《替格瑞洛PLATO研究解析学习教案.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《替格瑞洛PLATO研究解析学习教案.pptx（47页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、会计学1替格瑞洛替格瑞洛PLATO研究研究(ynji)解析解析第一页，共47页。纵观纵观(zn un)PLATO研究研究第1页/共47页第二页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji)(ynji)PLATOPLATO研究研究(ynji):(ynji):43 43 个国家个国家862 862 家中心家中心18,624 18,624 例患例患者者PLATOPLATO 研究研究研究研究 验证验证验证验证以下假想以下假想以下假想以下假想 与与与与氯氯氯氯吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的 ACSACS患者患
2、者患者患者(hunzh)(hunzh)中中中中进进进进一步降低血栓事件复一步降低血栓事件复一步降低血栓事件复一步降低血栓事件复 发发发发的的的的风险风险风险风险，而，而，而，而该获该获该获该获益伴随的出血率和益伴随的出血率和益伴随的出血率和益伴随的出血率和 总总总总体安全性在体安全性在体安全性在体安全性在 临临临临床可接受范床可接受范床可接受范床可接受范 围围围围43 个国家个国家862 个中心个中心18,624 例患者例患者Wallentin L,et al.N Engl J Med.2009;361:10451057.第2页/共47页第三页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji
3、):(ynji):研究研究(ynji)(ynji)人人群群Adapted from James S,et al.Am Heart J.2009;157:599605.STEMISTEMI患者中患者中患者中患者中仅纳仅纳仅纳仅纳入入入入(nr)(nr)拟拟拟拟行直接行直接行直接行直接PCIPCI的的的的第3页/共47页第四页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji):(ynji):研究研究(ynji)(ynji)设设计计180-mg 180-mg 负荷负荷(fh)(fh)剂量剂量替格瑞洛替格瑞洛(n=9,333)*计划行直接PCI的STEMI患者随机分组，但他们可能(knng)并未接受
4、PCI.300-mg负荷剂量的氯吡格雷被允许用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，额外300mg需基于研究者的决定PLATO研究较既往在ACS患者中进行的研究拓宽了主要出血的定义，包括了更多患者。主要安全性终点是首次发生的任何主要出血事件。90 mg bid+阿司匹林阿司匹林 维持剂量维持剂量300-mg 负荷剂量负荷剂量75 mg qd+阿司匹林阿司匹林 维持剂量维持剂量氯吡格雷氯吡格雷(n=9,291)主要有效性终点主要有效性终点:心血管死亡、心梗（排心血管死亡、心梗（排除无症状性心梗）和卒除无症状性心梗）和卒中的复合终点中的复合终点 主要安全性终点主要安全性终点:总体总体PLATO定义的主定
5、义的主要出血要出血N=18,624ACS患者患者(UA,NSTEMI,或或 STEMI*)24小时小时第第1个月个月第第3个月个月第第6个月个月第第9个月个月第第12个月个月随访随访2随访随访 3随访随访 4随访随访 5随访随访 6初始治疗措施初始治疗措施 药物治疗(n=5,216 28.0%)侵入性治疗(n=13,408 72.0%)随机随机 所有患者在症状发作所有患者在症状发作24小时内住院小时内住院 在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗Wallentin L,et al.N Engl J Med.2009;361:10451057.James S,et al.
