究包括的基本情况:病例数,年龄,性别,肿瘤类型(分骨和软组织),肿瘤部位(分四肢和躯干),有效病例数,术前治疗 方案,病理评价方法,化疗

17、前后最大标准摄取值(Standard Uptake Value,SUVmax),术后标本坏死率。敏感性计算方法为:真阳性例 数100%/(真阳性例数+假阴性例数),特异性计算方法为:真阴性例数100%/(假阳性例数+真阴性例数)。1.5 Meta分析数据分析 采用Met-Disc软件进行Meta分析。对于本文的第3,5,6研究中的22表中因为均出现了有单个格子的频数为0的情况,因此对这3个格子的频数均加上0.5后进行计算和分析。采用2检验进行异质性 检 验,若 P 0.1 则 无 异 质 性。采 用spearman相关估计阈值效应。计算合并灵敏度、特异度。采用Mantel-Haenszel法计

18、算合并 优 势 比(DOR)。采 用 加 权 最 小 二 乘 法(Weighted Least Squares)拟合SORC曲线,计算曲线下面积AUC和Q值(灵敏度=特异度时的真阳性率),这两个指标用来综合评估SUV2/SUV10.5作为预测化疗后肿瘤组织坏死率90%的能力。2 结果 2.1 文献筛选结果 共检索到589篇文献,其中英文文献558篇,中文文献15篇,其他语种文献16篇。通过阅读文题和摘要(其他语种文献,阅读摘要后决定是否纳入),507篇因各种原因而被排除,82篇文献经初筛纳入。进一步阅读全文,最终纳入9篇文献4-12,全部为英文文献,见表1,文献具体筛选情况见图1。2.2 文献

19、质量评估结果 所有文献均进行了内部及外部有效性检验,内部有效性检验见表2。仅有1项研究病例数少于10例。6项研究(60%)中坏死率检查相对于PET检查结果为盲性检查。9项研究中有7项(70%)为前瞻性研究。循证医学等级2b级为3项(30%),其余为4级。对于各项研究的外部有效性检验方面,见表3,仅有2项研究明确提出为连续性病例研究,5项(50%)研究明确提出了入选标准,3项(30%)研究明确提出了排除标准。所有研究均详细描述了PET 表 1 本实验收录文献的一般资料 作者 国籍 发表时间(年)n 年龄(岁)男/女 肿瘤类型(骨/软组织)部位(躯干/四肢)有效 病例 术前治疗 Hawkins 美

20、国 2005 36 19(645)-35/1 13/23 34 化疗、放疗 Hawkins 美国 2009 40 15(731)-40/0 0/10 40 化疗 Chigi 意大利 2009 9 46(1664)3/6 0/9 1/8 9 化疗、放疗 Been 荷兰 2007 10 51(2771)6/4 0/10 0/10 10 化疗(高温灌注)Benz 德国 2008 20 49(1986)10/10 0/20 4/16 20 化疗 Hamada 日本 2009 11 17(1068)7/4 11/0 2/9 9 化疗 Hawkins 美国 2002 33 13(619 22/11 33/

21、0 4/29 26 化疗 Iagaru 美国 2008 14 36(1856)8/6 8/6 3/11 14 化疗 Evilevitch 美国 2008 15 17(731)9/6 15/0 1/14 15 化疗 万方数据 姬涛,等.18FDG-PET 术前评估骨与软组织肿瘤治疗效果的 Meta分析 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN:ZLKHAH 5571www.CRTER.org 检查的操作流程。2.3 数据分析结果 所有研究均提供了SUV2/SUV1值与标本坏死率之间的关系,文献3-8提供了其研究样本每个病例的化疗前后SUVmax及对应的坏死率,共87例。

22、文献质量评价循证医学推荐级别3项研究为B级,6项为C级。灵敏度、特异度和DOR值的异质性检验结果P均大于0.1,则研究间无异质性。将 SUV2/SUV10.5作为预测术后肿瘤坏死率90%的各研究的联合灵敏度和特异度及其95%CI分别为0.81(95%CI,0.720.89)和0.61(95%CI,0.490.71)。诊断优势比为6.62(3.33 13.18),见表4,SROC曲线下面积0.784,Q值为0.722,见图2。检索词“positron emission tomography”和“sarcoma”共 589 篇 MEDLINE(n=389)EMBASE(n=132)Cochrane

23、(n=53)CNKI(n=3)维普数据库(n=12)根据题目排除文献(n=460)1、非骨与软组织肿瘤研究(n=125)2、综述(n=83)3、个案报道(n=93)4、非临床研究(n=54)5、文献重复(n=45)6、非18F 标记(n=23)7、其他原因(n=37)浏览摘要(n=129)浏览全文(n=82)根据摘要排除文献(n=47)1、综述(n=22)2、个案报道(n=25)根据全文排除文献(n=57)质量评价,资料提取,Meta分析(n=9)数据分析 用于评估治疗(n=25)缺乏化疗前后 PET 详细数据(n=16)图 1 文献筛选流程图 表 2 纳入 9 项相关研究的质量评估(内部有效