6、Am Heart J.2009;157:599605.第4页/共47页第五页，共47页。两 两 组 组 均包含均包含(bohn)(bohn)阿司匹林阿司匹林.*1*1年 年 时 时 的 的NNT.NNT.随机随机(su j)(su j)后后时间（月）（月）0 02 2446 68810 1012 1212 1211 1110 109 98 87 76 655443 32 2110013 13累累积(lij)(lij)发生率生率(K-M%)(K-M%)氯吡格雷吡格雷替格瑞洛替格瑞洛ARR=0.6%ARR=0.6%RRR=12%RRR=12%P PHR:0.88(95%CI,0.771.00)HR
7、:0.88(95%CI,0.771.00)030 天天氯吡格雷吡格雷替格瑞洛替格瑞洛ARR=1.9%ARR=1.9%RRR=16%RRR=16%NNT=54*NNT=54*P PHR:0.84(95%CI,0.770.92)HR:0.84(95%CI,0.770.92)012 个月个月Wallentin L,et al.N Engl J Med.2009;361:10451057.PLATOPLATO研究：主要有效性终点研究：主要有效性终点与与与与氯氯吡格雷相比减少心血管死亡吡格雷相比减少心血管死亡吡格雷相比减少心血管死亡吡格雷相比减少心血管死亡 、心梗、心梗、心梗、心梗 、卒中、卒中、卒中、
8、卒中组组成的复合成的复合成的复合成的复合终终点点点点第5页/共47页第六页，共47页。替格瑞洛和氯吡格雷总体出血替格瑞洛和氯吡格雷总体出血(ch(ch xi)xi)相似相似K-M K-M K-M K-M 估计估计估计估计(gj)(gj)(gj)(gj)率率 率率 (%(%(%(%每年每年每年每年)随机随机随机随机(su j)(su j)(su j)(su j)后后 后后 时间时间（天）（天）（天）（天）Adapted from James S,et al.Am Heart J.2009;157:599605.第6页/共47页第七页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji)(ynji)
9、的主要亚组的主要亚组第7页/共47页第八页，共47页。NSTEMINSTEMI亚组亚组流程图流程图流程图流程图随机化后最初(zuch)的10天内无血运重建Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.第8页/共47页第九页，共47页。NSTEMNSTEM亚组主要亚组主要(zhyo)(zhyo)有效性终点有效性终点与氯吡格雷相比减少心血管死亡与氯吡格雷相比减少心血管死亡 、心、心梗梗 、卒中组成的复合终点、
10、卒中组成的复合终点Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.主要主要(zhyo)(zhyo)有有效性终点效性终点氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷替格瑞洛替格瑞洛替格瑞洛替格瑞洛随机化后天数随机化后天数(tinsh)(tinsh)C CV V死死亡亡，M MI I（除除外外无无症症状状性性）或或卒卒中中（%）0 60 120 180 240 300 3600 60 120 180 240 300 360
11、141210 8 6 4 2 0第9页/共47页第十页，共47页。非非STST抬高抬高(ti o)(ti o)型型ACSACS按血运重按血运重建分层建分层无血运重建无血运重建有血运重建有血运重建14141 12 210108 86 64 42 20 00 0606012120 018180 024240 030300 0氯吡格雷氯吡格雷替格瑞洛替格瑞洛HR 0.86HR 0.86（95%CI 0.68-1.0995%CI 0.68-1.09）HR 0.85HR 0.85（95%CI 0.72-1.0195%CI 0.72-1.01）交互交互交互交互 p=0.93 p=0.93随机化后天数随机化
12、后天数随机化后天数随机化后天数C CV V死死亡亡，MMI I（除除外外无无症症状状性性）或或卒卒中中（%）主要有效性终点主要有效性终点主要有效性终点主要有效性终点Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.第10页/共47页第十一页，共47页。NSTEMNSTEM亚组的安全性终点亚组的安全性终点(zhngdin)(zhngdin)16161414121210108 86 64 42 20 00 060
13、60120120180180240240300300360360主要出血主要出血主要出血主要出血氯吡格雷氯吡格雷替格瑞洛替格瑞洛HR 1.07(95%CI 0.95 1.19),p=0.2590HR 1.07(95%CI 0.95 1.19),p=0.2590随机随机化化后的天数后的天数主主主主要要要要出出出出血血血血 (%)Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.第11页/共47页第十二页，共47
14、页。STEMISTEMI亚组亚组流程图氯吡格雷 N=3752随机入组N=18624NSTEM/其他 N=11080STEMIN=7544替格瑞洛 N=3752氯吡格雷 N=3792替格瑞洛N=3719未服药N=33未服药 N=40Circulation.2010;122:2131-2141第12页/共47页第十三页，共47页。STEMISTEMI亚组有效性终点亚组有效性终点(zhngdin)(zhngdin)复复复复合合合合(f f f f h h h h )终终终终点点点点累累累累积积积积发发发发生生生生率率率率 (K K K K-M M M M%)替格瑞洛比氯吡格雷降低心梗、卒中、心血管死
15、亡替格瑞洛比氯吡格雷降低心梗、卒中、心血管死亡复合复合(fh)终点终点 95%CI(0.75,)P=替格瑞洛替格瑞洛3,7523,4763,4243,3312,6872,0491,675氯吡格雷氯吡格雷3,7923,5013,4383,3562,7262,0971,679Circulation.2010;122:2131-2141复合终点：心梗、卒中、心血管死亡复合终点：心梗、卒中、心血管死亡氯吡格雷氯吡格雷替格瑞洛替格瑞洛随机化后时间（月）随机化后时间（月）随机化后时间（月）随机化后时间（月）第13页/共47页第十四页，共47页。STEMISTEMI亚组有效性终点亚组有效性终点(zhngdi
16、n)(zhngdin)C CV V死死亡亡(s s w w n ng g)累累积积发发生生率率 (K K-M M%)HR,0.82 95%CI(0.71-0.96)替格瑞洛组比氯吡格雷组减少替格瑞洛组比氯吡格雷组减少STEMISTEMI患者患者(hunzh)(hunzh)心血管死亡心血管死亡替格瑞洛替格瑞洛3,7523,5813,5393,4612,8122,1541,768氯吡格雷氯吡格雷3,7923,6143,5803,5112,8722,2161,773Circulation.2010;122:2131-2141氯吡格雷氯吡格雷替格瑞洛替格瑞洛随机随机化化后的天数后的天数第14页/共47
17、页第十五页，共47页。STEMISTEMI亚组有效性终点亚组有效性终点(zhngdin)(zhngdin)心心肌肌梗梗死死(x x n n j j n n s s)累累积积发发生生率率 (K K-M M%)HR,0.80;95%CI(0.65-)P=替格瑞洛组比氯吡格雷组减少替格瑞洛组比氯吡格雷组减少(jinsho)STEMI(jinsho)STEMI患者心肌梗死事件患者心肌梗死事件替格瑞洛替格瑞洛3,7523,5003,4503,3562,7122,0711,696氯吡格雷氯吡格雷3,7923,5183,4553,3752,7442,1131,691氯吡格雷氯吡格雷替格瑞洛替格瑞洛Circu
18、lation.2010;122:2131-2141随机随机化化后的天数后的天数第15页/共47页第十六页，共47页。STEMISTEMI亚组有效性终点亚组有效性终点(zhngdin)(zhngdin)HR,1.63;95%CI(1.07-)P=脑脑卒卒中中累累积积(l l i ij j)发发生生率率 (K K-M M%)氯吡格雷组比替格瑞洛组减少氯吡格雷组比替格瑞洛组减少(jinsho)STEMI(jinsho)STEMI 患者脑卒中事件患者脑卒中事件替格瑞洛替格瑞洛3,7523,5583,5123,4342,7852,1301,746氯吡格雷氯吡格雷3,7923,6003,5633,4902
19、,8512,1971,759Circulation.2010;122:2131-2141氯吡格雷氯吡格雷替格瑞洛替格瑞洛随机随机化化后的天数后的天数第16页/共47页第十七页，共47页。STEMISTEMISTEMISTEMI和和和和NSTEMINSTEMINSTEMINSTEMI亚组主要终点结果亚组主要终点结果亚组主要终点结果亚组主要终点结果(ji(ji(ji(ji gu)gu)gu)gu)一致一致一致一致Wallentin L,et al.N Engl J Med.2009;361:10451057.预先定义的研究人群亚组的风险比和主要终点发生率预先定义的研究人群亚组的风险比和主要终点发生