24、性)研究项目 有效病例是否10 标准化坏死率评估 所有病例均有坏死率评估 PET 与坏死率盲性 研究 方式 有无缺失数据 循证医学等级 推荐 等级 1 是 是 不是 未提供 前瞻性 无 2b B 2 是 是 是 未提供 前瞻性 无 2b B 3 否 是 不是 提供 前瞻性 无 4 C 4 是 是 是 坏死率 前瞻性 无 2b B 5 是 是 是 提供 前瞻性 无 4 C 6 是 是 是 未提供 回顾性 无 4 C 7 是 是 不是 未提供 回顾性 有 4 C 8 是 是 是 提供 回顾性 无 4 C 9 是 是 是 提供 前瞻性 无 4 C 表3 纳入9项相关研究的质量评估(外部有效性和PET

25、检查标准)研 究 项 目 疾 病 谱 是否为连续性研究 病例入选标准 病例排除标准 能否提供四格表数据 是否详细描述 PET 检查方法 治疗前后 PET检查一致性 是否为标准PET检查 PET检查 独立进行 排除患者可重复 性说明 1 单一 不确定 有 无 能 是 一致 是 是 无 无 2 单一 不确定 有 有 能 是 一致 是 是 无无 3 多种 是 无 无 能 是 一致 是 是 有无 4 多种 不确定 无 无 能 是 一致 是 是 无无 5 多种 不确定 有 有 能 是 一致 是 是 无无 6 单一 不确定 无 无 能 是 一致 是 是 无无 7 单一 不确定 无 无 能 是 一致 是 是

26、 有无 8 多种 不确定 无 无 能 是 一致 是 是 无无 9 单一 不确定 有 无 能 是 一致 是 是 无无 表 4 各项研究中 SUV2/SUV1与坏死率关系的数据统计 SUV2/SUV10.5 SUV2/SUV10.5 研究 编号 90%90%90%90%的病例化疗后出现SUVmax高于术前的现象是由于某些化疗药物,如异环磷酰胺引起的炎症反应所致。一般目前采用肿瘤组织内SUVmax作为评价指标,这就可能造成化疗后的SUVmax反应的是肿瘤组织内化疗所致炎症区,而没有准确地反映肿瘤成分变化情况。在本次系统回顾中,有具体数值的87例中有4例(4.6%)是坏死率90%,而化疗后SUVmax

27、值较化疗前升高,对于化疗后炎性改变对化疗效果评估的影响需要进一步研究。PET用于评估骨与软组织肿瘤术前治疗仍缺乏大规模临床试验和确实的结论,系统分析有益于得到更为可信的临床证据。事实上,系统评价作为一种研究方法,它纳入的临床研究可以是随机对照试验,也可以是非随机对照试验。而且非随机对照试验系统评价已开展了近20年。非随机对照试验的系统评价应用范围包括诊断性试验的评价。在进行非随机对照系统回顾时应注意进行严格的文献筛选和质量控制,因为其结果易受偏倚及混杂因素的影响,简单地计算合并效应可能导致不正确甚至是错误的结论。此外,本文纳入的研究从2000/2009间隔时间较长,在此期间PET-CT技术也在

28、不断进步,这在一定程度上也可能影响本研究结果。将SUV2/SUV10.5作为预测术后肿瘤坏死率90%的敏感性较高,但特异性一般。这需要考虑两方面因素,一是将0.5作为界值点是否合理,因为可能将该界点提高后,在牺牲一定敏感性的基础上获得较高的特异性。目前大多数相关研究均以0.5作为界点,其合理性仍需进一步研究。另外一方面是因为前面讨论中提到的PET检查的不足,就是容易受到炎性反应的影响,从而导致该检查手段的特异性不高,这个问题也存在于PET用于肿瘤诊断过程中。所以应当将各种疗效评估结果综合考虑,这样才能做出更为准确的疗效评估。4 参考文献 1 Aoki J,Endo K,Watanabe H,e

29、t al.FDG-PET for evaluating musculoskeletal tumors:a review.J Orthop Sci.2003;8(3):435-441.2 Peterson JJ.F-18 FDG-PET for detection of osseous metastatic disease and staging,restaging,and monitoring response to therapy of musculoskeletal tumors.Semin Musculoskelet Radiol.2007;11(3):246-260.3 Giannop