20、率预先定义的研究人群亚组的风险比和主要终点发生率预先定义的研究人群亚组的风险比和主要终点发生率所有治疗主要终点所有治疗主要终点风险比风险比(95%CI)患者数患者数12个月个月KM%TI.CI.HR(95%CI)P 值值(交互交互)随机时新发随机时新发ST段抬高段抬高/LBBB否否是是TIMI 危险评分危险评分:STEMI0-231862411074 75443889313713.1 15.26.24.79.410.19.810.812.311.70.84(0.77,0.92)0.83(0.74,0.93)0.87(0.75,1.01)0.86(0.71,1.04)0.76(0.58,1.01
21、)0.680.32第17页/共47页第十八页，共47页。STEMISTEMI亚组安全性亚组安全性Steg PG,et al.Circulation.2010;122:2131-2141Steg PG,et al.Circulation.2010;122:2131-2141随机随机化化后的天数后的天数HR 0.98(95%CI，0.831.14)P=0.76PLATOPLATO 拟行直接拟行直接 PCIPCI的的STEMISTEMI亚组亚组060120180240300360105015氯吡格雷氯吡格雷替格瑞洛替格瑞洛9.29.0累积累积累积累积发生率发生率发生率发生率 (K-M%)(K-M%)
22、PLATOPLATO 定定定定义义的的的的总总体主要出血体主要出血体主要出血体主要出血第18页/共47页第十九页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji)(ynji)的主要亚组的主要亚组第19页/共47页第二十页，共47页。侵入侵入(qnr)性亚组和非侵入性亚组和非侵入(qnr)亚亚组组流程图BMJ 2011;342:d3527 doi所有(suyu)患者第20页/共47页第二十一页，共47页。侵入性亚组和非侵入亚组主要侵入性亚组和非侵入亚组主要侵入性亚组和非侵入亚组主要侵入性亚组和非侵入亚组主要(zh(zh yo)yo)有效性终有效性终有效性终有效性终点点点点BMJ 2011;34
23、2:d3527 doi14.312.010.79.0第21页/共47页第二十二页，共47页。侵入侵入侵入侵入(qnr)(qnr)性亚组和非侵入性亚组和非侵入性亚组和非侵入性亚组和非侵入(qnr)(qnr)亚组主亚组主亚组主亚组主要安全性终点要安全性终点要安全性终点要安全性终点BMJ 2011;342:d3527 doi第22页/共47页第二十三页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji)(ynji)的主要亚组的主要亚组第23页/共47页第二十四页，共47页。糖尿病亚组糖尿病亚组18,62418,624名患有名患有ACSACS的患者纳入的患者纳入PLATOPLATO研究研究其中，有其中
24、，有4,6624,662名为糖尿病患者名为糖尿病患者在在ACSACS患者的糖尿病亚组中，在以下人群患者的糖尿病亚组中，在以下人群中比较研究结果中比较研究结果(ji gu)(ji gu)糖尿病患者与非糖尿病患者糖尿病患者与非糖尿病患者HbA1cHbA1c低于中位值的患者与高于中位值的低于中位值的患者与高于中位值的患者（中位患者（中位HbA1c=6.0%HbA1c=6.0%）非空腹血糖低于中位值的患者与高于中位非空腹血糖低于中位值的患者与高于中位值的患者（中位非空腹血糖）值的患者（中位非空腹血糖）Wallentin L,et al.N Engl J Med 2009;361:10451057;Ja
25、mes S,et al.Eur Heart J 2010;31:30063016.第24页/共47页第二十五页，共47页。糖尿病亚组主要复合糖尿病亚组主要复合(fh)终点终点存在风险(fngxin)的患者数糖尿病患者替格瑞洛 2326 2113 2045195915931199 953 氯吡格雷2336 2084 2041196816041225 975非糖尿病患者 替格瑞洛 6999 6507 6407 6252 5143 3955 3191 氯吡格雷6952 6434 6318615350443869 3097随机化后的天数(tinsh)CV 死亡、MI或卒中(%)糖尿病患者替格瑞洛(n=