30、oulou C.The role of SPET and PET in monitoring tumour response to therapy.Eur J Nucl Med Mol Imaging.2003;30(8):1173-1200.4 Hawkins DS,Schuetze SM,Butrynski JE,et al.18FFluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts outcome for Ewing sarcoma family of tumors.J Clin Oncol.2005;23(34):8828-8

31、834.5 Hawkins DS,Conrad EU 3rd,Butrynski JE,et al.F-18-fluorodeoxy-D-glucose-positron emission tomography response is associated with outcome for extremity osteosarcoma in children and young adults.Cancer.2009;115(15):3519-3525.6 Ghigi G,Micera R,Maffione AM,et al.11C-methionine vs.18F-FDG PET in so

32、ft tissue sarcoma patients treated with neoadjuvant therapy:preliminary results.In Vivo.2009;23(1):105-110.7 Been LB,Suurmeijer AJ,Elsinga PH,et al.18F-fluorodeoxythymidine PET for evaluating the response to hyperthermic isolated limb perfusion for locally advanced soft-tissue sarcomas.J Nucl Med.20

33、07;48(3):367-372.8 Benz MR,Allen-Auerbach MS,Eilber FC,et al.Combined assessment of metabolic and volumetric changes for assessment of tumor response in patients with soft-tissue sarcomas.J Nucl Med.2008;49(10):1579-1584.9 Hamada K,Tomita Y,Inoue A,et al.Evaluation of chemotherapy response in osteos

34、arcoma with FDG-PET.Ann Nucl Med.2009;23(1):89-95.10 Hawkins DS,Rajendran JG,Conrad EU 3rd,et al.Evaluation of chemotherapy response in pediatric bone sarcomas by F-18-fluorodeoxy-D-glucose positron emission tomography.Cancer.2002;94(12):3277-3284.11 Iagaru A,Masamed R,Chawla SP,et al.F-18 FDG PET a

35、nd PET/CT evaluation of response to chemotherapy in bone and soft tissue sarcomas.Clin Nucl Med.2008;33(1):8-13.12 Ye Z,Zhu J,Tian M,et al.Response of osteogenic sarcoma to neoadjuvant therapy:evaluated by 18F-FDG-PET.Ann Nucl Med.2008;22(6):475-480.13 Bastiaannet E,Groen H,Jager PL,et al.The value

36、of FDG-PET in the detection,grading and response to therapy of soft tissue and bone sarcomas;a systematic review and meta-analysis.Cancer Treat Rev.2004;30(1):83-101 14 Franzius C,Sciuk J,Brinkschmidt C,et al.Evaluation of chemotherapy response in primary bone tumors with F-18 FDG positron emission

37、tomography compared with histologically assessed tumor necrosis.Clin Nucl Med.2000;25(11):874-881.15 Schuetze SM,Rubin BP,Vernon C,et al.Use of positron emission tomography in localized extremity soft tissue sarcoma treated with neoadjuvant chemotherapy.Cancer.2005;103(2):339-348.万方数据18FDG-PET术前评估骨与

38、软组织肿瘤治疗效果的Meta分析18FDG-PET术前评估骨与软组织肿瘤治疗效果的Meta分析作者:姬涛,朱赛楠,郭卫,汤小东,唐顺,Ji Tao,Zhu Sai-nan,Guo Wei,Tang Xiao-dong,TangShun作者单位:姬涛,郭卫,汤小东,唐顺,Ji Tao,Guo Wei,Tang Xiao-dong,Tang Shun(北京大学人民医院骨与软组织肿瘤治疗中心,北京市,100044),朱赛楠,Zhu Sai-nan(北京大学第一医院医学统计室,北京市,100034)刊名:中国组织工程研究与临床康复英文刊名:JOURNAL OF CLINICAL REHABILITAT

39、IVE TISSUE ENGINEERING RESEARCH年,卷(期):2011,15(30)参考文献(15条)参考文献(15条)1.Aoki J;Endo K;Watanabe H FDG-PET for evaluating musculoskeletal tumors:a review外文期刊 2003(03)2.Peterson JJ F-18 FDG-PET for detection of osseous metastatic disease and staging,restaging,and monitoring response totherapy of musculosk

40、eletal tumors外文期刊 2007(03)3.Giannopoulou C The role of SPET and PET in monitoring tumour response to therapy外文期刊 2003(08)4.Hawkins DS;Schuetze SM;Butrynski JE Fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts outcome for Ewingsarcoma family of tumors外文期刊 2005(34)5.Hawkins DS;Conrad EU 3rd;But

41、rynski JE F-18-fluorodeoxy-D-glucose-positron emission tomography response isassociated with outcome for extremity osteosarcoma in children and young adults外文期刊 2009(15)6.Ghigi G;Micera R;Maffione AM 11C-methionine vs.18F-FDG PET in soft tissue sarcoma patients treated with neoadjuvanttherapy:prelim