26、2326)氯吡格雷(n=2336)HR(95%CI)=0.88(0.761.03)060120180 24030036014.1%16.2%8.4%10.2%交互p值=0.4920151050非糖尿病患者替格瑞洛(n=6999)氯吡格雷(n=6952)HR(95%CI)=0.83(0.740.93)CI,置信区间；CV,心血管性；HR,危害比；MI,心肌梗死。James S,et al.Eur Heart J 2010;31:30063016.第25页/共47页第二十六页，共47页。糖尿病亚组主要糖尿病亚组主要(zhyo)复合终点复合终点James S,et al.Eur Heart J 20
27、10;31:30063016C CV V 死死亡亡(s s ww n ng g)、MMI I或或卒卒中中 K K-MM(%)随机化后的天数随机化后的天数随机化后的天数随机化后的天数(tinsh)(tinsh)(tinsh)(tinsh)HR=0.93(0.791.09)HR=0.93(0.791.09)HR=0.93(0.791.09)HR=0.80(0.700.91)HR=0.80(0.700.91)151515101010555000000606060121212000181818000240240240300300300360360360HbA1c 6+HbA1c 6+HbA1c HbA
28、1c 6 6交互交互交互 P=0.24P=0.24P=0.24第26页/共47页第二十七页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji)(ynji)的主要亚组的主要亚组第27页/共47页第二十八页，共47页。PLATOPLATO基因型亚组：基因型亚组：CYP2C19CYP2C19基因型对有效性终点基因型对有效性终点(zhngdin)(zhngdin)的影响的影响 Wallentin L,et al.Lancet.2010 Oct 16;376(9749):1320-8Wallentin L,et al.Lancet.2010 Oct 16;376(9749):1320-8第28页/共47
29、页第二十九页，共47页。PLATOPLATO基因型亚组：基因型亚组：CYP2C19CYP2C19基因型对安全性终点基因型对安全性终点(zhngdin)(zhngdin)的影响的影响-1-1K-M=Kaplan-MeierLOF=功能缺失(qu sh)等位基因GOF=功能获得等位基因事件事件(shjin)(n)K-M,%K-M,%事件事件(n)K-M,%K-M,%HR(95%CI)P值值主要出血主要出血/LOF任何任何CYP2C19 LOF无无 CYP2C19 LOF149149331331143143340340(0.82,1.30)(0.83,1.12)主要出血主要出血/GOF无无 CYP2
30、C19 LOF或或 GOF任何任何 CYP2C19 LOF,无无 GOF任何任何CYP2C19 GOF176176108108196196161161108108214214 (0.90,1.38)(0.79,1.34)(0.71,1.05)事件类型事件类型替格瑞洛更好替格瑞洛更好 氯吡格雷更好吡格雷更好 氯吡格雷吡格雷(n=5,148)替格瑞洛替格瑞洛(n=5,137)Wallentin L,et al.Lancet.2010 Oct 16;376(9749):1320-8Wallentin L,et al.Lancet.2010 Oct 16;376(9749):1320-8第29页/共4
31、7页第三十页，共47页。PLATOPLATO基因型亚组：基因型亚组：CYP2C19CYP2C19基因型对安全性终点基因型对安全性终点(zhngdin)(zhngdin)的影响的影响-2-2K-M=Kaplan-MeierLOF=功能(gngnng)缺失等位基因HR(95%CI)P值值非冠脉旁路非冠脉旁路(pn l)移植术相关的主要出血移植术相关的主要出血有有CYP2C19 LOF无无CYP2C19 LOF56 5612112141 41110110(0.93,2.08)(0.84,1.40)冠脉旁路移植术相关的主要出血冠脉旁路移植术相关的主要出血有有CYP2C19 LOF无无CYP2C19 L
32、OF96 96218218107107246246(0.66,1.14)(0.73,1.05)事件类型事件类型替格瑞洛更好替格瑞洛更好 氯吡格雷更好吡格雷更好 氯吡格雷吡格雷(n=5,148)替格瑞洛替格瑞洛(n=5,137)事件事件(n)K-M,%事件事件(n)K-M,%Wallentin L,et al.Lancet.2010 Oct 16;376(9749):1320-8Wallentin L,et al.Lancet.2010 Oct 16;376(9749):1320-8第30页/共47页第三十一页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji)(ynji)的主要亚组的主要亚组第
33、31页/共47页第三十二页，共47页。慢性慢性(mn xng)肾脏病亚组肾脏病亚组James,S et al,Circulation.2010;122:1056-1067替格瑞洛替格瑞洛替格瑞洛替格瑞洛更好更好更好更好氯氯吡格雷更好吡格雷更好吡格雷更好吡格雷更好随机随机随机随机化化化化时时的肌的肌的肌的肌酐酐清除率清除率清除率清除率11001100风险风险比（主要比（主要比（主要比（主要 终终点点点点 CV CV CV CV死亡、心梗、卒中死亡、心梗、卒中死亡、心梗、卒中死亡、心梗、卒中）0,40,4 0,50,5 0,60,6 0,70,7 0,80,8 0,90,9 1,01,0 1,1
34、1,1 1,21,2303040405050606070708080909010100 0在任何肾功能阶段的患者在任何肾功能阶段的患者在任何肾功能阶段的患者在任何肾功能阶段的患者(hunzh)(hunzh)(hunzh)(hunzh)替格瑞洛较氯吡格雷更好减少了替格瑞洛较氯吡格雷更好减少了替格瑞洛较氯吡格雷更好减少了替格瑞洛较氯吡格雷更好减少了CVCVCVCV死亡、心梗、卒中风险死亡、心梗、卒中风险死亡、心梗、卒中风险死亡、心梗、卒中风险N=15202N=15202交互交互交互交互(jioh)(jioh)(jioh)(jioh)第32页/共47页第三十三页，共47页。慢性慢性(mn xng)肾
35、脏病亚组肾脏病亚组James,S et al,Circulation.2010;122:1056-10670 00 06060120120180180240240300300360360随机化后的天数(tinsh)氯吡格雷 CKD氯吡格雷替格瑞洛 CKD替格瑞洛CV死亡(swng)、心梗、卒中K-M 估计值(%)17.3%7.9%8.9%交互交互HR=0.7795%CI（0.65-0.90)）HR=0.90 95%CI（）氯吡格雷替格瑞洛N=11965肌酐清除率肌酐清除率 60 mL60 mL/分钟分钟肌酐清除率肌酐清除率 60 mL/分钟分钟肌酐清除率肌酐清除率 60 mL/分钟分钟第33页
36、/共47页第三十四页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji)(ynji)的主要亚组的主要亚组第34页/共47页第三十五页，共47页。肺功能肺功能肺功能肺功能(gngnng)(gngnng)亚组设计亚组设计亚组设计亚组设计33次肺功能次肺功能次肺功能次肺功能(gngnng)(gngnng)检测检测 检测检测Am J Cardiol 2011;108:15421546第35页/共47页第三十六页，共47页。肺功能肺功能(gngnng)亚组人群基线亚组人群基线特征特征特征特征替格瑞洛替格瑞洛替格瑞洛替格瑞洛n=101n=101氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷n=98n=98年龄年龄591
37、1591160116011男性男性79%(78%)79%(78%)79(81%)79(81%)高加索人高加索人90(89%)90(89%)88(90%)88(90%)亚洲和亚裔美国人亚洲和亚裔美国人11(11%)11(11%)9(9%)9(9%)非洲美国人非洲美国人0 01(1%)1(1%)体重体重(kg)(kg)8014801482168216不吸烟者不吸烟者3939（39%39%）4242（43%43%）间断吸烟者间断吸烟者3737（37%37%）3131（32%32%）偶尔吸烟者偶尔吸烟者0 01 1（1%1%）嗜烟者嗜烟者2525（25%25%）2424（25%25%）不稳定性冠心病不
38、稳定性冠心病1212（12%12%）1111（11%11%）非非STST段抬高心梗段抬高心梗1515（15%15%）2424（25%25%）STST段抬高心梗段抬高心梗7474（73%73%）6161（62%62%）其他诊断其他诊断0 02 2（2%2%）肺功能亚组呼吸困难者肺功能亚组呼吸困难者4 4（4%4%）6 6（6%6%）Am J Cardiol 2011;108:15421546第36页/共47页第三十七页，共47页。肺功能肺功能(gngnng)亚组结果亚组结果Am J Cardiol 2011;108:15421546166166个患者完成全部观察个患者完成全部观察3 3次检测次检