42、inary results外文期刊 2009(01)7.Been LB;Suurmeijer AJ;Elsinga PH 18F-fluorodeoxythymidine PET for evaluating the response to hyperthermic isolatedlimb perfusion for locally advanced soft-tissue sarcomas 2007(03)8.Benz MR;Allen-Auerbach MS;Eilber FC Combined assessment of metabolic and volumetric changes

43、 for assessment of tumorresponse in patients with soft-tissue sarcomas外文期刊 2008(10)9.Hamada K;Tomita Y;Inoue A Evaluation of chemotherapy response in osteosarcoma with FDG-PET外文期刊 2009(01)10.Hawkins DS;Rajendran JG;Conrad EU 3rd Evaluation of chemotherapy response in pediatric bone sarcomas byF-18-f

44、luorodeoxy-D-glucose positron emission tomography外文期刊 2002(12)11.Iagaru A;Masamed R;Chawla SP F-18 FDG PET and PET/CT evaluation of response to chemotherapy in bone and soft tissuesarcomas外文期刊 2008(01)12.Ye Z;Zhu J;Tian M Response of osteogenic sarcoma to neoadjuvant therapy:evaluated by 18F-FDG-PET

45、外文期刊 2008(06)13.Bastiaannet E;Groen H;Jager PL The value of FDG-PET in the detection,grading and response to therapy of soft tissueand bone sarcomas,a systematic review and meta-analysis外文期刊 2004(01)14.Franzius C;Sciuk J;Brinkschmidt C Evaluation of chemotherapy response in primary bone tumors with

46、F-18 FDG positronemission tomography compared with histologically assessed tumor necrosis外文期刊 2000(11)15.Schuetze SM;Rubin BP;Vernon C Use of positron emission tomography in localized extremity soft tissue sarcoma treatedwith neoadjuvant chemotherapy外文期刊 2005(02)本文读者也读过(10条)本文读者也读过(10条)1.周思启.陈惠德.汤健.

47、杨厌国.吴毅文.Zhou Si-qi.Chen Hui-de.Tang Jian.Yang YG.Wu YW 脊髓型颈椎病患者颈椎间盘白细胞介素6和肿瘤坏死因子水平与日本骨科学会颈髓功能评分的相关性期刊论文-中国组织工程研究与临床康复2007,11(6)2.张延哲.朴成东.李鹏.马洪顺.Zhang Yan-zhe.Piao Cheng-dong.Li Peng.Ma Hong-shun 定量分析钢板及椎弓根钉固定脊柱骨折脱位后的应力松弛期刊论文-中国组织工程研究与临床康复2009,13(9)3.王建红.陈月.Wang Jian-hong.Chen Yue-干扰素诱导外周血单核细胞向树突状细胞分

48、化期刊论文-中国组织工程研究与临床康复2008,12(31)4.张翘.武云涛.于涛.马洪顺.Zhang Qiao.Wu Yun-tao.Yu Tao.Ma Hong-shun 股骨颈松质骨的应力松弛方程期刊论文-中国组织工程研究与临床康复2009,13(2)5.丁凯宏.班副植.黄承乐.Ding Kai-hong.Ban Fu-zhi.Huang Cheng-le 转化生长因子3基因与骨形成蛋白4基因交互作用与唇腭裂的关联性期刊论文-中国组织工程研究与临床康复2011,15(20)6.张斌.胡炜.俞兴.朱陵群.徐林.王硕仁.Zhang Bin.Hu Wei.Yu Xing.Zhu Ling-qu

49、n.Xu Lin.Wang Shuo-ren 电针诱导人骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化期刊论文-中国组织工程研究与临床康复2010,14(19)7.王新生.崔慧先.Wang Xin-sheng.Cui Hui-xian 骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化及其在细胞移植中的应用期刊论文-中国组织工程研究与临床康复2008,12(3)8.岳嘉.常燕琴.朱家恩.蔺美玲.张小郁.卫玉玲.郑天珍.Yue Jia.Chang Yan-qin.Zhu Jia-en.Lin Mei-ling.Zhang Xiao-yu.Wei Yu-ling.Zheng Tian-zhen 丹参对去卵巢大鼠体质量、血脂和丙二醛的影响期刊论文-中国组织工程研究与临床康复2007,11(36)9.刘爱宁.Liu AN 药物洗脱支架在冠状动脉介入治疗中的应用期刊论文-中国组织工程研究与临床康复2007,11(25)10.李吉友.张丽娟.王文波.赵哲.Li Ji-you.Zhang Li-juan.Wang Wen-bo.Zhao Zhe 针刺髓核构建退行性变椎间盘模型期刊论文-中国组织工程研究与临床康复2008,12(42)本文链接:http:/

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