39、测(jin c)(jin c)替格瑞洛组和氯吡格雷组替格瑞洛组和氯吡格雷组一秒用力呼气容积（一秒用力呼气容积（FEV1FEV1）没有差异）没有差异2受体激动剂吸入前2受体激动剂吸入后20分钟2受体激动剂吸入前FEV1%预计(yj)值第37页/共47页第三十八页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji)(ynji)的主要亚组的主要亚组第38页/共47页第三十九页，共47页。老年老年(lonin)亚组结果亚组结果 Circ Cardiovasc Qual Outcomes.2012;5:680-688主要主要(zhyo)(zhyo)复合终点复合终点全因死亡全因死亡(swng)(swng)
40、替格瑞洛更好氯吡格雷更好替格瑞洛更好氯吡格雷更好年龄（岁）年龄（岁）第39页/共47页第四十页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji)(ynji)的主要亚组的主要亚组第40页/共47页第四十一页，共47页。脑卒中亚组脑卒中亚组Circulation.2012;125:2914-2921卒中患者(hunzh)数 N=1152 Kaplan Merier rate(复合终点(zhngdin)CV死亡、MI、卒中)无论(wln)之前是否有脑卒中史替格瑞洛组均比氯吡格雷组减少复合终点、总死亡，而不增加出血的风险氯吡格雷氯吡格雷替格瑞洛替格瑞洛K K a a p p l l a a n n
41、M M e e r r i i e e r r r r a a t t e e（主 主要 要出 出血 血）HR=0.99HR=0.99（0.0.71-1.3771-1.37）HR=1.04HR=1.04（0.95-0.95-1.141.14）交互交互P=0.77P=0.77Kaplan Merier rate（全因死亡）HR=0.62HR=0.62（0.42-0.42-0.910.91)HR=0.81HR=0.81（CI 0.71-CI 0.71-0.93)0.93)交互交互 P=0.19P=0.19交互交互P=0.84P=0.84HR=0.87HR=0.87(0.66-1.13)(0.66-
42、1.13)HR=0.84(0.76-0.93)第41页/共47页第四十二页，共47页。PLATOPLATO研究研究(ynji)(ynji)的主要亚组的主要亚组第42页/共47页第四十三页，共47页。首发和再发事件首发和再发事件首发和再发事件首发和再发事件(shjin)(shjin)分析分析分析分析Circulation.2013;127:673-680第43页/共47页第四十四页，共47页。PLATO:Ticagrelor in all ACSWallentin et al.New Eng J Med 2009;361(11):1045-1057;Cannon et al.Lancet 201
43、0;375:283-293;Steg PG et al.Circulation 2010;122:2131-2141;James et al.2010;Poster Presentation 1353 at ESC,Stockholm,2010;Held et al.J Am Coll Cardiol 2011;57:672-84;James et al.European Heart Journal 2010;31:30063016;Wallentin et al.Lancet 2010;376:1320-2812个月内MI/CV 死亡/卒中,K-M%替格瑞洛 氯吡格雷HR pp治疗组治疗组(
44、95%CI)PLATO(n=18,624)9.811.70.84(0.74-0.92)0.0010.49PLATO-NSTEMI(n=11070)10.112.30.83(0.74-0.93)0.00130.46 PLATO-STEMI(n=7,544)9.410.80.87(0.75-1.01)0.070.68PLATO-MEDICAL(n=13,408)1214.30.85(0.73-1.00)0.04PLATO-INVASIVE(n=5216)910.70.83(0.74-0.90)0.001PLATO-DIABETES 非糖尿病(n=13,951)8.410.20.83(0.74-0.
45、93)0.05 糖尿病(n=4,662)14.116.20.88(0.76-1.03)0.05PLATO-GENETICS 无CYP2C19功能缺失等位基因(n=3554)8.8100.86(0.74-1.01)0.050.46 任何CYP2C19功能缺失等位基因(n=1384)8.611.20.77(0.60-0.99)0.05慢性肾脏病亚组0.0001 Ccr 60 mL/分钟 17.319.70.77(0.65-0.90)0.13 Ccr 60 mL/分钟 7.98.90.90(0.79-1.02)老年亚组 7517.218.30.890.74-1.08）0.56 758.610.40.
46、840.75-0.93)脑卒中亚组 有（n=1152）1920.80.87(0.66-1.13)0.84 无9.211.10.84(0.76-0.93)第44页/共47页第四十五页，共47页。替格瑞洛被多项指南推荐替格瑞洛被多项指南推荐替格瑞洛被多项指南推荐替格瑞洛被多项指南推荐(tujin)(tujin)用于各类用于各类用于各类用于各类ACSACS患者患者患者患者1.Wijns W,et al.European Heart Journal(2010)31,25012555;2.Hamm CW,et al.Eur Heart J.2011 Dec;32(23):2999-3054；3.Smit
47、h SC Jr,et al.Circulation.2011 Nov 29;124(22):2458-2473；4.Bell AD,et al.Can J Cardiol.2011 May-Jun;27 Suppl A:S1-S59；5.Levine GL,et al.J Am Coll Cardiol.2011;58:2550-2583；6.Guyatt GH,et al.CHEST.2012;141:7S-47S；7.European Heart Journaldoi:10.1093/eurheartj/ehs092Epub ahead of print；8.Jneid H,et al.C
48、irculation.2012;126:00-00.DOI:10.1161/CIR.0b013e318256f1e0;9.Steg PG,et al.European Heart Journal doi:10.1093/eurheartj/ehs215;10.中华医学会心血管病学分会介入(jir)心脏病学组.中华心血管病杂志.2012;40(4):271-277;11.中华医学会心血管病分会 中华心血管病杂志编辑委员会 Chin J Cardiol May 2012，40（5）：353-367；12.OGara PT,et al.Circulation.published online Dec
49、ember 17,2012;时间时间 地区地区 指南指南 患者类型患者类型 推荐等级推荐等级 2010 欧洲 ESC/EACT 血运重建指南1 ACS+心肌血运重建I,B 2011 欧洲 ESC NSTE-ACS 指南2 中高危NSTE-ACS I,B 2011 美国 AHA/ACCF 二级预防指南3ACS+PCI支架置入I,A 2011 加拿大 CCS 门诊患者诊疗指南4 ACS（MM+PCI）I,B 2011 美国 ACCF/AHA/SCAI PCI 指南5 ACS+PCI I,B 2012 美国 ACCP 抗栓指南6 ACS(MM+PCI支架置入)I,B 2012 欧洲 ESC 二级预防指南7 ACS I,B 2012 美国 AHA/ACCF NSTE-ACS 指南8 NSTE-ACS(MM+PCI)I,B 2012 欧洲 ESC STEMI指南9 STEMI+直接PCI I,B 2012 中国 中国PCI 指南10 STEMI+PCI/NSTE-ACS+PCII,B/I,C2012 中国 中国 NSTE-ACS 指南11 NSTE-ACS中高危或拟行PCI I,B 2013美国ACCF/AHA STEMI指南12STEMI+直接PCII,B第45页/共47页第四十六页，共47页。谢谢(xi xie)！第46页/共47页第四十七页，共47页。